Téma diskuze: Edwardsův syndrom (trizomie 18). Příčiny, symptomy, příznaky, diagnostika a léčba patologie

Trizomie 18, známá také jako Edwardsův syndrom, je chromozomální porucha způsobená přítomností dalšího 18. chromozomu. Tento stav je spojen s těžkým fyzickým a psychickým postižením. Protože Edwardsův syndrom je příkladem aneuploidie, porucha zahrnuje změnu normálního počtu chromozomů. Čím větší je počet trizomií, tím výraznější jsou anomálie. Pacienti s trizomií 18 mají mnohočetné vývojové vady, včetně abnormalit srdce, ledvin a potíží se správnou funkcí orgánů. Děti s tímto onemocněním mají často nízkou porodní hmotnost. Bohužel životy takových pacientů jsou často krátké a mnoho z nich nepřežije svůj první rok života.

Historie onemocnění a zajímavá historická fakta

Edwardsův syndrom byl poprvé popsán v roce 1960 Dr. Johnem Edwardsem, který identifikoval chromozomální abnormality u novorozenců. Je zajímavé, že po mnoho let zůstávala tato nemoc lékaři a výzkumníky špatně pochopena kvůli její vzácnosti a potížím s její diagnózou v raném dětství. Se zvýšeným používáním prenatální diagnostiky, jako je amniocentéza a ultrazvuk, je možné včasnější odhalení onemocnění. S rozvojem genetických technologií se pozornost zvýšila na studium trizomie 18 a dalších chromozomálních abnormalit, což vedlo ke zlepšení výsledků výzkumu a pochopení patogeneze.

Epidemiologie

Trizomie 18 je vzácná porucha s incidencí přibližně 1 z 6000 8000 až 80 18 živě narozených dětí. Asi 18 % případů této anomálie je pozorováno u dívek. Existují důkazy, že pravděpodobnost mít děti s trizomií XNUMX se zvyšuje s věkem matky. Prenatální diagnostika umožňuje odhalit onemocnění časně v těhotenství, což ovlivňuje rozhodování během těhotenství. Studie navíc ukázaly, že většina případů trizomie XNUMX se vyskytuje spontánně, přičemž jen malá část má rodinnou anamnézu.

Genetická predispozice k tomuto onemocnění

Trizomie 18 je spojena s přítomností nadbytečného 18. chromozomu, ke kterému může dojít v důsledku chyby v buněčném dělení nazývané podsegregace. Na základě uvažovaných mutací lze rozlišit dva hlavní typy: úplnou trizomii (kdy je duplikován celý 18. chromozom) a částečnou trizomii (kdy je duplikována pouze část chromozomu). Takové mutace se vyskytují náhodně během tvorby vajíčka nebo spermie a jejich základní příčina není v současné době známa. Neschopnost identifikovat specifické genetické mutace, které přispívají k rozvoji trizomie 18, ztěžuje prevenci onemocnění.

Rizikové faktory pro rozvoj tohoto onemocnění

Existuje mnoho rizikových faktorů, které mohou přispět k rozvoji trizomie 18:

• Věk matky – riziko se zvyšuje s věkem ženy; zvláště významné pro ženy nad 35 let.
• Mít předchozí děti s chromozomálními abnormalitami – pokud se v rodině vyskytly případy trizomie, může to zvýšit pravděpodobnost recidivy.
• Faktory prostředí – expozice toxickým látkám a záření může být spojena se zvýšeným rizikem chromozomálních poruch.
• Zdravotní stav matky – cukrovka a další chronická onemocnění mohou také významně ovlivnit výsledek těhotenství.

Diagnóza tohoto onemocnění

Diagnóza trizomie 18 zahrnuje několik fází:

• Hlavními příznaky jsou nízká tělesná hmotnost, mentální retardace, kosterní abnormality, srdeční vady a zažívací potíže.
• Laboratorní testy: krevní testy na biochemické a genetické markery.
• Radiologická vyšetření: Ultrazvuk, který dokáže odhalit abnormality v orgánech na začátku těhotenství.
• Mezi další diagnostické testy patří amniocentéza a biopsie choriového vaku k získání buněk pro karyotypizaci.
• Diferenciální diagnostika: vyloučení dalších chromozomálních abnormalit, jako je trizomie 13 nebo syndromy spojené s monosomií.

