Ramipril-SZ: k čemu se užívá (tablety), indikace, analogy

10 tablet v blistrovém balení (3) – 30 ks. 3 blistrová balení spolu s návodem k použití jsou uložena v kartonové krabici.

Popis dávkové formy

Tablety jsou bílé nebo téměř bílé, ploché, oválné, s drážkou na jedné straně a označením „25“.

Farmakologický účinek

ACE inhibitor. Jde o proléčivo, ze kterého se v těle tvoří aktivní metabolit ramiprilát. Předpokládá se, že mechanismus antihypertenzního účinku je spojen s kompetitivní inhibicí aktivity ACE, která vede ke snížení rychlosti přeměny angiotensinu I na angiotenzin II, který je silným vazokonstriktorem. V důsledku poklesu koncentrace angiotenzinu II dochází k sekundárnímu zvýšení aktivity plazmatického reninu v důsledku eliminace negativní zpětné vazby na uvolňování reninu a přímého poklesu sekrece aldosteronu. Svým vazodilatačním účinkem snižuje celkový periferní cévní odpor (afterload), zaklíněný tlak v plicních kapilárách (preload) a odpor v plicních cévách; zvyšuje srdeční výdej a toleranci zátěže.

U pacientů s prokázaným chronickým srdečním selháním po infarktu myokardu ramipril snižuje riziko náhlé smrti, progrese srdečního selhání do těžkého/rezistentního selhání a snižuje počet hospitalizací pro srdeční selhání.

Hypotenzní účinek ramiprilu se vyvíjí přibližně za 1-2 hodiny, dosahuje maxima během 3-6 hodin a přetrvává po dobu nejméně 24 hodin.

Akce na těle

Významně snižuje výskyt infarktu myokardu, cévní mozkové příhody a kardiovaskulárních úmrtí u pacientů se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem v důsledku cévního onemocnění (CAD, předchozí cévní mozková příhoda nebo onemocnění periferních cév) nebo diabetes mellitus, kteří mají alespoň jeden další rizikový faktor (mikroalbuminurie, arteriální hypertenze, vysoký celkový cholesterol, nízký HDL, kouření). Snižuje celkovou mortalitu a nutnost revaskularizačních výkonů, zpomaluje vznik a progresi chronického srdečního selhání. U diabetických i nediabetických pacientů ramipril významně snižuje existující mikroalbuminurii a riziko rozvoje nefropatie. Tyto účinky jsou pozorovány u pacientů se zvýšeným i normálním krevním tlakem.

Farmakokinetika

Při perorálním podání je absorpce 50-60 %, jídlo neovlivňuje stupeň vstřebávání, ale zpomaluje vstřebávání. Cmax je dosaženo po 2-4 hodinách V játrech je metabolizován na aktivní metabolit ramiprilát (6krát aktivnější v inhibici ACE než ramipril), inaktivní diketopiperazin a je glukuronidován. Všechny vytvořené metabolity, s výjimkou ramiprilátu, nemají žádnou farmakologickou aktivitu. Vazba ramiprilu na plazmatické proteiny je 73 %, ramiprilátu 56 %. Biologická dostupnost po perorálním podání 2.5-5 mg ramiprilu je 15-28 %; pro ramiprilát – 45 %. Po každodenním podávání ramiprilu v dávce 5 mg/den je ustálených plazmatických koncentrací ramiprilátu dosaženo do 4. dne.

T1/2 pro ramipril je 5.1 h; v distribuční a eliminační fázi koncentrace ramiprilátu v krevním séru klesá s T1/2 – 3 h, následuje přechodná fáze s T1/2 – 15 h a dlouhá terminální fáze s velmi nízkými koncentracemi ramiprilátu v plazmě a T1/2 – 4-5 dní. T1/2 se zvyšuje u chronického selhání ledvin. Vd ramiprilu je 90 l, ramiprilátu je 500 l. 60 % se vylučuje ledvinami, 40 % střevy (hlavně ve formě metabolitů). V případě poruchy funkce ledvin se vylučování ramiprilu a jeho metabolitů zpomaluje úměrně poklesu CC; v případě jaterní dysfunkce je konverze na ramiprilát zpomalena; V případě srdečního selhání se koncentrace ramiprilátu zvyšuje 1.5-1.8krát.

