Mucolvan, návod, použití léku mucolvan injekční roztok 0,75% 2 ml v ampulích č. 5

příbuzná slova: chlorid sodný; kyselina citrónová, monohydrát; hydrogenfosforečnan sodný, dodehydrát; voda na injekci.

Zobrazeno:

Ke zvýšení produkce plicního surfaktantu u předčasně narozených dětí a novorozenců se syndromem respirační insuficience.

Kontraindikace:

Hypersenzitivita na ambroxol-hydrochlorid nebo jiné složky léčiva.

Způsob aplikace:

Bylo prokázáno, že účinná dávka je 30 mg ambroxol-hydrochloridu na 1 kg tělesné hmotnosti.

Dávka léčiva by měla být podávána ve 4 dávkách intravenózní infuzí; Doporučuje se podávat každou další dávku intravenózní infuzí pomocí pumpy pro infuze po dobu alespoň 5 minut.

Obsah 1–6 ampulí by měl být zředěn ve 250–500 ml fyziologického roztoku nebo Ringerova roztoku.

Z mikrobiologického hlediska, protože otevírání ampulí a ředění je spojeno s rizikem mikrobiologické kontaminace, by měl být roztok použit ihned po přípravě. Pokud se tak nestane, je uživatel odpovědný za podmínky a podmínky uchování. Pokud jeden z těchto zdrojů není k dispozici, lze jako alternativu použít 5% roztok glukózy. Při použití 5% roztoku glukózy v ampulích by měl být roztok naředěn bezprostředně před použitím. Pokud nebyl roztok použit ihned po přípravě, musí být zlikvidován.

Délka léčby je 5 dní.

Děti. Předčasně narozeným dětem a novorozencům předepisujte podle indikací.

R — Přípravky pro léčbu nemocí dýchacího ústrojí
R05 – Jiné kombinované přípravky používané při kašli a nachlazení

R05C – Expektorancia, s výjimkou kombinovaných přípravků, které zahrnují antitusika

R05CB — Mukolytická činidla
Návod na sušení
INSTRUKCE

pro lékařské účely

Sklad:

nadýchaná řeč: ambroxol;

1 ml roztoku obsahuje ambroxol hydrochloridum 7,5 mg;

další proslovy: chlorid sodný; kyselina citrónová, monohydrát; hydrogenfosforečnan sodný, dodehydrát; voda na injekci.

Léková forma. Objednávka na injekce.

Hlavní fyzikální a chemické autority: nekonečně průhledná vlast.

Farmakoterapeutická skupina. Lék k použití proti kašli a nachlazení. Mukolytická činidla. ATX kód R05C B06.

Farmakologická síla.

Farmakodynamika. Bylo potvrzeno, že ambroxol-hydrochlorid, účinná látka léčiva, snižuje sekreci hlenu v dýchacím traktu. Zvyšuje také produkci plicního surfaktantu a stimuluje aktivitu ciliárního epitelu. Tyto akce snižují sekreci hlenu a jeho odstraňování (mukociliární clearance). Aktivace sekrece hlenu a zvýšení mukociliární clearance usnadní odstranění hlenu a zmírní kašel.

Je známo, že pod vlivem ambroxol-hydrochloridu se mění počet cytokinů, stejně jako počet cirkulujících a s tkání asociovaných mononukleárních buněk a polymorfonukleárních buněk.

Byly také zkoumány antioxidační účinky ambroxolu.

Po použití ambroxol hydrochloridu se zvyšuje koncentrace antibiotik (amoxicilin, cefuroxim, erythromycin) v bronchospasmu a sputu.

Farmakokinetika. Ambroxol-hydrochlorid se váže na plazmatické proteiny přibližně z 90 % u dospělých a 60–70 % u novorozenců. Lék proniká placentární bariérou a dostává se do ledvin plodu. Velký distribuční objem – 410 l – svědčí o větší akumulaci ve tkáních než v plazmě, koncentrace protilátek ve tkáních převyšuje odpovídající ukazatel v plazmě s faktorem > 17.

Metabolismus a vylučování. Ambroxol hydrochlorid je metabolizován hlavně v játrech glukuronidací a v menší míře štěpením na kyselinu dibromantranilovou (zbytek tvoří přibližně 10 % dávky); Vytvářejí se také další vedlejší metabolity. Studie lidských jaterních mikrozomů ukázaly, že enzym CYP3A4 je zodpovědný za metabolismus ambroxol-hydrochloridu na kyselinu dibromantranilovou.

