Návod k použití kyseliny valproové (kyseliny valproové).

Relevance. Kyselina valproová (VA) je psychotropní léčivo, jehož užívání může být doprovázeno rozvojem závažných nežádoucích reakcí (AR). Bezpečnost valproátů může být významně ovlivněna farmakogenetikou a farmkometabolomikou. Neexistují však jednotné přístupy k predikci rizik, prevenci a nápravě nežádoucích účinků vyvolaných VC.

Účel. Systematizovat výsledky domácích i zahraničních studií toxických metabolitů valproátu a vyvinout nový personalizovaný přístup k hodnocení bezpečnosti a rizik farmakoterapie valproáty v reálné klinické praxi.

Diskuse. Byla provedena analýza dat z domácích a zahraničních publikací odrážejících výsledky preklinických a klinických studií role toxických metabolitů VC, předložených do databází eLibrary, PubMed®, Scopus, Google Scholar v období 2012–2022. Kritériem pro zařazení článků do studie byla přítomnost plnotextových publikací v ruštině nebo angličtině, typ publikace – původní článek, systematický přehled, metaanalýza, Cochranův přehled, klinický případ. Bylo prokázáno, že počet studovaných toxických metabolitů VC je více než 20. Vznikají jako výsledek metabolismu VC v játrech za účasti enzymů β-oxidace, acetylace (beta-oxidace) a glukuronidace. Funkční aktivita těchto enzymů je geneticky určena a je spojena s heterozygotním nebo homozygotním nosičem nefunkčních a nízkofunkčních alel jednonukleotidových variant genů kódujících tyto enzymy. Přenos výsledků preklinického a klinického výzkumu do reálné klinické praxe s využitím farmakogeneticky informované farmkometabolomiky může zlepšit bezpečnost VK a jejích sloučenin. Jedná se o nový personalizovaný přístup, který umožňuje na základě farmakogenetického profilování identifikovat pacienty s vysokým rizikem rozvoje nežádoucích účinků vyvolaných VC, individuálně vybrat počáteční a cílové dávky VC a jeho sloučenin, určit načasování a frekvenci terapeutického léku. monitorování a monitorování toxických metabolitů VC v biologických tekutinách (krev, sliny, moč) a výběr strategie pro prevenci a korekci nežádoucích reakcí vyvolaných VC s přihlédnutím k profilu farmakometabolitů konkrétního pacienta.

Závěry. Řádné sledování nežádoucích účinků vyvolaných valproátem všemi účastníky oběhu léčivých přípravků, aktivní zapojení neurologů a psychiatrů do predikce a prevence možného rozvoje nežádoucích účinků, sledování bezpečnosti léčby valproáty, zařazení do osnov odborných školení neurologů a psychiatrů specifických sekcí o praktické aplikaci farmakogeneticky informované farmkometabolomiky a farmakovigilance přispěje ke zkvalitnění lékařské péče o pacienty s neurologickými onemocněními a duševními poruchami.

Klíčová slova

financování: Dílo bylo dokončeno bez sponzorské podpory.

O autorech

Institut personalizované psychiatrie a neurologie, Centrum pro veřejné použití, Národní centrum lékařského výzkumu psychiatrie a neurologie pojmenované po V.M. Bekhtereva; Centrum pro kolektivní použití „Molekulární a buněčné technologie“, Krasnojarská státní lékařská univerzita pojmenovaná po profesorovi V.F. Voino-Yasenetsky
Rusko

Schneider Natalia Alekseevna, Dr. med. věd, profesor

ulice. Bekhtereva, 3, Petrohrad, 192019

ulice. Partizana Zheleznyaka, 1, Krasnojarsk, 660022

Institut personalizované psychiatrie a neurologie, Centrum pro veřejné použití, Národní centrum lékařského výzkumu psychiatrie a neurologie pojmenované po V.M. Bekhtereva
Rusko

Grechkina Violetta Vladimirovna

ulice. Bekhtereva, 3, Petrohrad, 192019

Federální státní rozpočtová instituce „Vědecké centrum pro expertizu léčivých přípravků“ Ministerstva zdravotnictví Ruské federace
Rusko

Archipov Vladimir Vladimirovič, Dr. med. věd, docent

Petrovský blvd, 8, budova 2, Moskva, 127051

Institut personalizované psychiatrie a neurologie, Centrum pro veřejné použití, Národní centrum lékařského výzkumu psychiatrie a neurologie pojmenované po V.M. Bekhtereva
Rusko

