Můžete užívat kyselinu acetylsalicylovou během těhotenství?

Rozsáhlé klinické studie provedené ve Spojených státech prokázaly, že užívání nízkých dávek kyseliny acetylsalicylové (aspirinu) zvyšuje pravděpodobnost porodu živě u žen s potratem v důsledku chronického zánětu nízkého stupně. Výsledky testu byly zveřejněny v Journal of Clinical Endocrinology a Metabolismus.

Chronické zánětlivé procesy v těle jsou jedním z rizikových faktorů neplodnosti a potratu. Neexistují však žádné konkrétní prostředky, které by takovým pacientkám pomohly, a mnoho existujících protizánětlivých léků je v těhotenství kontraindikováno. Nízká dávka aspirinu (méně než 100 miligramů denně) je bezpečná, levná a široce dostupná.

Aby se zjistilo, zda takové dávky aspirinu mohou pomoci při potratu, byly provedeny randomizované, kontrolované, dvojitě zaslepené klinické studie ve čtyřech amerických akademických lékařských centrech pod vedením amerického Národního institutu pro zdraví dětí a lidský rozvoj (NICHD). V letech 2007 až 2012 bylo podáno 81 miligramů aspirinu 1228 ženám ve věku 18 až 40 let, které zažily jeden nebo dva potraty a aktivně se snažily otěhotnět. Lék užívali před těhotenstvím (až šest menstruačních cyklů) a až do 36. týdne těhotenství.

Celkem 55 procent účastníků porodilo živé děti. Počáteční analýza výsledků neodhalila žádnou zvláštní výhodu aspirinu oproti placebu. Zároveň byl objeven zajímavý vzorec, který byl nezávislý na příjmu aspirinu: frekvence potratů byla nižší u žen, které si ráno stěžovaly na nevolnost a zvracení.

Při sekundárním zpracování dat byly všechny ženy rozděleny do tří skupin na základě krevní hladiny C-reaktivního proteinu (CRP, univerzální marker zánětu), stanovené vysoce citlivou metodou před zahájením léčby. Koncentrace nižší než 0,7 miligramu na litr byla považována za nízkou, od 0,7 do 1,95 miligramu na litr za průměrnou a více než 1,95 miligramu na litr za vysokou.

S tímto přístupem bylo zjištěno, že aspirin významně neovlivňuje těhotenství při nízkých a středních počátečních koncentracích CRP (59 proti 54 procentům a 59 proti 59 procentům). Ve skupině s vysokými koncentracemi CRP však zvýšilo šance na živě narozené děti o více než třetinu (59 oproti 44 procentům).

Předepisování nízkých dávek aspirinu ženám s biochemickými známkami chronického zánětu a anamnézou potratu má tedy smysl.

Prototyp aspirinu, kyselina salicylová, se k léčebným účelům používá nejméně 2400 let ve formě nálevu z vrbové kůry, kde se nachází ve významném množství. V roce 1853 francouzský chemik Charles Frederic Gerard syntetizoval acetylový derivát kyseliny salicylové a v roce 1899 jej začala vyrábět německá společnost Bayer pod názvem Aspirin. Díky své široké distribuci a velkému počtu licencí se tento název rychle stal nikoli ochrannou známkou, ale běžným názvem (stalo se tak i u další drogy stejné společnosti – heroinu).

Aspirin byl zpočátku používán jako lék proti bolesti a antipyretikum. Brzy se zjistilo, že má silný protizánětlivý účinek, který našel uplatnění v revmatologii a dalších oblastech medicíny. Jedna dávka léku pro tyto účely se pohybuje od 330 do 500 miligramů.

Později bylo zjištěno, že kyselina acetylsalicylová má další příznivé vlastnosti. V nízkých dávkách (75 až 100 miligramů) účinně inhibuje agregaci krevních destiček, jeden z procesů, který je základem tvorby krevních sraženin. Snížení rizika nebezpečných stavů spojených s tvorbou trombů (jako je srdeční infarkt, mozková mrtvice a další) při předepisování aspirinu se ukázalo být natolik významné, že je doporučeno k pravidelnému užívání všem lidem z vysoce rizikové skupiny v absence kontraindikací.

Nedávné studie ukázaly, že pravidelné užívání nízkých dávek aspirinu také významně snižuje riziko rakoviny tlustého střeva a možná rakoviny prsu, endometria (výstelky dělohy) a prostaty.

