Herpes typu 6 u dětí: charakteristika viru, příznaky a léčba

Infekce způsobená lidským herpesvirem typu 6, který patří mezi β-herpesviry, je rozšířená a v posledních letech je aktivně studována kvůli nedokonalosti diagnostiky, stejně jako její podíl na vzniku chronické somatické patologie. Podle mezinárodní klasifikace přijaté v roce 2012 jsou lidský herpes virus typu 6A a lidský herpes virus typu 6B nezávislé taxonomické jednotky, které se liší sekvencí nukleotidů, strukturou, epidemiologií, věkem infekce, charakteristikami průběhu a citlivostí na terapii. Přehled přináší moderní údaje o klinických projevech, metodách diagnostiky a terapie infekce lidským herpesvirem typu 6 v různém věku.

Klíčová slova

O autorech

Klinické oddělení infekční patologie, Centrální výzkumný ústav epidemiologie Rospotrebnadzor, Moskva, Rusko
Rusko

Klinické oddělení infekční patologie, Centrální výzkumný ústav epidemiologie Rospotrebnadzor, Moskva, Rusko Oddělení nemocniční pediatrie č. 1, Fakulta pediatrie, Státní rozpočtová vzdělávací instituce vyššího odborného vzdělávání, Ruská lékařská univerzita národního výzkumu pojmenovaná po N.I. Pirogova, Moskva, Rusko
Rusko

Klinické oddělení infekční patologie, Centrální výzkumný ústav epidemiologie Rospotrebnadzor, Moskva, Rusko
Rusko

Klinické oddělení infekční patologie, Centrální výzkumný ústav epidemiologie Rospotrebnadzor, Moskva, Rusko
Rusko

Nemocniční pediatrická klinika č. 1 Pediatrické fakulty Státní rozpočtové vzdělávací instituce vyššího odborného vzdělávání Ruská národní výzkumná lékařská univerzita pojmenovaná po N.I. Pirogova, Moskva, Rusko
Rusko

Reference

1. Vašura L.V., Savenkova M.S. Herpes typu 6 (epidemiologie, diagnostika, klinický obraz). Ošetřující lékař; 2014; 11: 18-25.

2. Isakov V.A., Arkhipova E.I., Isakov D.V. Infekce lidským herpesvirem: průvodce pro lékaře/ed. V.A. Isaková. Petrohrad: Spetslit. 2013; 670 c.

3. Kalugina M.Yu. Epidemiologická charakteristika infekce způsobené herpes virem typu 6: diss. Cand. biol. vědy. M, 2009.

4. Melokhina E.V., Chugunova O.L., Music A.D. a další Úloha herpesvirových infekcí při tvorbě patologie u dětí. Vlastnosti průběhu, diagnostika a léčba infekce spojené s lidským herpes virem typu 6 u dětí. Metodická doporučení. M. 2014; 50 c.

5. Nikolsky M.A. Klinické varianty primární infekce způsobené lidskými herpetickými viry typu 6 a 7 u malých dětí. Pediatrie. 2008; 87(4): 52-55.

6. Nikolsky M.A., Golubtsova V.S. Chromozomálně integrovaný lidský herpes virus typu 6. Infekce a imunita. 2015; 5(1): 7–14.

7. Novosad E.V. Infekční mononukleóza spojená s herpes virem typu 6: autorský abstrakt. diss. Cand. med. vědy. M. 2010; 127s.

8. Romancov M.G., Ershov F.I. Často nemocné děti. Moderní farmakoterapie. M.: GEOTAR-Media. 2006; 190 s

9. Agut H., Bonnafous P., Gautheret-Dejean A. Laboratorní a klinické aspekty infekcí lidským herpesvirem 6. Clin.Microbiol.Rev. 2015; 28(2): 313-335.

10. Arbuckle JH, Medveczky PG Molekulární biologie latence lidského herpesviru-6 a integrace telomer. Mikroby. Infikovat. 2011; 13(8-9): 731-741.