Nasýrová Regina Faritovna, Dr. med. vědy

ulice. Bekhtereva, 3, Petrohrad, 192019

Reference

1. Bochanova EN, Schneider NA, Zyryanov SK, Dmitrenko DV, Zhuravlev DA, Nozdrachev KG, et al. Hodnocení spotřeby antiepileptik v ambulantní praxi. Klinická farmakologie a terapie. 2016;25(3):90–2. EDN: VXESIF

2. Schneider NA, Dmitrenko DV. Chronická intoxikace kyselinou valproovou v epileptologii: diagnostika a léčba. Neurologie, neuropsychiatrie, psychosomatika. 2016;8(2):94–9. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2016-2-94-99

3. Naumova GI, Vlasov PN, Prusakova OI, Usoltseva AA, Schneider NA, Dmitrenko DV. Vysazení přípravků s kyselinou valproovou během těhotenství u epilepsie. Neurologie, neuropsychiatrie, psychosomatika. 2023;15(2):27–33. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2023-2-27-33

4. Avakyan GN, Blinov DV, Avakyan GG, Akarachkova ES, Burd SG, Vlasov PN, et al Omezení použití kyseliny valproové u dívek a žen: rozšíření kontraindikací v návodu k lékařskému použití, na základě údajů z reálných. klinické praxi. Epilepsie a paroxysmální stavy. 2019;11(2):110–23. https://doi.org/10.17749/2077-8333.2019.11.2.110-123

5. Bochanová EN, Gusev SD, Dmitrenko DV, Schneider NA, Nasyrová RF. Algoritmus pro personalizované předepisování léků kyseliny valproové pro léčbu epilepsie. Doctor.Ru. 2019; (6): 6.–11. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2019-161-6-6-11

6. Násýrová RF, Neznánov NG. Klinická psychofarmakogenetika. SPb: DEAN; 2020. EDN: QCOSIL

7. Shnayder NA, Grechkina VV, Khasanova AK, Bochanova EN, Dontceva EA, Petrova MM, et al. Terapeutické a toxické účinky metabolitů kyseliny valproové. Metabolity. 2023;13(1):134. https://doi.org/10.3390/metabo13010134

8. Shnayder NA, Grechkina VV, Trefilova VV, Efremov IS, Dontceva EA, Narodova EA, et al. Valproátem indukovaný metabolický syndrom. Biomedicíny. 2023;11(5):1499. https://doi.org/10.3390/biomedicines11051499

9. Aluru N, Deak KL, Jenny MJ, Hahn ME. Vývojová expozice kyselině valproové mění expresi mikroRNA zapojených do neurovývoje u zebřiček. Neurotoxicol Teratol. 2013;40:46–58. https://doi.org/10.1016/j.ntt.2013.10.001

10. Hara Y, Ago Y, Takano E, Hasebe S, Nakazawa T, Hashimoto H a kol. Prenatální expozice kyselině valproové zvyšuje hladiny miR-132 v embryonálním mozku myší. Mol autismus. 2017;8:33. https://doi.org/10.1186/s13229-017-0149-5

11. Ji Y, Hebring S, Zhu, H, Jenkins GD, Biernacka J, Snyder K, et al. Glycin a glycindehydrogenáza (GLDC) SNP jako biomarkery odpovědi na citalopram/escitalopram při depresi: farmakogenomika informovaná o farmakometabolu. Clin Pharmacol Ther. 2011;89(1):97–104. https://doi.org/10.1038/clpt.2010.250

12. Ghodke-Puranik Y, Thorn CF, Lamba JK, Leeder JS, Song W, Birnbaum AK a kol. Cesta kyseliny valproové: farmakokinetika a farmakodynamika. Farmakogenetová genomika. 2013;23(4):236–41. https://doi.org/10.1097/FPC.0b013e32835ea0b2

13. Dmitrenko DV, Schneider NA, Egorova AT, Bochanová EN, Veselová OF, Kantimirova EA, et al. M.: Medica; 2014. EDN: UCPBJR

14. Vlasov PN, Karlov VA, Petrukhin VA. Epilepsie a těhotenství: moderní terapeutické taktiky. Neurologie, neuropsychiatrie, psychosomatika. 2013;(1):13–7. EDN: RBTDHH

15. Christensen J, Grønborg TK, Sørensen MJ, Schendel D, Parner ET, Pedersen LH, Vestergaard M. Prenatální expozice valproátu a riziko poruch autistického spektra a dětský autismus. JAMA. 2013;309(16):1696–703. https://doi.org/10.1001/jama.2013.2270

