Porfyrie – co to je, příčiny, příznaky a typy patologie

DŮLEŽITÉ
Informace v této části by neměly být používány pro vlastní diagnostiku nebo samoléčbu. V případě bolesti nebo jiné exacerbace onemocnění by měl diagnostické testy předepisovat pouze ošetřující lékař. Pro diagnostiku a správnou léčbu byste měli kontaktovat svého lékaře.

Akutní intermitentní porfyrie (AIP) je závažné dědičné onemocnění charakterizované poruchou syntézy porfyrinů a hromaděním jejich prekurzorů, které mají toxický účinek na různé orgány a systémy. Klinicky se projevuje jako silné bolesti břicha, nauzea, zvracení, tachykardie, hypertenze, polyneuropatie a psychické poruchy. Diagnóza je stanovena na základě stanovení zvýšených hladin porfyrinů a jejich prekurzorů v moči, snížené aktivity enzymu porfobilinogen deaminázy v krvi a DNA diagnostiky. Léčba spočívá v potlačení tvorby porfyrinů a symptomatické terapii.

ICD-10

• Příčiny OPP
• Patogeneze
• Klasifikace
• Příznaky AKI
• Komplikace
• diagnostika
• Léčba AKI
• Prognóza a prevence
• Ceny za ošetření

Přehled

Akutní intermitentní porfyrie (pyrolloporfyrie) je vzácné genetické onemocnění s autozomálně dominantním typem dědičnosti způsobené nedostatkem enzymu podílejícího se na syntéze porfyrinů. Porfyrie je termín řeckého původu, „porphyreis“ znamená „fialová, karmínová“, což je barva, kterou moč získává v AKI. „Intermitentní“ znamená, že průběh onemocnění je záchvatovitý. APP patří do skupiny akutních jaterních porfyrií a je z nich nejzávažnější. Nemoc byla poprvé popsána v roce 1889. V Rusku první zprávu o pacientovi s intermitentní porfyrií podali lékaři A. Beyul a I. Gelman v roce 1928. Průměrná celosvětová prevalence je 5 až 10 na 100000 1 lidí. Nejčastěji se tato patologie vyskytuje u lidí skandinávského a anglosaského původu – ve Švédsku 1000:1, v Anglii 30000:4. Ženy trpí 5-XNUMXkrát častěji než muži.

Akutní intermitentní porfyrie

Příčiny OPP

Onemocnění je založeno na geneticky podmíněném deficitu enzymu porfobilinogendeaminázy (hydroxymethylbilansyntázy), který se podílí na tvorbě porfyrinů. Mutace se nachází v genu PBGD na chromozomu 11 (lokus 11q24.1-24.2). Porfyriny jsou velkou skupinou organických sloučenin, které jsou součástí bílkovin, které vážou a transportují kyslík (hemoglobin, myoglobin), dále katalázy rozkládající peroxid vodíku a cytochromy, které neutralizují xenobiotika (léky, alkohol, jedy). Porfyriny jsou syntetizovány v kostní dřeni, játrech, neuronech a erytrocytech. Deficit porfobilinogendeaminázy u tohoto onemocnění je pozorován především v játrech, dále v buňkách nervového systému a červených krvinkách. V důsledku nedostatečné enzymatické aktivity je inhibována tvorba porfyrinů na úrovni jejich prekurzorů – kyseliny delta-aminolevulové (DALA) a porfobilinogenu (PBG), které jsou toxické pro řadu orgánů a systémů.

Přítomnost defektního enzymu však ne vždy vede k rozvoji porfyrie. Důležitou roli hrají provokující faktory, které urychlují produkci porfyrinových prekurzorů. Takové faktory se nazývají jaterní porfyrinogeny. Patří mezi ně alkohol, virové a bakteriální infekce, stres, operace, hypoglykémie, hladovění, hormonální výkyvy u žen (menstruace, těhotenství) a expozice těžkým kovům (olovo, rtuť, vizmut). Zvláštní místo je věnováno lékům, které nejčastěji způsobují manifestaci a exacerbaci onemocnění. Nejvýraznější porfyrinogenní účinek vykazují léky, které jsou aktivně metabolizovány systémem cytochromu P-450 – barbituráty, estrogeny, analgin, paracetamol, griseofulvin, sulfonamidy, fenytoin, chloramfenikol, karbamazepin, methyldopa.

