Těhotenství a léky, Užívání léků v těhotenství

Podle dostupných údajů minimálně 80–90 % žen užívá v těhotenství různé léky, a to jak na předpis lékaře, tak jako samoléčbu. Aby byla v takových situacích zajištěna účinná a bezpečná léčba, měla by být věnována větší pozornost zlepšování úrovně kompetence lékařů a lékárníků při posuzování poměru přínosů a rizik užívání drog v těhotenství. Cílem této studie bylo prozkoumat charakteristiky užívání léků u těhotných žen ve druhém trimestru těhotenství. Tento článek je věnován studiu rysů užívání drog u těhotných žen ve druhém trimestru těhotenství. Byla provedena retrospektivní popisná farmakoepidemiologická studie s využitím zdravotnické dokumentace těhotných žen (n=298) hospitalizovaných v republikových nemocnicích s hrozbou ukončení těhotenství v roce 2012. Podle zjištěných údajů jsou hlavními nedostatky v managementu těhotných žen : vysoká frekvence předepisování léků; velké množství léků předepsaných těhotným ženám současně; předepisování léků s možným nepříznivým účinkem na plod, jakož i léků s neprokázanou bezpečností v těhotenství, které mohou mít vážné následky na zdraví matky, plodu a novorozence.

těhotenství
farmakoepidemiologie
bezpečnostní.

1. Ailamazyan E.K., Kulakov V.I., Radzinsky V.E., Saveliev G.M. Porodnictví. Národní vedení. M.: GEOTAR-media, 2009.

2. Astakhova A.V., Lepakhin V.K. Léky. Nežádoucí reakce a sledování bezpečnosti. – M.: Eksmo, 2008.

3. Eremina E.Yu. Patologie trávicího systému u těhotných žen. Akademické nakladatelství Lambert. Německo. 2011.

4. Radzinsky V.E., Totchiev G.F. Polyfarmacie v léčbě těhotných žen. //Pharmatheca. — 2011. — č. 13. — S. 10-11.

5. Tkacheva O. N., Bevz A. Yu., Ushkalova E. A., Chukhareva N. A. První celoruská farmakoepidemiologická studie „Epidemiologie užívání drog u těhotných žen“: hlavní výsledky. //Porodnictví a gynekologie. — 2011. — č. 4. — S. 112-117.

6. Ushkalova E.A., Tkacheva O.N., Chukhareva N.A. Problémy bezpečnosti užívání léků během těhotenství a kojení. //Porodnictví a gynekologie. — 2011. — č. 2. — S. 4-7.

7. Anger GJ, Piguette-Miller M. Farmakokinetické studie u těhotných žen // Clin. Pharmacol.Ther.- 2008. – Vol. 83.№ 1. – P. – 184 – 187.

8. FDA, zdravotnické organizace ke studiu bezpečnosti léků užívaných během těhotenství. K okamžitému vydání: prosinec. 30, 2009. [Elektronický zdroj]. —

http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm195934.htm (дата обращения: 29.04.2015).

9. Nízký WY. Friedman JM Nheratogenicita nedávno zavedených léků v lidském těhotenství // Obstet. a Gynecol. – 2002. – Sv. 100. – S. 465 – 473.

