Návod k použití Nexium: indikace, kontraindikace, vedlejší účinky

Esomeprazol je S-izomer omeprazolu a snižuje sekreci žaludeční kyseliny chlorovodíkové specifickou inhibicí protonové pumpy v parietálních buňkách žaludku. S- a R-izomery omeprazolu mají podobnou farmakodynamickou aktivitu.

Indikace pro použití

Jako alternativa k perorální léčbě, pokud ji nelze provést: – GERD u pacientů s ezofagitidou a/nebo závažnými příznaky refluxní choroby; – hojení peptických vředů spojených s užíváním NSAID; – prevence peptických vředů spojených s užíváním NSAID u rizikových pacientů; — prevence opakovaného krvácení z peptického vředu po endoskopické hemostáze.

Forma vydání

tablety 10 mg; blistr 7, kartonový obal 4; potahované tablety 20 nebo 40 mg; blistr 7, kartonové balení 1,2, 4 nebo XNUMX;

Farmakodynamika

Esomeprazol je S-izomer omeprazolu a snižuje sekreci žaludeční kyseliny chlorovodíkové specifickou inhibicí protonové pumpy v parietálních buňkách žaludku. S- a R-izomery omeprazolu mají podobnou farmakodynamickou aktivitu. Mechanismus účinku Esomeprazol je slabá zásada, která se ve vysoce kyselém prostředí sekrečních kanálků parietálních buněk žaludeční sliznice přeměňuje na aktivní formu a inhibuje protonovou pumpu – enzym H+/K+-ATPázu, čímž inhibuje obě bazální a stimuluje sekreci kyseliny chlorovodíkové. Účinek na sekreci žaludeční kyseliny Po perorálním podávání esomeprazolu 20 nebo 40 mg po dobu 5 dnů symptomatickým pacientům s gastroezofageální refluxní chorobou (GERD) byla sekrece žaludeční kyseliny po většinu dne snížena. Účinek byl stejný při intravenózním a perorálním podání. Analýza farmakokinetických dat odhalila vztah mezi inhibicí sekrece kyseliny chlorovodíkové a koncentrací léčiva v plazmě po perorálním podání (k hodnocení koncentrace byla použita hodnota AUC). Po intravenózním podání 80 mg esomeprazolu po dobu 30 minut zdravým dobrovolníkům s následnou kontinuální intravenózní infuzí esomeprazolu v dávce 8 mg/h po dobu 23,5 h zůstala hodnota pH v žaludku nad 4 v průměru 21 h a nad 6 -. do 11-13 hodin. Terapeutický účinek dosažený inhibicí sekrece kyseliny chlorovodíkové K hojení refluxní ezofagitidy při perorálním podání esomeprazolu v dávce 40 mg dochází přibližně u 78 % pacientů po 4 týdnech léčby a u 93 % pacientů po 8 týdnech léčby . Účinnost přípravku Nexium při krvácení z peptického vředu byla prokázána ve studii pacientů s endoskopicky potvrzeným krvácením z peptického vředu. Další účinky spojené s inhibicí sekrece kyseliny chlorovodíkové Při léčbě léky, které snižují sekreci žaludečních žláz, se koncentrace gastrinu v plazmě zvyšuje v důsledku snížení sekrece kyseliny chlorovodíkové. U pacientů užívajících perorálně esomeprazol po dlouhou dobu bylo pozorováno zvýšení počtu buněk podobných enterochromafinu, což je pravděpodobně spojeno se zvýšením plazmatických koncentrací gastrinu. U pacientů, kteří dlouhodobě užívali perorálně léky snižující sekreci žaludečních žláz, byla častěji pozorována tvorba žlázových cyst v žaludku. Tyto jevy jsou způsobeny fyziologickými změnami vyplývajícími z inhibice sekrece kyseliny chlorovodíkové. Cysty jsou benigní a podléhají regresi. Užívání léků tlumících sekreci kyseliny chlorovodíkové v žaludku vč. inhibitory protonové pumpy, je doprovázena zvýšením obsahu mikrobiální flóry v žaludku, běžně přítomné v gastrointestinálním traktu. Užívání inhibitorů protonové pumpy může vést k malému zvýšení rizika gastrointestinálních infekcí způsobených bakteriemi rodu Salmonella spp.

