Návod k použití Nebido: indikace, kontraindikace, vedlejší účinky

Testosteron undekanoát je ester přirozeného androgenu, testosteronu. Aktivní forma, testosteron, vzniká štěpením postranního řetězce.

Testosteron je nejdůležitější androgen v mužském těle a je syntetizován především ve varlatech a v menší míře v kůře nadledvin.

Testosteron je zodpovědný za tvorbu mužských charakteristik během vývoje plodu, raného dětství a puberty a následně za udržení mužského fenotypu a androgen-dependentních funkcí (např. spermatogeneze, gonády). Nedostatečná sekrece testosteronu vede k mužskému hypogonadismu, který je charakterizován nízkou koncentrací testosteronu v séru. Symptomy spojené s mužským hypogonadismem zahrnují, ale nejsou omezeny na erektilní dysfunkci, snížené libido, únavu, depresivní náladu, absenci, nedostatečně rozvinuté nebo regresi sekundárních sexuálních charakteristik a zvýšené riziko osteoporózy. Exogenní androgeny jsou předepisovány ke zvýšení nedostatečné hladiny endogenního testosteronu a snížení příznaků hypogonadismu.

V závislosti na cílovém orgánu je charakter působení testosteronu převážně androgenní (např. prostata, semenné váčky, nadvarle) nebo protein-anabolický (svaly, kosti, krvetvorný systém, ledviny, játra).

Účinky testosteronu v některých orgánech nastávají po periferní přeměně testosteronu na estradiol, který se pak váže na estrogenové receptory v jádrech cílových buněk (např. hypofýzy, tukové tkáně, mozku, kostí a testikulárních Leydigových buněk).

U mužů s hypogonadismem užívání androgenů snižuje množství tělesného tuku, zvyšuje svalovou hmotu a zabraňuje úbytku kostní hmoty. Androgeny mohou zlepšit sexuální funkce a mají také pozitivní psychotropní účinky zlepšením nálady.

Farmakokinetika

Nebido je intramuskulární depotní přípravek obsahující testosteron undekanoát. Z tohoto důvodu chybí efekt prvního průchodu. Po intramuskulární injekci olejového roztoku testosteronundekanoátu se postupně uvolňuje z depa a je téměř úplně rozložen sérovými esterázami na testosteron a kyselinu undekanovou. Zvýšení sérových koncentrací testosteronu vzhledem k výchozím hodnotám lze detekovat již den po injekci.

Ve dvou samostatných studiích průměrné hodnoty C_maxHladiny testosteronu 24 a 45 nmol/l byly stanoveny 14 a 7 dní po jedné intramuskulární injekci 1000 mg testosteron undekanoátu u mužů trpících hypogonadismem. Postmaximální hladiny testosteronu poklesly, přičemž T_1/2činila přibližně 53 dní.

Přibližně 98 % cirkulujícího testosteronu je vázáno v séru na globulin vázající pohlavní steroidy a albumin. Za biologicky aktivní je považována pouze volná frakce testosteronu. Po intravenózním podání testosteronu starším mužům se zjevná V_dbyla stanovena na úrovni přibližně 1 l/kg.

Testosteron, vzniklý z testosteron undekanoátu štěpením esterové vazby, je metabolizován a vylučován z těla stejnými cestami jako endogenní testosteron. Kyselina undekanová je metabolizována β-oxidací stejným způsobem jako jiné alifatické karboxylové kyseliny.

Testosteron podléhá rozsáhlému metabolismu v játrech i mimo ně. Po podání značeného testosteronu se přibližně 90 % radioaktivity nalézá v moči jako konjugáty glukuronidové a sulfátové kyseliny a 6 % se nachází ve stolici po enterohepatální cirkulaci. Produkty detekované v moči zahrnují androsteron a etiocholanolon.