11. Bounaadja L., Piret J., Goyette N. a kol. Analýza mutací HHV-6 u příjemců transplantátu solidních orgánů během nástupu cytomegalovirového onemocnění a po léčbě intravenózním ganciklovirem nebo perorálním valganciklovirem. J. Clin. Virový. 2013; 58(1): 279-82.

12. Caserta MT, Hall CB, Canfield RL a kol. Časné vývojové výsledky dětí s vrozenou infekcí HHV-6. Pediatrie. 2014; 134(6): 1111–1118.

13. Crosslin DR, Carrell DS, Amber A. Burt. a kol. Genetická variace v oblasti HLA je spojena s náchylností k herpes zoster. Geny a imunita. 2015; 16: 1–7.

14. Hall CB, Caserta MT, Schnabel KC et al. Transplacentární vrozená infekce lidským herpesvirem 6 způsobená mateřským chromozomálně integrovaným virem. J Infect Dis. 2010; 201(4): 505–507.

15. Hall CB, Caserta MT, Schnabel KC et al. Vrozené infekce lidským herpesvirem 6 (HHV6) a lidským herpesvirem 7 (HHV7). J Pediatr. 2004; 145(4): 472–477.

16. Kainth MK, Fisher SG, Fernandez D. a kol. Pochopení souvislosti mezi chromozomálně integrovaným lidským herpesvirem 6 a onemocněním HIV: průřezová studie. F1000Res. 2013; 2:269.

17. Kaufer B.B., Flamand L. Chromozomálně integrovaný HHV-6: impaktní virus, buněčná a organismální biologie. Curr. Opin. Virový. 2014; 9: 111–118.

18. Kazlauskas D., Venclovas Č. Herpesvirová helikáza-primáza podjednotka UL8 je inaktivovaná polymeráza B-rodiny. Bioinformatika. 2014; 30(15): 2093–2097.

19. Ketsueki R. Salt-wasting nefropatie vyvolaná foscarnetovou léčbou pro HHV-6 encefalitidu při transplantaci hematopoetických kmenových buněk. 2008; 49(1): 40-45.

20. Lanari M., Papa I., Venturi V. et al. Vrozená infekce lidským herpesvirem 6 varianta B spojená s neonatálními záchvaty a špatným neurologickým výsledkem. J Med Virol. 2003; 70(4): 628-632.

21. LimH. K., Seppänen M., Hautala T. a kol. Deficit TLR3 u herpes simplex encefalitidy: Vysoká alelická heterogenita a riziko recidivy. Neurologie. 2014; 83 (21): 1888-1897.

22. Muylaert I., Zhao Z., Per Elias. Interakce UL52 primázy u viru Herpes Simplex 1 helikáza-primáza jsou ovlivněny antivirovými sloučeninami a mutacemi způsobujícími rezistenci vůči lékům. The Journal of Biological Chemistry. 2014; 289(47): 32583–32592.

23. Piret J., Boivin G. Rezistence na antivirová léčiva u jiných herpesvirů než cytomegalovirus. Rev. Med. Virový. 2014; 24: 186–218.

24. Pohlmann C., Johannes Schetelig, Ulrike Reuner a kol. Cidofovir a foscarnet pro léčbu encefalitidy lidského herpesviru 6 u příjemce transplantace neutropenických kmenových buněk/CID 2007; 44: e118-e120.

25. Rdos P., Dde Ferreira, Nóbrega F. a kol. Současný stav identifikace herpesviru v ústní dutině dětí infikovaných HIV. Rev. Soc. Mosaz. Med. Trop. 2013; 46(1): 15-19.

26. Shiohara T., Iijima M., Ikezawa Z. et al. Diagnóza syndromu DRESS byla dostatečně stanovena na základě typických klinických znaků a virových reaktivací. Br. J. Dermatol. 2007; 156: 1083–1084.