Podle dostupných údajů minimálně 80–90 % žen užívá v těhotenství různé léky, a to jak na předpis lékaře, tak jako samoléčbu [1, 3]. Vliv léků na průběh a výsledek těhotenství přitom zůstává jednou z dosud nejméně prozkoumaných oblastí klinické farmakologie. Mnoho doporučení pro farmakoterapii během těhotenství nemá vysokou úroveň důkazů kvůli významným omezením provádění klinických studií zahrnujících těhotné ženy[9]. Užívání léků navíc komplikuje nedostatek informací o jejich farmakokinetice během těhotenství. Mezitím významné fyziologické změny v těle těhotné ženy, a zejména tvorba dodatečného placentárního oběhu, mohou vést k významným změnám jejich farmakokinetických parametrů, což vyžaduje korekci dávek a/nebo intervalů mezi nimi [7]. Užívání léků v období organogeneze (první trimestr) je spojeno se zvláštním rizikem rozvoje teratogenních účinků. Léčba léky ve druhém a třetím trimestru, i když obvykle není spojena s výskytem výrazných vývojových abnormalit plodu, může být komplikována různými poruchami funkcí orgánů plodu a psychického a fyzického stavu novorozenců [2]. Údaje o bezpečnosti léků v těhotenství vycházejí většinou z výsledků experimentálních studií, které nejsou vždy v klinické praxi potvrzeny [5]. V mnoha zemích navíc chybí systémy pro sledování bezpečnosti léků užívaných během těhotenství [2]. V některých případech to může mít nežádoucí důsledky pro matku a plod [3, 6]. Na základě dostupných výsledků experimentálních a v malém počtu případů i klinických studií a také posouzení poměru přínosu a rizika se navrhuje klasifikovat léky (USA) podle míry rizika pro plod [ 8]. Pro zajištění účinné a bezpečné terapie v takových situacích je třeba věnovat větší pozornost zvyšování úrovně kompetence lékařů a farmaceutů při posuzování poměru přínosu a rizika při užívání léků v těhotenství [2].

Účel studie. Studie rysů užívání drog u těhotných žen hospitalizovaných v Republice Severní Osetie-Alania ve druhém trimestru těhotenství.

Materiály a metody. Retrospektivní deskriptivní farmakoepidemiologická studie byla provedena na vzorku 298 anamnéz těhotných žen přijatých do nemocnic v Republice Severní Osetie-Alanie v roce 2012. s hrozbou ukončení těhotenství.

Pro zadávání dat byla vyvinuta individuální registrační karta pro těhotnou ženu, která odrážela demografické údaje, gestační věk, diagnózu, ale i všechny léky předepsané těhotné v době hospitalizace s uvedením cesty podání, dávkovacího režimu, a dobu používání. Léky byly kódovány podle Anatomické terapeutické chemické klasifikace (ATC) doporučené WHO. Bezpečnostní kategorie léků byly přiřazeny v souladu s klasifikací rizika podle FDA [7]. Práce byla schválena Etickou komisí Státní rozpočtové vzdělávací instituce vyššího odborného vzdělávání Sverdlovská státní lékařská akademie Ministerstva zdravotnictví Ruské federace.

Výsledky a diskuse

Bylo analyzováno celkem 298 lékařských záznamů těhotných žen (průměrný věk 27,6±5,67 let), z nichž 160 (53,7 %) mělo první těhotenství, 56 (18,8 %) druhé těhotenství a 38 (12,8 %). – třetí, 24 (8,1 %) – čtvrtá, 10 (3,4 %) – pátá, 5 (1,7 %) – šestá, u 5 (1,7 %) žen to bylo sedmé – jedenácté těhotenství. Pro většinu žen – 184 (61,7 %) byl nadcházející porod první, pro 74 (24,8 %) druhý, 31 (10,4 %) třetí, 7 (2,3 %) čtvrtý, 2 ( 0,7 %) – pátá. 40 (13,4 %) žen mělo v anamnéze 1 až 6 spontánních potratů; 43 žen (14,4 %) – od 1 do 6 lékařských potratů.

Somatická anamnéza 82 (27,5 %) těhotných byla zatížena extragenitálními onemocněními: 27 (32,9 %) mělo patologii kardiovaskulárního systému (CVS) (nejčastěji vegetativně-vaskulární dystonie), 23 (28 %) endokrinní systém ( nejčastěji obezita), 33 (40,2 %) těhotných žen mělo onemocnění močových cest (nejčastěji chronická pyelonefritida), 10 (12,2 %) mělo onemocnění gastrointestinálního traktu (nejčastěji žlučové kameny), 3 (3,7 %) měly onemocnění ORL orgány a dýchací orgány.

Všechny ženy měly komplikace během gestačního období: 290 (97,3 %) mělo riziko potratu, 57 (19,1 %) mělo anémii, 19 (6,4 %) mělo intrauterinní fetální hypoxii a fetoplacentární insuficienci a 8 (2,7 %) kapavku těhotenství, 3/4 (1/1,3 %) – polyhydramnion/oligohydramnion, 1 (0,3 %) – nefropatie gravidity.