Léčba

V současnosti neexistuje léčba trizomie 18 a je zaměřena především na symptomatickou terapii. Mezi hlavní oblasti léčby patří:

• Obecná léčba: podpora a rehabilitace zaměřená na zlepšení kvality života pacientů.
• Farmakologická léčba: předepisování léků k úpravě srdečních chorob a dalších přidružených stavů.
• Chirurgická léčba: v případě kritických srdečních vad nebo jiných závažných anomálií.
• Mezi další procedury patří fyzioterapie a koupelová terapie pro zlepšení motoriky a celkové fyzické aktivity.

Seznam léků používaných k léčbě tohoto onemocnění

• ACE inhibitory pro léčbu srdečního selhání.
• Furosemid – pro kontrolu rovnováhy vody a elektrolytů.
• Léky pro korekci metabolických poruch.
• Léky proti bolesti ke snížení bolesti.

Monitorování onemocnění

Sledování stavu pacienta s trizomií 18 vyžaduje komplexní přístup:

• Kontrolní fáze: pravidelné prohlídky u specializovaných lékařů včetně kardiologů a genetiků.
• Prognóza: Většina dětí s trizomií 18 nepřežije po prvních narozeninách, i když vzácnější případy mohou vykazovat dlouhodobé přežití.
• Komplikace: opakované hospitalizace z důvodu infekcí, srdečního selhání a zažívacích potíží.

Vlastnosti onemocnění související s věkem

Trizomie 18 má různé projevy související s věkem:

• Novorozenci: mnohočetné malformace, extrémně nízká míra životaschopnosti.
• Děti do jednoho roku: vysoké riziko úmrtí v případě závažných komplikací.
• Děti starší jednoho roku: mnoho z nich začíná rozvíjet některé dovednosti, ačkoli mentální retardace je přeceňována.

Otázky a odpovědi

• Jaké jsou hlavní příznaky trizomie 18? Mezi hlavní příznaky patří nízká tělesná hmotnost, vývojové abnormality, problémy se srdcem a ledvinami a těžká mentální retardace.
• Lze trisomii 18 předejít? V současné době neexistují žádné specifické metody prevence, ale prenatální diagnostika nám umožňuje identifikovat abnormality v rané fázi.
• Jaká je prognóza pro děti s trizomií 18? Prognóza je často nepříznivá; Většina pacientů nepřežije první rok života, ale vzácné případy vykazují delší přežití s ​​lékařskou podporou.
• Jak se trizomie 18 diagnostikuje? Diagnostika zahrnuje testy na biochemické markery, ultrazvuk, amniocentézu a karyotypizaci.
• Jak se léčí děti s trizomií 18? Léčba je převážně symptomatická a zahrnuje medikamentózní podporu, chirurgické zákroky, pokud jsou indikovány, a rehabilitaci.

Úvod
Edwardsův syndrom je kvantitativní chromozomální aberace, při které dochází k částečné nebo úplné trizomii autozomu 18. Syndrom byl pojmenován podle genetika Johna Edwardse, který syndrom podrobně popsal v roce 1960 a identifikoval přes 130 defektů této patologie. Edwardsův syndrom je po Downově syndromu druhou nejčastější chromozomální poruchou. Incidence porodů s Edwardsovým syndromem je 1:5000-7000. Asi tři čtvrtiny pacientů jsou dívky. Předpokládá se, že vysoké procento mužských těhotenství končí intrauterinní smrtí.
Celosvětová prevalence Edwardsova syndromu se pohybuje od 0,015 % do 0,02 %. Nebyla zjištěna žádná přímá závislost na lokalitě nebo rase. Dívky jsou podle statistik nemocné třikrát častěji než chlapci. Pro to zatím neexistuje žádné vědecké vysvětlení. Byla však zaznamenána řada faktorů, které mohou zvýšit riziko vzniku tohoto syndromu.
Stejně jako jiné chromozomální abnormality je Edwardsův syndrom nevyléčitelné onemocnění. Nejmodernější metody léčby a péče mohou život dítěte pouze udržet a přispět k malému pokroku v jeho vývoji. Neexistují žádná jasně definovaná doporučení pro péči o takové děti kvůli široké škále možných poruch a komplikací.

