Injekce na psoriázu – léky a recenze jejich účinnosti

V práci jsou uvedeny výsledky terapie 26 pacientů s exacerbací vulgární psoriázy se sekvenčním podáváním léků Cutivate a Dermovate. Podle výsledků studie došlo k výraznému zlepšení již 10. den léčby přípravkem Cutivate u 19 pacientů. Další používání přípravku Dermovate po dobu 14 dnů vedlo k úplnému vymizení vyrážky u všech pacientů.

• KLÍČOVÁ SLOVA: Cutivate, Dermovate, psoriáza, glukokortikosteroidy

V práci jsou uvedeny výsledky terapie 26 pacientů s exacerbací vulgární psoriázy se sekvenčním podáváním léků Cutivate a Dermovate. Podle výsledků studie došlo k výraznému zlepšení již 10. den léčby přípravkem Cutivate u 19 pacientů. Další používání přípravku Dermovate po dobu 14 dnů vedlo k úplnému vymizení vyrážky u všech pacientů.

Foto 1. Před ošetřením
Foto 2. Po ošetření přípravkem Cutivate

Přestože je psoriáza známá již dlouhou dobu a v současné době existuje mnoho metod systémové i lokální terapie onemocnění, při exacerbaci psoriázy má primární význam použití lokálních léků, mezi které patří glukokortikosteroidy (GCS) např. vnější použití zaujímají zvláštní místo.

Léky této skupiny mají aktivní protizánětlivé, imunosupresivní, antiproliferativní a antialergické účinky [1]. Při předepisování GCS je však nutné pamatovat na to, že jejich iracionální užívání, zejména léků patřících do skupiny „velmi silných kortikosteroidů“ (třída I podle klasifikace Americké akademie dermatologie, 2006), je doprovázeno tzv. zvýšené riziko rozvoje systémových a lokálních nežádoucích účinků. Mezi místní nežádoucí účinky patří kožní atrofie, strie, erytém a teleangiektázie, hypertrichóza, akné, periorální dermatitida, opožděné hojení ran, infekční komplikace atd. [2]. K rozvoji nežádoucích účinků dochází v důsledku inhibice proliferace fibroblastů a syntézy kolagenu a potlačení proliferační aktivity keratinocytů a lymfocytů. Iracionální použití kortikosteroidů při zevní terapii dermatóz může vést k narušení diferenciace keratinocytů, zvýšit aktivitu proteolytických enzymů stratum corneum, což může přispět k jejímu ztenčení a vést k narušení bariérové ​​funkce epidermis. Při delším používání kortikosteroidů na velkých plochách kůže se mohou rozvinout systémové komplikace: suprese hypotalamo-hypofyzárního-nadledvinového systému, Itsenko-Cushingův syndrom, steroidní diabetes, katarakta, glaukom, arteriální hypertenze [3, 4]. Rozvoj systémových komplikací je spojen se vstupem kortikosteroidu do krevního řečiště a závisí na systémové absorpci léku, schopnosti vázat se na transportní proteiny, biologické dostupnosti a rychlosti metabolismu [5]. V tomto ohledu stojí dermatolog před úkolem vybrat adekvátní externí prostředek, který bude v konkrétní klinické situaci s dávkovacím režimem doporučeným v návodu vysoce účinný v kombinaci s příznivým profilem snášenlivosti.

V současné době existuje řada glukokortikosteroidů pro topické použití, které umožňují výrazný klinický účinek s minimálními vedlejšími účinky, například Cutivate (flutikason propionát) a Dermovate (klobetasol propionát). Vysoká aktivita těchto léků je způsobena strukturou jejich molekul. Síla topického steroidu je dána jeho schopností vykazovat vazokonstrikční účinek, který je základem evropské a americké klasifikace. Pokud jde o schopnost vyvolat vazokonstrikční účinek, klobetasolpropionát je 1800krát účinnější než hydrokortison [6] a flutikasonpropionát je 10krát účinnější než triamcinolonacetonid a fluocinolonacetonid a je také 3krát účinnější než beklomethason-17 -dipropionát [7]. Zároveň, jak ukázaly studie, Cutivate a Dermovate mají nízkou schopnost potlačit systém hypotalamus-hypofýza-nadledviny a nevýznamný atrofogenní účinek. Při hodnocení pomocí A-metody ultrazvukového skenování u 40 zdravých dobrovolníků tedy 0,05% krém Cutivate způsobil ztenčení kůže pouze o 3 % ve srovnání se základní úrovní. Tento efekt vymizel 2–3 týdny po ukončení léčebné kúry [8].