1 Federální státní rozpočtová instituce Národní centrum lékařského výzkumu porodnictví, gynekologie a perinatologie pojmenované po Akademik V.I. Kulakova z Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, Moskva; 2 Federální státní rozpočtová vzdělávací instituce vysokého školství Jižní Ural státní lékařská univerzita Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, Čeljabinsk

Relevance. Problematika preeklampsie (PE) je středem zájmu vědců v lékařských a biologických oborech. Je to dáno především tím, že důsledky tohoto velkého porodnického syndromu kromě negativního dopadu na mateřskou a perinatální morbiditu a mortalitu snižují kvalitu dalšího života ženy. Včasná detekce těhotných žen s vysokým rizikem rozvoje PE a účinné preventivní intervence mají proto velký medicínský a společenský význam. Nedávná data z randomizovaných kontrolovaných studií (RCT) a metaanalýz poskytují robustní důkazy o účinnosti aspirinu u žen s vysokým rizikem rozvoje PE a souvisejících poruch placenty na základě abnormální placenty: omezení růstu plodu a předčasný porod.
Účel studie. Shrnout a aktualizovat stávající údaje o účinnosti nízkých dávek aspirinu v prevenci PE a přidružených komplikací u cílové skupiny pacientů, optimální dávce aspirinu a načasování těhotenství na začátku a na konci této terapie k dosažení maximální účinnost a minimalizaci možných vedlejších účinků.
Materiál a metody. Přehled zahrnuje údaje z prioritních publikací publikovaných za posledních 5–7 let o použití aspirinu k prevenci PE a dalších komplikací těhotenství závislých na placentě.
Výsledky. Výsledky naznačují příznivý účinek aspirinu při podávání před 16. týdnem a před 36. týdnem těhotenství, což je třeba vzít v úvahu při vytváření klinických protokolů a doporučení.
Závěr. Analýza prioritních publikací přesvědčivě prokázala přínosy večerních (před spaním) nízkých dávek aspirinu (80–150 mg), které byly zahájeny před 16. týdnem a pokračovaly až do 36. týdne těhotenství, při snižování rizika těžké a předčasné PE, fetální omezení růstu, předčasný porod a perinatální mortalita u cílové skupiny těhotných žen identifikovaných na základě výsledků rozšířeného kombinovaného screeningu prvního trimestru.

Klíčová slova

preeklampsie
zpomalení růstu plodu
prevenci preeklampsie
Predikce preeklampsie
kombinovaný prvotrimestrální screening

Reference

1. Gill P., Van Hook JW Eclampsia. StatPearls

2. Lisonková S., Joseph KS Výskyt preeklampsie: rizikové faktory a výsledky spojené s časným versus pozdním nástupem onemocnění. Dopoledne. J. Obstet. Gynecol. 2013; 209(6): 544. el-1. e544.

3. Irgens HU, Reisaeter L., Irgens LM, Lie RT Dlouhodobá úmrtnost matek a otců po preeklampsii: populační kohortová studie. BMJ. 2001; 323(7323): 1213-7.

4. Brosens I., Pijnenborg R., Vercruysse L., Romero R. „Velké porodnické syndromy“ jsou spojovány s poruchami hluboké placenty. Dopoledne. J. Obstet. Gynecol. 2011; 204(3): 193-201.

5. Khodjaeva Z.S., Kogan E.A., Klimenchenko N.I., Akateva A.S., Safonova A.D., Kholin A.M., Vavina O.V., Sukhikh G.T. Klinické a patogenetické rysy časné a pozdní preeklampsie. Porodnictví a gynekologie. 2015; 1:12-7.

6. Chodzhaeva ZS, Kogan YA, Shmakov RG, Klimenchenko NI, Akatyeva AS, Vavina OV et al. Klinické a patogenetické rysy časné a pozdní preeklampsie. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2016; 29(18): 2980-6.

7. Khodjaeva Z.S., Shmakov R.G., Kogan E.A., Shchegolev A.I., Klimenchenko N.I., Akateva A.S., Vavina O.V., Vodneva D.N., Romanova V.V., Sukhikh G.T. Klinické a anamnestické rysy, placenta a místo placenty u časné a pozdní preeklampsie. Porodnictví a gynekologie. 2015; 4:25-31.

8. Cnattingius S., Stephansson O. Výzvy snižování rizikových faktorů mrtvě narozených dětí. Lanceta. 2011; 377(9774): 1294-5.