V důsledku studia lékařských záznamů těhotných žen bylo zjištěno, že léková terapie byla použita ve 100% případů. Celkem bylo studováno 2665 předepsaných léků. V 1365 (51,2 %) případech byly léky podány parenterálně, 1071 (40,2 %) perorálně a ve 229 (8,6 %) případech lokálně. K léčbě těhotných žen bylo použito 97 různých názvů léků z 37 skupin ATC. Průměrný počet léků předepsaných těhotné ženě během hospitalizace byl 8,89±2,91 (od 3 do 17 položek). Je pozoruhodné, že pouze ve 24 (8,1 %) případech bylo těhotným ženám předepsáno méně než 5 léků současně, zatímco 200 (67,1 %) žen dostalo během hospitalizace současně 6 až 10 léků, 66 (22,1 %) ) ,10 %) – od 15 do 8 LS a 2,7 (16 %) – 17-1 LS (obr. XNUMX).

Obr.1. Počet současně předepsaných léků těhotným ženám ve druhém trimestru těhotenství

Nejčastěji byly na základě zjištěných údajů předepisovány: plazmové substituční a perfuzní roztoky (10,5 %), systémová antibiotika (9,5 %), antianemika (8,4 %), multivitaminy (7,4 % receptů), léky na tzv. léčba gastrointestinálních onemocnění – (9,5 %), sedativa a hypnotika – (7,4 %), hemostatika – (3,2 %), hormonální léky pro léčbu hrozícího potratu – (2,1 %), kardiovaskulární látky – (9,5 %), antimikrobiální látky pro intravaginální použití – (3,2 %), imunomodulátory – (4,2 %), antihistaminika – (3,2 %), léky pro léčbu urologických onemocnění – (1 %) ), systémový GCS – (2,1 %) (obr. 2).

Rýže. 2. Struktura předepisování léků těhotným ženám ve druhém trimestru těhotenství podle klasifikace ATX

Podle klasifikace FDA patřilo z celkového počtu léků 11,3 % léků (jako sorbifer, duphalac, jodomarin) do kategorie A, 12,4 % do kategorie B (cefalosporiny, monural, curantil) a 8,2 % do kategorie C (dexamethason, kyselina askorbová, amlodipin) a 68 % byly léky s neznámým rizikem pro těhotné ženy (kokarboxyláza, mildronát, actovegin, esencial atd.) (obr. 3).

Obr.3. Rozdělení léků předepisovaných těhotným ženám ve druhém trimestru těhotenství podle bezpečnostních kategorií

Závěry. Analýza výsledků studie ukázala, že frekvence užívání drog v těhotenství je extrémně vysoká – 69,8 % žen dostalo více než 5 léků najednou. Závažný problém navíc představuje nejen počet léků předepsaných těhotným ženám současně, ale i struktura receptů: 76,2 % léků doporučených lékaři k léčbě ve druhém trimestru patřilo do kategorie C a léky s neznámými následky použití a mohlo by vést k vážným zdravotním následkům matky, plodu a novorozence. Je nutné provádět vzdělávací práci s těhotnými ženami a kontrolovat příjem všech léků během těhotenství.

Tsallagova L.V., MD, profesor, přednosta Gynekologicko-porodnická klinika č. 1 Státní rozpočtové vzdělávací instituce vyššího odborného vzdělávání Smolensk Státní lékařská akademie Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, Smolensk;

Kasokhov T.B., MD, profesor, přednosta Klinika dětských nemocí č. 3, Státní rozpočtová vzdělávací instituce vyššího odborného vzdělávání, Smolenská státní lékařská akademie, Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace, Smolensk.

Vliv léků na průběh těhotenství zůstává málo prozkoumanou oblastí a názory na bezpečnost jejich užívání jsou rozporuplné. V současné době je studie bezpečnosti léčiv během těhotenství považována za jednu z prioritních oblastí farmakovigilance v USA a Evropské unii. V Rusku mohou zdravotnická zařízení a farmaceutické společnosti vkládat zprávy o nežádoucích účincích léků na průběh a výsledek těhotenství přímo do farmakovigilanční databáze na webu Roszdravnadzor a lékaři je mohou přeposílat regionálnímu nebo Federálnímu centru pro sledování bezpečnosti léčiv. Spolu se studiem bezpečnosti léků v těhotenství je nutné zlepšit úroveň znalostí lékařů v této oblasti.

