Nimotop: pokyny k léčivu (tablety), indikace, kontraindikace

Potahované tablety jsou žluté, kulaté, bikonvexní, s vyraženým „SK“ na jedné straně a Bayerovým křížem na druhé straně.

Farmakoterapeutická skupina

Selektivní pomalé blokátory vápníkových kanálů.

Dihydropyridinové deriváty. nimodipin.

ATX kód C08CA06

Farmakologické vlastnosti

Po perorálním podání je léčivá látka nimodipin téměř úplně absorbována z gastrointestinálního traktu. Zvýšení maximální plazmatické koncentrace a plochy pod křivkou koncentrace-čas je závislé na dávce (90 mg). Distribuční objem po intravenózním podání (Vss, 2-komorový model) je 0,9-1,6 l/kg hmotnosti, celková (systémová) clearance je 0,6-1,9 l/h/kg.

Vazba a distribuce plazmatických proteinů

Nimodipin se z 97–99 % váže na plazmatické proteiny.

Nimodipin je vylučován metabolicky za účasti enzymů systému cytochromu P450 3A4.

Díky intenzivnímu metabolismu během „prvního průchodu“ játry (85–95 %) je absolutní biologická dostupnost nimodipinu 5–15 %.

Farmakodynamika

Nimotop® má vysoce selektivní antispasmodický účinek na mozkové cévy a antiischemickou aktivitu. Nimotop® zabraňuje nebo odstraňuje vazokonstrikci způsobenou různými vazoaktivními látkami (např. serotonin, prostaglandiny a histamin), krví nebo produkty rozkladu. Nimotop® má také neurofarmakologické a psychofarmakologické vlastnosti.

Nimotop®, působící na receptory krevních cév mozku spojené s vápníkovým kanálem, má ochranný účinek na nervové buňky, stabilizuje jejich funkci, normalizuje prokrvení mozku, zlepšuje toleranci ischemie nervovými buňkami a nerozvíjí se „krádež syndrom“.

U pacientů s akutními cévními mozkovými příhodami Nimotop® rozšiřuje mozkové cévy a zlepšuje průtok krve mozkem. Zvýšení perfuze je výraznější v oblastech mozku, které nebyly dostatečně prokrveny, než v nepoškozené tkáni. Nimotop® významně snižuje výskyt ischemického poškození mozku a mortalitu u pacientů se subarachnoidálním krvácením.

Nimotop® příznivě působí při poruchách paměti a koncentrace u pacientů s poruchou funkce mozku. Zároveň se zlepšují osobní a behaviorální reakce a výsledky psychometrických funkčních testů.

Indikace pro použití

— prevence a léčba ischemických neurologických poruch způsobených spasmem mozkových cév na pozadí subarachnoidálního krvácení způsobeného rupturou aneuryzmatu (používá se po předchozí intravenózní léčbě infuzním roztokem Nimotop®)

– těžké poškození mozkových funkcí u starších pacientů (snížená paměť a koncentrace, emoční nestabilita)

Dávkování a podávání

Tablety se polykají celé a zapíjejí se malým množstvím vody, bez ohledu na příjem potravy. Grapefruitové šťávě je třeba se vyhnout. Intervaly mezi dávkami by měly být alespoň 4 hodiny.

V případě subarachnoidálního krvácení v důsledku ruptury aneuryzmatu

Tablety by měly být podávány po 5 až 14 dnech intravenózní léčby infuzním roztokem Nimotop®. Doporučené dávkování: 2 tablety 6krát denně každé 4 hodiny (60 mg nimodipinu 6krát denně) po dobu 7 dnů.

V případech závažného poškození mozkových funkcí u starších pacientů

Doporučená dávka je 30 mg (1 tableta) nimodipinu 3krát denně.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Interval mezi užitím každé dávky léku by neměl být kratší než 4 hodiny.

Pokud se u pacienta objeví nežádoucí reakce na lék, je třeba buď snížit dávku nebo přerušit léčbu přípravkem Nimotop®. Pacienti s poruchou funkce jater

Při těžké jaterní dysfunkci, zejména jaterní cirhóze, může být biologická dostupnost nimodipinu zvýšena v důsledku snížení objemu první pasáže a snížení intenzity metabolické inaktivace. Důsledkem toho může být zhoršení hlavních a vedlejších účinků léku, zejména jeho hypotenzního účinku. V takových případech by měla být dávka léku snížena a v případě potřeby by měla být léčba přerušena.