Rovnovážná koncentrace. Po opakovaných intramuskulárních injekcích 1000 mg testosteron undekanoátu u hypogonadálních mužů v 10týdenních intervalech mezi injekcemi bylo dosaženo ustálených koncentrací mezi 3. a 5. injekcí. Průměrné hodnoty C_maxa C_minHladiny testosteronu v ustáleném stavu byly přibližně 42 a 17 nmol/l. Postmaximální hladiny testosteronu v séru klesaly s T_1/2, rovnající se přibližně 90 dnům, což odpovídá rychlosti uvolňování látky ze skladu.

Nebido: Indikace

Deficit testosteronu u primárního a sekundárního hypogonadismu u mužů (substituční terapie testosteronem).

Dávkování a podávání

Injekce Nebido (1 ampule nebo lahvička obsahuje 1000 mg testosteronundekanoátu) se provádí jednou za 1–10 týdnů. Při této frekvenci injekcí je udržována dostatečná hladina testosteronu a nedochází k akumulaci látky.

Obsah ampule nebo lahvičky by měl být podán intramuskulárně ihned po otevření. Injekce by měla být podávána velmi pomalu. Nebido lze podávat pouze přísně intramuskulárně. Je třeba dbát na to, aby se vstřikovaná látka nedostala do cévy.

Začátek léčby. Před zahájením léčby by měla být stanovena hladina testosteronu v krevním séru. První interval mezi injekcemi může být zkrácen, ale měl by být alespoň 6 týdnů. C_ssv této dávce je dosaženo rychle.

Individuální úprava léčby. Na konci intervalu mezi injekcemi se doporučuje změřit koncentraci testosteronu v krevním séru. Pokud je jeho koncentrace pod normálními hladinami, může to znamenat nutnost zkrátit interval mezi injekcemi. Při vysokých koncentracích je třeba zvážit prodloužení tohoto intervalu. Interval mezi injekcemi by měl zůstat v doporučeném rozmezí 10–14 týdnů.

Zvláštní kategorie pacientů

Děti a teenageři.

Nebido není určeno k použití u dětí a dospívajících, protože nebylo klinicky studováno u mužů mladších 18 let.

Starší pacienti. Omezené dostupné údaje nenaznačují potřebu úpravy dávkování u starších pacientů (viz „Zvláštní pokyny“).

Pacienti s poruchou funkce jater. U pacientů s dysfunkcí jater nebyly provedeny žádné formální studie. Užívání Nebida je kontraindikováno u mužů s nádory jater v současnosti nebo v anamnéze (viz „Kontraindikace“).

Pacienti s renální insuficiencí. U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny žádné formální studie.

Nebido: Kontraindikace

přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku léčiva;

přítomnost androgen-dependentního karcinomu prostaty nebo mléčných žláz u mužů;

hyperkalcémie spojená s maligními nádory;

nádory jater v současnosti nebo v anamnéze.

Nebido by neměly užívat ženy.

pacientů se syndromem spánkové apnoe.

Nebido: Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky léčby přípravkem Nebido byly akné a bolest v místě vpichu.

Nežádoucí účinky byly hlášeny v 6 klinických studiích (celkem 422 pacientů). Jejich spojení s Nebidem je považováno za přinejmenším možné.

Z krve a lymfatického systému: – polycytémie; méně časté – zvýšený hematokrit, zvýšený počet červených krvinek, zvýšené hladiny hemoglobinu.

Z imunitního systému: méně časté – přecitlivělost.

Ze strany metabolismu a výživy: často — přibývání na váze; méně časté – zvýšená chuť k jídlu, zvýšené hladiny glykosylovaného hemoglobinu, hypercholesterolémie, zvýšené hladiny triglyceridů v krvi, zvýšené hladiny cholesterolu v krvi.

Psychiatrické poruchy: méně časté – deprese, emoční poruchy, nespavost, úzkost, agresivita, podrážděnost.

Z nervového systému: méně časté – bolest hlavy, migréna, třes.

