Vankomycin: pokyny, analogy, recenze a mechanismus účinku

účinná látka: vankomycin hydrochlorid (ve smyslu vankomycinu) – 1000 mg.

Popis dávkové formy

Prášková nebo porézní hmota od bílé po bílou s šedavým nebo narůžovělým nádechem.

Farmakodynamika vankomycinu

Antibiotikum skupiny tricyklických glykopeptidů, izolované z Amycolatopsis orientalis, účinný proti mnoha grampozitivním mikroorganismům.

Baktericidní účinek vankomycinu se projevuje jako výsledek inhibice biosyntézy buněčné stěny. Kromě toho může vankomycin změnit permeabilitu bakteriální buněčné membrány a syntézu RNA. Mezi vankomycinem a antibiotiky jiných tříd neexistuje zkřížená rezistence.

In vitro Vankomycin je účinný proti grampozitivním mikroorganismům, včetně Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (včetně heterogenních kmenů rezistentních na meticilin), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (včetně kmenů rezistentních na penicilin), Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis, Streptococcus spp. skupiny viridiánů, Clostridium difficile (včetně toxigenních kmenů podílejících se na rozvoji pseudomembranózní kolitidy), Enterococcus spp.. (vč. Enterococcus faecalis) A Corynebacterium spp.

Optimální účinek je při pH 8, když pH klesne na 6, účinek je výrazně snížen.

Jiné mikroorganismy, které jsou citlivé na vankomycin in vitro, souvisejí Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Actinomyces spp., Clostridium spp., Bacillus spp.

In vitro Některé izolované kmeny enterokoků a stafylokoků vykazují rezistenci vůči vankomycinu. Kombinace vankomycinu a aminoglykosidů vykazuje synergismus in vitro proti mnoha kmenům Staphylococcus aureus, Streptococcus spp. (nepatří do enteroskupiny D), Enterococcus spp., Streptococcus spp. skupiny viridiánů.

Vankomycin je neaktivní in vitro proti gramnegativním mikroorganismům mykobakteriím, virům, prvokům a houbám.

Při perorálním podání nemá systémový účinek, ale působí lokálně na citlivou mikroflóru v gastrointestinálním traktu (GIT) (Staphylococcus aureus, Clostridium difficile).

Farmakokinetika

Po perorálním podání je vankomycin absorbován v minimálních množstvích. Vstřebávání léku je mírně vyšší při zánětu střevní sliznice. U pacientů se zánětem střevní sliznice se maximální koncentrace léčiva v krevní plazmě po podání 0,5 g každých 6 hodin pohybuje od 2,4 mg/l do 3,0 mg/l.

Po intravenózním (IV) podání vankomycinu v dávce 0,5 g pacientům s normální funkcí ledvin je nejvyšší koncentrace léčiva v krevní plazmě pozorována ihned po podání léčiva (33 mg/l), 1 hodinu po podání klesá na 7,3 mg/l.

Po intravenózním podání vankomycinu v dávce 1,0 g se koncentrace léčiva v krevní plazmě zdvojnásobí; bezprostředně po podání se pohybuje od 20 mcg/ml do 50 mcg/ml; 12 hodin po infuzi se koncentrace vankomycinu pohybují od 5 mcg/ml do 10 mcg/ml. Průměrné plazmatické koncentrace po intravenózní infuzi 0,5 g vankomycinu po dobu 60 minut byly na konci infuze přibližně 33 mg/l; po 1 hodině asi 7,3 mg/l a po 4 hodinách asi 5,7 mg/l.

Koncentrace léčiva v krevní plazmě po opakovaném podání léčiva jsou podobné jako po jednorázovém podání.

Distribuční objem se pohybuje od 0,2 l/kg do 1,25 l/kg.

Distribuční objem u novorozenců a dětí je podobný a o něco menší než u dospělých a je 0,53-0,82 l/kg. Jak ukazuje ultrafiltrace, při sérových koncentracích od 10 mg/l do 100 mg/l je vazba vankomycinu na proteiny krevní plazmy 30–55 %.

Po intravenózním podání se vankomycin nachází v mnoha tkáních těla (ledviny, játra, plíce, srdce, cévní stěny; stěny abscesů, tkáň atriálního přívěsku) a tělesných tekutinách (pleurální, perikardiální ascitická, peritoneální, synoviální), jakož i v moči v koncentracích, které inhibují růst citlivých mikroorganismů. Vankomycin pomalu proniká do mozkomíšního moku, ale rychlost průniku hematoencefalickou bariérou se zvyšuje přímo úměrně se zánětem mozkových blan. Vankomycin prochází placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka.

