Rosuvastatin vs. Atorvastatin: Výběr nejlepšího statinu
Pro citaci: Nedogoda S.V. Proč má atorvastatin výhodu v “omezených” seznamech? RMZh. 2010;10:638.
Statiny jsou jednou z nejčastěji předepisovaných skupin hypolipidemik. V současnosti se v Rusku používají: fluvastatin, lovastatin, pravastatin, simvastatin, atorvastatin a rosuvastatin. V novém „Seznamu životně důležitých a esenciálních léků (VEM)“ (Rossijskaja Gazeta, 13. ledna 2010) zbývají dva statiny: simvastatin a atorvastatin. V tomto ohledu vyvstávají přinejmenším dvě otázky: zaprvé, proč byl mezi „novými“ statiny vybrán atovastatin, a zadruhé, stačí k řešení širokého spektra klinických problémů? Není pochyb o tom, že taková volba byla vědomá, objektivní a založená především na efektivitě, důkazní základně a nákladech.
Srovnávací
účinnost statinů
O přímé korelaci mezi hladinou cholesterolu (C) a lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL-C) v krvi a kardiovaskulární mortalitou dnes již nikdo nepochybuje. Hlavním cílem hypolipidemické terapie je proto snížení LDL-C.
Nedávné metaanalýzy ukazují, že nejúčinnějšími léky pro léčbu závažných poruch metabolismu lipidů jsou syntetické statiny [7] (atorvastatin v denní dávce 10 mg snižuje hladinu LDL v průměru o 39 %, lovastatin a pravastatin v dávce 40 mg – o 31 %, simvastatin 40 mg – o 35–41 %, fluvastatin 40–80 mg – o 25–35 %, rosuvastatin 10 mg – o 39–45 %) [15]. Je zřejmé, že použití 10 mg atorvastatinu je ekvivalentní 20 mg simvastatinu, 40 mg lovastatinu a pravastatinu, 80 mg fluvastatinu. V těchto dávkách srovnávané statiny [10] snižují koncentraci LDL-C v průměru o 34 %, celkový cholesterol o 27 %, zatímco atorvastatin je snižuje o 55 % (a podle řady studií o 61 % ), respektive o 46 %. Charakteristickým rysem atorvastatinu je jeho schopnost účinně snížit hladinu triglyceridů o 23–45 %, což je srovnatelné s účinkem rosuvastatinu. Nejen rosuvastatin, ale i atorvastatin snižuje hladinu CRP a ovlivňuje hladinu HDL. Výsledky největší studie JUPITER ukázaly, že rosuvastatin v prvních 12 měsících. zvýšené hladiny HDL pouze o 4 %. Současně atorvastatin prokázal vysokou účinnost v širokém rozmezí dávek (od 5 do 80 mg denně), což je mimořádně důležité při provádění agresivní terapie snižující lipidy.
Porovnání výsledků velkých klinických studií (obr. 1) umožňuje dospět k závěru, že nejúčinnější pro dosažení cílových hladin lipidů je atorvastatin.
Důkazní základna pro použití statinů. Slovy Grahama Jacksona je svět na pokraji „velké války mezi statiny“. Jako kritéria pro preferenci konkrétního statinu obvykle apelují buď na laboratorně-biochemickou účinnost, nebo na schopnost snižovat celkovou a kardiovaskulární mortalitu. Ačkoli mnoho statinů může dosáhnout normalizace parametrů krevních lipidů správným dávkováním, nashromáždilo se velké množství důkazů, které ukazují, že atorvastatin je při snižování kardiovaskulárních komplikací významně účinnější než simvastatin a rosastatin.