9. Dodd JM, McLeod A., Windrim RC, Kingdom J. Antitrombotická terapie pro zlepšení zdravotních výsledků matek nebo kojenců u žen považovaných za ohrožené placentární dysfunkcí. Cochrane Database Syst. Rev. 2013; (7): Cd006780.

10. Nicolaides KH Otáčení pyramidy prenatální péče. Fetální diagnostika. Ther. 2011; 29(3): 183-96.

11. Sibai BM Therapy: nízká dávka aspirinu ke snížení rizika preeklampsie? Nat. Rev. Endocrinol. 2015; 11(1): 6-8.

12. Meher S., Alfirevic Z. Aspirin pro preeklampsii: pozor na podskupinovou metaanalýzu. Ultrazvuk Obstet. Gynecol. 2013; 41(5): 479-85.

13. Somerset D., FRCSC, FRCOG, FRANZCOGSOGC: SOGC. Diagnostika, hodnocení a léčba hypertenzních poruch těhotenství: shrnutí. J. Obstet. Gynaecol. Může. 2014; 36(7): 575.

14. Visintin C., Mugglestone MA, Almerie MQ, Nherera LM, James D., Walkinshaw S. Management hypertenzních poruch během těhotenství: shrnutí pokynů NICE. BMJ. 2010; 341:c2207.

15. ACOG. Hypertenze v těhotenství. Pracovní skupina pro hypertenzi v těhotenství. Washington: Americká vysoká škola porodníků a gynekologů; 2013. 100 s.

16. Schrör K. Kyselina acetylsalicylová. 2. vyd. Wiley-Blackwell; 2016.

17. Vereina N.K., Chulkov V.S. Kyselina acetylsalicylová – „paleta možností“ v prevenci a léčbě kardiovaskulárních onemocnění. RMZh. 2015; 5:288.

18. Cadavid AP Aspirin: mechanismus účinku znovu přezkoumán v souvislosti s těhotenskými komplikacemi. Přední. Immunol. 2017; 8:261.

19. da Silva Costa F., Panagodage S., Brennecke S., Murthi P. 274: Nízká dávka aspirinu zlepšuje trofoblastickou funkci u časného nástupu preeklampsie. Dopoledne. J. Obstet. Gynecol. 2014; 210(1, Suppl.): S145.

20. Jamal A., Milani F., Al-Yasin A. Hodnocení účinku metforminu a aspirinu na utero placentární oběh těhotných žen s PCOS. Írán. J. Reprod. Med. 2012; 10(3): 265-70.

21. Turan O., Block-Abraham D., Doyle L., Kopelman J., Atlas R., Jenkins C. et al. 284: Zahájení podávání aspirinu (ASA) v prvním trimestru (T1) podporuje placentární invazi v těhotenství s nízkým rizikem. Dopoledne. J. Obstet. Gynecol. 2014; 210(1, Suppl.): S149-50.

22. Scazzocchio E., Oros D., Diaz D., Ramirez JC, Ricart M., Meler E. et al. Vliv aspirinu na trofoblastickou invazi u žen s abnormálním Dopplerem uterinních arterií v 11.–14. týdnu: Randomizovaná kontrolovaná studie (ASAP). Ultrazvuk Obstet. Gynecol. 2016; 49(4): 435-41.

23. Bujold E., Roberge S., Lacasse Y., Bureau M., Audibert F., Marcoux S. a kol. Prevence preeklampsie a omezení intrauterinního růstu pomocí aspirinu zahájená v časném těhotenství: metaanalýza. Obstet. Gynecol. 2010; 116(2, Pt 1): 402-14.

24. Wyatt-Ashmead J. Předporodní uzávěr ductus arteriosus a hydrops fetalis. Pediatr. Dev. Pathol. 2011; 14(6): 469-74.

25. Klinický pokyn NICE 107. Hypertenze v těhotenství: léčba hypertenzních poruch během těhotenství. Londýn: National Institute of Health and Clinical Excellence, National Collaborating Center for Women’s and Children’s Health; 2010.

26. NCCWCH. Hypertenze v těhotenství: léčba hypertenzních poruch během těhotenství. Národní centrum spolupráce pro zdraví žen a dětí (Velká Británie). National Institute for Health and Clinical Excellence: Guidance. Londýn: RCOG Press; 2010.

27. LeFevre ML Použití nízkých dávek aspirinu k prevenci morbidity a mortality na preeklampsii: doporučení pracovní skupiny pro preventivní služby USA. Ann. Internovat. Med. 2014; 161(11): 819-26.