Při současném užívání s inhibitory nebo induktory CYP 3A4 může být nutná úprava dávky přípravku Nimotop®.

– Profylaktické a terapeutické použití

Po dokončení intravenózní infuze se doporučuje pokračovat v léčbě přípravkem Nimotop® perorálně, 2 tablety 6krát denně (60 mg 6krát denně) po dobu přibližně 7 dnů.

Nežádoucí účinky

Při použití při subarachnoidální krvácení v důsledku ruptury aneuryzmatu

– alergické reakce, vyrážka

– arteriální hypotenze a vazodilatace

– přechodné zvýšení hladin jaterních enzymů

– reakce v místě injekce a infuze, tromboflebitida v místě infuze

V případech závažného poškození mozkových funkcí u starších pacientů

Výskyt nežádoucích účinků uvedených v části „Časté“ byl méně než 2 %.

– arteriální hypotenze a vazodilatace

– alergické reakce, vyrážka

– bolest hlavy, závratě

– zácpa, průjem, plynatost

Kontraindikace

– přecitlivělost na nimodipin nebo pomocné složky léčiva

– současné užívání s rifampicinem, protože účinnost přípravku Nimotop® může být významně snížena

– kombinované užívání s antiepileptiky (fenobar-

bital, fenytoin, karbamazepin), protože účinnost přípravku Nimotop® může

— lék není předepisován starším pacientům se současnou

těžká jaterní dysfunkce (včetně jaterní cirhózy)

Lékové interakce

Nimodipin je metabolizován za účasti systému cytochromu P450 3A4, lokalizovaného ve střevní sliznici a v játrech. Léky, které inhibují nebo indukují tento enzymatický systém, mohou tedy ovlivnit první pasáž nebo clearance nimodipinu.

Při současném podávání nimodipinu s následujícími léky je třeba vzít v úvahu stupeň a trvání interakcí:

Na základě zkušeností s jinými antagonisty vápníku se očekává, že rifampicin může urychlit metabolismus nimodipinu v důsledku indukce enzymové aktivity. Při současném použití s ​​rifampicinem tedy může být účinnost nimodipinu významně snížena. Proto je kombinované použití Nimotop® a rifampicinu kontraindikováno.

Antiepileptika, která indukují aktivitu enzymů cytochromu P450 3A4, jako je fenobarbital, fenytoin nebo karbamazepin

Předchozí dlouhodobé užívání antiepileptik, jako je fenobarbital, fenytoin nebo karbamazepin, významně snižuje biologickou dostupnost nimodipinu při perorálním podání. Proto je současná perorální léčba nimodipinem a těmito antikonvulzivy kontraindikována.

Při současném podávání s následujícími inhibitory CYP 3A4 je třeba monitorovat krevní tlak a v případě potřeby upravit dávku přípravku Nimotop®.

Makrolidová antibiotika (např. erythromycin)

Nebyly provedeny žádné studie, které by zkoumaly interakce mezi Nimotop® a makrolidovými antibiotiky. Některá makrolidová antibiotika jsou schopna inhibovat systém cytochromu P450 3A4 a v této fázi nelze vyloučit možnost lékových interakcí. Makrolidová antibiotika by se proto neměla používat v kombinaci s přípravkem Nimotop®.

Azithromycin neinhibuje enzym CYP 3A4, i když strukturou patří do třídy makrolidů.

Inhibitory HIV proteázy (např. ritonavir)

Nebyly provedeny žádné studie ke stanovení potenciálních lékových interakcí mezi Nimotop® a inhibitory HIV proteázy. Uvádí se, že léky této skupiny mají schopnost inhibovat systém cytochromu P450 3A4. Proto při použití společně s Nimotop® nelze vyloučit možnost znatelného a klinicky významného zvýšení koncentrace nimodipinu v krevní plazmě.