Z kardiovaskulárního systému: často – návaly horka; méně časté – kardiovaskulární dysfunkce, hypertenze, zvýšený krevní tlak, závratě.

Z dýchacího systému, hrudních orgánů a mediastina: méně časté – bronchitida, sinusitida, kašel, dušnost, chrápání, dysfonie.

Z gastrointestinálního traktu: méně časté – průjem, nevolnost.

Z jater a žlučových cest: méně časté – abnormality v jaterních testech, zvýšená aktivita AST.

Z kůže a podkoží: často – akné; méně časté – alopecie, erytém, vyrážka, papulární vyrážka, svědění, suchá kůže.

Z pohybového aparátu a pojivové tkáně: méně časté – artralgie, bolesti končetin, svalové křeče, svalové napětí, myalgie, muskuloskeletální rigidita, zvýšená aktivita CPK v krvi.

Z ledvin a močových cest: méně časté – snížený objem vylučované moči, retence moči, dysfunkce močových cest, nykturie, dysurie.

Z pohlavních orgánů a mléčných žláz: často – zvýšené hladiny prostatického specifického antigenu, patologické výsledky vyšetření prostaty, benigní hyperplazie prostaty; méně časté – prostatická intraepiteliální neoplazie, indurace prostaty, prostatitida, dysfunkce prostaty, zvýšené libido, snížené libido, bolest varlat, bolest prsů, indurace prsů, gynekomastie, zvýšené hladiny estradiolu, zvýšené hladiny volného testosteronu v krvi, zvýšené hladiny testosteronu v krvi.

Celkové poruchy a stavy v místě vpichu: časté – různé typy reakcí v místě vpichu (bolest, nepříjemné pocity, svědění, otok, hematom, podráždění v místě vpichu); méně časté – zvýšená únava, astenie, hyperhidróza, noční pocení.

Mikroembolie plicní tepny olejovými roztoky může ve vzácných případech vést k řadě známek a symptomů, jako je kašel, dušnost, malátnost, hyperhidróza, bolest na hrudi, závratě, parestézie nebo synkopa. Tyto reakce se mohou vyvinout během nebo bezprostředně po injekci a jsou reverzibilní. Během klinických studií a v období po uvedení na trh byly hlášeny vzácné (≥1/10000 1 a 1000/XNUMX injekcí) případy tukové mikroembolie plicní artérie (viz „Zvláštní pokyny“).

Po injekcích Nebida byly hlášeny anafylaktické reakce.

Kromě výše uvedených nežádoucích účinků byla při léčbě léky obsahujícími testosteron hlášena nervozita, agresivita, spánková apnoe, různé kožní reakce (včetně seborey), zvýšená frekvence erekcí a ojedinělé případy žloutenky.

Léčba vysokým obsahem testosteronu obvykle způsobuje reverzibilní zastavení nebo snížení spermatogeneze, což má za následek zmenšení velikosti varlat. Testosteronová substituční terapie hypogonadismu může ve vzácných případech způsobit přetrvávající bolestivé erekce (priapismus).

Dlouhodobá léčba nebo léčba vysokými dávkami testosteronu může někdy vést ke zvýšenému výskytu retence tekutin a otoků.

Nadměrná dávka

V případě předávkování nejsou nutná žádná zvláštní terapeutická opatření, kromě dočasného přerušení léčby nebo snížení dávky léku.

Interakce

Léky ovlivňující testosteron

Barbituráty a další induktory enzymů. Je možná interakce s léky, které indukují mikrozomální enzymy (např. barbituráty), což může vést ke zvýšení clearance testosteronu.

Vliv androgenů na jiné léky

Oxyfenbutazon. Byly hlášeny zvýšené koncentrace oxyfenbutazonu v séru.

Perorální antikoagulancia. Testosteron a jeho deriváty mohou zvýšit aktivitu perorálních antikoagulancií, což může vést k nutnosti úpravy dávkování. Bez ohledu na tuto skutečnost by obecně měla být vždy dodržována omezení týkající se intramuskulárních injekcí u pacientů se získanými nebo dědičnými poruchami krvácení.