Metabolismus a vylučování

Vankomycin se prakticky nemetabolizuje.

Průměrný poločas rozpadu (T_1/2) vankomycinu z plazmy u pacientů s normální funkcí ledvin je asi 4 % dávky vankomycinu vyloučeno ledvinami v důsledku glomerulární filtrace během prvních 6 hodin. V malých množstvích se odstraňuje hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou. Průměrná plazmatická clearance je přibližně 75 l/kg/h a průměrná renální clearance je přibližně 24 l/kg/h. Renální clearance vankomycinu je poměrně konstantní a představuje 0,058–0,048 % jeho eliminace.

Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích

Porucha funkce ledvin zpomaluje eliminaci vankomycinu. U pacientů s anurií je průměrná T_1/2 je 7,5 dne.

Celková systémová a renální clearance vankomycinu může být u starších pacientů snížena v důsledku přirozeného poklesu glomerulární filtrace.

Indikace

Pro intravenózní infuze:

Vankomycin se používá k léčbě závažných nebo závažných infekcí způsobených citlivými mikroorganismy, včetně Staphylococcus spp. (včetně kmenů produkujících penicilinázu a methicilin-rezistentních kmenů), Streptococcus spp. (včetně kmenů rezistentních na penicilin); v případě alergické reakce na penicilin; v případě nesnášenlivosti nebo nedostatečné odpovědi na léčbu jinými antibiotiky, včetně penicilinů nebo cefalosporinů; pro infekce způsobené mikroorganismy citlivými na vankomycin, ale rezistentními na jiná antimikrobiální léčiva.

• povolán Streptococcus viridans nebo Streptococcus bovis (jako monoterapie nebo v kombinaci s aminoglykosidy);
• způsobené enterokoky, např. Enterococcus faecalis (pouze v kombinaci s aminoglykosidy);
• časná endokarditida způsobená Staphylococcus epidermidis po náhradě chlopně (v kombinaci s rifampicinem, aminoglykosidy nebo oběma antibiotiky);
• prevence bakteriální endokarditidy u pacientů s hypersenzitivními reakcemi na penicilinová antibiotika a onemocněním srdečních chlopní (před stomatologickými a chirurgickými výkony).

— Infekce centrálního nervového systému (meningitida);

— Infekce kostí a kloubů (včetně osteomyelitidy);

— Infekce dolních cest dýchacích (pneumonie, plicní absces);

– Infekce kůže a měkkých tkání.

Pro perorální podání:

– pseudomembranózní kolitida způsobená Clostridium difficile;

– enterokolitida způsobená Staphylococcus aureus.

Kontraindikace

— Hypersenzitivita na vankomycin;

– neuritida sluchového nervu.

Nežádoucí účinky

Poruchy krevního a lymfatického systému: leukopenie, reverzibilní neutropenie, přechodná trombocytopenie, agranulocytóza, eozinofilie, pancytopenie, anémie.

Poruchy imunitního systému: anafylaktické reakce.

Srdeční poruchy: srdeční zástava.

Cévní poruchy: snížený krevní tlak, šok, vaskulitida.

Gastrointestinální poruchy: nevolnost, pseudomembranózní kolitida.

Poruchy jater a žlučových cest: zvýšená aktivita jaterních transamináz.

Poruchy zraku: přechodné, prodloužené (až 10 hodin) slzení.

Poruchy sluchu a labyrintu: přechodná nebo trvalá ztráta sluchu, porucha sluchu, vertigo, tinitus.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: dušnost, zvuky při dýchání.

Poruchy kůže a podkoží: vyrážka, pruritus, kopřivka, exfoliativní dermatitida, benigní (IgA) vezikulární dermatóza, pruritická dermatóza, maligní exsudativní erytém (Stevens-Johnsonův syndrom), toxická epidermální nekrolýza; léková vyrážka s eozinofilií a systémovými projevy (DRESS syndrom).

Poruchy ledvin a močových cest: selhání ledvin projevující se zvýšením koncentrace kreatininu a dusíku močoviny v krevním séru, intersticiální nefritida, akutní selhání ledvin.

Celkové poruchy a poruchy v místě vpichu: flebitida, hyperémie horní poloviny těla a obličeje, spasmus svalů hrudníku a zad, zimnice, léková horečka, bolest v místě vpichu, nekróza tkáně v místě vpichu.

Během nebo krátce po příliš rychlé infuzi vankomycinu se u pacientů mohou rozvinout anafylaktoidní reakce (snížený krevní tlak až šok a zástava srdce, dýchací zvuky, dušnost, kožní vyrážka, svědění). Rychlé podání léku může také vyvolat syndrom “červeného muže” (zimnice, horečka, zrychlený tep, zrudnutí horní části těla a obličeje, křeče svalů hrudníku a zad). Po zastavení infuze reakce obvykle vymizí do 20 minut, ale někdy mohou trvat několik hodin.