Farmakokinetika

Distribuce Zdánlivá VSS v ustáleném stavu u zdravých subjektů je přibližně 0,22 l/kg tělesné hmotnosti. Esomeprazol se z 97 % váže na plazmatické proteiny. Metabolismus a vylučování Esomeprazol podléhá úplnému metabolismu prostřednictvím systému cytochromu P450. Hlavní část je metabolizována za účasti specifického polymorfního izoenzymu CYP2C19, který tvoří hydroxylované a demethylované metabolity esomeprazolu. Zbytek je metabolizován izoenzymem CYP3A4; V tomto případě vzniká sulfoderivát esomeprazolu – hlavní metabolit stanovený v plazmě. Níže uvedené parametry odrážejí především povahu farmakokinetiky u pacientů se zvýšenou aktivitou izoenzymu CYP2C19. Celkový plazmatický Cl po jedné dávce léku je přibližně 17 l/h, při opakovaných dávkách – 9 l/h. T1/2 — 1,3 hodiny při opakovaném podávání léku jednou denně. AUC se zvyšuje při opakovaném podávání. Toto zvýšení je závislé na čase a dávce a je důsledkem sníženého metabolismu prvního průchodu játry a snížené systémové clearance, pravděpodobně v důsledku inhibice izoenzymu CYP2C19 esomeprazolem a/nebo jeho sulfoderivátem. Při užívání jednou denně je esomeprazol zcela eliminován z plazmy během přestávky mezi dávkami, nemá tendenci se hromadit; Po opakovaném intravenózním podání 40 mg esomeprazolu je průměrná Cmax v plazmě přibližně 13,6 μmol/l. Při perorálním podání v podobných dávkách je průměrná Cmax v plazmě 4,6 μmol/l. Při intravenózním podání esomeprazolu je ve srovnání s perorálním podáním mírně menší nárůst celkové expozice (přibližně 30 %). Když byl esomeprazol podáván intravenózně v dávkách 40, 80 a 120 mg po dobu 30 minut s následným intravenózním podáním v dávce 4 nebo 8 mg/h po dobu 23,5 hodiny, byla prokázána lineární závislost AUC na podané dávce. Hlavní metabolity esomeprazolu neovlivňují sekreci kyseliny chlorovodíkové v žaludku. Při perorálním podání se až 80 % dávky léčiva vylučuje ve formě metabolitů ledvinami a další část střevy. V moči se objeví méně než 1 % nezměněného esomeprazolu. Farmakokinetické vlastnosti u některých skupin pacientů Přibližně 2,9±1,5 % populace má sníženou aktivitu izoenzymu CYP2C19. U těchto pacientů je esomeprazol primárně metabolizován CYP3A4 a po opakovaném perorálním podání 40 mg esomeprazolu jednou denně je průměrná AUC o 100 % vyšší než u pacientů se zvýšenou aktivitou CYP2C19. Průměrné hodnoty Cmax v plazmě u pacientů se sníženou aktivitou izoenzymů jsou zvýšeny přibližně o 60 %. Podobné rozdíly byly zjištěny při intravenózním podání esomeprazolu. Uvedené vlastnosti neovlivňují dávku a způsob podávání esomeprazolu. U starších pacientů (71–80 let) není metabolismus esomeprazolu významně změněn. U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater může být metabolismus esomeprazolu narušen. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater je rychlost metabolismu snížena, což vede ke zdvojnásobení AUC esomeprazolu. Při podávání jednou denně není tendence ke kumulaci esomeprazolu a jeho hlavních metabolitů. Farmakokinetické studie u pacientů se sníženou funkcí ledvin nebyly provedeny.

Používejte během těhotenství

Lék by měl být předepsán během těhotenství pouze tehdy, pokud očekávaný přínos pro matku převáží možné riziko pro plod. Neexistují žádné údaje o užívání léku ženami během laktace. Není známo, zda se esomeprazol vylučuje do mateřského mléka, proto by se přípravek Nexium neměl podávat během kojení.