Klíčová slova

drog
zabezpečení
těhotenství

Vliv léků na průběh a výsledky těhotenství zůstává jednou z nejméně studovaných oblastí klinické farmakologie. Údaje o bezpečnosti mnoha léků v těhotenství vycházejí z výsledků experimentálních studií, které nejsou vždy potvrzeny v klinické praxi. U 80 % léků (pod mezinárodními nechráněnými názvy) dostupných na moderním farmaceutickém trhu nejsou u lidí dostatečné informace o bezpečnosti [9]. Důvodem je skutečnost, že z etických důvodů, s výjimkou vzácných případů, kdy je lék speciálně vyvinut pro použití během těhotenství, nejsou těhotné ženy zařazeny do předregistračního studijního programu a ženám ve fertilním věku se doporučuje účast v něm používat účinné metody antikoncepce. Výsledky farmakoepidemiologických studií provedených v zahraničí přitom ukazují, že minimálně 80–90 % těhotných užívá léky předepsané lékařem nebo k samoléčbě [2,6]. Předepisování některých léků, jako jsou multivitaminy, se v ekonomicky vyspělých zemích stalo rutinou, ale poměr přínos/riziko nebyl dosud stanoven. Navíc podle informací, které se v poslední době objevují, může mít tato praxe v některých případech nepříznivé, ale naopak škodlivé důsledky pro matku a plod/dítě.

Mnoho žen užívá léky v prvních týdnech těhotenství, aniž by ještě věděly, že jsou těhotné. V těchto případech se často příčinou neodůvodněných lékařských potratů stává nedostatečná informovanost o vlivu léků na průběh a výsledek těhotenství, včetně rizika vzniku vrozených anomálií u plodu. Mezi další nepříznivé důsledky užívání drog v těhotenství patří spontánní potrat, předčasný porod, intrauterinní úmrtí/mrtvé narození, intrauterinní růstová retardace a nízká porodní hmotnost, senzibilizace plodu, neonatální intoxikace a abstinenční syndrom, neurobehaviorální teratogenita, komplikace během těhotenství a v poporodním období.

Mezi nepříznivými výsledky těhotenství spojenými s užíváním drog jsou zvláště znepokojivé vrozené anomálie. Předpokládá se, že LS způsobuje přibližně 1–4 % „závažných“ vrozených anomálií, které zahrnují strukturální defekty, které se tvoří během organogeneze a vedou k vážné orgánové dysfunkci nebo smrti [3, 14]. Kromě „velkých“ vrozených anomálií mohou léky přispět i ke vzniku tzv. „menších“ anomálií, tzn. strukturální abnormality, které nevedou k vážným lékařským nebo kosmetickým následkům, jako jsou abnormality morfologie obličeje (obočí ve tvaru V, nízko posazené uši, široká ústa) nebo hypoplazie distálních článků prstů a nehtů. U 20 % dětí s vrozenými anomáliemi jsou mnohočetné [8].

Přesný podíl léků na rozvoji vrozené patologie je obtížné posoudit z důvodu nedostatečného studia jak konzumace léků těhotnými ženami, tak jejich účinků na plod. Příčina přibližně 60–70 % případů vrozených anomálií zůstává neznámá a je možné, že některé z nich mohou souviset s užíváním léků. Kromě toho jsou vrozené anomálie posuzovány především u novorozenců, zatímco závažné vývojové patologie, včetně těch, které jsou neslučitelné se životem (například anencefalie) a způsobují spontánní a lékařské potraty, odborníci prakticky nezaznamenají a nejsou ve statistikách zohledněny. . Při výpočtu četnosti vrozených anomálií je v mnoha případech špatně zvolena srovnávací skupina – získaná data jsou srovnávána s populací jako celkem, nikoli s dětmi narozenými ženám srovnatelným věkem, pohlavím, etnickou skupinou, zdravotním stavem a dalšími. indikátory.