Příznaky ototoxicity byly pozorovány u řady pacientů užívajících vankomycin. Mohou být přechodné nebo trvalé. Většina těchto případů se vyskytla u pacientů užívajících vysoké dávky vankomycinu, se ztrátou sluchu nebo selháním ledvin v anamnéze nebo u pacientů, kteří dostávali souběžnou léčbu jinými léky s potenciálem ototoxicity, jako jsou aminoglykosidy.

Interakce vankomycinu

Při současném užívání vankomycinu a anestetik byly hlášeny erytém a anafylaktoidní reakce (včetně snížení krevního tlaku, vyrážky, kopřivky a svědění). Podání vankomycinu ve formě 60minutové infuze před navozením anestezie může snížit pravděpodobnost těchto reakcí. Pokud je vankomycin podáván během operace nebo bezprostředně po ní, při současném použití myorelaxancií (např. suxamethonium jodid), mohou být jejich účinky (neuromuskulární blokáda) zesíleny a prodlouženy.

Při současném a/nebo následném užívání jiných potenciálně ototoxických a/nebo nefrotoxických léků (aminoglykosidy, amfotericin B, kyselina acetylsalicylová nebo jiné salicyláty, bacitracin, bumetanid, kapreomycin, karmustin, paromomycin, cyklosporin, kličková diuretika, polymyxin B, kyselina cicethaccisinová ) vyžaduje pečlivé sledování možného rozvoje těchto příznaků.

Cholestyramin snižuje účinnost vankomycinu (při perorálním podání). Antihistaminika, meklizin, fenothiaziny, thioxantheny mohou maskovat příznaky ototoxického účinku vankomycinu (tinnitus, vertigo).

Roztok vankomycinu má nízké pH, což může při smíchání s jinými roztoky způsobit fyzikální nebo chemickou nestabilitu. Je třeba se vyvarovat míchání s alkalickými roztoky.

Roztoky vankomycinu a beta-laktamových antibiotik jsou po smíchání farmaceuticky nekompatibilní. Nedoporučuje se míchat nebo používat roztok vankomycinu současně s chloramfenikolem, glukokortikoidy, aminofylinem a fenobarbitalem. Pravděpodobnost precipitace se zvyšuje se zvyšující se koncentrací vankomycinu. Mezi podáváním těchto antibiotik je třeba důkladně propláchnout IV linku. Kromě toho se doporučuje snížit koncentraci vankomycinu na 5 mg/ml nebo méně.

Dávkování a podávání

Lék Vancomycin se používá intravenózně infuzí a perorálně.

Nepodávejte intramuskulárně nebo intravenózně jako bolus (tryska)!

Dospělí a děti starší 12 let s normální funkcí ledvin Lék by měl být podáván intravenózně v dávce 2,0 g denně (0,5 g každých 6 hodin nebo 1,0 g každých 12 hodin). Každá dávka by měla být podávána rychlostí ne vyšší než 10 mg/min a po dobu alespoň 60 minut. Maximální jednotlivá dávka je 1,0 g, maximální denní dávka je 2,0 g.

Pro děti od 1 měsíce do 12 let: 10 mg/kg každých 6 hodin Každá dávka by měla být podávána po dobu alespoň 60 minut. Doporučená denní dávka je 40 mg/kg.

Pro novorozence Počáteční dávka je 15 mg/kg, poté 10 mg/kg každých 12 hodin během prvního týdne života. Počínaje druhým týdnem života – každých 8 hodin až do dosažení věku jednoho měsíce. Každá dávka by měla být podávána po dobu nejméně 60 minut. Při předepisování novorozencům je žádoucí sledování sérových koncentrací.

Koncentrace připraveného roztoku vankomycinu není vyšší než 2,5-5 mg/ml.

Maximální jednotlivá dávka pro novorozence je 15 mg/kg tělesné hmotnosti; denní dávka pro dítě by neměla překročit denní dávku pro dospělého (2,0 g).

Pro obézní pacienty Lék je předepsán v normálních dávkách.

Pacienti s poruchou funkce ledvin Dávka musí být zvolena individuálně. Clearance kreatininu (CrCl) může být použita k titraci dávek vankomycinu u této populace pacientů. Korekce může být provedena prodloužením intervalů mezi podáními nebo snížením jednotlivé dávky léčiva.

Úprava dávky na základě clearance kreatininu

Clearance kreatininu, ml/min

Dávka vankomycinu, mg/den