Azolová antimykotika (např. ketokonazol)

Nebyly provedeny žádné studie, které by vyhodnotily potenciální interakci mezi Nimotop® a některými azolovými antimykotiky. Léčiva této skupiny jsou známá svou schopností inhibovat systém cytochromu P450 3A4 a byly také popsány různé interakce s jinými antagonisty vápníku dihydropyridinu. Proto při použití společně s Nimotop® k perorálnímu podání nelze vyloučit možnost významného zvýšení systémové biologické dostupnosti nimodipinu v krevní plazmě v důsledku snížení primárního metabolismu v játrech.

Nebyly provedeny žádné studie hodnotící možné lékové interakce mezi nimodipinem a nefazodonem. Uvádí se, že antidepresivum inhibuje systém cytochromu P450 3A4 a ovlivňuje metabolismus jiných léků. Proto při současném použití s ​​nefazodonem nelze vyloučit možnost zvýšení koncentrace nimodipinu v krevní plazmě.

Kombinované užívání nimodipinu a antidepresiva fluoxetinu je doprovázeno zvýšením koncentrace nimodipinu v krevní plazmě (o 50 %), přičemž koncentrace fluoxetinu je výrazně snížena, zatímco koncentrace jeho aktivního metabolitu norfluxetinu zůstává nezměněna.

Na základě zkušeností s antagonisty vápníku může současné podávání s quinupristinem/dalfopristinem vést ke zvýšení plazmatických koncentrací nifedipinu.

Současné užívání s H2-antagonistou cimetidinem může vést ke zvýšení koncentrace nimodipinu v krevní plazmě.

Současné užívání s antikonvulzivním lékem s kyselinou valproovou může vést ke zvýšení koncentrace nifedipinu v krevní plazmě.

Jiné lékové interakce

Při současném dlouhodobém užívání Nimotop® a nortriptylinu dochází k mírnému zvýšení koncentrace nimodipinu v krevní plazmě (zatímco koncentrace nortriptylinu se nemění).

Léky, které snižují krevní tlak

V kombinaci s následujícími léky, které snižují krevní tlak, může Nimotop® zvýšit hypotenzní účinek:

• inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu

• další antagonisté vápníku

Pokud je však jmenování kombinace s jedním z indikovaných léků nevyhnutelné, musí být stav pacienta pečlivě sledován.

Současná léčba potenciálně nefrotoxickými léky (např. aminoglykosidy, cefalosporiny, furosemid) může způsobit renální dysfunkci. Proto by v případě takové léčby, stejně jako u pacientů s renální insuficiencí, měla být léčba prováděna pod pečlivým dohledem. Pokud je zjištěna renální dysfunkce, nimodipin by měl být vysazen.

Současné intravenózní podání zidovudinu a nimodipinu má za následek významné zvýšení AUC zidovudinu a snížení jeho distribučního objemu a clearance.

Grapefruitová šťáva inhibuje systém cytochromu P450 3A4. Užívání dihydropyridinových antagonistů vápníku spolu s grapefruitovou šťávou vede ke zvýšení plazmatické koncentrace a prodloužení účinku v důsledku snížení primárního metabolismu v játrech a clearance nimodipinu v krevní plazmě. V důsledku toho lze pozorovat zvýšení hypotenzního účinku léku. Po vypití grapefruitové šťávy tento účinek přetrvává minimálně 4 dny po posledním požití šťávy. Během léčby tímto lékem je třeba se vyhnout grapefruitu/grepové šťávě.

Zvláštní instrukce

Zvláště pečlivě by mělo být zdůvodněno použití přípravku Nimotop® u starších pacientů s velkým počtem doprovodných onemocnění, závažným selháním ledvin (glomerulární filtrace nižší než 20 ml/min) a závažnými kardiovaskulárními onemocněními. Během léčby a po ní vyžadují tito pacienti pravidelné sledování.

Přestože léčba přípravkem Nimotop® není spojena se zvýšeným intrakraniálním tlakem, doporučuje se v takových případech pečlivé sledování, stejně jako v případech, kdy je zvýšený obsah vody v mozkové tkáni (při generalizovaném mozkovém edému).