Kromě toho změny ve funkci různých orgánů a systémů pozorované u těhotných žen a výskyt dalšího placentárního „kruhu krve“ mohou mít významný dopad na farmakokinetiku léků, což vede ke zvýšení i snížení jejich účinku. , což může vyžadovat vhodnou úpravu dávkování. Jedná se zejména o informace o zvýšeném metabolismu fenytoinu a antidepresiv u těhotných žen a nutnosti zvýšení jejich dávky pro udržení terapeutických hladin koncentrací v krvi [12,13]. Významné změny farmakokinetiky u těhotných žen vyžadující úpravu dávek a/nebo intervalů mezi aplikacemi byly popsány také u penicilinů, fluorochinolonů a gentamicinu [11]. Metabolismus léků se navíc může lišit v závislosti na gestačním věku a změnách hladiny steroidních hormonů, které ovlivňují aktivitu jaterních enzymů, což je také třeba vzít v úvahu při dávkování léků v různých trimestrech. Předepisování standardních dávek řady léků těhotným ženám tak může mít za následek jak nedostatečnou terapeutickou účinnost, tak rozvoj toxických účinků na matku a/nebo plod. Farmakokinetika naprosté většiny léků u těhotných žen však zůstává neprozkoumaná. Těhotné ženy mohou být zároveň citlivější k některým nežádoucím účinkům léků, například k hepatotoxickým účinkům tetracyklinu a erytromycin estolátu [7,10].

Špatně jsou prozkoumány rizikové faktory rozvoje nepříznivých výsledků těhotenství při užívání léků, jejichž znalost je z preventivního hlediska mimořádně důležitá. Dosud zůstává účinek i těch léků určených k léčbě nemocí, které se často vyskytují během těhotenství, jako je hypertenze, na těhotenství nedostatečně prozkoumán. Dalším problémem je roztříštěnost dostupných informací o vlivu léků na průběh/výsledky těhotenství a jejich nedostatečná dostupnost pro lékaře. V Rusku je tento problém umocněn jazykovou bariérou, protože většina těchto informací je publikována v angličtině. Výběr relativně bezpečných léků v těhotenství u nás komplikuje chybějící, na rozdíl od mnoha jiných zemí, odpovídající klasifikace. Navzdory nedokonalosti klasifikací rizikových kategorií pro užívání léků během těhotenství, které existují v mnoha zemích, usnadňují těhotným ženám orientaci ve výběru léků než standardní fráze v pokynech pro lékařské použití, že lék může pouze použít, „když přínos pro „riziko pro matku převáží riziko pro plod.“ To vedlo k širokému použití v domácí literatuře klasifikace kategorií rizik během těhotenství, kterou vyvinul Food and Drug Administration (FDA) (viz tabulka).

V praxi se obvykle používá zjednodušený výklad klasifikace FDA: A – žádné riziko; B (“nejlepší”) – žádný důkaz rizika; C („pozor“ – opatrnost) – riziko není vyloučeno; D („nebezpečné“) – riziko je prokázáno; X – kontraindikováno během těhotenství. Randomizované kontrolované klinické studie zahrnující těhotné ženy jsou z etických důvodů extrémně vzácné, a proto je méně než 30 léků klasifikováno jako léky s prokázanou bezpečností během těhotenství (kategorie A v klasifikaci FDA). Ze stejných důvodů zůstává bezpečnost užívání léků u kojících žen nedostatečně prozkoumána.

Studium bezpečnosti léčiv během těhotenství je jednou z prioritních oblastí Evropské lékové agentury (EMEA) v oblasti bezpečnosti léčiv pro rok 2010 [4]. Ve Spojených státech bylo v předvečer roku 2010 také oznámeno zahájení nového výzkumného programu s názvem Medication Exposure in Pregnancy Risk Evaluation Program (MEPREP), jehož účelem je studovat bezpečnost léků na předpis u těhotných žen. [5]. Program plánuje analyzovat lékařská data z více než 1 milionu těhotenství. Kromě toho FDA plánuje vytvořit internetový informační zdroj, který bude obsahovat aktuálně dostupné informace o farmakokinetice, účinnosti a bezpečnosti léků během těhotenství a také informace o probíhajících studiích v těhotenských registrech. Na základě výsledků těchto studií plánuje FDA zahrnout do pokynů pro lékařské použití léků podrobnou prezentaci všech dostupných informací o jejich bezpečnosti během gestace a doporučení pro jejich klinické použití a dávkování u těhotných žen.