Na základě výsledků velkých multicentrických randomizovaných studií (CARE a WOSCOPS – pravastatin, 4S – simvastatin) konstatují snížení rizika koronární mortality o 20–42 %, incidence infarktu myokardu o 25–37 %, resp. výskyt cévní mozkové příhody o 28–31 %. Je však třeba poznamenat, že dávkovací režim a výchozí hladiny cholesterolu v těchto studiích byly zásadně odlišné (ve studiích CARE a WOSCOPS byl pravastatin [18] předepisován pacientům s celkovou hladinou cholesterolu v krvi 4,0–6,2 mmol/l při v dávce 40 mg/den a ve studii 4S [14] byl simvastatin předepisován pro hypercholesterolemii 5,5–8,0 mmol/l a v denní dávce 20–40 mg). Zdá se, že tento přístup nepřímého porovnávání účinnosti léků není v souladu s principy medicíny založené na důkazech. Kromě toho jsou ignorovány údaje o účincích statinů na další klinicky důležité náhradní cílové parametry a další patologické stavy spojené s hyperlipidemií. Porovnáme-li výsledky studií GREACE [1] a 4S, ukazuje se, že atorvastatin snižuje celkovou mortalitu, mortalitu na ICHS, počet infarktů a mozkových příhod téměř 2x výrazněji než simvastatin (obr. 2).
Kromě toho je zjevná výhoda atorvastatinu oproti simvastatinu v míře snížení rizika rozvoje kardiovaskulárních komplikací: atorvastatin snižuje riziko jejich rozvoje po třech měsících užívání léku a simvastatin – až po 1,5 roce.
Aniž bychom se pouštěli do debat o vhodnosti užívání vyšších dávek statinů od samého počátku jejich léčby, je důležité mít na paměti výsledky studie GREAСE [1], ve které byla počáteční dávka atorvastatinu 20 mg. denně (průměrná dávka 24 mg denně). 95 % pacientů na této dávce atorvastatinu dosáhlo svých cílových hladin LDL cholesterolu ve srovnání s pouhými 3 % pacientů ve skupině s obvyklou péčí.
Obzvláště zajímavá pro klinické lékaře je schopnost statinů nejen zabránit nebo zpomalit rozvoj, ale také snížit velikost existujícího aterosklerotického plátu. V nejméně dvou velkých studiích využívajících intravaskulární ultrazvukové techniky, REVERSAL [11] a ESTABLISH [13], bylo prokázáno, že atorvastatin zpomaluje a regresuje aterosklerotický plát. Velmi zajímavé je srovnání výsledků studií ESTABLISH (atorvastatin) a ASTEROID (rosuvastatin) [12]. Šest měsíců terapie atorvastatinem 6 mg denně vedlo ke zmenšení velikosti ateromu o 20 %, zatímco 13,1měsíční terapie rosuvastatinem 24 mg denně vedla ke zmenšení velikosti ateromu o 40 %. Je pozoruhodné, že průměrná terapeutická dávka atorvastatinu, pokud jde o závažnost a rychlost redukce ateromu, se zdála být přinejmenším o nic horší než vysoká dávka rosuvastatinu.
Pokud analyzujeme počet studií o statinech (www.medlinks.ru/acle.php?sid=10855) s „tvrdými“ cílovými body (celková mortalita, kardiovaskulární mortalita, infarkt myokardu, cévní mozková příhoda) a počet pacientů v nich zahrnutých , pak Atorvastatin vede v počtu studií spolu se simvastatinem a pravastatinem, přestože se na trhu objevil mnohem později než oni.
Lze tedy konstatovat, že atorvastatin umožňuje nejen dosáhnout výrazného a stabilního snížení aterogenních lipidových frakcí a celkově zlepšit lipidový profil, výrazně zpomalit progresi aterosklerózy, ale také, co je nejdůležitější, prokázalo snížení riziko rozvoje kardiovaskulárních onemocnění. Přitom právě atorvastatin nejlépe odpovídá principu léčby aterosklerózy: léčíme nikoli vysoký cholesterol, ale pacienta s vysokým rizikem rozvoje kardiovaskulárních komplikací.