Historie studia.
Popis příznaků tohoto onemocnění byl proveden již na počátku dvacátého století. Až do poloviny 1900. století nebylo možné shromáždit dostatek informací o této nemoci. Za prvé, neexistovala potřebná úroveň technologie pro detekci extra chromozomu. Za druhé, téměř všechny děti zemřely v prvních dnech či týdnech po narození v důsledku nedostatečné lékařské péče. Úplně první úplný popis tohoto syndromu a jeho hlavní příčiny – objevení se navíc osmnáctého chromozomu – provedl v roce 1960 lékař a lékařský genetik John Edwards, po kterém byl nový syndrom pojmenován. Podle statistik je skutečná frekvence tohoto syndromu 1 případ na 2 – 5 tisíce početí, oficiální údaje jsou však mnohem nižší. To se vysvětluje tím, že téměř polovina embryí s touto anomálií nepřežije a těhotenství končí samovolným potratem uvnitř matky. Podrobná diagnostika příčiny potratu se za takových okolností provádí jen zřídka. Trizomie je typ chromozomální mutace, při které lidské buňky obsahují 3 chromozomů místo 46. V této skupině onemocnění jsou pouze 47 syndromy. Kromě Edwardsova syndromu sem patří Downův a Patauův syndrom. V přítomnosti dalších dalších chromozomů je patologie neslučitelná se životem. Pouze v těchto třech případech je možné narození živého dítěte a jeho další růst a vývoj.

Etiologie Edwardsova syndromu.
Vývoj Edwardsova syndromu se vysvětluje chromozomálními abnormalitami, ke kterým dochází během gametogeneze nebo štěpení zygoty. V 80–90 % případů jsou cytogenetické varianty Edwardsova syndromu reprezentovány prostou trizomií 18, méně často mozaikovou formou nebo nerovnovážnými přestavbami.

Příčinou kompletní trizomie je meiotická nondisjunkce chromozomů. Téměř ve všech případech je extra chromozom mateřského původu. Tato varianta Edwardsova syndromu je ve svých projevech nejzávažnější a má nepříznivou prognózu. Výskyt mozaiky je spojen s non-disjunkcí chromozomů v rané fázi dělení zygoty. V tomto případě nebudou všechny buňky plodu obsahovat extra chromozom, ale pouze některé. Translokace – přidání části 18. chromozomu k jinému páru může nastat jak při dozrávání gamet, tak po oplození. V tomto případě buňky těla obsahují dva homologní 18. chromozomy a jeho další část připojenou k jinému chromozomu.
Hlavní příčiny syndromu jsou:
-Věk rodičů. Je prokázáno, že pravděpodobnost chromozomálních abnormalit roste přímo úměrně s věkem matky. U Edwardsova syndromu je toto spojení méně výrazné než u jiných podobných patologií. například Downův syndrom. Ale u žen starších 40 let je riziko narození dítěte s touto patologií v průměru 6-7krát vyšší. Podobná závislost na věku otce je pozorována v mnohem menší míře.

-Kouření a alkohol. Špatné návyky, jako je kouření a zneužívání alkoholu, mohou ovlivnit lidský reprodukční systém a ovlivnit dělení pohlavních buněk. Pravidelné užívání těchto látek tedy zvyšuje riziko nesprávné distribuce genetického materiálu.