Hypoglykemické léky mohou zvýšit hypoglykemický účinek inzulínu. Může být nutné snížit dávku hypoglykemického léku.

Vzhledem k tomu, že nebyly provedeny studie kompatibility, tento lék by se neměl míchat s jinými léky.

Zvláštní instrukce

Pokud se androgeny používají k léčbě starších pacientů, může se zvýšit riziko rozvoje hyperplazie prostaty. Ačkoli neexistuje žádný důkaz, že androgeny mohou skutečně způsobit karcinom prostaty, mohou podporovat růst již existujícího karcinomu. Proto před zahájením léčby léky obsahujícími testosteron je třeba vyloučit karcinom prostaty. Jako preventivní opatření se doporučuje provádět pravidelná vyšetření prostaty.

U pacientů, kteří jsou dlouhodobě léčeni androgeny, se doporučuje pravidelně monitorovat hemoglobin a hematokrit za účelem zjištění případů polycytémie (viz „Nežádoucí účinky“).

Ve vzácných případech byly pozorovány benigní a ještě vzácněji maligní nádory jater při užívání pohlavních steroidů, mezi které patří testosteron, a tyto nádory mohou vést k intraabdominálnímu krvácení. Pokud muž používající Nebido pociťuje silnou bolest v horní části břicha, zvětšená játra nebo známky intraabdominálního krvácení, diferenciální diagnostika by měla zvážit možnost jaterního nádoru.

Opatrnosti je třeba u pacientů se sklonem k edému, protože androgenní terapie může vést ke zpoždění vylučování sodíkových iontů (viz „Nežádoucí účinky“).

Klinické studie přípravku Nebido u dětí nebo dospívajících do 18 let nebyly dosud provedeny.

Užívání testosteronu u dětí spolu s maskulinizací může způsobit zrychlený růst a zrání kostní tkáně, stejně jako předčasné uzavření epifyzární růstové ploténky, což má za následek snížení konečné výšky.

Může se objevit běžné akné.

Stávající spánková apnoe se může zhoršit.

Androgeny se nepoužívají ke zlepšení svalového rozvoje u zdravých jedinců, ani se nepoužívají ke zlepšení fyzického výkonu.

Stejně jako všechny olejové roztoky by měl být Nebido podáván intramuskulárně a velmi pomalu, aby se zabránilo mikroembolii plicní tepny olejovým roztokem léku, která se může projevit příznaky, jako je kašel, dušnost, malátnost, hyperhidróza, bolest na hrudi, závratě , parestézie nebo synkopa. Tyto reakce se mohou vyvinout během nebo bezprostředně po injekci a jsou reverzibilní. Léčba je obvykle podpůrná, jako je doplňkový kyslík.

Po injekcích Nebida byly hlášeny anafylaktické reakce.

Plodnost. Testosteronová substituční terapie může reverzibilně snížit spermatogenezi.

Údaje o bezpečnosti získané z preklinických studií. Použití Nebido může v některých fázích vývoje vést k virilizaci ženského plodu. Výsledky studií embryotoxických a zejména teratogenních účinků však nenaznačují pravděpodobnost dalšího zhoršení vývoje orgánů.

Vliv na schopnost řídit vozidla a obsluhovat pohyblivé mechanismy Nebido neovlivňuje schopnost řídit auto nebo obsluhovat pohyblivé mechanismy, které vyžadují zvýšenou pozornost.

Forma vydání

Roztok pro intramuskulární podání, 250 mg/ml.

Ampulky. 4 ml přípravku v ampulce z jantarového skla typu I.

Lahvičky. 4 ml přípravku v lahvičce z tmavého skla typu I, s pryžovou zátkou, stočené s hliníkovým uzávěrem s plastovým víčkem.

Každá 1 ampule. nebo fl. uloženo v kartonové krabici s vlepeným kartonovým držákem.