Klinická farmakologie

Návod

Tablety se musí polykat celé (nerozkousat) a zapít dostatečným množstvím (1/2 sklenice) vody, bez ohledu na čas jídla (tj. tablety lze užívat před jídlem, během jídla nebo po jídle) .

Indikace pro použití

Arteriální hypertenze; chronické srdeční selhání; srdeční selhání, které se vyvine v prvních dnech po akutním infarktu myokardu; diabetická a nediabetická nefropatie; Snížení rizika infarktu myokardu, cévní mozkové příhody a kardiovaskulární mortality u pacientů s vysokým kardiovaskulárním rizikem, včetně pacientů s potvrzeným onemocněním koronárních tepen (s infarktem v anamnéze nebo bez něj), pacientů, kteří podstoupili transluminální koronární angioplastiku, bypass koronární tepny, s anamnéza cévní mozkové příhody a pacientů s okluzivními lézemi periferních tepen.

Kontraindikace pro použití

Těžká renální a jaterní dysfunkce, bilaterální stenóza renální arterie nebo stenóza arterie do solitární ledviny; stav po transplantaci ledviny; primární hyperaldosteronismus, hyperkalémie, aortální stenóza, těhotenství, laktace (kojení), dětství a dospívání do 18 let, hypersenzitivita na ramipril a další ACE inhibitory.

Použití během těhotenství a dětí

Kontraindikováno u dětí a dospívajících do 18 let.

Ramipril je kontraindikován během těhotenství, protože může mít nepříznivé účinky na plod: porucha vývoje ledvin plodu, pokles krevního tlaku u plodu a novorozenců, porucha funkce ledvin, hyperkalémie, hypoplazie kostí lebky, oligohydramnion, kontraktura končetin , deformace lebečních kostí, hypoplazie plic. Před zahájením užívání léku by proto ženy ve fertilním věku měly vyloučit těhotenství.

Pokud žena plánuje otěhotnět, léčba ACE inhibitory by měla být přerušena.

Pokud během léčby ramiprilem dojde k otěhotnění, měla by být co nejdříve přerušena a pacientka by měla být převedena na jiné léky, které pro dítě představují nejmenší riziko.

Pokud je léčba ramiprilem během kojení nezbytná, kojení by mělo být přerušeno.

Nežádoucí účinky

Z kardiovaskulárního systému: arteriální hypotenze; zřídka – bolest na hrudi, tachykardie.

Z centrálního nervového systému: závratě, slabost, bolest hlavy; zřídka – poruchy spánku a nálady.

Z trávicího systému: průjem, zácpa, ztráta chuti k jídlu; zřídka – stomatitida, bolest břicha, pankreatitida, cholestatická žloutenka.

Z dýchacího systému: suchý kašel, bronchitida, sinusitida.

Z močového systému: zřídka – proteinurie, zvýšená koncentrace kreatininu a močoviny v krvi (hlavně u pacientů s poruchou funkce ledvin).

Z hematopoetického systému: zřídka – neutropenie, agranulocytóza, trombocytopenie, anémie.

Z laboratorních parametrů: hypokalémie, hyponatrémie.

Alergické reakce: kožní vyrážka, angioedém a jiné hypersenzitivní reakce.

Ostatní: zřídka – svalové křeče, impotence, alopecie.

Lékové interakce

Při současném užívání draslík šetřících diuretik (včetně spironolaktonu, triamterenu, amiloridu), přípravků obsahujících draslík, náhražek soli a doplňků stravy obsahujících draslík je možný rozvoj hyperkalémie (zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin), protože ACE inhibitory snižují hladinu aldosteronu, což vede k zadržování draslíku v těle na pozadí omezeného vylučování draslíku nebo jeho dodatečného příjmu do organismu.