– Užívání léků. Některé léky, pokud se užívají nesprávně v prvním trimestru, mohou ovlivnit dělení zárodečných buněk a spustit mozaikovou formu Edwardsova syndromu.

– Onemocnění genitální oblasti. Minulé infekce, které postihují reprodukční orgány, mohou ovlivnit správné dělení buněk. Zvyšují riziko chromozomálních a genetických onemocnění obecně, ačkoli žádné takové studie nebyly provedeny speciálně pro Edwardsův syndrom.

-Emise záření. Vystavení genitálií rentgenovému nebo jinému ionizujícímu záření může způsobit genetické mutace. Takové vnější vlivy jsou nebezpečné zejména v období dospívání, kdy je buněčné dělení nejaktivnější. Částice, které tvoří záření, snadno pronikají tkání a vystavují molekulu DNA jakémusi „bombardování“. Pokud k tomu dojde v době buněčného dělení, je riziko chromozomální mutace obzvláště vysoké.

Obecně nelze říci, že příčiny rozvoje Edwardsova syndromu jsou konečně známy a studovány. Výše uvedené faktory pouze zvyšují riziko vzniku této mutace. Je také možné, že někteří lidé mají vrozenou predispozici k nesprávné distribuci genetického materiálu v zárodečných buňkách. Například se věří, že manželský pár, který již porodil dítě s Edwardsovým syndromem, má 2-3% šanci, že bude mít druhé dítě s podobnou patologií. přibližně 200krát vyšší než je průměrná prevalence onemocnění.

Klinika Edwardsova syndromu.
Během těhotenství je pozorován polyhydramnion, slabá aktivita plodu, malá placenta a jedna pupečníková tepna. Dítě s Edwardsovým syndromem se narodí s nízkou porodní hmotností kolem 2170 g a prenatální hypotrofií během donošeného nebo i potermínového těhotenství. U některých dětí je při narození diagnostikována asfyxie.

Novorozenci s Edwardsovým syndromem mají charakteristické fenotypové rysy, které naznačují tuto chromozomální patologii. Pozornost upoutá především tvar lebky s převahou podélné velikosti nad příčnou, nízké čelo, vystouplý týl, malá ústa a mikroftalmie. Děti s Edwardsovým syndromem mají často rozštěp rtu a patra, epikantus, ptózu, exoftalmus, strabismus a krátký krk s přebytečným kožním záhybem. Typické ušní deformity zahrnují malé ušní boltce, chybějící tragus, úzké zvukovody a nízko nasazené uši.

Dětský vzhled doplňují deformity skeletu charakteristické pro Edwardsův syndrom – zkřížené prsty, zkrácená hrudní kost, anomálie žeber, vrozená dislokace kyčle, PEC, rocker foot, syndaktylie chodidel atd. Mnoho dětí má hemangiomy a kožní papilomy.

U Edwardsova syndromu existuje mnohočetné závažné abnormality prakticky v každém systému těla. Vrozené srdeční vady mohou představovat defekty mezikomorového a mezisíňového septa, koarktaci aorty, transpozici velkých cév, dysplazii chlopní, Fallotovu tetralogii, abnormální drenáž plicních žil, dextrokardii atd. U Edwardsova syndromu patologie voj. gastrointestinálního traktu mohou být detekovány: brániční, pupeční a tříselné kýly, Meckelův divertikl, tracheoezofageální píštěle, pylorická stenóza, atrézie ilea a řitního otvoru. Nejčastější genitourinární anomálie u dětí s Edwardsovým syndromem jsou podkovovité ledviny, hydronefróza, divertikly močového měchýře, hypospadie a kryptorchismus (u chlapců), bicornuate děloha, intrauterinní přepážka a hypertrofie klitorisu (u dívek).

Malformace centrálního nervového systému jsou charakterizovány přítomností mikrocefalie, meningomyelokély, hydrocefalu, Arnold-Chiariho malformace, cyst arachnoidálního plexu, hypoplazie cerebellum a corpus callosum. Všechny přeživší děti s Edwardsovým syndromem mají intelektuální postižení – oligofrenii až do stupně hluboké imbecility nebo idiocie.