Kontraindikace pro použití

– přecitlivělost na esomeprazol, substituované benzimidazoly nebo jiné složky léčiva; — dětství (kvůli nedostatku údajů o užívání léku u této skupiny pacientů); — současné užívání s atazanavirem a nelfinavirem (viz „Interakce“). Používejte opatrně při těžkém selhání ledvin.

Nežádoucí účinky

Následují nežádoucí účinky hlášené při intravenózním a perorálním podání přípravku Nexium během klinických studií a po uvedení přípravku Nexium na trh. Časté (>1/100), Méně časté (>1/1000), Vzácné (>1/10000, Velmi vzácné (Ojedinělé případy ireverzibilního poškození zraku byly hlášeny při intravenózním podání omeprazolu kriticky nemocným pacientům, zvláště když byly podávány vysoké dávky podáno (příčinná souvislost s užitím léku nebyla prokázána).

Dávkování a podávání

Dospělí Jako alternativa k perorální terapii, pokud ji nelze podat. Parenterálně v dávce 20–40 mg jednou denně. Pro pacienty s refluxní ezofagitidou – v dávce 40 mg jednou denně. K léčbě příznaků GERD – v dávce 20 mg jednou denně. Pro hojení a prevenci peptických vředů spojených s užíváním NSAID – v dávce 20 mg jednou denně. Doba léčby intravenózní formou aplikace je zpravidla krátká, pacient by měl být co nejdříve převeden na perorální aplikaci. Aby se zabránilo opakování krvácení z peptického vředu. Po endoskopické hemostáze se doporučuje esomeprazol v dávce 80 mg ve formě intravenózní infuze po dobu 30 minut, po níž následuje prodloužená intravenózní infuze esomeprazolu v dávce 8 mg/h po dobu 3 dnů (72 h). Po ukončení parenterální léčby se doporučuje antisekreční léčba (např. esomeprazol 40 mg jednou denně po dobu 1 týdnů) k potlačení sekrece kyseliny. Injekce Dávka 40 mg: Připravený roztok esomeprazolu se podává intravenózně po dobu nejméně 3 minut. Dávka 20 mg: polovina připraveného roztoku esomeprazolu se podává intravenózně po dobu alespoň 3 minut. Jakýkoli nepoužitý roztok musí být zlikvidován. Infuze Dávka 40 mg: Připravený roztok esomeprazolu se podává jako intravenózní infuze po dobu 10–30 minut. Dávka 20 mg: Polovina připraveného roztoku esomeprazolu se podává jako intravenózní infuze po dobu 10–30 minut. Jakýkoli nepoužitý roztok musí být zlikvidován. Dávka 80 mg: Připravený roztok esomeprazolu se podává jako intravenózní infuze po dobu 30 minut. Dávka 8 mg/h: Připravený roztok esomeprazolu se podává jako kontinuální intravenózní infuze po dobu 71,5 h (8 mg/h). Podmínky skladování a trvanlivost připraveného roztoku viz „Příprava řešení.“ Děti Nedoporučuje se používat Nexium u dětí kvůli nedostatku údajů o jeho použití. Porucha funkce ledvin U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky přípravku Nexium. Vzhledem k omezeným zkušenostem s použitím přípravku Nexium u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je třeba při léčbě těchto pacientů postupovat opatrně (viz „Farmakokinetika“). Porucha funkce jater GERD: U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky přípravku Nexium. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater je maximální denní dávka 20 mg (viz „Farmakokinetika“). Krvácení z peptického vředu: U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky přípravku Nexium. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater je doporučený režim pro Nexium 80 mg ve formě intravenózní infuze po dobu 30 minut, po které následuje kontinuální intravenózní infuze v maximální dávce 4 mg/hod po dobu 71,5 hodiny (viz „Farmakokinetika“). Starší pacienti U starších pacientů není nutná úprava dávky přípravku Nexium. Příprava roztoku Degradace připraveného roztoku závisí především na hodnotě pH, proto by se měl k rozpuštění léčiva používat pouze 0,9% roztok chloridu sodného pro intravenózní podání. Připravený roztok se nesmí míchat ani podávat společně s jinými léky. Před použitím by měl být roztok vizuálně zkontrolován, zda neobsahuje viditelné mechanické nečistoty a barevné změny. Lze použít pouze čirý roztok. Připravený roztok se doporučuje podat ihned po přípravě (z mikrobiologického hlediska). Připravený roztok by měl být použit do 12 hodin. Skladujte při teplotě nepřesahující 30 °C. Při předepisování 20 mg esomeprazolu se podává polovina připraveného roztoku. Jakýkoli nepoužitý roztok musí být zlikvidován. Injekce Injekční roztok se připraví přidáním 5 ml 0,9% roztoku chloridu sodného pro intravenózní podání do lahvičky obsahující esomeprazol. Naředěný roztok esomeprazolu je čirá, bezbarvá až světle žlutá tekutina. Infuze Infuzní roztok se připravuje rozpuštěním obsahu jedné lahvičky esomeprazolu ve 100 ml 0,9% roztoku chloridu sodného pro intravenózní podání. Naředěný roztok esomeprazolu je čirá, bezbarvá až světle žlutá tekutina.