Nimotop® je předepisován s opatrností u pacientů s arteriální hypotenzí (systolický tlak nižší než 100 mmHg).

U pacientů s nestabilní anginou pectoris nebo během prvních 4 týdnů po akutním infarktu myokardu je třeba zvážit potenciální rizika, jako je snížená perfuze koronárních tepen a ischemie myokardu, oproti přínosům, jako je zlepšení cerebrální vaskulární perfuze.

Protože je nimodipin metabolizován systémem cytochromu P450 3A4, léky, které inhibují nebo indukují tento enzymatický systém, mohou ovlivnit první pasáž nebo clearance nimodipinu.

Mezi léky, které inhibují aktivitu enzymů cytochromu P450, a proto přispívají ke zvýšení koncentrace nimodipinu v krevní plazmě, patří:

– makrolidová antibiotika (erythromycin)

– inhibitory HIV proteázy (např. ritonavir)

– azolová antimykotika (např. ketokonazol)

– antidepresiva nefazodon a fluoxetin

Při současném podávání s výše uvedenými léky je třeba monitorovat krevní tlak a v případě potřeby snížit dávku přípravku Nimotop®.

Těhotenství a kojení

Nebyly provedeny adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen.

Pokud je nutné používat tablety Nimotop® během těhotenství, musí být pečlivě zhodnoceny přínosy a potenciální rizika s přihlédnutím k závažnosti klinického obrazu.

Nimodipin a jeho metabolity mohou být vylučovány do mateřského mléka v koncentracích podobných koncentracím v mateřské plazmě. V tomto ohledu by mělo být kojení během užívání léku přerušeno.

V některých případech in vitro fertilizace bylo použití antagonistů vápníku spojeno s rozvojem reverzibilních biochemických změn v hlavičce spermatu, které mohou vést ke zhoršení kvality spermií.

Bezpečnost a účinnost přípravku Nimotop® u dětí a dospívajících do 18 let nebyla dostatečně studována.

Vlastnosti vlivu léku na schopnost řídit vozidlo a potenciálně nebezpečné stroje.

Vzhledem k možnému rozvoji závratí může použití přípravku Nimotop® zhoršit schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje.

Nadměrná dávka

Příznaky: významný pokles krevního tlaku, tachykardie nebo bradykardie, stejně jako gastrointestinální poruchy, včetně nevolnosti. Léčba: Použití přípravku Nimotop® by mělo být okamžitě zastaveno. První pomoc zahrnuje výplach žaludku a podání aktivního uhlí. Pokud je pozorován významný pokles krevního tlaku, je třeba intravenózně podat dopamin nebo norepinefrin. Vzhledem k tomu, že není známo žádné specifické antidotum, ostatní nežádoucí účinky by měly být léčeny postupně v závislosti na závažnosti příznaku.

Uvolněte formulář a obal

10 tablet v blistru vyrobeném z hliníkové fólie a PP nebo PVC/PVDC filmu.

3 nebo 10 blistrových balení spolu s návodem k lékařskému použití ve státním a ruském jazyce jsou umístěny v kartonovém obalu.

Podmínky skladování

Skladujte při teplotě do 30 °C, na suchém místě chráněném před světlem.

Uchovávejte mimo dosah dětí!

Doba použitelnosti

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.

ATC kód: Kardiovaskulární systém (C) > Blokátory kalciových kanálů (C08) > Selektivní blokátory kalciových kanálů s převážně vaskulárním účinkem (C08C) > Deriváty dihydropyridinu (C08CA) > Nimodipin (C08CA06)

Forma uvolnění, složení a balení

tab., kryté potahované tablety, 30 mg: 30 nebo 100 ks.
Reg. č.: RK-LS-5-č. 011040 ze dne 18.02.2013 – Platnost

Potahované tablety jsou žluté, kulaté, bikonvexní, s vyraženým „SK“ na jedné straně a Bayerovým křížem na druhé straně.

Tabulka 1.
nimodipin	30 mg

Pomocné látky: kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, povidon, krospovidon, magnesium-stearát.

Složení obalu: hypromelosa 15 cP, žlutý oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171), makrogol 4000 (polyethylenglykol).