Bohužel je poměrně obtížné vypracovat taková doporučení pro mnoho léků, protože informace o jejich bezpečnosti během těhotenství jsou omezeny na údaje z předregistračních preklinických studií. Tyto údaje lze použít k předpovědi potenciálního rizika u lidí, ale s přesností takové předpovědi je třeba zacházet opatrně, protože při extrapolaci na člověka mohou poskytnout jak falešně pozitivní (např. rozštěp patra způsobený hydrokortisonem u myší), tak falešně negativní. (např. absence teratogenního účinku u potkanů ​​pod vlivem thalidomidu).

Pro přesnější posouzení bezpečnosti léčiv při použití v těhotenství u lidí je nutné v poregistračním období shromáždit další informace jak v rámci běžné farmakovigilance, tak při cílených, především farmakoepidemiologických, studiích. Pouze výsledky studií zahrnujících lidi mohou umožnit posoudit pravděpodobnost a rizikové faktory rozvoje nežádoucích účinků užívání drog, identifikovat z nich nejbezpečnější v období těhotenství a vypracovat doporučení pro racionální užívání drog u těhotných žen.

V Ruské federaci mohou zdravotnická zařízení a farmaceutické společnosti, které obdržely heslo a přihlašovací údaje, nezávisle vkládat do farmakovigilanční databáze Jednotného automatizovaného informačního systému Roszdravnadzor zprávy o souvislosti mezi užíváním léků a nežádoucími výsledky těhotenství v online režimu. . Lékaři a zdravotnická zařízení, která nemají heslo a přihlašovací údaje, mohou vyplnit papírovou nebo elektronickou verzi oznamovací karty umístěnou na webových stránkách Roszdravnadzor (http://www.roszdravnadzor.ru/monitoring/cart) a odeslat ji na regionální nebo léky Federálního bezpečnostního centra poštou, e-mailem nebo faxem (kontaktní informace jsou k dispozici na webu Roszdravnadzor). Je třeba zdůraznit, že hlásit je nutné nejen v případech, kdy je lékař přesvědčen o existenci příčinné souvislosti mezi lékem a nepříznivým výsledkem, ale i v případě sebemenšího podezření na takový vztah. To je způsobeno skutečností, že stanovení vztahu příčina-následek v každém jednotlivém případě, zejména při zpětné analýze, je extrémně obtížný úkol kvůli mnoha faktorům, které k tomu přispívají. Pouze analýza sérií případů provedená odborníky na bezpečnost léků může identifikovat signál potenciálního nežádoucího účinku léku na průběh/výsledek těhotenství. Shromažďování takových informací získaných od lékařů je tedy nesmírně důležité pro studium bezpečnosti užívání drog během těhotenství.

Ještě více vypovídající jsou data z cílených farmakoepidemiologických studií. V současné době bylo u nás provedeno několik studií, jejichž účelem bylo studovat spotřebu léků těhotnými ženami obecně [2] nebo v případě některých onemocnění, která jsou rozšířena během těhotenství [1]. Nedávno byla provedena první celoruská farmakoepidemiologická studie „Epidemiologie užívání drog u těhotných žen“, jejímž cílem bylo studovat léky předepsané těhotným ženám lékaři pro běžné patologické stavy a používané ženami k samoléčbě. Výsledky této studie odhalily mnoho problémů a ukázaly nutnost rozsáhlé informační a edukační práce v této oblasti s lékaři a pacienty.

Za účelem šíření dostupných informací o bezpečnosti léků u těhotných a kojících žen plánuje časopis „Porodnictví a gynekologie“ publikovat články shrnující aktuálně dostupné informace o této problematice. První články této sekce budou věnovány analýze výsledků výše zmíněné první celoruské farmakoepidemiologické studie „Epidemiologie užívání léků u těhotných žen“.