Podobná studie s použitím Dermovate dvakrát denně po dobu 2 dnů také prokázala ztenčení kůže, ale po 28 dnech (28 týdnech) se tloušťka kůže vrátila k normálu [4]. Když byl klobetasol aplikován jednou denně po dobu 9 dnů na zdravou kůži dobrovolníků, nebyly pozorovány žádné viditelné klinické abnormality nebo změny v transepidermální ztrátě vody [3].

Četné zahraniční studie prokázaly účinnost těchto léků na psoriázu. Randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická srovnávací studie účinnosti 0,005% flutikason propionátové masti a 0,1% hydrokortison butyrátové masti aplikované dvakrát denně společností FG Nurnberger zahrnovala 2 mužů a žen se středně těžkou až těžkou psoriázou. Většina pacientů měla dlouhou historii onemocnění a oblast postižená psoriatickou vyrážkou činila v průměru 115 % povrchu kůže. Předchozí léčba byla neúčinná. Studie zjistila, že flutikason propionát měl rychlejší účinek na místo zánětu ve srovnání s 17% hydrokortison butyrátovou mastí. Po 0,1 dnech terapie olupování a infiltrace psoriatických plaků aktivně regredovalo a do 7. dne erytém zmizel. Zlepšení, významné zlepšení a úplné vymizení lézí bylo dosaženo u 14 % pacientů ve skupině s 72 % flutikason propionátovou mastí ve srovnání s 0,005 % pacientů s použitím 68 % hydrokortison butyrátové masti [0,1].

Porovnání účinnosti 0,005% flutikason propionátové masti se silným glukokortikosteroidem betamethason-17,21-dipropionátem ve formě 0,05% masti neodhalilo signifikantní rozdíly v účinnosti a snášenlivosti léčiv v léčbě pacientů s psoriázou. Kromě toho bylo použití flutikason propionátu charakterizováno nižším výskytem lokálních a systémových nežádoucích účinků během léčby dermatóz citlivých na steroidy, zejména těch s recidivujícím průběhem, jako je psoriáza. Také při použití flutikason propionátu bylo zaznamenáno nízké riziko rozvoje nežádoucích účinků v nejcitlivějších oblastech kůže – obličej a kožní záhyby. V akutní fázi psoriázy byla aplikována 0,005% flutikason propionátová mast dvakrát denně po dobu 2 týdnů. Poté byla po dobu 8 týdnů prováděna udržovací terapie s použitím léku jednou denně. Většina pacientů si udržela remisi déle než 1 dní. U žádného pacienta nebyly zjištěny známky atrofie kůže nebo telangiektázie. Četnost recidiv v obličeji a v záhybech byla nízká, významně nižší než v jiných oblastech těla [71, 12].

Clobetasol propionát, ačkoli se používá od roku 1973, zůstává lékem volby pro lokální léčbu psoriázy ve Spojených státech. V léčbě psoriázy je výrazně účinnější než topické kortikosteroidy třídy II a III (podle americké klasifikace). Srovnávací studie účinnosti klobetasol propionátového krému a chalcinonidového krému ukázala, že po 2 týdnech léčby ve skupině pacientů užívajících klobetasol propionátový krém došlo k regresi kožních vyrážek o 75 % u 42,9 % pacientů, zatímco ve skupině pacientů užívajících chalcinonid krém (třída II), takový účinek byl zaznamenán pouze u 15,8 % (str

2. Ahn SK, Bak HN, Park BD, Kim YH, Youm JK, Choi EH, Hong SP, Lee SH Účinky multilamelární emulze na glukokortikoidy indukovanou epidermální atrofii a narušení bariéry // J. Dermatol. 2006. Sv. 33. č. 2. S. 80–90.