Nadměrná dávka

Příznaky. Dosud byly popsány extrémně vzácné případy úmyslného předávkování. Slabost a gastrointestinální příznaky byly popsány při perorálním podání 280 mg esomeprazolu. Jednorázová perorální dávka 80 mg esomeprazolu a intravenózní podání 308 mg během 24 hodin nezpůsobilo žádné nežádoucí účinky. Léčba: Proti esomeprazolu není známo žádné antidotum. Esomeprazol se silně váže na plazmatické proteiny, takže dialýza má malý přínos. V případě předávkování je nutná symptomatická a celková podpůrná léčba.

Interakce s jinými léky

Vliv esomeprazolu na farmakokinetiku jiných léků Snížená žaludeční acidita během léčby esomeprazolem může vést ke snížení nebo zvýšení absorpce jiných léků, jejichž absorpční mechanismus závisí na kyselosti prostředí. Stejně jako u jiných léků potlačujících kyselost nebo antacida může léčba esomeprazolem vést ke snížené absorpci ketokonazolu nebo itrakonazolu a zvýšené absorpci digoxinu. Současné podávání omeprazolu v dávce 20 mg jednou denně a digoxinu zvyšuje biologickou dostupnost digoxinu o 1 % (biologická dostupnost digoxinu se zvýšila o 10 % u 30 % pacientů). Bylo prokázáno, že omeprazol interaguje s některými antiretrovirovými léky. Mechanismy a klinický význam těchto interakcí nejsou vždy známy. Zvýšené hodnoty pH spojené s léčbou omeprazolem mohou ovlivnit absorpci antiretrovirových léků. Je také možná interakce na úrovni CYP2C19. Při současném podávání omeprazolu s některými antiretrovirovými léky, jako je atazanavir a nelfinavir, během léčby omeprazolem je pozorován pokles jejich sérové ​​koncentrace. Proto se jejich současné použití nedoporučuje. Současné podávání omeprazolu (40 mg jednou denně) s atazanavirem 1 mg/ritonavirem 300 mg zdravým dobrovolníkům vedlo k významnému snížení biologické dostupnosti atazanaviru (AUC, Cmax a Cmin byly sníženy přibližně o 100 %). Zvýšení dávky atazanaviru na 400 mg nevykompenzovalo účinek omeprazolu na biologickou dostupnost atazanaviru. Při současném podávání omeprazolu a saquinaviru bylo zaznamenáno zvýšení koncentrace saquinaviru v séru při podávání s některými jinými antiretrovirovými léky, jejich koncentrace se nezměnila. Vzhledem k podobným farmakokinetickým a farmakodynamickým vlastnostem omeprazolu a esomeprazolu se současné podávání esomeprazolu s antiretrovirovými látkami, jako je atazanavir a nelfinavir, nedoporučuje. Esomeprazol inhibuje CYP2C19, hlavní izoenzym zapojený do jeho metabolismu. Současné užívání esomeprazolu s jinými léky metabolizovanými CYP2C19, jako je diazepam, citalopram, imipramin, klomipramin, fenytoin atd., může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací těchto léků a vyžadovat snížení dávky. Při perorálním podání 30 mg esomeprazolu a diazepamu se clearance diazepamu, který je substrátem CYP45C2, sníží o 19 %. Při současném podávání esomeprazolu 40 mg perorálně s fenytoinem pacientům s epilepsií se reziduální plazmatická koncentrace fenytoinu zvýšila o 