Patogeneze

V důsledku nedostatku enzymu se pod vlivem provokujících faktorů hromadí meziprodukty metabolismu porfyrinů, které mají své škodlivé účinky. Blokují sodno-draselnou ATPázu, čímž mění metabolismus ATP a mediátorů v nervových buňkách. V důsledku toho se rozvíjí demyelinizace a axonální degenerace nervových vláken. Tyto patologické změny jsou výraznější v periferním nervovém systému než v centrálním. Dystrofie v autonomních gangliích vede k narušení vaskulárního tonu a regulaci činnosti vnitřních orgánů. Poškození břišních plexů způsobuje spasmus mezenterických cév a zhoršenou pohyblivost žaludku a střev. Vlivem oslabení činnosti bloudivého nervu se zvyšuje vliv sympatického nervového systému na srdce a cévy. Poškození nervového systému je také způsobeno výsledným nedostatkem porfyrinů v neuronech.

Prekurzory porfyrinu stimulují produkci antidiuretického hormonu v hypotalamu. Dochází ke snížení diurézy, retence tekutin a snížení osmolarity krevní plazmy. Tento jev se nazývá syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (Parchonův syndrom – hydropexický syndrom). Přesný mechanismus rozvoje tohoto syndromu u porfyrie není dosud znám.

Klasifikace

V závislosti na přítomnosti nebo nepřítomnosti klinických projevů, jejich závažnosti, jakož i detekce specifických biochemických změn v laboratorních studiích (zvýšené hladiny celkových porfyrinů, PBG a DALK v moči, snížená aktivita porfobilinogendeaminázy v erytrocytech) se mohou objevit následující formy: akutní intermitentní porfyrie se rozlišují:

• Latentní nosič mutantního genu. Neexistují žádné příznaky ani biochemické změny. Je detekován pouze pokles hladiny erytrocytární porfobilinogendeaminázy.
• Zdravý přenašeč defektního genu. Při absenci klinických projevů jsou pozorovány minimální biochemické změny.
• Latentní forma. Symptomy jsou latentní, bez typických akutních záchvatů onemocnění a jsou výrazné poruchy metabolismu porfyrinů.
• Manifestní forma. Je pozorován živý klinický obraz, který se vyskytuje ve formě útoků. Útoky mohou mít konstantní závažnost nebo naopak mohou být pokaždé závažnější. Může se vyvinout akutní forma (často se vyskytuje během těhotenství) se závažnými neurologickými poruchami a smrtelným výsledkem. Jsou zaznamenány výrazné biochemické odchylky v metabolismu porfyrinů.

Příznaky AKI

Klinické projevy jsou různé. Nejčastěji se vyskytují v mladém věku (kolem 20 let). U latentní formy porfyrie jsou pozorovány následující příznaky: poruchy spánku, sklon k arteriální hypertenzi, zrychlený tep, menší bolest nebo diskomfort v břiše, snížení šlachových reflexů, svalová slabost, psychické změny osobnosti.

V manifestní formě se klinický obraz vyvíjí ve formě akutních záchvatů. Doba trvání záchvatu se pohybuje od 2 do 10 týdnů s recidivami po 1-2 letech. Na začátku záchvatu jsou nejtypičtější projevy z gastrointestinálního traktu: intenzivní akutní bolest břicha, nevolnost, zvracení, nadýmání, zácpa. Bolest je kolikového charakteru, lokalizovaná v různých částech břicha a může být tak silná, že pacienti často končí v chirurgické nemocnici s podezřením na akutní apendicitidu nebo perforovaný žaludeční vřed. Také stoupá teplota, zvyšuje se krevní tlak až do hypertenzní krize a zrychluje se srdeční tep. Charakteristickým znakem je růžová nebo červenohnědá barva moči.

