Zodak pro alergie: indikace pro použití a dávkovací funkce v závislosti na formě uvolňování

Tablety: bílé podlouhlé, potažené filmem, s bikonvexními plochami, jednostrannou rýhou a rytinou „Y“ na obou stranách rýhy.

Kapky: průhledná bezbarvá kapalina s vůní kyseliny octové.

Farmakologický účinek

Farmakodynamika

Cetirizin, účinná látka léku Zyrtec ®, je metabolit hydroxyzinu, patří do skupiny kompetitivních antagonistů histaminu a blokuje H₁– histaminové receptory.

Cetirizin zabraňuje rozvoji a zmírňuje průběh alergických reakcí, má antipruritické a antiexudativní účinky. Cetirizin ovlivňuje časnou histaminově dependentní fázi alergických reakcí, omezuje uvolňování zánětlivých mediátorů v pozdní fázi alergické reakce a také snižuje migraci eozinofilů, neutrofilů a bazofilů a stabilizuje membrány žírných buněk. Snižuje propustnost kapilár, zabraňuje vzniku edému tkání, uvolňuje křeče hladkého svalstva. Odstraňuje kožní reakce na zavedení histaminu, specifických alergenů, stejně jako chlazení (se studenou kopřivkou). Snižuje histaminem indukovanou bronchokonstrikci u mírného bronchiálního astmatu.

Cetirizin nemá anticholinergní a antiserotoninové účinky. V terapeutických dávkách lék prakticky nezpůsobuje sedativní účinek. Po užití cetirizinu v jedné dávce 10 mg se jeho účinek rozvíjí po 20 minutách (u 50 % pacientů), po 60 minutách (u 95 % pacientů) a trvá déle než 24 hodin v průběhu léčby antihistaminový účinek cetirizinu se nerozvíjí. Po přerušení terapie účinek přetrvává až 3 dny.

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametry cetirizinu se mění lineárně.

Sání. Po perorálním podání se lék rychle a úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu. Jedení neovlivňuje úplnost vstřebávání, i když jeho rychlost klesá. U dospělých po jednorázové dávce léku v terapeutické dávce C_max v krevní plazmě je 300 ng/ml a je dosaženo po (1±0,5) hodinách.

Rozdělení. Cetirizin se (93±0,3)% váže na plazmatické proteiny. PROTI_d je 0,5 l/kg. Při užívání léku v dávce 10 mg po dobu 10 dnů není pozorována žádná akumulace cetirizinu.

Metabolismus. Metabolizován v malých množstvích v těle O-dealkylací (na rozdíl od jiných antagonistů H₁-histaminové receptory, které jsou metabolizovány v játrech pomocí cytochromového systému) za vzniku farmakologicky neaktivního metabolitu.

Vybrání. U dospělých T_1/2 je přibližně 10 hodin; u dětí od 6 do 12 let – 6 hodin, od 2 do 6 let – 5 hodin, od 6 měsíců do 2 let – 3,1 hodiny Přibližně 2/3 podané dávky se vyloučí v nezměněné formě ledvinami.

U starších pacientů a pacientů s chronickým onemocněním jater se podává jednorázová dávka 10 mg T_1/2 se zvýší přibližně o 50 % a systémová clearance se sníží o 40 %.

U pacientů s mírným selháním ledvin (Cl kreatinin >40 ml/min) jsou farmakokinetické parametry podobné jako u pacientů s normální funkcí ledvin.

U pacientů se středně závažným selháním ledvin a u pacientů na hemodialýze (Cl 1/2 kreatininu se zvyšuje 3krát a celková clearance klesá o 70 % ve srovnání s těmito ukazateli u pacientů s normální funkcí ledvin, což vyžaduje odpovídající změnu dávkovacího režimu.

Cetirizin se během hemodialýzy prakticky neodstraňuje z těla.

Indikace

• léčba příznaků celoroční a sezónní alergické rýmy a alergické konjunktivitidy (jako je svědění, kýchání, ucpaný nos, rinorea, slzení, překrvení spojivek);
• senná rýma (senná rýma);
• urtikárie;
• alergické dermatózy, vč. atopická dermatitida doprovázená svěděním a vyrážkou.

