Suvardio – oficiální návod k použití, analogy, cena, dostupnost v lékárnách

Hypercholesterolémie (typ IIa, včetně familiární heterozygotní hypercholesterolémie) nebo smíšená hypercholesterolémie (typ IIb) jako doplněk diety, když dieta a jiná nefarmakologická léčba (např. cvičení, hubnutí) nestačí.

Familiární homozygotní hypercholesterolémie jako doplněk diety a jiné terapie snižující cholesterol nebo když taková terapie není pro pacienta vhodná.

Farmakokinetika

Po perorálním podání C_max Plazmatické hladiny rosuvastatinu jsou dosaženy přibližně po 5 hodinách. Biologická dostupnost je přibližně 20 %.

Rosuvastatin se hromadí v játrech. PROTI_d – přibližně 134 l. Vazba na plazmatické proteiny (především albumin) je přibližně 90 %.

Je biotransformován v malé míře (asi 10 %) a je vedlejším substrátem pro izoenzymy cytochromu P450. Hlavním izoenzymem zapojeným do metabolismu rosuvastatinu je CYP2C9. V menší míře se na metabolismu podílejí izoenzymy CYP2C19, CYP3A4 a CYP2D6.

Hlavními identifikovanými metabolity rosuvastatinu jsou N-desmethyl a laktonové metabolity. N-desmethyl je přibližně o 50 % méně účinný než rosuvastatin, metabolity laktonu jsou farmakologicky neaktivní.

Asi 90 % dávky rosuvastatinu je vyloučeno v nezměněné formě stolicí. Zbytek se vylučuje močí. Plazma T_1/2 – cca 19 hod_1/2 nemění se zvyšující se dávkou. Průměrná plazmatická clearance je přibližně 50 l/h (koeficient variace 21.7 %).

Stejně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy se na vychytávání rosuvastatinu játry podílí membránový přenašeč Xc, který hraje důležitou roli při eliminaci rosuvastatinu játry.

Systémová expozice rosuvastatinu se zvyšuje úměrně s dávkou.

U pacientů s jaterním selháním, jehož stupeň byl 8 a 9 na Child-Pughově stupnici, bylo zaznamenáno zvýšení T_1/2 minimálně 2x.

Farmakologický účinek léku Suvardio

Hypolipidemikum ze skupiny statinů, inhibitor HMG-CoA reduktázy. Na principu kompetitivního antagonismu se molekula statinu váže na tu část receptoru koenzymu A, kde je tento enzym navázán. Další část molekuly statinu inhibuje proces přeměny hydroxymethylglutarátu na mevalonát, meziprodukt při syntéze molekuly cholesterolu. Inhibice aktivity HMG-CoA reduktázy vede k řadě po sobě jdoucích reakcí, které vedou ke snížení intracelulárních hladin cholesterolu a kompenzačnímu zvýšení aktivity LDL receptoru a v souladu s tím ke zrychlení katabolismu LDL cholesterolu (Xc).

Hypolipidemický účinek statinů je spojen s poklesem hladiny celkového cholesterolu v důsledku LDL-C. Snížení hladin LDL je závislé na dávce a není lineární, ale exponenciální.

Statiny neovlivňují aktivitu lipoproteinových a jaterních lipáz, nemají významný vliv na syntézu a katabolismus volných mastných kyselin, proto je jejich vliv na hladinu TG sekundární a zprostředkován prostřednictvím jejich hlavních účinků na snižování hladiny LDL-C. Mírný pokles hladin TG při léčbě statiny je zjevně spojen s expresí remnantních (apo E) receptorů na povrchu hepatocytů zapojených do katabolismu VLDL, který obsahuje přibližně 30 % TG.

Kromě hypolipidemického účinku mají statiny pozitivní vliv na endoteliální dysfunkci (preklinický znak časné aterosklerózy), na cévní stěnu, stav ateromu, zlepšují reologické vlastnosti krve, mají antioxidační a antiproliferativní vlastnosti.

Terapeutický účinek se dostaví do 1 týdne. po zahájení terapie a po 2 týdnech léčby je 90 % maximálního možného efektu, kterého je obvykle dosaženo do 4. týdne a poté zůstává konstantní.

Lékové interakce

Při současném podávání rosuvastatinu a cyklosporinu byla AUC rosuvastatinu v průměru 7krát vyšší než u zdravých dobrovolníků, zatímco plazmatická koncentrace cyklosporinu se nezměnila.