27. Subhajit Biswas, Hugh J Field, Madingley Road. Pointer Inhibitory helikázy–primázy viru Herpes simplex: nedávné poznatky ze studia mutací lékové rezistence. Antivirová chemie a chemoterapie. 2008; 19:1–6

28. Veeder B., Hempelmann T. Febrilní exantém vyskytující se v dětství (exanthem subitum). JAMA 1921; 77: 1787-1789.

29. Yamanishi K., Okuno T., Shiraki K. a kol. Identifikace lidského herpesviru 6 jako náhodného agens pro exanthema subitum. Lanceta. 1988; 1: 1065.

30. Yoshimichi H., Atsuo I. Léčba čípkem s minimální dávkou interferonu potlačuje replikaci viru s počty krevních destiček a zvýšenými hladinami sérového albuminu u pacientů chronicky infikovaných virem hepatitidy C: fáze 1b, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie. Journal of interferon & cytokine research. 2014;34(2): 111-116.

31. Záhorský J. Roseola infantum. JAMA. 1913; 61: 446-450.

opar je virus z rodiny herpesvirů. Existuje jich přes 100 druhů, ale jen 8 z nich infikuje člověka. Infekce se většinou vyskytuje v raném dětství. Podle WHO je asi 13 % populace infikováno HSV-2 a asi 67 % HSV-1, z nichž 90 % o infekci neví. U naprosté většiny je virus v latentním stavu. Aktivuje se v obdobích stresu, kdy je oslabený imunitní systém.

Lékařské služby

analýzy

Typy herpesu

Herpesviry z čeledi Herpesviridae, které infikují lidi:

• Alfa herpesviry ― Nejběžnějšími typy jsou HSV-1 (orální herpes), HSV-2 (genitální herpes) a plané neštovice. Charakteristickým rysem skupiny je rychlá destrukce infikovaných buněk.
• Beta herpesviry ― jedná se o nejpatogenní infekční agens herpes typu 6, typu 7 a cytomegaloviru. Způsobují méně výrazné degenerativní změny v buňkách,
• Gama herpesviry – jedná se o herpes typu 8 a virus Epstein-Barrové. Jsou schopny infikovat mononukleární makrofágové systémy (imunitní buňky), což způsobuje procesy buněčné smrti.

Cytomegalovirus

Tento typ viru způsobuje cytomegalovirová infekce (CMV, cytomegalovirus). Má velký DNA genom a relativně nízkou patogenitu. Vyvíjí se bez poškození buňky. Nově vytvořené virové částice infikují makrofágy, epitely a myeloidní buňky uvnitř těla. V nich virus přechází do latentní fáze. Předpokládá se, že cytomegalovirus způsobuje vývoj patologických zánětlivých procesů u lidí s věkem.

Zdrojem nákazy je infikovaná osoba. Cytomegalovirus se přenáší vzdušnými kapénkami a všemi existujícími tekutinami: genitálními sekrety, krví, slinami, mateřským mlékem.

Virus, který se pomalu šíří po celém těle, vyvolává změny v infikovaných buňkách se zvýšením velikosti. U zdravých lidí je cytomegalovirová infekce mírná nebo asymptomatická. Nebezpečný je zejména pro osoby s poruchami imunitního systému, malé děti a těhotné ženy kvůli riziku infekce plodu. U imunokompromitovaných pacientů je CMV infekce jednou z příčin onemocnění a smrti.