Klinicky významný
statinové interakce
a další léky
Od nástupu statinů se aktivně diskutuje otázka možného pozitivního synergismu jejich účinků na cílové parametry při kombinaci s antihypertenzivy. Zklamání, které nastalo po zveřejnění výsledků substudie ALLHAT–LLA (do antihypertenzní terapie byl přidán pravastatin), bylo rozptýleno až po dokončení studie ASCOT–LLA [16,17]. Ve studii ASCOT–LLA léčba amlodipinem + perindoprilem prokázala 36% snížení incidence primárního cíle i sekundárních cílů (fatální a nefatální cévní mozková příhoda o 27 %, všechny kardiovaskulární příhody a výkony o 21 %, všechny koronární příhody – o 29 %). Současně ve skupině pacientů, kteří dostávali léčebný režim amlodipin + perindopril + atorvastatin, bylo relativní riziko snížení rozvoje nefatálního IM a fatální ischemické choroby srdeční 48 %, fatální a nefatální cévní mozková příhoda byla 44 %.
Pro dosažení synergické interakce je zřejmě nejoptimálnější kombinace amlodipinu a atorvastatinu [2]. Jedna studie ukázala, že právě kombinace amlodipinu a atorvastatinu zajišťuje největší dosažení nejen cílových hladin lipidů, ale i krevního tlaku [3,8].
Pro tuto skutečnost existuje několik vysvětlení. Za prvé, amlodipin a atorvastatin jsou nespornými lídry ve svých třídách léků. Kromě toho má kombinace amlodipin + atorvastatin příznivý vliv na hladinu interleukinu (IL-6), tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-alfa) a citlivosti na inzulín (IR). Bylo prokázáno, že u 50 pacientů s normálními hladinami cholesterolu (celkový cholesterol / = 30 kg/m2 a zvýšení DBP > 90 a 140 a Mnoho autorů se domnívá, že může docházet k interakci mezi amlodipinem a statiny na molekulární úrovni, která vede ke stabilizaci aterosklerotického plátu a způsobuje výraznější snížení rizika koronárních příhod [3,8].
Farmakoekonomika statinů. Poměr cena/účinnost při hypolipidemické léčbě je velmi praktický. Rozsáhlá studie CURVES ukázala, že vysoká účinnost atorvastatinu v ovlivnění hladiny LDL-C předurčuje jeho lepší farmakoekonomické ukazatele ve srovnání s jinými statiny.
Zásadně je důležité zdůraznit, že vše výše uvedené, od snížení hladiny lipidů až po stabilizaci a regresi aterosklerotického plátu, se týkalo výhradně původního atorvastatinu – Lipimaru (Pfizer) a nelze tato data automaticky extrapolovat na četné generika atorvastatinu, která existují v Rusku. Samozřejmě jsou mezi nimi kvalitní léky, které však musí svou klinickou a terapeutickou účinnost (alespoň co se týče dopadu na hlavní, náhradní body) prokázat v přímých srovnávacích studiích.
Jako potvrzení výše uvedeného o výhodách Lipimaru můžeme uvést výsledky analýzy 80 tisíc pacientů z databáze Real World o snížení rizika rozvoje kardiovaskulárních komplikací ve srovnání se simvastatinem. Retrospektivní analýza Buena Vista, velké americké databáze, zjistila, že pacienti léčení Lipitorem (atorvastatin kalcium, Pfizer) měli o 14 % nižší riziko kardiovaskulárních příhod, včetně srdečních infarktů a mrtvic, ve srovnání s pacienty užívajícími simvastatin i po úpravě dávky. . Analýza zahrnovala 61 324 pacientů užívajících přípravek Lipitor a 19 585 pacientů užívajících simvastatin, kteří nedostávali statiny během 6 měsíců před zahájením studie. Primární cílový ukazatel byl definován jako hospitalizace z důvodu infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, mini-mrtvice (přechodný ischemický záchvat), bolesti na hrudi (angina pectoris) nebo ischemické choroby srdeční, vaskulární patologie nebo jiných stavů vyžadujících srdeční operaci a byl hodnocen po užití statinu po dobu nejméně 3 měsíců terapie.