Kontraindikace

Pro všechny lékové formy

• přecitlivělost na cetirizin, hydroxyzin nebo piperazinové deriváty, stejně jako další složky léčiva;
• konečné stadium selhání ledvin (Cl kreatinin
• těhotenství;
• období kojení.

S opatrností: chronické selhání ledvin (pokud kreatinin Cl >10 ml/min, je nutná úprava dávkování); stáří (možná snížená rychlost glomerulární filtrace); epilepsie a pacienti se zvýšenou konvulzivní připraveností; pacientů s predispozičními faktory k zadržování moči (viz „Zvláštní pokyny“).

U potahovaných tablet navíc:

• dědičná intolerance galaktózy, nedostatek laktázy nebo syndrom malabsorpce glukózy a galaktózy;
• věk dětí do 6 let.

Pro kapky navíc:

• děti do 6 měsíců věku (vzhledem k omezeným údajům o účinnosti a bezpečnosti léků).

S opatrností: věk dětí do 1 roku.

Použití v těhotenství a laktaci

Experimentální studie na zvířatech neodhalily žádné přímé ani nepřímé nežádoucí účinky cetirizinu na vyvíjející se plod (včetně postnatálního období), nezměnil se ani průběh těhotenství a porodu.

Nebyly provedeny adekvátní a přísně kontrolované klinické studie o bezpečnosti léku, proto by Zyrtec ® neměl být předepisován během těhotenství.

Cetirizin se vylučuje do mateřského mléka, proto by měl ošetřující lékař rozhodnout, zda během užívání léku ukončit kojení.

Potahované tablety: podlouhlé, bikonvexní, bílé nebo téměř bílé, s vyrytým “e” na jedné straně.

Farmakologický účinek

Farmakodynamika

Levocetirizin, účinná látka léku, je (R)-enantiomer cetirizinu, silný a selektivní antagonista histaminu, který blokuje H₁– histaminové receptory.

Levocetirizin ovlivňuje histamin dependentní stadium alergických reakcí a také snižuje migraci eozinofilů, snižuje vaskulární permeabilitu a omezuje uvolňování zánětlivých mediátorů.

Levocetirizin zabraňuje rozvoji a zmírňuje průběh alergických reakcí, má antiexudativní, antipruritické účinky a nemá prakticky žádné anticholinergní nebo antiserotoninové účinky. V terapeutických dávkách nemá prakticky žádný sedativní účinek.

Po perorálním podání přetrvává antialergický účinek levocetirizinu po dobu 24 hodin.

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametry levocetirizinu se mění lineárně a prakticky se neliší od farmakokinetiky cetirizinu.

Sání. Po perorálním podání se léčivo rychle a úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu. Příjem potravy neovlivňuje úplnost absorpce, i když její rychlost klesá. U dospělých po jednorázové dávce léčiva v terapeutické dávce (5 mg) C_max v krevní plazmě je dosaženo po 0,9 hodině a je 270 ng/ml, po opakovaném podání v dávce 5 mg – 308 ng/ml. C_ss dosaženo za 2 dny.

Rozdělení. Levocetirizin se z 90 % váže na plazmatické proteiny. PROTI_d je 0,4 l/kg. Biologická dostupnost dosahuje 100 %.

Metabolismus. V malých množstvích (1-histaminové receptory, které jsou metabolizovány v játrech pomocí cytochromového systému) za vzniku farmakologicky neaktivního metabolitu.

Vzhledem k malému metabolismu a nedostatku metabolického potenciálu se interakce levocetirizinu s jinými léky zdají nepravděpodobné.

Vybrání. U dospělých T_1/2 je (7,9±1,9) h; u malých dětí T_1/2 zkrácena. U dospělých je celková clearance 0,63 ml/min/kg. Asi 85,4 % podané dávky léčiva je vyloučeno v nezměněné podobě ledvinami glomerulární filtrací a tubulární sekrecí; asi 12,9 % – přes střeva.

Farmakokinetika u speciálních skupin pacientů

Selhání ledvin. U pacientů s renální insuficiencí (Cl kreatinin 1/2 je prodloužený (např. u pacientů na hemodialýze je celková clearance snížena o 80 %), což vyžaduje odpovídající změnu dávkovacího režimu. Méně než 10 % levocetirizinu je odstraněno během standardní 4hodinová hemodialýza.