3. Sterry W., Paus R., Burgdorf W. Dermatology. Klinickí společníci Thieme. Německo, 2006. S. 596–599.

4. Munro DD Vliv perkutánně absorbovaných steroidů na funkci hypotalamus-hypofýza-nadledviny po intenzivním užívání u pacientů // Br. J. Dermatol. 1976. Sv. 94. Suppl. 12. S. 67–76.

5. Aalto-Korte K., Turpeinen M. Farmakokinetika topického hydrokortizonu na plazmatické úrovni po aplikacích jednou nebo dvakrát denně u pacientů s rozšířenou dermatitidou // Br. J. Dermatol. 1995. Sv. 133. č. 2. S. 259–263.

6. Jacobson C., Cornell RC, Savin RC. Srovnání klobetasol propionátové 0.05% masti a optimalizované betamethasondipropionátové 0.05% masti při léčbě psoriázy // Cutis. 1986. Sv. 37. č. 3. S. 213–214, 216, 218–220.

7. Lee FW, Nystrom DD, Kooce W. Srovnání perkutánní absorpce flutikason-17-propionátu z krému a masti u krys // Pharm. Res. 1989. Sv. 6. Suppl. P. S106.

8. Tan CY, Marks R., Payne P. Srovnání xeroradiografické a ultrazvukové detekce kortikosteroidy indukovaného ztenčení kůže // J. Invest. Dermatol. 1981. Sv. 76. č. 2. S. 126–128.

9. Josse G., Rouvrais C., Mas A., Haftek M., Delalleau A., Ferraq Y., Ossant F., George J., Lagarde J.M., Schmitt A.M. Multitechnique evaluation of topical corticosteroid treatment // Skin Res . Technol. 2009. Sv. 15. č. 1. S. 35–39.

10. Kao JS, Fluhr JW, Man MQ, Fowler AJ, Hachem JP, Crumrine D., Ahn SK, Brown BE, Elias PM, Feingold KR Krátkodobá léčba glukokortikoidy narušuje homeostázu bariéry propustnosti a integritu stratum corneum: inhibice epidermis syntéza lipidů odpovídá za funkční abnormality // J. Invest. Dermatol. 2003. Sv. 120. č. 3. S. 456–464.

11. Nurnberger FG Srovnání flutikason propionátové masti, 0.005 %, a hydrokortison-17-butyrátové masti, 0.1 %, při léčbě psoriázy // Cutis. 1996. Sv. 57. č. 2. Suppl. S. 39–44.

12. Roberts DT Srovnání flutikason propionátové masti, 0.005 %, a betamethason-17,21-dipropionátové masti, 0.05 %, při léčbě psoriázy // Cutis. 1996. Sv. 57. č. 2. Suppl. S. 27–31.

13. Lebwohl MG, Tan MH, Meador SL, Singer G. Omezená aplikace flutikason propionátové masti, 0.005 % u pacientů s psoriázou obličeje a intertriginózních oblastí // J Am Acad Dermatol. 2001. Sv. 44. č. 1. S. 77–82.

14. Bleeker J. Dvojitě zaslepené srovnání mezi dvěma novými topickými kortikosteroidy, halcinonidem 0.1 % a klobetasol propionátovým krémem 0.05 % // Curr. Med. Res. Opin. 1975. Sv. 3. č. 4. S. 225–228.

15. Gip L., Hamfelt A. Studie o účinnosti a adrenálních účincích masti Diprolene 0.05 procenta a masti Dermovate 0.05 procenta u pacientů s psoriázou nebo jinými rezistentními dermatózami // Cutis. 1984. Sv. 33. č. 2. S. 215–217, 220–222, 224.

16. Jacobson C., Cornell RC, Savin RC Srovnání klobetasol propionátové 0.05% masti a optimalizované betamethasondipropionátové 0.05% masti při léčbě psoriázy // Cutis. 1986. Sv. 37. č. 3. S. 213–214, 216, 218–220.

17. Zampetti A., Barone A., Antuzzi D., Amerio P, Tulli A., Feliciani C., Amerio P. Topické přípravky pro léčbu psoriázy: výsledky retrospektivní studie za 15 let // J. Dermatolog. Zacházet. 2008. Sv. 19. č. 3. S. 134–140.