16. Sychev DA, Shuev GN, Torbenkov ES, Adriyanova MA. Personalizovaná medicína: pohled klinického farmakologa. Consilium Medicum. 2017;19(1):61–8. EDN: YSQFFL

17. Siemes H, Nau H, Schultze K, Wittfoht W, Drews E, Penzien J, Seidel U. Metabolity valproátu (VPA) v různých klinických stavech pravděpodobné hepatotoxicity spojené s VPA. Epilepsie. 1993;34(2):332–46. https://doi.org/10.1111/j.1528-1157.1993.tb02419.x

18. Ghodke-Puranik Y, Thorn CF, Lamba JK, Leeder JS, Song W, Birnbaum AK a kol. Cesta kyseliny valproové: farmakokinetika a farmakodynamika. Farmakogenetová genomika. 2013;23(4):236–41. https://doi.org/10.1097/fpc.0b013e32835ea0b2

19. Wishart DS, Guo A, Oler E, Wang F, Anjum A, Peters H a kol. HMDB 5.0: The Human Metabolome Database for 2022. Nucleic Acids Res. 2022;50(D1):D622–31. https://doi.org/10.1093/nar/gkab1062

20. Chateauvieux S, Morceau F, Dicato M, Diederich M. Molekulární a terapeutický potenciál a toxicita kyseliny valproové. J Biomed Biotechnol. 2010;2010:479364. https://doi.org/10.1155/2010/479364

21. Tang W, Abbott FS. Bioaktivace toxického metabolitu kyseliny valproové, kyseliny (E)-2-propyl-2,4-pentadienové, prostřednictvím glukuronidace. LC/MS/MS charakterizace GSH-glukuronidových dikonjugátů. Chem Res Toxicol. 1996;9(2):517–26. https://doi.org/10.1021/tx950120y

22. Lheureux PE, Hantson P. Karnitin v léčbě toxicity vyvolané kyselinou valproovou. Clin Toxicol (Phila). 2009;47(2);101–11. https://doi.org/10.1080/15563650902752376

23. Millington DS, Bohan TP, Roe ČR, Yergey AL, Liberato DJ. Valproylkarnitin: nový metabolit léčiva identifikovaný bombardováním rychlými atomy a termální rozprašovací kapalinovou chromatografií-hmotnostní spektrometrií. Clin Chim Acta. 1985;145(1):69–76. https://doi.org/10.1016/0009-8981(85)90020-8

24. Torres S, Baulies A, Insausti-Urkia N, Alarcón-Vila C, Fucho R, Solsona-Vilarrasa E, et al. Zvýšená regulace STARD1 vyvolaná stresem endoplazmatického retikula podporuje akutní selhání jater vyvolané acetaminofenem. Gastroenterologie. 2019;157(2):552–68. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2019.04.023

25. Kudin AP, Mawasi H, Eisenkraft A, Elger CE, Bialer M, Kunz WS. Mitochondriální jaterní toxicita kyseliny valproové a jejích kyselých derivátů souvisí s inhibicí α-lipoamid dehydrogenázy. Int J Mol Sci. 2017;18(9):1912. https://doi.org/10.3390/ijms18091912

26. Kim B, Kim CY, Lee MJ, Joo YH. Předběžné důkazy o souvislosti mezi polymorfismem XBP1-116C/G a odpovědí na profylaktickou léčbu valproátem u bipolárních poruch. Psychiatry Res. 2009;168(3):209–12. https://doi.org/10.1016/j.psychres.2008.05.010

27. Dmitrenko DV, Schneider NA, Strotskaya IG, Kichkaylo AS, Zobova SN. Mechanismy valproátem indukované teratogeneze. Neurologie, neuropsychiatrie, psychosomatika. 2017;9(1S):89–96. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2017-1S-89-96

28. Doré M, San Juan AE, Frenette AJ, Williamson D. Klinický význam sledování koncentrace nenavázané kyseliny valproové u pacientů s hypoalbuminémií. Farmakoterapie. 2017;37(8):900–7. https://doi.org/10.1002/phar.1965

29. Patel AR, Nagalli S. Toxicita valproátu. In: StatPearls [Internet]. Ostrov pokladů (FL): StatPearls Publishing; 2023. PMID: 32809733