10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (3) – obaly z lepenky.
10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (10) – obaly z lepenky.

Popis léčivého přípravku NIMOTOP® vznikla v roce 2013 na základě pokynů zveřejněných na oficiálních stránkách Ministerstva zdravotnictví Republiky Kazachstán. Datum aktualizace: 17.02.2015

Farmakologický účinek

Nimotop® má vysoce selektivní antispasmodický účinek na mozkové cévy a antiischemickou aktivitu. Nimotop® zabraňuje nebo odstraňuje vazokonstrikci způsobenou různými vazoaktivními látkami (např. serotonin, prostaglandiny a histamin), krví nebo produkty rozkladu. Nimotop® má také neurofarmakologické a psychofarmakologické vlastnosti.

Nimotop ®, působící na receptory krevních cév mozku spojené s vápníkovým kanálem, má ochranný účinek na nervové buňky, stabilizuje jejich funkci, normalizuje prokrvení mozku, zlepšuje toleranci ischemie nervovými buňkami a nerozvíjí se „krádež syndrom“.

U pacientů s akutními cévními mozkovými příhodami Nimotop® rozšiřuje mozkové cévy a zlepšuje průtok krve mozkem. Zvýšení perfuze je výraznější v oblastech mozku, které nebyly dostatečně prokrveny, než v nepoškozené tkáni. Nimotop ® významně snižuje výskyt ischemického poškození mozku a mortalitu u pacientů se subarachnoidálním krvácením.

Nimotop ® příznivě působí při poruchách paměti a koncentrace u pacientů s poruchou funkce mozku. Zároveň se zlepšují osobní a behaviorální reakce a výsledky psychometrických funkčních testů.

Farmakokinetika

Po perorálním podání je léčivá látka nimodipin téměř úplně absorbována z gastrointestinálního traktu. Zvýšení maximální plazmatické koncentrace a plochy pod křivkou koncentrace-čas je závislé na dávce (90 mg). Distribuční objem po intravenózním podání (Vss, 2-komorový model) je 0,9-1,6 l/kg hmotnosti, celková (systémová) clearance je 0,6-1,9 l/h/kg.

Vazba a distribuce plazmatických proteinů

Nimodipin se z 97–99 % váže na plazmatické proteiny.

Nimodipin je vylučován metabolicky za účasti enzymů systému cytochromu P450 3A4.

Díky intenzivnímu metabolismu během „prvního průchodu“ játry (85–95 %) je absolutní biologická dostupnost nimodipinu 5–15 %.

Indikace pro použití

• prevence a léčba ischemických neurologických poruch způsobených spasmem mozkových cév na pozadí subarachnoidálního krvácení způsobeného rupturou aneuryzmatu (používá se po předchozí intravenózní terapii infuzním roztokem Nimotop®);
• závažné poškození mozkových funkcí u starších pacientů (snížená paměť a koncentrace, emoční nestabilita).

Dávkovací režim

Tablety se polykají celé a zapíjejí se malým množstvím vody, bez ohledu na příjem potravy. Je třeba se vyhnout grapefruitové šťávě. Intervaly mezi dávkami by měly být alespoň 4 hodiny.

• 2 tablety 6krát denně každé 4 hodiny (60 mg nimodipinu 6krát denně) po dobu 7 dnů.

• Doporučená dávka je 30 mg (1 tableta) nimodipinu 3krát denně.

Interval mezi užitím každé dávky léku by neměl být kratší než 4 hodiny.

Pokud se u pacienta objeví nežádoucí reakce na lék, je třeba buď snížit dávku, nebo léčbu přípravkem Nimotop ® přerušit.

U pacientů se závažnou jaterní dysfunkcí, zejména jaterní cirhózou, může být biologická dostupnost nimodipinu zvýšena v důsledku snížení objemu prvního průchodu játry a snížení intenzity metabolické inaktivace. Důsledkem toho může být zhoršení hlavních a vedlejších účinků léku, zejména jeho hypotenzního účinku. V takových případech by měla být dávka léku snížena a v případě potřeby by měla být léčba přerušena.

Při použití v kombinaci s inhibitory nebo induktory CYP3A4 může být nutná úprava dávky přípravku Nimotop ® .