Klinické projevy poškození nervového systému se objevují 7. – 10. den záchvatu. Dochází k difuzní bolesti po celém těle, snižuje se citlivost v různých částech těla, mizí šlachové a kožní reflexy. Objevuje se slabost a omezený pohyb v končetinách (paréza), výraznější v proximálních partiích – v ramenou a kyčlích. Někdy dochází k úplnému ochrnutí končetin. V těžkých případech se na patologickém procesu podílejí hlavové nervy, které provází dvojité vidění (diplopie), asymetrie obličeje, nezřetelná řeč (dysartrie), potíže s polykáním a dušení (dysfagie).

Možné jsou křeče a psychické poruchy – nespavost, emoční labilita, deprese, nevhodné chování, hysterické záchvaty, zrakové a sluchové halucinace. V důsledku zvýšené produkce antidiuretického hormonu se snižuje výdej moči, což vede k intoxikaci vodou (hypoosmolární hyperhydrataci), charakterizované sníženou chutí k jídlu, letargií, adynamií, třesem a svalovými křečemi.

Komplikace

Nejzávažnější komplikace intermitentní porfyrie jsou způsobeny polyneuropatií. Paralýza bránice a mezižeberních svalů způsobuje akutní respirační selhání, vyžadující umělou ventilaci. Pokud jsou svaly krku ochablé, nějaké jídlo se může dostat do dýchacího traktu a způsobit aspirační pneumonii. V ochrnutých končetinách se zpomaluje průtok krve, což vytváří příznivé podmínky pro tvorbu trombů. Vzácnější komplikace porfyrie jsou spojeny se zvýšenou produkcí antidiuretického hormonu. Jedná se o edém mozku a rhabdomyolýzu (destrukce kosterního svalstva). Při rhabdomyolýze se z poškozených svalových buněk uvolňuje myoglobin a draslík, což může vést k akutnímu selhání ledvin a život ohrožujícím poruchám srdečního rytmu.

diagnostika

Pacienti s AKI jsou pod dohledem hematologa. Stanovení diagnózy intermitentní porfyrie je náročné. Je nutné vzít v úvahu věk pacienta, dobu nástupu příznaků (například luteální fáze menstruačního cyklu u žen) a přítomnost souvislosti mezi nástupem onemocnění a provokujícími faktory. Je velmi důležité ujasnit si, jaké léky pacient užíval, než se záchvat rozvinul. Hlavní roli při rozpoznání intermitentní porfyrie hrají laboratorní metody:

• Test moči. Obecná analýza moči odhalí zvýšenou relativní hustotu a růžovou nebo červenohnědou barvu moči. Často moč získává tuto barvu až po delším vystavení světlu. Existuje speciální screeningový test s Ehrlichovým činidlem: po přidání činidla do moči zčervená během 5 minut. Tento test je považován za test první volby a měl by být proveden u všech pacientů, jakmile je podezření na porfyrii. Při pozitivním výsledku se provádí kvantitativní stanovení obsahu porfyrinů, DALK a PBG v moči u intermitentní porfyrie, jsou zvýšené;
• Krevní test. Biochemická analýza často odhalí hypoglykémii, snížené hladiny sodíku a osmolaritu plazmy. V erytrocytech je pozorována snížená aktivita porfobilinogen deaminázy. Molekulárně genetická diagnostika odhalí mutaci v genu PBGD. Stanovení enzymové aktivity a DNA diagnostika se využívá především u latentních a skrytých forem akutní intermitentní porfyrie nebo v případech pochybných výsledků z předchozích testů.

Diferenciálně diagnostikována by měla být u jiných typů akutní porfyrie, demyelinizačních onemocnění (roztroušená skleróza, Guillain-Barrého syndrom), otravy olovem, akutních břišních chirurgických patologií (apendicitida, střevní obstrukce, cholecystitida, pankreatitida, perforace žaludečního vředu nebo vředu dvanáctníku), epilepsie, psychiatrická onemocnění. Na diferenciální diagnostice se podílí neurolog, chirurg a psychiatr.

Léčba AKI

Pacienti s manifestními a dokonce latentními formami podléhají léčbě v hematologické nemocnici. Pokud se vyvinou závažné neurologické příznaky, je nutná hospitalizace na jednotce intenzivní péče. Je důležité odstranit všechny faktory, které vyvolávají exacerbaci onemocnění. V první řadě se to týká užívání léků.