Získaný cytomegalovirus má příznaky podobné sezónnímu nachlazení. Vrozené (nitroděložní), může způsobit potrat a vést k patologii plodu. U dětí do 3 měsíců a u dospělých s patologií imunitního systému nebo onkologií se cytomegalovirová infekce může objevit v těžké formě. Mezi komplikace patří poškození plic, virová encefalitida, změny v játrech, ledvinách a gastrointestinálním traktu.

virus Epstein-Barrové (EBV)

Patří do 4. skupiny herpesvirů (Herpesviridae). Vypadá jako dvouvláknová molekula DNA. Neintegruje se do buněčného genomu infikované buňky, ale sídlí v jádře. Existují dva typy viru Epstein-Barrové: EBV-1 a EBV-2. Jsou stejně časté a mají podobné příznaky. Liší se svou schopností transformace a charakteristikami latentního toku. Virus se replikuje v lymfocytech a epitelu a nezpůsobuje destrukci.

Zdrojem infekce je infikovaná osoba s manifestní a latentní formou. Infekce se šíří vzdušnými kapénkami.

Se silným imunitním systémem probíhá onemocnění téměř vždy bez příznaků. U imunokompromitovaných pacientů se projevuje jako infekční mononukleóza. U manifestní (aktivní) formy infekce EBV se hladina CIC zvyšuje, zatímco aktivita leukocytů naopak klesá. To může vést k nežádoucím imunopatologickým reakcím.

V případě imunodeficience může virus Epstein-Barrové vyvolat rozvoj lymfoproliferativních poruch a spustit onkologii. U lidí s autoimunitními chorobami ovlivňuje celkovou pohodu a způsobuje chronický únavový syndrom.

Infekční mononukleóza

Akutní onemocnění způsobené virem Epstein-Barrové. Vyvíjí se na pozadí oslabené imunity hlavně u dětí a dospělých do 40 let. Může se vyskytovat v mírné, střední a těžké formě.

Mezi běžné klinické projevy patří horečka, orální léze a lymfadenopatie. Méně často dochází k výraznému zvětšení sleziny, což vede k ruptuře. Atypická forma mononukleózy může také způsobit akutní multiorgánové selhání, myokarditidu, meningitidu.
Viscerální forma onemocnění je charakterizována závažným multiorgánovým poškozením. Na patologických procesech se podílí centrální a periferní nervový systém, orgány kardiovaskulárního systému, ledviny, nadledviny a další životně důležité orgány.

Herpes virus typu 6 (HHV-6)

Virus se primárně replikuje v T-lymfocytech, ale někdy se vyskytuje v B-lymfocytech, mononukleárním makrofágovém systému, hepatocytech a dalších buňkách. Zdrojem je nakažená osoba. Herpes virus se přenáší vzdušnými kapénkami a přímo z matky na dítě.

Seznam nemocí způsobených HHV-6 je poměrně široký. Častěji se patologie vyskytují u lidí s potlačeným imunitním systémem. V ostatních případech nejsou žádné příznaky.

U novorozenců se na pozadí infekce vyskytuje exantém a první horečka v životě. U dospělých a starších dětí se onemocnění projevuje jako mononukleóza. Nositelé HHV-6 mají zvýšené riziko vzniku maligního lymfomu, histiocytární lymfadenitidy, T-buněčné leukémie a B-buněčného lymfomu. U jedinců s oslabenou imunitou je infekce závažnější. V některých případech vede k zápalu plic, hepatitidě, encefalitidě.

Herpes virus typu 7

HHV-7 je obvykle detekován společně s HHV-6. Mírně se od sebe liší tělesnou hmotností a počtem párů bází. Herpes virus typu 7 je primárně lokalizován v CD4+ T buňkách. Potlačuje CD4 a také ovlivňuje syncytium, způsobuje neprogramovanou buněčnou smrt a mění hladiny cytokinů.

Specifické účinky HHV typu 7 odděleně od HHV-6 nebyly dosud dostatečně studovány. Je však známo, že tento typ postihuje CD4, podobně jako infekce HIV, a má tedy negativní dopad na průběh chronických onemocnění. Schopný udržet existenci latentních infekcí.