V analýze, která vzala v úvahu snížení rizika kardiovaskulárních příhod počínaje prvním dnem léčby přípravkem Lipitor, bylo snížení rizika o 26 % nižší ve srovnání se skupinou se simvastatinem. Rozdíly v klinickém účinku u pacientů užívajících Lipitor nebo simvastatin byly patrné již během prvních 3 měsíců a odpovídajícím způsobem se zvýšily během následujícího období sledování.
Zajímavé je, že podobná dřívější studie v Nizozemsku zahrnující 3500 30 pacientů a založená na údajích od praktických lékařů ukázala, že pacienti užívající Lipitor měli o XNUMX % větší snížení rizika kardiovaskulárních příhod než pacienti užívající jiné statiny (simvastatin, pravastatin, fluvastatin a cerivastatin). .
Dnes je tedy atorvastatin (Liprimar) jediným statinem, který kombinuje snížení hladiny LDL z 39 na 60 % a důkazní základnu v podobě více než 400 probíhajících a již ukončených klinických studií zahrnujících více než 80 tisíc pacientů (z toho více více než 50 tisíc pacientů se zúčastnilo více než 10 studií zaměřených na studium konečných výsledků a věnovaných snižování rizika rozvoje kardiovaskulárních příhod).
Literatura
1. Athyros V, Papageorgiou A, Mercouris B. Léčba atorvastatinem k cíli Národního vzdělávacího programu o cholesterolu versus „obvyklá“ péče v sekundární prevenci ICHS. Studie GREACE. Aktuální lékařský výzkum a názor; 2002; 18, 4: 220–228
2. Blank RA v jedné pilulce kombinace amlodipin-besylátu a atorvastatinu vápenatého. Drogy dnes (Barc). 2006; 42(3):157–75.
3. Dorval JF, Anderson T, Buithieu J, Chan S et al. Dosažení doporučených cílových hodnot lipidů a krevního tlaku kombinací amlodipin/atorvastatin u pacientů s ischemickou chorobou srdeční. Am J Cardiol. 2005; 95(2):249–53.
4. Evropská doporučení pro prevenci kardiovaskulárních chorob v klinické praxi. Třetí společná pracovní skupina evropských a dalších společností pro prevenci kardiovaskulárních chorob v klinické praxi (tvořená zástupci osmi společností a pozvanými odborníky). Eur Heart J 2003; 24: 1601–10
5. Fogari R, Preti P, Zoppi A, Lazzari P, Corradi L, Fogari E, Ciccarelli L, Derosa G. Účinky kombinace amlodipin-atorvastatin na zánětlivé markery a citlivost na inzulín u normocholesterolemických obézních hypertoniků. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2006; 6: 178–81.
6. Garcia MJ, Reinoso RF, Sanchez Navarro A, Prous JR. Klinická farmakokinetika statinů. Metody Find Exp Clin Pharmacol. 2003;25(6):457–81
7. Istvan E. Statinová inhibice HMG-CoA reduktázy: 3-rozměrný pohled Ateroskleróza 2003;Suppl. 4:3–8
8. Jukema JW, van der Hoorn JW. Amlodipin a atorvastatin u aterosklerózy: přehled potenciálu kombinované terapie. Odborný posudek farmakoterapie. 2004; 5: 459–468.
9. Lennernas H. Klinická farmakokinetika atorvastatinu. Clin Pharmacokinet. 2003;42(13):1141–60.
10. Moghadasian MH, Mancini & Frohlich. Farmakoterapie hypercholesterolémie: statiny v klinické praxi. // Exp.Opin.Pharmakother.(2000) 1(4), s.683–695
11. Nissen S, Tuzcu M, Schoenhagen P. Účinek intenzivní léčby ve srovnání s mírnou terapií snižující hladinu lipidů na progresi koronární aterosklerózy. JAMA. 2004;291:1071–1080
12. Nissen S., Nicholls S., Sipahi I. Vliv terapie velmi vysokou intenzitou statiny na regresi koronární aterosklerózy. Proces ASTERIOD. JAMA. 2006;295:1556–1565
13. Okazaki S, Yokoyama T, Miyauchi K Časná léčba statiny u pacientů s akutním koronárním syndromem. Demonstrace příznivého účinku na aterosklerotické léze sériovou volumetrickou intravaskulární ultrazvukovou analýzou během půl roku po koronární příhodě: STABLISH Study. Oběh. 2004;110:1061–1068.