Novorozenci s Edwardsovým syndromem mají potíže se sáním, polykáním a dýcháním, vyžadují krmení sondou nebo dlouhodobou mechanickou ventilaci. Děti s Edwardsovým syndromem obvykle umírají v prvním roce života v důsledku těžkých vrozených vývojových vad a přidružených komplikací.

Diagnóza Edwardsova syndromu.
Nejdůležitějším diagnostickým úkolem je včasná detekce Edwardsova syndromu u plodu, protože tato patologie je lékařskou indikací pro umělé ukončení těhotenství. Podezřívat
Přítomnost Edwardsova syndromu lze určit ultrazvukovým vyšetřením plodu a dopplerovskou ultrasonografií uteroplacentárního prokrvení na základě nepřímých známek (mnohočetné vývojové anomálie plodu, ageneze a. umbilikální, malá placenta, polyhydramnion aj.).

Největší diagnostický význam má standardní prenatální screening, který zahrnuje krevní testy na sérové ​​markery: βhCG a PAPP v 11.–13. týdnu těhotenství; βhCG, alfa-fetoprotein a volný estriol ve 20.–24. týdnu gestace.

Při hodnocení rizika narození dítěte s Edwardsovým syndromem se berou v úvahu údaje z biochemického a ultrazvukového screeningu, gestační věk, věk a tělesná hmotnost ženy. Těhotným ženám, které spadají do vysoce rizikové skupiny, je nabízena invazivní prenatální diagnostika s následnou karyotypizací plodu.

V případě živého narození dítěte s Edwardsovým syndromem je nutné co nejdříve komplexní vyšetření zaměřené na zjištění závažných vývojových vad. Novorozenec s Edwardsovým syndromem by měl být vyšetřen neonatologem, dětským kardiologem, dětským neurologem, dětským chirurgem, dětským ortopedem, dětským urologem atd. Nejdůležitější diagnostická vyšetření, která by měla být provedena u dítěte s Edwardsovým syndromem v prvních hodinách života jsou echokardiografie, ultrazvuk břišních orgánů a vyšetření pánevní dutiny a ultrazvuk ledvin.

Léčba Edwardsova syndromu

Ve většině případů jsou vývojové anomálie neslučitelné se životem léčba dětí s Edwardsovým syndromem se omezuje na poskytování symptomatické péče zaměřené na udržení fyziologických funkcí, prodloužení života a zlepšení kvality. Chirurgická korekce vrozených vad je ve většině případů riskantní a neopodstatněná. Vzhledem k tomu, že děti s Edwardsovým syndromem jsou oslabené a náchylné k častým infekcím močových cest, konjunktivitidě, sinusitidě, zápalu plic, potřebují pečlivě organizovanou péči, adekvátní výživu a pravidelné sledování dětským lékařem.
Edwardsův syndrom je patologie, kterou je prakticky nemožné předvídat, léčit nebo korigovat. Děti s mozaikovou formou chromozomální abnormality mají větší šanci, ale je to menšina. Tato diagnóza je indikací k potratu.

Závěr
Narození nemocných dětí je jen v ojedinělých případech vědomou volbou rodičů. Častěji se jedná o děti matek, které se k těhotenství nepřihlásily a nepodstoupily všechna možná vyšetření. Rodiče obvykle dítě opustí. Je téměř nemožné nevidět patologii na ultrazvuku. Proto je velmi důležité během těhotenství během těhotenství dodržovat absolutně všechny pokyny lékaře, provést všechny testy včas a podstoupit první screening v plném rozsahu. Díky výzkumu budou odhaleny závažné patologie a ukončení těhotenství v prvním trimestru nebude pro matku tak bolestivé, ani psychicky traumatizující jako pozdní potrat a umělý porod. Téměř každé zdravotnické zařízení má dnes psychologa, na kterého se může žena nebo oba rodiče, kteří se ocitnou v tak těžké situaci, obrátit.