MOSKVA, 4. února 2021 – Janssen, divize farmaceutických produktů společnosti Johnson & Johnson LLC, oznamuje zařazení přípravku Tremfya (guselkumab), určeného k léčbě středně těžké až těžké plakové psoriázy, na seznam životně důležitých a nezbytných léků (VED) s platností od 1. ledna 2021.

Psoriáza je závažné systémové onemocnění, které zanechává závažný negativní dopad především na kvalitu života pacientů 5 . Nejběžnější formou psoriázy je plaková psoriáza, která se typicky projevuje jako tlustá, červená nebo zanícená kůže pokrytá stříbřitými šupinami nazývanými plaky 6 . Zvlněný průběh onemocnění vede k tomu, že i když plaky zmizí, mnoho pacientů nadále žije ve strachu z jejich opětovného objevení 7 .

Guselkumab je biologický lék ze třídy inhibitorů interleukinu 23 k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých pacientů, kteří jsou kandidáty na systémovou léčbu 8 . Guselkumab je plně lidská monoklonální protilátka s nízkou imunogenicitou a příznivým bezpečnostním profilem. Více než 80 % pacientů dosáhlo a udrželo si téměř úplné odstranění kůže během pěti let léčby guselkumabem 9 .

„Zařazení léku na seznam životně důležitých a nezbytných léků je důležitým krokem pro ruské pacienty s těžkou a středně těžkou psoriázou, protože použití guselkumabu zabraňuje invaliditě mladých, zdravých a sociálně aktivních členů společnosti a také řeší důležitý společenský problém pro pacienty: zlepšuje kvalitu života a podporuje zachování pracovní kapacity 9,2,10,11,12,13,14,15 ,XNUMX,“ komentuje Kateřina Pogodina, generální ředitelka Janssen Rusko a SNS, generální ředitelka společnosti Johnson & Johnson LLC.

Droga byla registrována v Rusku v srpnu 2019. Guselkumab je určen ke zlepšení kvality života pacientů s těžkými formami psoriázy, pomáhá jim udržet si schopnost pracovat a být společensky aktivní. Jedná se o první biologický přípravek, který selektivně blokuje interleukin (IL)-23, klíčový cytokin v zánětlivé odpovědi imunitního systému u psoriázy 16,17,18. Terapie guselkumabem zahrnuje dvě úvodní injekce v týdnech 0 a 4, po nichž následují udržovací injekce každých 1 týdnů 8 .

„Lupénka není jen kožní onemocnění, ale systémové onemocnění, které ovlivňuje stav vnitřních orgánů a také nervového systému. V důsledku přítomnosti systémového zánětu se u těchto pacientů zvyšuje riziko úmrtí na kardiovaskulární onemocnění 1,5krát a riziko rozvoje infarktu myokardu 3krát. Očekávaná délka života pacientů s psoriázou je v průměru o 5–7 let kratší než v běžné populaci 19,20,21. Guselkumab jako jeden z nejúčinnějších léků proti psoriáze registrovaný v Rusku 2,6,14 potlačuje systémový zánět, čímž snižuje riziko rozvoje kardiovaskulárních onemocnění, psoriatické artritidy a následné invalidity, což zlepšuje kvalitu a délku života pacientů. Zařazením guselkumabu na seznam životně důležitých a nezbytných léků se inovativní terapie stane dostupnou největšímu počtu pacientů, kteří ji skutečně potřebují,“ komentuje Konstantin Igorevich Raznatovsky, MD, profesor, hlavní dermatovenerolog a kosmetolog Zdravotního výboru Vláda Petrohradu, hlavní dermatovenerolog a kosmetolog Severozápadního federálního okruhu, vedoucí katedry dermatovenerologie Severozápadní státní lékařské univerzity pojmenované po I.I. Mečnikov.

Srovnávací studie typu head-to-head ukázaly, že guselkumab je lepší než současné standardy léčby psoriázy a je vysoce účinný při dosažení úplného a téměř úplného vymizení psoriatických kožních lézí 1,2,4,16. Navíc užívání guselkumabu není spojeno s rizikem rakoviny a kardiovaskulárních onemocnění, těžkých oportunních infekcí, stejně jako reaktivace tuberkulózy a rozvoje zánětlivých onemocnění střev 1.