14. Randomizovaná studie snižování cholesterolu u 4444 pacientů s ischemickou chorobou srdeční: Lancet Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). 1994;344(8934):1383–9
15. Schaefer EJ, McNamara JR, Tayler T a kol., Srovnání účinků statinů (atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin a simvastatin) na lipoproteiny nalačno a po jídle u pacientů s koronárním srdečním onemocněním oproti kontrolním subjektům. Am J Cardiol. 2004;93(1):31–9
16. Sever P jménem vyšetřovatelů ASCOT. ASCOT–LLA revisited: Interakce antihypertenzní a hypolipidemické terapie. Vědecká zasedání American Heart Association; 14. listopadu 2005; Dallas, TX
17. Sever PS, Dahlof B, Poulter NP, Wedel H. Anglo–Scandinavian Cardiac Outcomes Trial: Lipid Lowering Arm (ASCOT LLA) revisited: Interakce antihypertenzní a hypolipidemické terapie. Výpůjčka 2005; 112 (17 Suppl.): II–134. Abstrakt 730.
18. Studie koronární prevence západně od Skotska: důsledky pro klinickou praxi. Studijní skupina WOSCOPS. Eur Heart J. 1996 Feb;17(2):163–4
Účel. Zhodnotit komparativní účinnost rosuvastatinu (Rozart) a atorvastatinu u pacientů s arteriální hypertenzí (AH) a chronickou ischemickou chorobou srdeční (ICHS) s velmi vysokým stupněm kardiovaskulárního rizika (CVR) ambulantně.
Materiály a metody. Studie zahrnovala 2 skupiny pacientů s chronickou ischemickou chorobou srdeční v kombinaci s hypertenzí (n=50) a s izolovanou hypertenzí (n=50) s velmi vysokou CVR podle SCORE, kteří dostávali tradiční antianginózní, antihypertenzní léčbu a aspirin pro 1 rok. V ambulantních podmínkách pacienti dostávali atorvastatin v dávce 20 mg/den, což nevedlo k dosažení cílových hladin krevních lipidů. Atorvastatin byl nahrazen rosuvastatinem (Rozart) 10 mg/den po dobu 1 roku. V případech, kdy stanovená dávka nevedla ke snížení cholesterolu (C) a lipoproteinu C s nízkou hustotou (LDL-C) na cílové hodnoty do 6 týdnů, byla dávka Rosartu zvýšena na 20 mg/den: v 2 % případů s ischemickou chorobou srdeční, v 8 % s hypertenzí; v 8 % případů byla dávka přípravku Rosart zvýšena po dalších 6 týdnech. byla zvýšena na 40 mg/den.
Výsledky. Nahrazení atorvastatinu rosuvastatinem zvýšilo účinnost antihypertenzní terapie, snížilo potřebu sublingválního nitroglycerinu, snížilo frekvenci záchvatů anginy pectoris, snížilo počet lidí, kteří nedosáhli cílového krevního tlaku (TK), snížilo frekvenci destabilizace anginy, počet hospitalizací pro kardiovaskulární onemocnění, počet hypertenzních krizí a umožnil ve většině případů v dávce Rosart 10 mg/den dosáhnout cílové hladiny cholesterolu LDL-C, snížit parametry rigidity cévní stěny, zvýšit koeficient vaskulární endoteliální dysfunkce, odrážející stupeň vazodilatace závislé na endotelu při absenci významných hepatotoxických a myopatických účinků.
Závěr. Získaná data nám umožňují doporučit široké použití Rosartu u pacientů s velmi vysokým KVO v ambulantních podmínkách.