• Po ukončení intravenózní infuze se doporučuje pokračovat v léčbě přípravkem Nimotop® pro perorální podání, 2 tablety 6krát denně (60 mg 6krát denně) po dobu přibližně 7 dnů.

Nežádoucí účinky

Při použití pro subarachnoidální krvácení v důsledku ruptury aneuryzmatu

• trombocytopenie, alergické reakce, vyrážka, bolest hlavy, tachykardie, arteriální hypotenze a vazodilatace, nauzea.

• bradykardie, ileus, přechodné zvýšení jaterních enzymů, reakce v místě injekce a infuze, tromboflebitida v místě infuze.

V případech závažného poškození mozkových funkcí u starších pacientů:

Výskyt nežádoucích účinků uvedených v části „Časté“ byl méně než 2 %.

• arteriální hypotenze a vazodilatace.

• alergické reakce, vyrážka, bolest hlavy, závratě, hyperkineze, třes, palpitace, tachykardie, mdloby, otoky, zácpa, průjem, plynatost.

Kontraindikace pro použití

• přecitlivělost na nimodipin nebo pomocné složky léčiva;
• současné užívání s rifampicinem, protože účinnost přípravku Nimotop ® může být významně snížena;
• současné užívání s antiepileptiky (fenobarbital, fenytoin, karbamazepin), protože účinnost přípravku Nimotop ® může být významně snížena;
• Lék není předepisován starším pacientům se současnou těžkou jaterní dysfunkcí (včetně jaterní cirhózy).

Použití v těhotenství a laktaci

Nebyly provedeny adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen.

Pokud je nutné používat tablety Nimotop® během těhotenství, musí být pečlivě zhodnoceny přínosy a potenciální rizika s přihlédnutím k závažnosti klinického obrazu.

Nimodipin a jeho metabolity mohou být vylučovány do mateřského mléka v koncentracích podobných koncentracím v mateřské plazmě. V tomto ohledu by mělo být kojení během užívání léku přerušeno.

Aplikace pro porušení funkce jater

U pacientů se závažnou jaterní dysfunkcí, zejména jaterní cirhózou, může být biologická dostupnost nimodipinu zvýšena v důsledku snížení objemu prvního průchodu játry a snížení intenzity metabolické inaktivace. Důsledkem toho může být zhoršení hlavních a vedlejších účinků léku, zejména jeho hypotenzního účinku. V takových případech by měla být dávka léku snížena a v případě potřeby by měla být léčba přerušena.

Aplikace pro porušení funkce ledvin

Použití u starších pacientů

Zvláště pečlivě by mělo být zdůvodněno použití přípravku Nimotop® u starších pacientů s velkým počtem doprovodných onemocnění, závažným selháním ledvin (glomerulární filtrace nižší než 20 ml/min) a závažnými kardiovaskulárními onemocněními. Během léčby a po ní vyžadují tito pacienti pravidelné sledování.

Lék není předepisován starším pacientům se současnou těžkou jaterní dysfunkcí (včetně jaterní cirhózy).

Použití u dětí

Bezpečnost a účinnost přípravku Nimotop ® u dětí a dospívajících do 18 let nebyla dostatečně studována.

Zvláštní instrukce

Zvláště pečlivě by mělo být zdůvodněno použití přípravku Nimotop® u starších pacientů s velkým počtem doprovodných onemocnění, závažným selháním ledvin (glomerulární filtrace nižší než 20 ml/min) a závažnými kardiovaskulárními onemocněními. Během léčby a po ní vyžadují tito pacienti pravidelné sledování.

Přestože léčba přípravkem Nimotop ® není spojena se zvýšeným intrakraniálním tlakem, doporučuje se v takových případech pečlivé sledování, stejně jako v případech, kdy je zvýšený obsah vody v mozkové tkáni (při generalizovaném otoku mozku).

Nimotop® je předepisován s opatrností pacientům s arteriální hypotenzí (systolický tlak nižší než 100 mm Hg).

U pacientů s nestabilní anginou pectoris nebo během prvních 4 týdnů po akutním infarktu myokardu je třeba zvážit potenciální rizika, jako je snížená perfuze koronárních tepen a ischemie myokardu, oproti přínosům, jako je zlepšení cerebrální vaskulární perfuze.