Zahájení léčby rosuvastatinem nebo zvýšení dávky léku u pacientů užívajících současně antagonisty vitaminu K (např. warfarin) může vést ke zvýšení protrombinového času a INR a vysazení rosuvastatinu nebo snížení dávky může vést k snížení INR (v takových případech se doporučuje monitorování INR).

Současné užívání rosuvastatinu a gemfibrozilu má za následek 2násobné zvýšení C_max v plazmě a AUC rosuvastatinu.

Současné užívání rosuvastatinu a antacid obsahujících hydroxid hlinitý a hořečnatý vede ke snížení plazmatických koncentrací rosuvastatinu přibližně o 50 %. Tento účinek je méně výrazný, pokud jsou antacida podána 2 hodiny po podání rosuvastatinu (klinický význam neznámý).

Současné užívání rosuvastatinu a erythromycinu má za následek 20% snížení AUC a C rosuvastatinu_max rosuvastatin o 30 % (pravděpodobně v důsledku zvýšené střevní motility způsobené užíváním erythromycinu).

Současné užívání rosuvastatinu a perorálních kontraceptiv zvyšuje AUC ethinylestradiolu o 26 % a AUC norgestrelu o 34 %. Takovou interakci nelze vyloučit, pokud je rosuvastatin podáván současně s hormonální substituční terapií.

Gemfibrozil, jiné fibráty a lipidy snižující dávky kyseliny nikotinové (≥1 g/den) zvyšovaly riziko myopatie při současném podávání s jinými inhibitory HMG-CoA reduktázy, pravděpodobně proto, že mohou způsobit myopatii, pokud se užívají samostatně.

Současné podávání rosuvastatinu a itrakonazolu (inhibitor CYP3A4) zvyšuje AUC rosuvastatinu o 28 % (klinicky nevýznamné).

Dávkovací režim léku Suvardio

Užíváno vnitřně. Doporučená počáteční dávka je 10 mg jednou denně. V případě potřeby lze dávku po 1 týdnech zvýšit na 20 mg. Zvýšení dávky na 4 mg je možné pouze u pacientů s těžkou hypercholesterolémií a vysokým rizikem kardiovaskulárních komplikací (zejména u pacientů s familiární hypercholesterolémií), pokud je dávka 40 mg nedostatečná a pod dohledem lékaře.

Kontraindikace užívání léku Suvardio

Onemocnění jater v aktivní fázi (včetně trvalého zvýšení aktivity jaterních transamináz nebo jakéhokoli zvýšení aktivity transamináz nad trojnásobek ULN), těžké poškození ledvin (CrCl

Použití u dětí

Kontraindikováno u dětí a dospívajících do 18 let (protože účinnost a bezpečnost nebyla stanovena).

Omezení pro starší pacienty

Aplikace pro porušení funkce jater

Kontraindikováno při aktivním onemocnění jater (včetně přetrvávajícího zvýšení aktivity jaterních transamináz nebo jakéhokoli zvýšení aktivity transamináz nad trojnásobek ULN).

Použití v těhotenství a laktaci

Kontraindikováno v těhotenství a kojení.

Nepoužívat u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají spolehlivé metody antikoncepce.

Aplikace pro porušení funkce ledvin

Kontraindikováno v případech těžkého poškození ledvin (CC

Zvláštní instrukce

Používejte opatrně za přítomnosti rizikových faktorů pro rhabdomyolýzu (včetně selhání ledvin, hypotyreózy, osobní nebo rodinné anamnézy dědičných svalových onemocnění a předchozí svalové toxicity s jinými inhibitory HMG-CoA reduktázy nebo fibráty), u chronického alkoholismu, u pacientů nad věk 65 let, s anamnézou onemocnění jater, sepse, arteriální hypotenze, při rozsáhlých chirurgických zákrocích, traumatech, těžkých metabolických, endokrinních nebo elektrolytových poruchách, s nekontrolovanou epilepsií, u lidí asijského původu (Číňané, Japonci).

Terapie by měla být přerušena, pokud jsou hladiny CPK významně zvýšené (více než 5násobek ULN) nebo pokud jsou svalové příznaky závažné a způsobují každodenní nepohodlí (i když jsou hladiny CPK nižší než 5násobek ULN).

Při použití rosuvastatinu v dávce 40 mg se doporučuje sledovat renální funkce.

Ve většině případů proteinurie během terapie klesá nebo mizí a neindikuje nástup akutního nebo progresi stávajícího onemocnění ledvin.