Neexistuje žádná etiotropní terapie. Hlavní roli hraje patogenetická léčba. K tomuto účelu se používají léky, které blokují tvorbu toxických prekurzorů porfyrinů a tím snižují jejich patologické účinky. Patří mezi ně vysoké dávky glukózy, hemarginátu, sandostatinu, adenyl-5-monofosfátu. Pro urychlení regenerace myelinové pochvy v nervových vláknech jsou předepsány vitamíny B a antikoagulancia, aby se zabránilo tvorbě trombů. Používají se také antihypertenziva, analgetika, antiemetika, laxativa a sedativa.

Pokud jsou záchvaty porfyrie závislé na menstruaci a vyskytují se často (2-3krát ročně), je nezbytné potlačení ovulace. K tomuto účelu se používají agonisté hormonu uvolňujícího gonadotropin (Goserelin). Těhotenství je nepříznivý faktor a je spojeno s fulminantním průběhem intermitentní porfyrie a vysokou mortalitou. Pokud se záchvat rozvine v prvním a druhém trimestru, doporučuje se ukončení těhotenství ve třetím trimestru, provede se urgentní operační porod.

Prognóza a prevence

Akutní intermitentní porfyrie je závažné onemocnění s nepříznivou prognózou a dosti vysokou mortalitou (15–20 %). Nejčastější příčinou úmrtí je paralýza dýchacích svalů v důsledku polyneuropatie. Je velmi důležité diagnostikovat onemocnění včas a zahájit specifickou terapii. Prevence spočívá v dodržování vysokosacharidové diety a vyhýbání se všem provokujícím faktorům, které mohou exacerbaci způsobit – stresu, infekcím, hladovění, užívání léků a alkoholu. Pokud má pacientka s porfyrií děti, je lepší se dalšímu těhotenství vyhnout. Všichni příbuzní pacienta s porfyrií musí podstoupit molekulárně genetickou diagnostiku k identifikaci skrytých nebo latentních forem onemocnění, stanovení hladiny erytrocytární porfobilinogendeaminázy a množství porfyrinů v moči.

zdroje

1. Diagnostika a léčba akutní porfyrie. Klinická doporučení národní hematologické společnosti / ed. JSEM S. Pustovoit, S.K. Kravčenko, R.G. Šmaková, V.G. Savčenková. — 2018.
2. Laboratorní diagnostika akutní intermitentní porfyrie / Karpova I.V., Surin V.L., Tagiev A.F., Pivnik A.V. // Problémy hematologie a krevní transfuze. — 1998 — №1.
3. Akutní porfyrie s polyneuropatií a pozitivním účinkem léčby glukózou / Kotov S.V., Sidorova O.P. // Lékařská genetika. – 2016 — №7.
4. Nemoci vnitřních orgánů s manifestními a latentními poruchami metabolismu porfyrinů: Monografie/B.N.Krivosheev et al.
5. Tento článek byl připraven na základě materiálů webu: https://www.krasotaimedicina.ru/

DŮLEŽITÉ
Informace v této části by neměly být používány pro vlastní diagnostiku nebo samoléčbu. V případě bolesti nebo jiné exacerbace onemocnění by měl diagnostické testy předepisovat pouze ošetřující lékař. Pro diagnostiku a správnou léčbu byste měli kontaktovat svého lékaře.

Porfyrie je nebezpečné, často těžké dědičné onemocnění ze skupiny metabolických onemocnění, jehož podkladem jsou mutace určitých genů (je jich devět: ALAD, ALAS2, ALAS1, CPOX, FECH, HMBS, PPOX, UROD, UROS), zodpovědný za práci enzymů, účastnících se vícestupňového procesu (je jich osm) syntézy hemu, důležité strukturální složky hemoglobinu. V důsledku narušeného procesu syntézy hemu v těle dochází k nadměrné akumulaci porfyrinů a jejich prekurzorů, jako jsou porfobilinogen (PBG) a kyselina δ-aminolevulová (ALA), což jsou pro lidský organismus toxické metabolity.