Protože je nimodipin metabolizován systémem cytochromu P450 3A4, léky, které inhibují nebo indukují tento enzymatický systém, mohou ovlivnit první pasáž nebo clearance nimodipinu.

Mezi léky, které inhibují aktivitu enzymů cytochromu P450, a proto přispívají ke zvýšení koncentrace nimodipinu v krevní plazmě, patří:

– makrolidová antibiotika (erythromycin)

– inhibitory HIV proteázy (např. ritonavir)

– azolová antimykotika (např. ketokonazol)

– antidepresiva nefazodon a fluoxetin

Při současném podávání s výše uvedenými léky je třeba monitorovat krevní tlak a v případě potřeby snížit dávku přípravku Nimotop ®.

Těhotenství a kojení

Nebyly provedeny adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen.

Pokud je nutné používat tablety Nimotop® během těhotenství, musí být pečlivě zhodnoceny přínosy a potenciální rizika s přihlédnutím k závažnosti klinického obrazu.

Nimodipin a jeho metabolity mohou být vylučovány do mateřského mléka v koncentracích podobných koncentracím v mateřské plazmě. V tomto ohledu by mělo být kojení během užívání léku přerušeno.

V některých případech in vitro fertilizace bylo použití antagonistů vápníku spojeno s rozvojem reverzibilních biochemických změn v hlavičce spermatu, které mohou vést ke zhoršení kvality spermií.

Bezpečnost a účinnost přípravku Nimotop ® u dětí a dospívajících do 18 let nebyla dostatečně studována.

Vlastnosti vlivu léku na schopnost řídit vozidlo a potenciálně nebezpečné stroje.

Vzhledem k možnému rozvoji závratí může užívání přípravku Nimotop ® zhoršit schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje.

Nadměrná dávka

• významný pokles krevního tlaku, tachykardie nebo bradykardie, stejně jako gastrointestinální poruchy, včetně nevolnosti.

• Použití přípravku Nimotop® by mělo být okamžitě zastaveno; První pomoc zahrnuje výplach žaludku a podání aktivního uhlí. Pokud je pozorován významný pokles krevního tlaku, je třeba intravenózně podat dopamin nebo norepinefrin. Vzhledem k tomu, že není známo žádné specifické antidotum, ostatní nežádoucí účinky by měly být léčeny postupně v závislosti na závažnosti příznaku.

Lékové interakce

Nimodipin je metabolizován za účasti systému cytochromu P450 3A4, lokalizovaného ve střevní sliznici a v játrech. Léky, které inhibují nebo indukují tento enzymatický systém, mohou tedy ovlivnit první pasáž nebo clearance nimodipinu.

Při současném podávání nimodipinu s následujícími léky je třeba vzít v úvahu stupeň a trvání interakcí:

Na základě zkušeností s jinými antagonisty vápníku se očekává, že rifampicin může urychlit metabolismus nimodipinu v důsledku indukce enzymové aktivity. Při současném použití s ​​rifampicinem tedy může být účinnost nimodipinu významně snížena. Proto je kombinované použití Nimotop® a rifampicinu kontraindikováno.

Antiepileptika, která indukují aktivitu enzymů cytochromu P450 3A4, jako je fenobarbital, fenytoin nebo karbamazepin

Předchozí dlouhodobé užívání antiepileptik, jako je fenobarbital, fenytoin nebo karbamazepin, významně snižuje biologickou dostupnost nimodipinu při perorálním podání. Proto je současná perorální léčba nimodipinem a těmito antikonvulzivy kontraindikována.

Při současném podávání s následujícími inhibitory CYP3A4 je třeba monitorovat krevní tlak a v případě potřeby upravit dávku přípravku Nimotop ®.

Makrolidová antibiotika (např. erythromycin)

Nebyly provedeny žádné studie, které by zkoumaly interakce mezi Nimotopem ® a makrolidovými antibiotiky. Některá makrolidová antibiotika jsou schopna inhibovat systém cytochromu P450 3A4 a v této fázi nelze vyloučit možnost lékových interakcí. Makrolidová antibiotika by se proto neměla používat v kombinaci s přípravkem Nimotop ® .