13 %. Proto se doporučuje sledovat plazmatické koncentrace fenytoinu na začátku léčby esomeprazolem a po jejím ukončení. Podávání omeprazolu v dávce 40 mg jednou denně vedlo ke zvýšení AUC a Cmax vorikonazolu (substrát CYP1C2) o 19 %, resp. 15 %. Když byl esomeprazol 40 mg perorálně podáván pacientům užívajícím warfarin, koagulační časy zůstaly v přijatelném rozmezí. Bylo však několik zpráv o klinicky významném zvýšení INR při současném užívání warfarinu a esomeprazolu. Proto se doporučuje sledování na začátku a na konci současného podávání těchto léků. U zdravých dobrovolníků vedlo současné perorální podání 40 mg esomeprazolu s cisapridem k 32% zvýšení AUC a 31% zvýšení T1/2 cisapridu; Plazmatická Cmax cisapridu se významně nezměnila. Malé prodloužení QT intervalu pozorované u monoterapie cisapridem se přidáním esomeprazolu nezvýšilo (viz „Zvláštní pokyny“). Bylo prokázáno, že esomeprazol nezpůsobuje žádné klinicky významné změny ve farmakokinetice amoxicilinu a chinidinu. Nebyly provedeny žádné studie, které by zkoumaly interakci esomeprazolu s jinými léky při intravenózním podání ve vysokých dávkách (80 mg s následným podáním v dávce 8 mg/h). Je možné, že při tomto dávkovacím režimu má esomeprazol výraznější účinek na farmakokinetiku substrátů CYP2C19. Pacienti by proto měli být během intravenózního podávání esomeprazolu pod přísným lékařským dohledem. Vliv léků na farmakokinetiku Nexia Metabolismus esomeprazolu zahrnuje CYP2C19 a CYP3A4. Současné podávání perorálního esomeprazolu a inhibitoru CYP3A4 klarithromycinu (500 mg dvakrát denně) vedlo k dvojnásobnému zvýšení AUC esomeprazolu. Současné podávání esomeprazolu a kombinovaného inhibitoru CYP3A4 a CYP2C19, jako je vorikonazol, může vést k více než dvojnásobnému zvýšení AUC esomeprazolu. V takových případech není zpravidla nutná úprava dávky esomeprazolu. U pacientů se závažnou jaterní dysfunkcí a při dlouhodobém užívání může být nutná úprava dávky esomeprazolu. Léky, které indukují izoenzymy CYP2C19 a CYP3A4, jako je rifampicin a třezalka tečkovaná, mohou při současném podávání s esomeprazolem vést ke snížení plazmatických koncentrací esomeprazolu v důsledku zvýšeného metabolismu esomeprazolu.

Speciální návod k použití

V případě jakýchkoli alarmujících příznaků (např. významný spontánní úbytek hmotnosti, opakované zvracení, dysfagie, hematemeze nebo meléna), stejně jako v případě žaludečního vředu (nebo při podezření na žaludeční vřed), přítomnost je třeba vyloučit malignitu, protože léčba přípravkem Nexium může vést ke zmírnění příznaků a oddálení diagnózy. Ve vzácných případech byla atrofická gastritida zjištěna při histologickém vyšetření biopsií žaludeční sliznice u pacientů užívajících dlouhodobě omeprazol. Vliv na schopnost řídit auto a obsluhovat jiné stroje. Vzhledem k tomu, že se během léčby přípravkem Nexium mohou vyskytnout závratě, rozmazané vidění a ospalost, je třeba opatrnosti při řízení nebo obsluze strojů.