Porfyrie je genetické, nemonogenní onemocnění, což znamená, že ke stanovení této diagnózy nestačí identifikovat poruchu pouze jednoho genu. S příchodem technologie sekvenování nové generace se o genetice porfyrií hodně vědělo: dosud bylo popsáno více než 1000 mutací v genech biosyntézy hemu způsobujících odpovídající varianty porfyrie. Navíc u každé ze známých variant porfyrie je pozorována významná molekulárně genetická heterogenita.

Prevalence porfyrie

Je snadné uhodnout, že porfyrie je vzácné onemocnění, ale její prevalence není plně určena. Předpokládá se, že ženy mají klinické projevy onemocnění 3-5krát častěji než muži. Zpravidla vrchol klinických projevů porfyrie nastává v mladém věku – 15-35 let, ale téměř nikdy se neprojeví v dětství (popsány byly pouze ojedinělé případy u homozygotních nosičů). Porfyrie se vyskytuje u všech ras a národností, ale nejběžnější je u severních Evropanů. Prevalence symptomatické akutní intermitentní porfyrie (jedna z nejběžnějších forem) ve všech evropských zemích zahrnutých v datech International Porphyria Network (IPNET) se odhaduje na 5,9 případů na 1 000 000 (pozorování po dobu 3 let), zatímco v severním Švédsku je toto číslo 192 případů na 1 000 000.

Incidence všech akutních forem porfyrie je 7-12 případů na 100 50 zdravých lidí a incidence asymptomatického nosičství genetických defektů vedoucích k akutní porfyrii je asi 100-100000 případů na XNUMX XNUMX lidí.

Typy porfyrie

Existuje několik klasifikací porfyrie.
Podle jedné z nich se porfyrie dělí na erytropoetickou a jaterní formu podle toho, v jaké tkáni dochází k převažující poruše metabolismu porfyrinů.

• Porphyria cutanea tarda je nejčastější u dospělých.
• Akutní intermitentní porfyrie je druhou nejčastější porfyrií u dospělých.
• Porfyrie s deficitem ALA dehydratázy
• dědičná koproporfyrie
• Pestrobarevná porfyrie

• Vrozená erytropoetická porfyrie (Gunterova choroba) je nejčastější u dětí, třetí nejčastější u dospělých
• Erytropoetická protoporfyrie

• Porfyrie s deficitem ALA dehydratázy
• Akutní intermitentní porfyrie
• dědičná koproporfyrie
• Pestrobarevná porfyrie

• Porphyria cutanea tarda
• Vrozená erytropoetická porfyrie
• Erytropoetická protoporfyrie

Klinický obraz porfyrie

Klinický obraz onemocnění, jako je porfyrie, zahrnuje různé projevy, často maskující příznaky jiných onemocnění. Pacienti trpící porfyrií mohou být dlouhodobě a důsledně sledováni lékaři různých specializací: chirurg (až do nutnosti chirurgických zákroků), neurolog, dermatolog, psychoterapeut a další. Akutní jaterní porfyrie se tedy nejčastěji projevují jako neuropatické bolesti břicha, často křečovité, záchvatovité, imitující symptom akutního břicha. Mezi další projevy z gastrointestinálního traktu patří nevolnost, zvracení, zácpa a méně často průjem. Často je postižen motorický, senzorický a autonomní nervový systém, což vede k autonomním poruchám (tachykardie, hypertenze), svalové slabosti, ztrátě citlivosti a bolestem zad, hrudníku a končetin. U některých pacientů se rozvine pánevní dysfunkce, poruchy hybnosti ve formě ochablých paréz a paralýz a dokonce i paralýza dýchání. Může se vyvinout i poškození hlavových nervů, projevující se dysfagií, diplopií, afonií, parézami obličejových a okohybných nervů. Pacienti s porfyrií pociťují nespavost, halucinace, záchvaty, status epilepticus, duševní poruchy (depresivní a hysterické epizody), zmatenost a dezorientaci při záchvatu, hyponatrémii, která je často spojena s nedostatečnou sekrecí antidiuretického hormonu. U kožních forem trpí pacienti zvýšenou fotosenzitivitou, až fotofobií, která se projevuje puchýři na místech kůže vystavených slunečnímu záření, často s rozvojem jizevnatých a pigmentových změn nebo s okamžitým rozvojem erytému, otoky bez puchýřů po slunečním záření . Kožní změny se mohou objevit i po minutě pobytu na slunci a bolest může přetrvávat několik dní.