Klíčová slova
O autorech
Státní rozpočtová vzdělávací instituce vyššího odborného vzdělávání „Kurská státní lékařská univerzita“ Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, Kursk
Rusko
MUDr., profesor, přednosta Interní kliniky č. 2
Federální státní rozpočtová instituce „Státní výzkumné centrum preventivního lékařství“ Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, Moskva
Rusko
Doktor lékařských věd, profesor, přednosta Oddělení prevence metabolických poruch
Federální státní rozpočtová instituce „Státní výzkumné centrum preventivního lékařství“ Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, Moskva
Rusko
k.m. n, v.n.s.
Státní rozpočtová vzdělávací instituce vyššího odborného vzdělávání „Kurská státní lékařská univerzita“ Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, Kursk
Rusko
PhD, odborný asistent, Interní klinika č. 2
Reference
1. Shalnova SA, Oganov RG, Share FG, Ford J. Ischemická choroba srdeční. Současná realita podle světového Registru OBJEDNEJTE. Kardiologie 2013; 53(8):28-33. (Shalnova S.A., Oganov R.G., Stag F.G., Ford T. Ischemická choroba srdeční. Moderní realita podle CLARIFY World Registry. Cardiology 2013; 53(8):28-33).
2. Shalnova SA, Oganov RG, Deev AD, et al. Kombinace ischemické choroby srdeční a jiných neinfekčních onemocnění u dospělé populace: Asociace s věkem a rizikovými faktory. Kardiovaskulární terapie a prevence 2015; 14(4):44-5. (Shalnova S.A., Oganov R.G., Deev A.D. et al. Kombinace ischemické choroby srdeční s jinými nepřenosnými onemocněními u dospělé populace: asociace s věkem a rizikovými faktory. Kardiovaskulární terapie a prevence 2015; 14( 4):44-5) .
3. Muromtseva GA, Kontsevaya AV, Konstantinov VV, et al. Prevalence rizikových faktorů nepřenosných onemocnění v ruské populaci v letech 2012-2013: výsledky studie ESAY Ruské federace. Kardiovaskulární terapie a prevence 2014; 13(6):4-11. Muromtseva G.A., Kontsevaya A.V., Konstantinov V.V et al. Prevalence rizikových faktorů pro neinfekční onemocnění v ruské populaci v letech 2012-2013 Výsledky studie ESSE-RF Kardiovaskulární terapie a prevence 2014;13( 6):4-. 11).
4. Diagnostika a korekce poruch lipidů pro prevenci a léčbu aterosklerózy. Ruská doporučení, V recenzi. Russ J Cardiol 2012;4 (96):1-32, Suppl. 1. Ruština (Diagnostika a korekce poruch metabolismu lipidů pro prevenci a léčbu aterosklerózy, V revize. Ruský kardiologický časopis 2012;4(96):1-32, příloha 1).
5. Susekov AV. Moderní přístupy v léčbě dyslipidémie: od vědeckých diskusí ke konkrétnímu pacientovi. Lékařská rada 2015;12:94-103. (Susekov A.V. Moderní přístupy k léčbě dyslipidémie: od vědeckých diskusí ke konkrétnímu pacientovi. Lékařská rada 2015; 12:94-103).
6. Kotseva K, Wood D, DeBacker G, EUROASPIRE Studijní skupina. Pokyny pro kardiovaskulární prevenci v dlouhodobé praxi: srovnání průzkumů EUROSPIRE I, II a III v osmi evropských zemích. Lancet 2009;373,929-40.
7. Van Gance E, Laforest L, Burke T. Smíšená dyslipidémie u pacientů užívajících hypolipidemickou terapii ve francouzské praktické praxi: observační studie. Clun. Ther 2007;29:1671-81.
8. Kireeva VV, Koch NV, Lifshits GI, Apartsyn KA. Dysfunkce endotelu jako základní kámen kardiovaskulárních příhod: molekulární a farmakogenetické aspekty. Russ J Cardiol 2014;10(114):64-8. Ruština (Kireeva V.V., Kokh N.V., Lifshits G.I., Apartsin K.A. Endoteliální dysfunkce jako základní kámen kardiovaskulárních příhod: molekulární a farmakogenetické aspekty. Russian Journal of Cardiology 2014;10(114) :64-8).