U pacientů užívajících jiné inhibitory HMG-CoA reduktázy v kombinaci s deriváty kyseliny fibrové (včetně gemfibrozilu), cyklosporinem, kyselinou nikotinovou, azolovými antimykotiky, inhibitory proteázy a makrolidovými antibiotiky byl hlášen zvýšený výskyt myozitidy a myopatie. Gemfibrozil zvyšuje riziko myopatie při současném podávání s některými inhibitory HMG-CoA reduktázy. Proto se současné podávání rosuvastatinu a gemfibrozilu nedoporučuje. Při současném podávání rosuvastatinu s fibráty nebo niacinem by měl být pečlivě zvážen poměr rizika a přínosu.

Před zahájením terapie a 3 měsíce po zahájení terapie se doporučuje stanovit parametry jaterních funkcí. Rosuvastatin by měl být vysazen nebo dávka snížena, pokud jsou hladiny sérových transamináz vyšší než trojnásobek ULN.

U pacientů s hypercholesterolemií způsobenou hypotyreózou nebo nefrotickým syndromem by měla být před zahájením léčby rosuvastatinem zahájena léčba základního onemocnění.

Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy

Při provádění potenciálně nebezpečných činností by si pacienti měli být vědomi toho, že se během léčby mohou objevit závratě.

Nežádoucí účinky léku Suvardio

Z nervového systému: často – bolest hlavy, závratě, astenický syndrom; možná úzkost, deprese, nespavost, neuralgie, parestézie.

Z trávicího systému:: často – zácpa, nevolnost, bolest břicha; možné – reverzibilní přechodné na dávce závislé zvýšení aktivity jaterních transamináz, dyspepsie (včetně průjmu, flatulence, zvracení), gastritida, gastroenteritida.

Z dýchacího systému: často – faryngitida; případně rýma, sinusitida, průduškové astma, bronchitida, kašel, dušnost, zápal plic.

Z kardiovaskulárního systému: případně angina pectoris, zvýšený krevní tlak, bušení srdce, vazodilatace.

Z pohybového aparátu: často – myalgie; možné – artralgie, artritida, svalová hypertonicita, bolesti zad, patologická zlomenina končetiny (bez poškození); vzácně – myopatie, rhabdomyolýza (současně s poruchou funkce ledvin při užívání rosuvastatinu v dávce 40 mg); frekvence neznámá – výskyt nebo exacerbace myastenie.

Z močového systému: tubulární proteinurie (v méně než 1 % případů – pro dávky 10 a 20 mg, 3 % případů – pro dávku 40 mg); možné – periferní edém (paže, nohy, kotníky, holeně), bolest v podbřišku, infekce močových cest.

Ze strany orgánu zraku: frekvence neznámá – oční myastenie.

Alergické reakce: možné – kožní vyrážka, svědění kůže; zřídka – angioedém.

Z laboratorních indikátorů: přechodné na dávce závislé zvýšení aktivity CPK (pokud se aktivita CPK zvýší více než 5krát ve srovnání s ULN, léčba by měla být dočasně pozastavena).

Ostatní: často – astenický syndrom; Možné – náhodné trauma, anémie, bolest na hrudi, diabetes mellitus, ekchymóza, syndrom podobný chřipce, periodontální absces.

Nozologie

• E78.0 – Čistá hypercholesterolémie
• E78.2 – Smíšená hyperlipidémie

Složení léku Suvardio

Potahované tablety jsou hnědé, kulaté, bikonvexní, s vyrytým „RSV 10“ na jedné straně.

Tabulka 1.
vápenatá sůl rosuvastatinu (ekvivalentní rosuvastatinu)* 10 mg

Pomocné látky: bezvodá laktóza – 52.92 mg, koloidní oxid křemičitý – 0.33 mg, mikrokrystalická celulóza silicifikovaná – 27.5 mg, suchý kukuřičný škrob – 16.5 mg, mastek – 1.1 mg, stearylfumarát sodný – 1.65 mg.

Složení pláště: hypromelóza 2910 – 1.86 mg, mannitol – 0.15 mg, makrogol 6000 – 0.09 mg, oxid titaničitý – 0.42 mg, barvivo oxid železitý žlutý – 0.225 mg, oxid železitý červený – 0.075 mg, 0.18 mastek mg.

7 ks – blistry (4) – kartonové obaly.

Poznámka: Mastek (leštící prostředek) se používá k leštění tablety a není zahrnut v celkovém množství (0.057 mg).
* množství rosuvastatinu se rovná 100 % obsahu rosuvastatinu v látce. Požadované množství rosuvastatinu se vypočítá na základě osvědčení o analýze a podle toho se upraví množství bezvodé laktózy.