Variabilita příznaků porfyrie vytváří značné obtíže při stanovení včasné a správné diagnózy. Ke stanovení diagnózy existují screeningové a konfirmační testy, které by měly být důsledně aplikovány u pacientů s podezřením na porfyrii na základě klinických údajů. Je důležité si uvědomit, že tyto testy musí být prováděny v referenčních centrálních laboratořích.

Diagnóza porfyrie

Na diagnostiku akutní porfyrie je vyžadován následující rozsah vyšetření (všechny studie, kromě genetických, musí být pro co největší informační obsah provedeny v době ataky porfyrie, avšak po jednorázovém potvrzení diagnózy porfyrie s rozvojem následných klinické záchvaty, léčba musí být zahájena okamžitě, bez čekání na výsledky opakovaných laboratorních testů):

1. Screeningové stadium (kromě porfyrie způsobené nedostatkem ALC) – stanovení nadbytku PBG v jedné porci moči kvalitativním screeningovým testem čerstvého vzorku moči Ehrlichovým činidlem Watson-Schwartzovou metodou. Pokud je v moči nadbytek PBG, moč se zbarví růžovo-červeně.

2. Konfirmační stadium – kvantitativní stanovení obsahu PBG v moči (norma PBG se může lišit podle toho, jakou metodu laboratoř používá – hmotnostní spektrometrii nebo chromatografii. Je důležité vždy provádět studii společně s hladinou kreatininu, aby se vyloučila falešná -negativní výsledek testu spojený s hemodilucí) . Absolvování těchto dvou fází je ve skutečnosti dostatečné k určení indikací pro zahájení specifické terapie.

3. Stadium diferenciální diagnostiky mezi akutní intermitentní porfyrií a hereditární koproporfyrií/pestrou porfyrií je měření obsahu celkových porfyrinů ve stolici: při hodnotě < 200 nmol/g sušiny – akutní intermitentní porfyrie, při >200 nmol/g – dědičná koproporfyrie nebo pestrá porfyrie.

Podle UptoDate by měl být tento krok proveden i v případě, že výsledky dvou předchozích kroků jsou negativní, protože u hereditární koproporfyrie/rozmanité porfyrie může být pozorováno zvýšení celkových porfyrinů s normálními hodnotami PBG.

4. Pro diferenciální diagnostiku hereditární koproporfyrie a pestré porfyrie – analýza plazmy spektrofluorometrickou metodou.

5. Při klinických projevech akutní porfyrie, ale negativní výsledky výše uvedených studií – vyloučení porfyrie způsobené nedostatkem kyseliny ALC: potvrzení vysokých hodnot celkového porfyrinu v důsledku koncentrace ALC v moči s normální úroveň PBG.

6. Test hladiny PBG v krvi je méně spolehlivý test a je vhodnější pouze pro identifikaci asymptomatických nosičů nebo v pokročilých stádiích chronického onemocnění ledvin.

7. Závěrečná fáze diagnostiky: Analýza DNA pomocí genového sekvenování. Je-li porfyrie potvrzena, je pro včasné projednání prevence a potenciálních spouštěčů onemocnění povinná DNA diagnostika „asymptomatických“ pokrevních příbuzných (včetně dětí) první linie.

Diagnóza kožní porfyrie

Na diagnostiku kožní formy porfyrie Jsou uvedeny následující studie:

1. Stanovení celkových porfyrinů a jejich prekurzorů (PBG a δ-ALA) v moči
2. Stanovení celkových porfyrinů ve stolici
3. Stanovení celkových porfyrinů v plazmě a studium jeho absorpčního spektra pomocí fluorescenční spektroskopie
4. Stanovení celkových porfyrinů v erytrocytech – pokud je jejich koncentrace zvýšená, měří se poměr volných a na Zn vázaných protoporfyrinů.
5. Provedení analýzy DNA pomocí genového sekvenování.