„Nejdůležitějším ukazatelem účinnosti léčby je dlouhodobé udržení dosaženého efektu a dlouhodobé udržení pacientů na terapii,“ domnívá se odborník. „Podle studie čtyři roky po zahájení léčby největší část pacientů zůstává na terapii guselkumabem ve srovnání s léky předchozích generací. Navíc si během této doby naprostá většina (84 %) z 22,23,24,25, 1,26, XNUMX, XNUMX pacientů užívajících guselkumab udrží dosaženou odpověď, charakterizovanou absencí relapsů onemocnění. Je také důležité poznamenat, že guselkumab má příznivý bezpečnostní profil, což umožňuje jeho použití u pacientů s kardiovaskulárními chorobami, IBD, roztroušenou sklerózou a latentní tuberkulózou, na rozdíl od řady léků v jiných třídách XNUMX.“

Náklady na roční kúru léčby přípravkem Tremfya jsou nižší nebo srovnatelné s náklady na cykly terapie jinými moderními biologickými léky27.

Podle informací za rok 2018 byla v Rusku prevalence lupénky mezi celou populací 242,4, incidence 66,5 na 100 tisíc obyvatel28. V období od roku 2011 do roku 2018 byl nárůst prevalence psoriázy 11 % 6 .

O guselkumabu

V roce 2017 byl přípravek Tremfya schválen Evropskou agenturou pro léčivé přípravky na základě údajů získaných ze tří klinických studií fáze III 29 . Studie VOYAGE 1 a 2, které porovnávaly guselkumab s placebem a adalimumabem, prokázaly vysoké úrovně kožní clearance po 16 týdnech léčby s 90% snížením skóre prevalence a závažnosti psoriázy (PASI 90) u 73,3 % a 70,0. XNUMX % pacientů léčených guselkumabem (str

Studie NAVIGATE zahrnovala pacienty, kteří nedosáhli úplného nebo téměř úplného odstranění kůže (skóre IGA (Investigator’s Global Assessment) 0 nebo 1) do 16. týdne léčby přípravkem Stelara ® (ustekinumab) a kteří poté přešli buď na léčbu guselkumabem, nebo zůstali na léčbě léčba ustekinumabem 4. Mezi pacienty převedenými na léčbu guselkumabem byl podíl pacientů, kteří dosáhli úplného nebo téměř úplného odstranění kůže (IGA 0/1) nebo dosáhli alespoň 2bodového zlepšení hodnoty indexu IGA mezi 28. a 40. týdnem (ve srovnání s týdnem 16). ) byla statisticky významně vyšší ve srovnání se skupinou s ustekinumabem (1,5 vs. 0,7, P < 0,001) 4 .

V přímé srovnávací studii guselkumabu a secukinumabu byl podíl pacientů dosahujících PASI 90 v týdnu 48 vyšší ve skupině s guselkumabem ve srovnání s pacienty léčenými secukinumabem (84 % a 70 %, p<0,0001) třicet .

Program klinických studií pro guselkumab pro léčbu psoriázy neprokázal žádný trend ke zvýšení rizika malignity, kardiovaskulárního onemocnění nebo závažných infekcí, včetně tuberkulózy a reaktivace latentní tuberkulózy lékem 2,3,4.

O farmaceutických společnostech Janssen, Johnson & Johnson

Ve společnosti Janssen vytváříme budoucnost, kde jsou nemoci minulostí. Jsme farmaceutické společnosti Johnson & Johnson a usilovně pracujeme na tom, aby se tato budoucnost stala realitou pro pacienty po celém světě. Porážíme nemoci pomocí špičkové vědy. Zjistíme, jak pomoci těm, kteří pomoc potřebují. Beznaděj léčíme lidským teplem.

Působíme v oblastech medicíny, kde můžeme poskytnout největší prospěch: kardiovaskulární onemocnění, imunitně podmíněná onemocnění a metabolické poruchy, infekční onemocnění a vakcíny, onemocnění centrálního nervového systému, onkologie, plicní arteriální hypertenze.