Azithromycin neinhibuje enzym CYP3A4, i když je strukturálně příbuzný makrolidem.

Inhibitory HIV proteázy (např. ritonavir)

Nebyly provedeny žádné studie ke stanovení potenciálních lékových interakcí mezi Nimotop ® a inhibitory HIV proteázy. Uvádí se, že léky této skupiny mají schopnost inhibovat systém cytochromu P450 3A4. Proto při použití společně s Nimotop® nelze vyloučit možnost znatelného a klinicky významného zvýšení koncentrace nimodipinu v krevní plazmě.

Azolová antimykotika (např. ketokonazol)

Nebyly provedeny žádné studie, které by vyhodnotily potenciální interakci mezi Nimotopem ® a specifickými azolovými antimykotiky. Léčiva této skupiny jsou známá svou schopností inhibovat systém cytochromu P450 3A4 a byly také popsány různé interakce s jinými antagonisty vápníku dihydropyridinu. Proto při použití společně s Nimotop® k perorálnímu podání nelze vyloučit možnost významného zvýšení systémové biologické dostupnosti nimodipinu v krevní plazmě v důsledku snížení primárního metabolismu v játrech.

Nebyly provedeny žádné studie, které by hodnotily možné lékové interakce mezi nimodipinem a nefazodonem. Uvádí se, že antidepresivum inhibuje systém cytochromu P450 3A4 a ovlivňuje metabolismus jiných léků. Proto při použití v kombinaci s nefazodonem nelze vyloučit možnost zvýšení koncentrace nimodipinu v krevní plazmě.

Kombinované užívání nimodipinu a antidepresiva fluoxetinu je doprovázeno zvýšením koncentrace nimodipinu v krevní plazmě (o 50 %), přičemž koncentrace fluoxetinu je výrazně snížena, zatímco koncentrace jeho aktivního metabolitu norfluxetinu zůstává nezměněna.

Na základě zkušeností s antagonisty vápníku může současné podávání s quinupristinem/dalfopristinem vést ke zvýšení plazmatických koncentrací nifedipinu.

Současné užívání s H2-antagonistou cimetidinem může vést ke zvýšení koncentrace nimodipinu v krevní plazmě.

Současné užívání s antikonvulzivním lékem s kyselinou valproovou může vést ke zvýšení koncentrace nifedipinu v krevní plazmě.

Jiné lékové interakce

Současné dlouhodobé užívání přípravku Nimotop® a nortriptylinu vede k mírnému zvýšení koncentrace nimodipinu v krevní plazmě (zatímco koncentrace nortriptylinu se nemění).

Léky, které snižují krevní tlak

V kombinaci s následujícími léky, které snižují krevní tlak, může Nimotop ® zvýšit hypotenzní účinek:

• inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu

• další antagonisté vápníku

Pokud je však jmenování kombinace s jedním z indikovaných léků nevyhnutelné, musí být stav pacienta pečlivě sledován.

• aminoglykosidy, cefalosporiny, furosemid) mohou způsobit renální dysfunkci. Proto by v případě takové léčby, stejně jako u pacientů s renální insuficiencí, měla být léčba prováděna pod pečlivým dohledem. Pokud je zjištěna renální dysfunkce, nimodipin by měl být vysazen.

Současné intravenózní podání zidovudinu a nimodipinu má za následek významné zvýšení AUC zidovudinu a snížení jeho distribučního objemu a clearance.

Grapefruitová šťáva inhibuje systém cytochromu P450 3A4. Užívání dihydropyridinových antagonistů vápníku spolu s grapefruitovou šťávou vede ke zvýšení plazmatické koncentrace a prodloužení účinku v důsledku snížení primárního metabolismu v játrech a clearance nimodipinu v krevní plazmě. V důsledku toho lze pozorovat zvýšení hypotenzního účinku léku. Po vypití grapefruitové šťávy tento účinek přetrvává minimálně 4 dny po posledním požití šťávy. Během léčby tímto lékem je třeba se vyhnout grapefruitu/grepové šťávě.