Reference

1. Oganov R.G., Tkačev JE ON. a další Terapeutická a diagnostická taktika řízení těhotných žen s arteriální hypertenzí v Rusku: diagnostika a klasifikace (výsledky multicentrické epidemiologické studie DIALOG II)// Akush. a gin. — 2010. — č. 5. — S. 42—48.

2. Krátké vlasy E.A., Gudkov I.V., Strachunsky L.S. Užívání léků během těhotenství: výsledky multicentrické farmakoepidemiologické studie// KMAH. – 2007. — V. 9, č. 2. — S. 162–175.

3. Brent R.L., Beckman DA Příspěvek environmentálních teratogenů k embryonální a fetální ztrátě//Clin. Obstet. Gynecol. — 1994. –Sv. 37. — R. 646—670.

4. Priority EMEA 2010 pro výzkum bezpečnosti léčiv. Užívání léků v těhotenství. http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/phv/49372409en.pdf.

5. FDA. Zdravotnické organizace studovat bezpečnost léků užívaných během těhotenství. K okamžitému vydání: prosinec. 30, 2009. http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm195934.htm

6. Geib LT, Vargas Syn EF, Geib D. a kol. Prevalence a determinanty medikace během těhotenství podle rizikových tříd u matek živě narozených dětí//Cad. Saude Publ. — 2007. — Sv. 23, č. 10. — R. 2351—2362.

7. Gwee MC Může být ztučnění jater v těhotenství způsobené tetracyklinem připsáno nedostatku cholinu?//Med. Hypotézy. — 1982. — Sv. 9, č. 2. — R. 157—162.

8. Hamel BC Syndromy 8. Diagnóza vrozených anomálií a syndromů//Ned T. Tandheelkd. — 1999. — Sv. 106, č. 2. — R. 51—53.

9. Lo WY, Friedman JM Teratogenita nedávno zavedených léků v lidském těhotenství//Obstet. a Gynecol. — 2002. — Sv. 100. — S. 465–473.

10. McCormack WM, George H., hrom A. a kol. Hepatotoxicita erythromycin estrogenu během těhotenství//Antimicrob. Chemother Agents. — 1997. — Sv. 12. — S. 630—635.

11. Nahum GG a kol. Užívání antibiotik v těhotenství a při kojení. Co je a není známo o teratogenních a toxických rizicích// Obstet. a Gynecol. — 2006. — Sv. 107. — S. 1120— 1138.

12. Sedět neví, perla JM, Helsel JC, Wisner KL Změny metabolismu a dávkování antidepresiv během těhotenství a časného poporodního období //J. Clin. Psychiatrie. – 2008. — Sv. 69, č. 4. — S. 652—658.

13. Thomson T., Lindbom ONA JE., Ekqvist B., Sundqvist A. Epilepsie a těhotenství: prospektivní studie kontroly záchvatů ve vztahu k volným a celkovým plazmatickým koncentracím karbamazepinu a fenytoinu// Epilepsie. — 1994. — Sv. 35. — S. 122—130.

14. Ventura SJ, Martin J. A., Curtin S. C. a kol. Narození: Konečná data za rok 1998// Národní vitální statistika. Rep. — 2000. — Sv. 48, č. 3. — S. 1–100.

O autorech / Pro korespondenci

Ushkalova Elena Andreevna, MUDr věd, prof. kavárna Obecná a klinická farmakologie Státní vzdělávací instituce vyššího odborného vzdělávání Univerzita přátelství národů Ruska
Adresa: 117198, Moskva, ul. Miklouho-Maclay, 6
Telefon: (495)434-52-44
E-mail: [email protected]

Také k tématu

Tyutyunnik V.L., Mirzabekova D.D., Kan N.E., Mikhailova O.I., Krasny A.M.
Chekeneva N.A., Dumanovskaya M.R., Chuprynin V.D., Asaturova A.V., Buralkina N.A.

Zaloznaya I.V., Kopteeva E.V., Milyutina Yu.P., Korenevsky A.V., Arutyunyan A.V., Shelaeva E.V., Kapustin R.V., Kogan I.Yu.