Po 3 dnech intravenózního podání se 4,6 % dávky vyloučí v nezměněné podobě, zatímco 35,6 % dávky se vyloučí v konjugované formě močí.

Doba absorpce ambroxol-hydrochloridu z krevní plazmy je přibližně 10 hodin. U novorozenců se po opakovaném intravenózním podání doba infuze prodlouží přibližně dvojnásobně, což ukazuje na snížení clearance.

U závažných onemocnění jater se clearance ambroxolu snižuje o 20–40 %. V případě těžkého poškození funkcí nitroglyceridů je možná akumulace metabolitů ambroxolu, stejně jako kyseliny dibromantranilové a glukuronidů.

Ambroxol proniká hematoencefalickou a placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka.

Klinické charakteristiky.

Indikace. Ke zvýšení produkce plicního surfaktantu u předčasně narozených dětí a novorozenců se syndromem respirační insuficience.

Kontraindikace. Hypersenzitivita na ambroxol-hydrochlorid nebo jiné složky léčiva.

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné typy interakcí. Dosud nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce léku s jinými léčivými přípravky.

Současné užívání léků a látek tlumících kašel může vést k nadměrnému hromadění hlenu a následnému potlačení kašlacího reflexu; Taková kombinace je možná pouze po pečlivém posouzení vztahu mezi pozorovaným přínosem a možnými riziky užívání lékařem.

Vlastnosti aplikace. Vzhledem k tomu, že ambroxol může zvýšit sekreci hlenu, měl by být lék používán s opatrností v případech poruchy bronchiální motility a zvýšené sekrece hlenu (například u tak vzácného onemocnění, jako je primární ciliární dyskineze).

Lék by měl být používán k ochraně pacientů s poruchou funkce jater nebo závažným onemocněním jater. Při použití ambroxolu, stejně jako jakékoli jiné léčivé látky, která je metabolizována v játrech a poté vylučována játry, lze u pacientů s těžkým jaterním deficitem pozorovat akumulaci metabolitů, které se tvoří v játrech.

Velmi vzácně se rozvinuly závažné kožní reakce jako Stevens-Johnsonův syndrom nebo Lyellův syndrom, které byly někdy důsledkem užívání ambroxolu. Většina těchto případů je spojena se základním onemocněním nebo se současným užíváním jiného léku. Pokud se po použití ambroxolu objeví nějaké změny na kůži nebo sliznicích, přestaňte jej používat a okamžitě kontaktujte lékaře.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg)/dávku sodíku, takže je prakticky bez sodíku.

Stagnace v období těhotenství nebo kojení. Léčivý přípravek se používá u předčasně narozených a novorozenců.

Zdatnіst vplivat na shvidkіst reakci při keruvannya motorové dopravy nebo jiných mechanismů. Léčivý přípravek se používá u předčasně narozených a novorozenců.

Způsob přetížení a dávkování. Bylo prokázáno, že účinná dávka je 30 mg ambroxol-hydrochloridu na 1 kg tělesné hmotnosti.

Dávka léčiva by měla být podávána ve 4 dávkách intravenózní infuzí; Doporučuje se podávat každou další dávku intravenózní infuzí pomocí pumpy pro infuze po dobu alespoň 5 minut.

Obsah 1–6 ampulí by měl být zředěn ve 250–500 ml fyziologického roztoku nebo Ringerova roztoku.

Z mikrobiologického hlediska, protože otevírání ampulí a ředění je spojeno s rizikem mikrobiologické kontaminace, by měl být roztok použit ihned po přípravě. Pokud se tak nestane, je uživatel odpovědný za podmínky a podmínky uchování. Pokud jeden z těchto zdrojů není k dispozici, lze jako alternativu použít 5% roztok glukózy. Při použití 5% roztoku glukózy v ampulích by měl být roztok naředěn bezprostředně před použitím. Pokud nebyl roztok použit ihned po přípravě, musí být zlikvidován.

Délka léčby je 5 dní.

Děti. Předčasně narozeným dětem a novorozencům předepisujte podle indikací.

Předávkovat. V současné době nejsou hlášeny žádné specifické příznaky předávkování. Příznaky, které se mohou objevit v případě předávkování nebo lékařského zásahu, jsou podobné těm, o kterých je známo, že se vyskytují při použití v doporučených dávkách a mohou vyžadovat symptomatickou léčbu.