Děti. Údaje ze studie farmakokinetiky léku u 14 dětí ve věku 6 až 11 let o hmotnosti 20 až 40 kg s jednorázovou perorální dávkou 5 mg levocetirizinu ukázaly, že C_max a AUC jsou přibližně 2krát vyšší než podobné ukazatele u zdravých dospělých ve zkřížené kontrole. Průměr C_max činil 450 ng/ml, T_max — v průměru 1,2 h, celková clearance s přihlédnutím k tělesné hmotnosti byla o 30 % vyšší a T_1/2 o 24 % kratší u dětí než odpovídající hodnoty u dospělých.

Retrospektivní farmakokinetická analýza byla provedena u 324 pacientů (dětí ve věku 1 až 11 let a dospělých ve věku 18 až 55 let), kteří dostali jednu nebo více dávek levocetirizinu od 1,25 mg do 30 mg. Údaje získané během analýzy ukázaly, že podávání léku v dávce 1,25 mg u dětí do 5 let věku vede k plazmatickým koncentracím odpovídajícím koncentracím u dospělých při užívání 5 mg léku jednou denně.

Starší pacienti. Farmakokinetické údaje u starších pacientů jsou omezené. Při opakovaném podávání 30 mg levocetirizinu jednou denně po dobu 1 dnů starším pacientům (ve věku 6 až 65 let) byla celková tělesná clearance přibližně o 74 % nižší než u mladších dospělých. Ukázalo se, že eliminace racemického cetirizinu je více závislá na renální funkci než na věku. Toto tvrzení může platit také pro levocetirizin, protože Obě léčiva, levocetirizin i cetirizin, se vylučují primárně močí.

U starších pacientů by proto měla být dávka levocetirizinu upravena v závislosti na funkci ledvin.

Indikace

• léčba příznaků celoroční (perzistentní) a sezónní (intermitentní) alergické rinitidy a alergické konjunktivitidy, jako je svědění, kýchání, ucpaný nos, rinorea, slzení, spojivková hyperémie;
• senná rýma (senná rýma);
• kopřivka, včetně chronické idiopatické kopřivky;
• jiné alergické dermatózy doprovázené svěděním a vyrážkou.

Kontraindikace

• přecitlivělost na levocetirizin, cetirizin, hydroxyzin a jiné deriváty piperazinu nebo na kteroukoli pomocnou látku léčiva;
• konečné stadium selhání ledvin vyžadující dialýzu (glomerulární filtrace (GFR)
• vrozená intolerance galaktózy, nedostatek laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce (kvůli obsahu laktózy v léku);
• věk do 6 let (u této lékové formy).

S opatrností: chronické selhání ledvin (nutná úprava dávkování); u starších pacientů (s věkem podmíněným poklesem SCF); u pacientů s predisponujícími faktory k retenci moči (včetně poranění míchy, hyperplazie prostaty); chronická onemocnění jater (hepatocelulární, cholestatická nebo biliární cirhóza jater) (úprava dávky je nutná pouze v případě současného poklesu SCF); současné užívání s alkoholem (viz „Interakce“); během těhotenství a kojení; u pacientů s epilepsií a rizikem rozvoje záchvatů (viz „Zvláštní pokyny“).

Použití v těhotenství a laktaci

Těhotenství. Neexistují prakticky žádné nebo omezené (méně než 300 ukončených těhotenství) údaje o použití levocetirizinu během těhotenství. Užívání cetirizinu, racemátu levocetirizinu, během těhotenství (více než 1000 ukončených těhotenství) však nebylo spojeno s malformacemi nebo intrauterinními a neonatálními toxickými účinky. Studie na zvířatech neodhalily přímé ani nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, embryonální a fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj.

Při předepisování levocetirizinu těhotným ženám je třeba postupovat opatrně.

Doba kojení. Cetirizin, racemát levocetirizinu, se vylučuje do mateřského mléka. Proto je také pravděpodobné, že levocetirizin bude vylučován do mateřského mléka. U kojených dětí se mohou vyskytnout nežádoucí reakce na levocetirizin. Proto je třeba opatrnosti při předepisování levocetirizinu během kojení.

Plodnost. Neexistují žádné klinické údaje o levocetirizinu.