28. ROAG, AAAR. Hypertenzní poruchy během těhotenství, porodu a poporodního období. Preeklampsie. Eklampsie. Klinická doporučení (léčebný protokol). M.: Ministerstvo zdravotnictví Ruska; 2016. 72 s.

29. Roberge S., Bujold E., Nicolaides KH Aspirin pro prevenci předčasné a termínované preeklampsie: systematický přehled a metaanalýza. Dopoledne. J. Obstet. Gynecol. 2018; 218(3): 287-93. e1.

30. Roberge S., Nicolaides KH, Demers S., Villa P., Bujold E. Prevence perinatální smrti a nepříznivého perinatálního výsledku pomocí nízké dávky aspirinu: metaanalýza. Ultrazvuk Obstet. Gynecol. 2013; 41(5): 491-9.

31. Rolnik DL, Wright D., Poon LC, O’Gorman N., Syngelaki A., de Paco Matallana C. et al. Aspirin versus placebo u těhotenství s vysokým rizikem předčasné preeklampsie. N. Engl. J. Med. 2017; 377(7): 613-22.

32. Rey E., Rivard GE Vyplatí se testování odpovědi na aspirin u vysoce rizikového těhotenství? Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2011; 157(1): 38-42.

33. Ayala DE, Ucieda R., Hermida RC Chronoterapie s nízkou dávkou aspirinu pro prevenci komplikací v těhotenství. Chronobiol. Int. 2013; 30(1-2): 260-79.

34. Groeneveld E., Broeze KA, Lambers MJ, Haapsamo M., Dirckx K., Schoot BC et al. Je aspirin účinný u žen podstupujících mimotělní oplodnění (IVF)? Výsledky z metaanalýzy dat jednotlivých pacientů (IPD MA). Hučení. Reprod. Aktualizovat. 2011; 17(4): 501-9.

35. Groeneveld E., Lambers MJ, Lambalk CB, Broeze KA, Haapsamo M., de Sutter P. et al. Prekoncepční nízká dávka aspirinu pro prevenci hypertenzních těhotenských komplikací a předčasný porod po IVF: metaanalýza s údaji o jednotlivých pacientech. Hučení. Reprod. 2013; 28(6): 1480-8.

36. Haapsamo M., Martikainen H., Tinkanen H., Heinonen S., Nuojua-Huttunen S., Rasanen J. Léčba nízkou dávkou aspirinu a hypertenzní těhotenské komplikace u neselektovaných pacientek s IVF a ICSI: randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie. Hučení. Reprod. 2010;25(12):2972-7.

37. Kaandorp SP, Goddijn M, van der Post JA, Hutten BA, Verhoeve HR, Hamulyak K a kol. Aspirin plus heparin nebo samotný aspirin u žen s opakovaným potratem. N. Engl. J. Med. 2010; 362(17): 1586-96.

38. Roberge S., Demers S., Nicolaides KH, Bureau M., Cote S., Bujold E. Prevence preeklampsie pomocí nízkomolekulárního heparinu kromě aspirinu: metaanalýza. Ultrazvuk Obstet. Gynecol. 2016; 47(5): 548-53.

39. Wright D., Syngelaki A., Akolekar R., Poon LC, Nicolaides KH Model konkurenčních rizik ve screeningu preeklampsie podle charakteristik matky a anamnézy. Dopoledne. J. Obstet. Gynecol. 2015; 213(1): 62. e61-2. e10.

40. O’Gorman N., Wright D., Poon LC, Rolnik DL, Syngelaki A., de Alvarado M. et al. Multicentrický screening preeklampsie podle mateřských faktorů a biomarkerů v 11.–13. týdnu těhotenství: srovnání s doporučeními NICE a doporučeními ACOG. Ultrazvuk Obstet. Gynecol. 2017; 49(6):756-60.

41. Akolekar R., Syngelaki A., Poon L., Wright D., Nicolaides KH Model konkurenčních rizik v časném screeningu preeklampsie pomocí biofyzikálních a biochemických markerů. Fetální diagnostika. Ther. 2013; 33(1): 8-15.

42. Parra-Cordero M., Rodrigo R., Barja P., Bosco C., Rencoret G., Sepulveda-Martinez A., Quezada S. Predikce časné a pozdní preeklampsie z mateřských charakteristik, uterinní arterie Doppler a markery vaskulogeneze během prvního trimestru těhotenství. Ultrazvuk Obstet. Gynecol. 2013;41(5):538-44.