Nežádoucí reakce.

Z imunitního systému, kůže a podkožních tukových buněk: erytém; anafylaktické reakce (včetně šoku); angioedém, kožní vyrážky, kopřivka, svědění a jiné reakce z přecitlivělosti, závažné kožní léze: Stevens-Johnsonův syndrom a Lyellův syndrom.

Ze strany splanchnicko-intestinální trakt: sucho v ústech, zácpa, průjem, sucho v krku; nevolnost, zvracení, průjem, dyspepsie, bolest břicha.

Na straně dýchacího systému, orgány hrudníku a mediastina: rinorea, dušnost (jako symptom reakce přecitlivělosti).

Na straně štítné žlázy: narušení bitvy.

Celkové poruchy a patologické projevy v místě aplikace léku: zvýšení tělesné teploty a zimnice, reakce na sliznici.

Doba přidělení. 5 kamenů.

Zachraň svou mysl. Skladujte při teplotě do 25°C v původním obalu.

Držte mimo dosah dětí.

Nedůslednost. Lék se nesmí mísit s jinými léčivými přípravky než těmi, které jsou uvedeny v části „Způsob podání a dávkování“.

Balení. 2 ml v ampulích č. 5 v balení; č. 5 v blistrovém balení.

Kategorie vydání. Za recept.

Partnerství s ručením omezeným “Výzkumný závod “GNTSLS”.

Společnost s ručením omezeným “Farmaceutická společnost “Zdorovya”.

Umístění distributora a adresa místa propagace činnosti.

Ukrajina, 61057, oblast Charkov, město Charkov, ulice Vorobyova, budova 8.

(Společnost s ručením omezeným “Výzkumný závod “GNTSLS”)

Ukrajina, 61013, oblast Charkov, město Charkov, ulice Shevchenko, budova 22.

(Společnost s ručením omezeným “Farmaceutická společnost “Zdorov’ya”)

Pokud jde o expektorans, Mukolvan (INN – ambroxolum) je jedním z optimálních řešení. Je třeba poznamenat, že klinické použití ambroxolu, léčivé látky Mucolvanu, není omezeno na tracheobronchitidu. Díky jeho autoritám se stále více otevírá možnost terapeutického využití spojeného s detailním studiem vlivu tohoto jazyka na patofyziologické procesy v lidském těle.