Pokud jsou výsledky všech výše uvedených testů u pacienta s aktivními kožními lézemi normální, pak by měla být vyloučena jiná příčina kožních projevů.

Stojí za to uznat, že dnes je porfyrie nevyléčitelné onemocnění, zároveň je nemožné zabránit rozvoji tohoto onemocnění. Cílem sledování pacientů s porfyrií by měla být aktivní prevence rozvoje akutních záchvatů (i u asymptomatických nosičů) a adekvátní sledování průběhu onemocnění.

Léčba porfyrie

Léčba jaterních forem porfyrie by měla být zaměřena na prevenci poškození nervového systému, proto by měla být zahájena co nejdříve při výskytu několika klinických projevů a známek zvýšení ukazatelů metabolismu porfyrinů podle laboratorních testů, jakož i při rozvoji akutního záchvatu (tedy s výraznými klinickými projevy pro Aby bylo možné co nejrychleji určit indikace pro zahájení léčby, laboratoř si musí být vědoma naléhavosti studie.

Prevence rozvoje záchvatů akutní jaterní porfyrie by měla být zaměřena na omezení dopadu provokujících faktorů – spouštěčů diskutovaných výše na tělo. Pokud záchvaty akutní porfyrie přímo souvisejí s menstruačním cyklem, je třeba projednat supresi ovulace léky obsahujícími hormony uvolňující gonadotropiny. Kromě toho by pacienti i lékaři, kteří léčí doprovodná onemocnění u pacientů s porfyrií, měli být dobře informováni o lécích, které vyvolávají záchvaty porfyrie, a aby se pacient vyhnul předepisování nebezpečných léků, měl by přítomnost onemocnění hlásit každému lékaři. kdo má na starosti její řízení. V současné době se neustále rozšiřují databáze takových léků (například www.drugs-porphyria.org, https://porphyriadrugs.com a další), které je nutné využít při předepisování jakéhokoli nového léku. Někdy však prezentují protichůdná data – jde o náklady na vzácné onemocnění, jehož spolehlivost je ve velkých skupinách poměrně obtížně ověřitelná a informace, které uvádíme do praxe, často pocházejí z jednocentrických studií nebo dokonce kazuistik.

Na rozdíl od akutních porfyrií kožní porfyrie zřídka vyžadují rychlé zahájení terapie. Účel sledování pacientů s touto formou porfyrie je většinou omezen na sledování dodržování adekvátních zásad prevence, které by měly směřovat k prevenci rozvoje akutních a chronických zánětlivých změn na kůži a poškození sliznic. Prevence spočívá v používání maximálního stupně ochrany před slunečním zářením (oblečení, krémy, brýle), vyhýbání se alkoholu a hormonální antikoncepci, přípravkům železa a vyhýbání se působení toxických látek (např. chlorovaných uhlovodíků).

Léčba pozdní kožní porfyrie spočívá ve snížení zátěže organismu železem: používá se hemoexfuze (krvácení), chelatační terapie (Desferal), ale i plaquenil nebo hydroxychlorochin, které podporují odstranění porfyrinů z jater. Jiné formy vezikulární kožní porfyrie nereagují na léčbu železem ani na hydroxychlorochin. Jejich léčba je zpravidla složitější a méně účinná. K léčbě vrozené erytropoetické porfyrie lze použít aktivní uhlí, transfuze náhrady červených krvinek v kombinaci s chelátory železa (v případě anémie), splenektomii, hydroxyureu a alogenní transplantaci kostní dřeně.

V případě nepuchýřovité kožní porfyrie – erytropoetické protoporfyrie, použití úzkopásmové fotochemické lampy, deriváty β-karotenu (pro zvýšení tolerance slunečního záření, účinnost však není spolehlivě prokázána), antihistaminika a dokonce transplantace jater v lze uvažovat o závažných případech. V roce 2019 FDA schválil Afamelanotide (2týdenní subkutánní implantát) pro léčbu erytropoetické protoporfyrie a X-vázané protoporfyrie Je to agonista receptoru melanokortinu-1 (MC1-R), který bez ohledu na kožní buňky zvyšuje expresi eumelaninu. vystavení slunečnímu nebo umělému světlu, čímž se sníží citlivost pokožky na sluneční záření.