Herpes virus typu 8

Virus HHV-8 – herpesvirus Kaposiho sarkomu (KSHV) stimuluje syntézu lymfoidních, dendritických, epiteliálních buněk a sekreci epitelu prostaty. Přítomnost HHV-8 v těle zvyšuje riziko vzniku nádorových onemocnění.

Hlavní cesty infekce jsou: sexuální, hematogenní (transfuze krve), horizontální (se slinami), transplacentární (plod se infikuje během těhotenství). Největší počet kopií viru se nachází ve slinách.

Herpes virus typu 8 může stimulovat vývoj novotvarů:

• Kaposiho sarkom;
• lymfom;
• mnohočetný myelom;
• Castlemanova nemoc.

Patologie vznikají na pozadí stárnutí, imunodeficience a infekce HIV. Téměř polovina lidí infikovaných HIV-8 vyvine Kaposiho sarkom do 10 let od infekce. Všichni HIV infikovaní pacienti s Kaposiho sarkomem jsou pozitivní na herpes virus typu 8.

Při včasné diagnóze a terapeutických postupech je míra přežití 72 %. HHV-8 se však léčí obtížněji než jiné typy. V současné době nejsou vyvinuty žádné dostatečně účinné léky.

Příznaky <br />

Symptomy se zpravidla objevují pouze u malých dětí nebo u dospělých s patologií imunitního systému, lidí infikovaných HIV nebo těch, kteří užívají léky, které potlačují imunitní systém. Může se objevit po závažných onemocněních, transplantacích a jiných chirurgických zákrocích. Příznaky jsou poměrně rozsáhlé, ale nejčastěji se projevují jako horečka a vyrážka na kůži a sliznicích.

Cytomegalovirová infekce. V získané formě je pozorováno následující:

• Zvýšení teploty.
• Obecná malátnost, slabost.
• Bolesti hlavy.
• Zvětšené lymfatické uzliny na krku, bolest v krku.

Zřídka se vyskytují komplikace jako zápal plic a artritida a jsou pozorovány příznaky hepatitidy.

Vrozená se projevuje následujícími příznaky:

• Hepatosplenomegalie je zvětšení sleziny a jater.
• Mikrocefalie je významné snížení velikosti lebky, a tedy i mozku.
• Žloutenka kůže a skléry.
• Petechie jsou hemoragické vyrážky, které vznikají v důsledku poškození intradermálních kapilár.
• Neurologické abnormality.

Infekce cytomegalovirem během těhotenství může vést ke smrti embrya a patologickým lézím plodu. Patří mezi ně hemoragický syndrom a poškození nervového systému. Nejčastěji jsou pozorovány senzorineurální poruchy sluchu a poruchy rovnováhy, méně často – mentální postižení, epilepsie, dětská mozková obrna, zrakové postižení a mikrocefalie.

Primární infekce je charakterizována:

• Katarální bolest v krku.
• Nosní přetížení.
• Zvětšené lymfatické uzliny.
• Mírný nárůst lymfocytů.

Manifestní forma – infekční mononukleóza je doprovázena:

• horečka;
• obecná nevolnost;
• bolesti hlavy;
• angina pectoris;
• zvětšené krční lymfatické uzliny, bolest;
• splenomegalie;
• hepatomegalie;
• žloutenka.

• Vysoká teplota
• Bolesti hlavy.
• Zánět hltanu a mandlí.
• Zvětšené a bolestivé lymfatické uzliny.
• Zvětšení jater a sleziny.

U těžkých forem onemocnění mohou nastat komplikace ve formě otitis, sinusitidy, hepatitidy, peritonzilárního abscesu a pneumonie.

Herpes virus HHV-6

Má širokou škálu příznaků, nejčastěji zaznamenané příznaky jsou:

• teplota do +40 °C;
• příznaky intoxikace;
• erytematózní nebo papulární vyrážka;
• mírná hyperémie hltanu.

Pokud má člověk silný imunitní systém, bez patologií, pak je HC-6 asymptomatická.