Terapeutické účinky ambroxolu

Klinické použití ambroxolu v léčbě respiračních onemocnění začalo koncem 1970. let 1965. století. Jeho historie však začíná již ve starověké Indii – po mnoho staletí byla rostlina Adhatoda vasica (která se mimochodem v Německu dodnes nazývá Indisches Lungenkraut – plicník indický) používána v ajurvédské medicíně. Dále z této rostliny byl izolován aktivní alkaloid vasicin, jehož chemický analog bromhexin byl zaveden v roce 2008. Ambroxol je aktivní metabolit bromhexinu, který překonává svého předchůdce v terapeutickém účinku, farmakokinetických charakteristikách a profilu vedlejších účinků (Weiser T., XNUMX).
Z hlediska farmakodynamických vlastností je ambroxol znám především jako expektorans, který kombinuje vlastnosti mukolytik (ředění bronchiálního hlenu) a mukokinetiky (urychlení evakuace hlenu stimulací mukociliární clearance) (Dorow P., 1988). Ředění hlenu je způsobeno jak sekrecí tekutiny, tak syntézou proteinů plicního surfaktantu, který snižuje povrchové napětí v alveolech a zabraňuje jejich výdechu a také výdechu tekutiny, udržuje roztažnost a elasticitu plic tkáně, která je nezbytná pro proces difúze kyseliny do kapilárního krvácení.
Protizánětlivý účinek ambroxolu je realizován prostřednictvím degradace peroxidových radikálů a inhibice jejich destrukce kyselinou hyaluronovou. Kromě toho lék inhibuje uvolňování cytokinů z leukocytů a snižuje histotoxicitu neutrofilů (Weiser T., 2008). Antihistaminový účinek ambroxolu je spojen jak se změnami v uvolňování histaminu hladkými buňkami, tak s inhibicí anti-IgE indukované inhibice interleukinu (IL)-4 a IL-13 z bazofilů a zymosanu z monocytů (Gibbs BF, 1999) .
Výzkum (Yamaya M., 2014) uvádí, že ambroxol lze použít k léčbě ARVI nejen díky jeho protizánětlivému účinku. Ambroxol je také charakterizován schopností inhibovat replikaci rinoviru v epiteliálních buňkách, které vystýlají dýchací cesty. Podobná opatření jsou přijímána s ohledem na virus chřipky. Mechanismus antivirového účinku je pravděpodobně spojen se stimulací uvolňování specifických IgA a IgG do plicního hlenu a také trypsinu podobné proteázy (Yang B., 2002).
Kromě toho se ambroxol vyznačuje schopností tlumit kašel snížením histaminem indukované motility hladkého svalstva ve stěnách průdušek a průdušnice (Nemceková E., 1998).
Antioxidační vlastnosti vysokých dávek ambroxolu jsou spojeny se snížením hladin lipidového nekrotického faktoru-α a IL-6 v krvi a zvýšením aktivity superoxiddismutázy (Wu X., 2014). Kromě toho lék stimuluje produkci lysozomálních enzymů, jako je glukocerebrosidáza-1 (Migdalska-Richards A., 2016).
Ambroxol má sílu ničit biofilmy – specifické shluky bakterií a produkty jejich metabolismu. Vzhledem k tomu, že kolonie patogenu je pokryta biofilmem, stává se odolnou vůči antibakteriálním lékům. Uvedená síla je navíc nejcharakterističtější pro patogeny portunistických a nemocničních infekcí (např. Hemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa aj.) (Gao X., 2014), které jsou spojeny s pobytem pacienta na jednotkách intenzivní péče a invazivním léčebné metody (například provádění trivalní umělé ventilace plic). Hromadění biofilmů snižuje počet pacientů se závažnými onemocněními a vede k rozvoji takové chronické plicní patologie, jako je cystická fibróza, bronchiektázie nebo chronická obstrukční plicní nemoc (Cataldi M., 2014).
Degradace biofilmů při použití ambroxolu je spojena se zesílením účinku mnoha antibakteriálních léčiv různých skupin tímto činidlem: β-laktamy, glykopeptidy, makrolidy, nitrofurany a rifampicin. Existují tedy důkazy o použití ambroxolu v kombinované terapii tuberkulózy citlivé na rifampicin a netuberkulózní mykobakteriální infekce, stejně jako infekce způsobené meticilin-rezistentním Staphylococcus aureus (Deretic V., 2019).
Dnes bylo navrženo mnoho různých nápadů pro univerzální použití ambroxolu v neurologické praxi. To je způsobeno jak jeho antioxidačními vlastnostmi, tak jeho afinitou k 5-HT3 serotoninovým receptorům a jeho schopností inhibovat zpětné vychytávání serotoninu (Hull JD, 2018). Kromě toho ambroxol ovlivňuje přenos impulsů podél nociceptivních C-vláken, což způsobuje změny v potenciálu Na + a Ca++ kanálů (Weiser T., 2008). Tyto vlastnosti také zajišťují jeho lokálně anestetický účinek, který je užitečný při léčbě GERD doprovázené bolestmi v krku (de Mey C., 2016).