30. Li X, Zhu Y, He H, Lou L, Ye W, Chen Y, Wang J. Synergisticky zabíjející aktivita aspirinu a inhibitoru histondeacetylázy kyseliny valproové (VPA) na hepatocelulární rakovinné buňky. Biochem Biophys Res Commun. 2013;436(2):259–64. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2013.05.088

31. Vayman EE, Schneider NA, Nezňanov NG, Násyrová RF. Parkinsonismus vyvolaný léky. Sociální a klinická psychiatrie. 2021;31(1):96–103. EDN: MWEAHI

32. Carriere CH, Kang NH, Niles LP. Neuroprotekce kyselinou valproovou v intrastriatálním rotenonovém modelu Parkinsonovy choroby. Neurověda. 2014;267:114–21. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2014.02.028

33. Mahmúd F, Tampi RR. Kyselina valproová indukovaný parkinsonismus u starších osob: komplexní přehled literatury. Am J Geriatr Pharmacother. 2011;9(6):405–12. https://doi.org/10.1016/j.amjopharm.2011.09.002

34. Neavin D, Kaddurah-Daouk R, Weinshilboum R. Pharmacometabolomics informuje farmakogenomiku. Metabolomika. 2016;12(7):121. https://doi.org/10.1007/s11306-016-1066-x

35. Wang L, McLeod HL, Weinshilboum RM. Genomika a reakce na léky. N Engl J Med. 2011;364(12):1144–53. https://doi.org/10.1056/nejmra1010600

36. Kaddurah-Daouk R, Weinshilboum RM. Farmkometabolomika: implikace pro klinickou farmakologii a systémovou farmakologii. Clin Pharmacol Ther. 2014;95(2):154–67. https://doi.org/10.1038/clpt.2013.217

37. Nasyrová RF, Siváková NA, Lipátová LV, Sosina KA, Drokov AP, Schneider NA. Biologické markery účinnosti a bezpečnosti antiepileptik: farmakogenetika a farmakokinetika. Sibiřská lékařská revue. 2017;(1):17–25. https://doi.org/10.20333/2500136-2017-1-17-25

38. Okumura A, Takagi M, Numoto S, Iwayama H, Azuma Y, Kurahashi H. Účinky suplementace L-karnitinu u pacientů s epilepsií začínající v dětství předepsaným valproátem. Chování při epilepsii. 2021;122:108220. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2021.108220

39. Guo HL, Jing X, Sun JY, Hu YH, Xu ZJ, Ni MM a kol. Kyselina valproová a poškození jater u pacientů s epilepsií: aktualizace. Curr Pharm Des. 2019;25(3):343–51. https://doi.org/10.2174/1381612825666190329145428

40. Yoon S, Lee H, Ji SC, Yoon SH, Cho JY, Chung JY. Farmakokinetika a farmakodynamika kyseliny ursodeoxycholové u populace s nadváhou s abnormální funkcí jater. Clin Pharmacol Drug Dev. 2021;10(1):68–77. https://doi.org/10.1002/cpdd.790

41. Asgarshirazi M, Shariat M, Dalili H, Keihanidoost Z. Kyselina ursodeoxycholová může zlepšit množství jaterních transamináz u dětí s antikonvulzivními léky, hepatotoxicita: pilotní studie. Acta Med Írán. 2015;53(6):351–5. PMID: 26069172

42. Plummer S, Beaumont B, Elcombe M, Wallace S, Wright J, Mcinnes EF a kol. Druhové rozdíly v indukci genu UGT zprostředkované fenobarbitalem v mikrotkáních jater potkana a člověka. Toxicol Rep. 2020;8:155–61. https://doi.org/10.1016/j.toxrep.2020.12.019

43. Tutty MA, Movia D, Prina-Mello A. Trojrozměrné (3D) modely jaterních buněk – nástroj pro překlenutí mezery mezi studiemi na zvířatech a klinickými zkouškami při screeningu akumulace a toxicity nanobiomateriálů v játrech. Drug Deliv Transl Res. 2022;12(9):2048–74. https://doi.org/10.1007/s13346-022-01147-0

44. Bochanova EN, Shnayder NA, Dmitrenko DV, Artyukhov IP, Gusev SD, Yurjieva EA, Shilkina OS. Proces personalizované preskripce kyseliny valproové jako klíčového prvku léčby epilepsie. Int J Biomed. 2018;(8):26–32. https://doi.org/10.21103/Article8(1)_OA3

45. Neznánov NG. Změna paradigmatu k léčbě psychoneurologických poruch. Personalizovaná psychiatrie a neurologie. 2021; 1(1):1–2. EDN: ŽSRZDY