Při současném užívání s NSAID se hypotenzní účinek ramiprilu může snížit a funkce ledvin může být narušena.

Při současném použití s ​​kličkovými nebo thiazidovými diuretiky se antihypertenzní účinek zvyšuje. Výrazná arteriální hypotenze, zvláště po užití první dávky diuretika, se zjevně objevuje v důsledku hypovolémie, která vede k přechodnému zvýšení hypotenzního účinku ramiprilu. Existuje riziko rozvoje hypokalémie. Zvyšuje se riziko dysfunkce ledvin.

Při současném použití s ​​látkami, které mají hypotenzní účinek, může být hypotenzní účinek zesílen.

Při současném použití s ​​inzulínem, hypoglykemickými látkami, deriváty sulfonylmočoviny a metforminem se může vyvinout hypoglykémie.

Při současném použití s ​​alopurinolem, cystostatiky, imunosupresivy, prokainamidem se může zvýšit riziko vzniku leukopenie.

Při současném použití s ​​uhličitanem lithným se může koncentrace lithia v krevním séru zvýšit.

Dávkování

Počáteční dávka: 1.25-2.5 mg 1-2krát denně. V případě potřeby lze dávku postupně zvyšovat. Udržovací dávka se nastavuje individuálně v závislosti na indikacích k použití a účinnosti léčby.

Nadměrná dávka

Příznaky: nadměrná periferní vazodilatace s rozvojem výrazného poklesu krevního tlaku, šok; bradykardie, nerovnováha voda-elektrolyt, šok, akutní selhání ledvin, stupor.

Léčba: v mírných případech předávkování: výplach žaludku, podání adsorbentů, síran sodný (nejlépe do 30 minut po podání). Je třeba sledovat funkci životně důležitých orgánů. V těžších případech se přijímají opatření zaměřená na stabilizaci krevního tlaku: nitrožilní podání 0,9% roztoku chloridu sodného, ​​náhražky plazmy, instalace dočasného umělého kardiostimulátoru pro bradykardii rezistentní na medikamentózní terapii, hemodialýza.

Při výrazném poklesu krevního tlaku lze k terapii přidat podávání alfa-adrenergních agonistů (norepinefrin, dopamin) pro doplnění objemu cirkulující krve a obnovení rovnováhy voda-elektrolyt.

V případě bradykardie se doporučuje předepsat atropin nebo nainstalovat dočasný kardiostimulátor. Je třeba pečlivě sledovat krevní tlak, renální funkce a sérové ​​elektrolyty.

Nejsou žádné zkušenosti s použitím forsírované diurézy, změny pH moči, hemofiltrace nebo dialýzy k urychlení eliminace ramiprilu z těla. Hemodialýza je indikována v případech selhání ledvin.

Bezpečnostní opatření

U pacientů se současnou poruchou funkce ledvin se dávky volí individuálně podle hodnot CC. Před zahájením léčby musí všichni pacienti podstoupit test funkce ledvin. Během léčby ramiprilem jsou pravidelně sledovány funkce ledvin, složení krevních elektrolytů, hladiny jaterních enzymů v krvi a obraz periferní krve (zejména u pacientů s difuzními onemocněními pojiva, u pacientů užívajících imunosupresiva, alopurinol). U pacientů, kteří mají nedostatek tekutin a/nebo sodíku, se musí před zahájením léčby upravit jejich nerovnováha vody a elektrolytů. Během léčby ramiprilem by se neměla provádět hemodialýza pomocí polyakrylonitrilových membrán (zvýšené riziko anafylaktických reakcí).

Neexistují žádné údaje o negativním vlivu ramiprilu v doporučených dávkách na schopnost řídit vozidla nebo obsluhovat stroje. Vzhledem k možnosti nežádoucích účinků, jako je snížení krevního tlaku a ospalost, se však doporučuje zdržet se potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí, včetně řízení vozidla, zejména po užití úvodní dávky. přechod na jinou drogu, současné užívání diuretik a alkoholu.