Herpes virus HHV-7

Nebyly zjištěny žádné příznaky. U imunokompromitovaných jedinců může způsobit pseudozarděnky, horečku, růžové lišejníky, křeče a chronický únavový syndrom.

Herpes virus HHV-8 (HHV-8, Kaposiho sarkom)

Klinické projevy jsou pozorovány pouze při imunosupresi. Vyjadřují se ve vzhledu cévních těsnění, vytvořených na kůži a v ústech. Jedná se o mnohočetné hemoragické novotvary maligní povahy. V průběhu času může virus způsobit komplikace v plicích, žlučníku, žlučových cestách a dalších vnitřních orgánech.

diagnostika

Diagnostika infekcí způsobených herpetickými viry je založena na laboratorních testech. Používají se metody polymerázové řetězové reakce v reálném čase.

PCR – Toto je nejpřesnější způsob, jak odhalit všechny typy herpesu. Je také jedním z nejrychlejších na výrobu, což umožňuje identifikovat patogen v raném stadiu onemocnění. K dosažení výsledku stačí malé množství požadovaného materiálu.

Zvláštností metody PCR je, že kopíruje oblast DNA specifickou pro patogen. Je reprodukován tolikrát, kolikrát je potřeba, aby se vzorek zvětšil na velikost přijatelnou pro diagnostiku.

Jako vzorek lze použít jakýkoli biologický materiál:

• odkysličená krev;
• semenná tekutina;
• vaginální výtok;
• sliny;
• cerebrospinální mok;
• biopsie a další.

Mezi další metody diagnostiky herpesu patří molekulárně biologické studie kožních biopsií k diagnostice Kaposiho sarkomu. Pro potvrzení nebo vyloučení HHV-6 se vyšetřují vlasové folikuly. Metoda digitální kapénkové PCR pomáhá identifikovat chromozomálně integrované a dědičné formy viru typu 6. V případě tkáňově invazivního CMV se dává přednost histologickým a imunohistochemickým studiím.

Kdy je předepsán test na herpes virus?

• Pokud existují příznaky indikující onemocnění způsobená herpetickými viry.
• K odlišení herpesviru a jiných infekcí.
• Při plánování těhotenství a za přítomnosti těhotenských patologií.
• Pro komplexní vyšetření pacientů s HIV a lidí s imunodeficiencí.
• Před imunosupresivní léčbou.
• Sledovat účinnost terapeutických opatření.

Pacienti s hemoblastózami a lymfoproliferativními onemocněními musí podstoupit herpes test. Studie je uvedena před a po transplantaci.

Léčba <br />

Protože je herpes virus integrován do genomu lidské buňky, nelze jej odstranit. Terapeutická opatření jsou zaměřena na onemocnění způsobená herpetickými viry. Pro léčbu jsou předepsány etiotropní léky a symptomatická úlevová činidla. Výběr léků, dávkování a způsob léčby se volí individuálně, na základě stavu pacienta, přítomnosti komplikací a doprovodných onemocnění.

Herpes viry se aktivují na pozadí potlačené imunity, většina pacientů je infikována HIV. V tomto případě je léčba indikována v imunologicky příznivém stavu, riziko komplikací je nižší a šance na uzdravení vyšší. Pacienti se špatnou prognózou však podstupují i ​​individuální, ne vždy systematickou léčbu.

Dávejte pozor!

Tento materiál byl připraven pouze pro informační účely. Tyto informace nepoužívejte pro autodiagnostiku a samoléčbu, protože každý případ je individuální a situaci musí posoudit specializovaný odborník.

Nepovažujte tento článek za alternativu ke konzultaci s lékařem! Pomocí odkazu vyberte svého lékaře

Služby

• analýzy
• Služby
• Lékaři
• Domácí návštěva
• Pokyny pro pomoc
• Naše média
• Domácí testovací soupravy
• Registrace potvrzení k dani z příjmu fyzických osob