9. Drapkina O, Paladina L, Samenková E. Pleiotropní účinky statinů. Vliv na tuhost. Doktor 2012;9:5-8. (Drapkina O., Palatkina L., Zyatenkova E. Pleiotropní účinky statinů. Vliv na ztuhlost. Doktor 2012;9:5-8).
10. Shalnova SA, Deev AD. Trendy úmrtnosti v Rusku na počátku 2011. století: oficiální statistické údaje). Kardiovaskulární terapie a prevence 10;6(5):10-2011. Ruština: (Shalnova S.A., Deev A.D. Trendy úmrtnosti v Rusku na počátku 10. století podle oficiálních statistik). Kardiovaskulární terapie a prevence 6;5(10):XNUMX-XNUMX).
11. Ballantyne CM, Bertolami M, Hemandez Carcia HR, et al. Dosažení cílových hladin LDL cholesterolu, non-HDL cholesterolu a apolipoproteinu B u vysoce rizikových pacientů: Měření efektivního snížení cholesterolu pomocí Rosuvastatin TherapY (MERCURY II). Am Heart J 2006;151(975):e1-9.
12. Rubba P, Marotta G, Gentile M. Účinnost a bezpečnost rosuvastatinu v léčbě dyslipidemie. Vasc Health Risk Manag 2009;5:343-52.
13. Jones PH, Davidson MH, Stein EA a kol. Pro studijní skupinu STELLAR. Srovnání účinnosti a bezpečnosti rosuvastatinu versus atorvastatin, simvastatin a pravastatin v různých dávkách (STELLAR Trial). Am J Cardiol 2003;92:152-60.
14. Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA a kol. JUPITER Study Group Rosuvastatin k prevenci cévních příhod u mužů a žen se zvýšeným C-reaktivním proteinem. N Engl J Med 2008;359(2):2195–207.
15. Toth PP, Dayspring TD. Hodnocení lékové bezpečnosti rosuvastatinu. Exp Opin Drug Saf 2011;10(6):969-86.
16. Stein EA, Vidt DG, Shepherd J, et al. Renální bezpečnost intenzivní léčby rosuvastatinem snižující cholesterol: retrospektivní analýza renálních nežádoucích účinků mezi 40,600 2012 účastníky v programu klinického vývoje rosuvastatinu. Ateroskleróza 221;2(471):7-XNUMX.
17. Goldstein JL, Hnědý čs. Regulace mevalonátové dráhy. Nature 1990; 343: 425-30. 18. Ridley AJ. Proteiny rodiny Rho: koordinace buněčné reakce. Trends Cell Biol. 2001;11:471-7.
18. Amano M, Fukata Y, Kaibuchi K. Regulace a funkce Rho-asociované kinázy. Exp Cell Res. 2000; 261:44-51.
19. Strey A, Janning A, Barth H, Gerke V. Endoteliální Rho signalizace je nutná pro transendoteliální migraci monocytů. FEBS Lett. 2002; 517:261-6.
20. Statsenko ME, Derevyanchenko MV. Korekce endoteliální dysfunkce u hypertoniků s diabetes mellitus 2. typu na pozadí kombinované antihypertenzní terapie. Terapeutický archiv 2014; 86(8): 90-3. (Statsenko M. E., Derevyanchenko M. V. Korekce endoteliální dysfunkce u pacientů s arteriální hypertenzí a diabetes mellitus 2. typu během kombinované antihypertenzní terapie. Terapeutický archiv 2014; 86(8): 90-3).
21. Worthylake RA, Lemoine S, Watson JM, Burridge K. RhoA je vyžadována pro stažení ocasu monocytů během transendoteliální migrace. J Cell Biol. 2001;154:147-60.
22. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, et al. 2013 Směrnice ESH/ESC pro management arteriální hypertenze Pracovní skupina pro management arteriální hypertenze Evropské společnosti pro hypertenzi (ESH) a Evropské kardiologické společnosti (ESC). J Hypertens 2013;31:1281-357.