43. Park FJ, Leung CH, Poon LC, Williams PF, Rothwell SJ, Hyett JA Klinické hodnocení algoritmu prvního trimestru predikujícího riziko hypertenzní nemoci v těhotenství. Aust. NZJ Obstet. Gynaecol. 2013; 53(6): 532-9.

44. Caradeux J., Serra R., Nien J.K., Perez-Sepulveda A., Schepeler M., Guerra F. et al. Predikce časného nástupu preeklampsie v prvním trimestru pomocí demografických, klinických a sonografických dat: kohortová studie. Prenatální. Diagn. 2013; 33(8): 732-6.

45. Crovetto F., Figueras F., Triunfo S., Crispi F., Rodriguez-Sureda V., Dominguez C. et al. Prvotrimestrální screening časné a pozdní preeklampsie na základě charakteristik matky, biofyzikálních parametrů a angiogenních faktorů. Prenatální. Diagn. 2015; 35(2): 183-91.

46. ​​​​Kleinrouweler CE, Cheong-See FM, Collins GS, Kwee A, Thangaratinam S, Khan KS et al. Prognostické modely v porodnictví: dostupné, ale zdaleka ne použitelné. Dopoledne. J. Obstet. Gynecol. 2016; 214(1): 79-90. e36.

47. Ghidini A., Gratacos E. Může prenatální screening snížit nepříznivé porodnické výsledky související s abnormální placentou? Prenatální. Diagn. 2014; 34(7): 613-7.

48. Bartsch E., Medcalf KE, Park AL, Ray JG Klinické rizikové faktory preeklampsie stanovené v časném těhotenství: systematický přehled a metaanalýza velkých kohortových studií. BMJ. 2016; 353: i1753.

49. Savelyeva G.M., Bugerenko E.Yu., Panina O.B. Prognostický význam poruch uteroplacentární cirkulace v prvním trimestru těhotenství u pacientek s komplikovanou porodnickou anamnézou. Bulletin Ruské akademie lékařských věd. 2013; 7:4-8.

50. Kholin A.M., Muminova K.T., Balashov I.S., Khodjaeva Z.S., Borovikov P.I., Ivanets T.Yu., Gus A.I. Predikce preeklampsie v prvním trimestru: validace screeningových algoritmů v ruské populaci. Porodnictví a gynekologie. 2017; 8: 74-84. http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.8.74-84

Ke zveřejnění přijato 22.09.2017. prosince XNUMX

O autorech / Pro korespondenci

Khodjaeva Zulfiya Sagdullaevna, MD, profesor, vedoucí 1. porodnické oddělení těhotenské patologie, Federální státní rozpočtová instituce NMIC AGP pojmenovaná po Akademik V.I. Kulakova z ministerstva zdravotnictví Ruska. Adresa: 117997, Rusko, Moskva, st. Akademik Oparin, 4. E-mail: [email protected]
Kholin Aleksey Mikhailovich, vědecký pracovník, 1. porodnické oddělení těhotenské patologie, oddělení ultrazvuku a funkční diagnostiky,
Federální státní rozpočtová instituce Národní lékařské výzkumné centrum porodnictví a gynekologie pojmenované po Akademik V.I. Kulakova z ministerstva zdravotnictví Ruska. Adresa: 117997, Rusko, Moskva, st. Akademik Oparin, 4. E-mail: [email protected]
Chulkov Vasily Sergeevich, MD, PhD, docent katedry fakultní terapie, Státní rozpočtová vzdělávací instituce vyššího odborného vzdělávání, Státní lékařská univerzita jižního Uralu, Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace. E-mail: [email protected]
Muminova Kamilla Timurovna, mladší vědecká pracovnice, 1. porodnické oddělení těhotenské patologie. Federální státní rozpočtová instituce Národní lékařské výzkumné centrum porodnictví a gynekologie pojmenované po Akademik V.I. Kulakova z ministerstva zdravotnictví Ruska. Adresa: 117997, Rusko, Moskva, st. Akademik Oparin, 4. E-mail: [email protected]

Pro citaci: Khodjaeva Z.S., Kholin A.M., Chulkov V.S., Muminova K.T. Kyselina acetylsalicylová v prevenci preeklampsie a souvisejících porodnických a perinatálních komplikací. Porodnictví a gynekologie. 2018; 8:12-8.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.8.12-18

Také k tématu

Ignatko I.V., Alieva F.N., Churganova A.A., Rodionova A.M., Romanova E.M., Usman Iz Ya., Anokhina V.M., Cherkashina A.V.