Cesty a perspektivy klinického použití ambroxolu

Tradiční indikace pro použití ambroxolu jsou akutní zánětlivá onemocnění dýchacích cest. Kromě toho se účinek léku rozšiřuje nejen na průdušnici a průdušky, ale také na hltan a vedlejší dutiny, což přispívá k jeho úspěšnému použití při léčbě sinusitidy, rýmy, faryngitidy.
Ambroxol lze použít v komplexní terapii chronické bronchitidy, zejména pro prevenci akutních onemocnění (Olivieri D., 1987).
Pokud je epizoda akutní respirační virové infekce u pacienta charakterizována příznaky tracheobronchitidy, může být lék doporučen pro profylaktické účely. Mírná antivirová aktivita, protizánětlivé, protizánětlivé a antioxidační účinky ambroxolu zajišťují stálou změnu v počtu nachlazení u pacienta za sezónu (Nobata K., 2006).
Antihistaminové vlastnosti činí ambroxol také dobrým prostředkem pro léčbu alergické bronchitidy (Gibbs BF, 1999).
Ambroxol, zahrnutý do léčebného režimu spolu s ciprofloxacinem, se doporučuje k léčbě infekcí způsobených P. aeruginosa, které jsou důsledkem těžké tracheální intubace. Zvláštností Pseudomonas spp. je produkce alginátů, které vytvářejí biofilm v místě infekce (tento jev se nazývá plísňová konverze patogenu) (Wang W., 2016). Ambroxol tento film ničí, což zvyšuje odolnost bakterií vůči antibiotikům (Cheng C., 2015); Také díky svým antioxidačním vlastnostem inhibuje změnu fenotypu P. aeruginosa z mukoidního na nemukoidní.
Podobně ambroxol ovlivňuje biofilmy produkované Staphylococcus epidermidis, čímž potencuje terapeutický účinek použití vankomycinu v léčbě infekcí spojených s katetrem (Zhang Y., 2015), stejně jako biofilmy Candida albicans (Rene HD, 2014).
Ambroxol ve vysokých dávkách lze použít k ochraně plicní tkáně při operacích rakoviny plic (Wang X., 2015) nebo srdečních operacích (Wang S., 2014). Ředění sekretu zabraňuje alveolárním oscilacím a rozvoji pooperačního syndromu respirační tísně (Weiser T., 2008) a také chrání orgány dýchacího systému při výkonu umělého krevního oběhu.
Je popsáno použití ambroxolu k ochraně před syndromem respirační tísně u starších osob u pacientů s pneumonií nebo těžkou nespecifickou bronchiolitidou (Baranwal AK, 2015). Kromě toho lze ambroxol použít jako adjuvans u tak závažného onemocnění, jako je alveolární proteinóza – progresivní pozánětlivá akumulace surfaktantu a fosfolipidů v prázdných alveolech, pravděpodobně spojená s autoimunitní povahou poškození plicní tkáně (Oda N., 2015) .
Byla popsána pozitivní zpráva (Gonzalez Garay AG, 2014) o použití ambroxolu u těhotných žen s vysokým rizikem poruch pánevního dna. V tomto případě se lék používá v kombinaci s kortikosteroidy k urychlení vývoje surfaktantu a prevenci rozvoje syndromu respirační tísně novorozence a také onemocnění hyalinních membrán (Wauer RR, 1989).
Slibné je použití ambroxolu v psychoneurologické praxi – byl prokázán jeho aditivní účinek při kombinaci s jinými antiepileptiky (Pawlinski L., 2018). Jiní autoři (Lapenta L., 2014) však popsali klinické případy indukce epileptických záchvatů při užívání léků, včetně ambroxolu.
Kromě toho existují doporučení (Kern KU, 2015) o možnosti zařazení preparátů ambroxolu do léčebného režimu u neuropatické bolesti (u pacientů s postherpetickou neuralgií, fantomovou bolestí, ohlušující bolestí apod.). Popsaná varianta použití léku může způsobit jeho schopnost inhibovat kanály subtypu Nav.1.8, které jsou exprimovány zejména v nociceptivních C-vláknech (Weiser T., 2008). Vzhledem ke stimulaci syntézy glukocerebrosidázy-1 je použití ambroxolu u chronických neurologických onemocnění, jako je Parkinsonova choroba a Gaucherova choroba, považováno za perspektivní (Migdalska-Richards A., 2017).
Ambroxol se také doporučuje (Bishr A., ​​​​2019) jako adjuvans při chemoterapii. Díky svým antioxidačním vlastnostem tento roztok chrání játra a ledviny před toxickými účinky cisplatiny. Při použití ambroxolu se exprese poškození jater vyvolaného cisplatinou mění v důsledku inhibice tumor nekrotizujícího faktoru-α, IL-1β a nukleárního faktoru-κβ, stejně jako stimulace jaderného erytroidního-2-dependentního faktoru. Kromě toho ambroxol snižuje úroveň oxidačního poškození snížením malondialdehydu a obnovením glutathionu.

Mukolvan: vlastnosti použití

Mucolvan je přípravek pro parenterální podání, proto se uvolňuje v ampulích s připraveným roztokem obsahujícím 7,5 mg/ml účinné látky. Mouka se užívá vnitřně. Zavedení se provádí buď intramuskulárně nebo po kapkách – za tímto účelem se jedna dávka léčiva (od 1 do 6 ampulí v závislosti na tělesné hmotnosti pacienta) zředí ve 250-500 ml 0,9% roztoku chloridu sodného nebo Ringerova roztoku.
Účinná dávka ambroxolu, která se podává ve 2-4 dávkách, se vypočítává na 30 mg/kg tělesné hmotnosti (v případě syndromu respirační insuficience – 10 mg/kg). Po jednorázovém použití je maximální koncentrace ambroxolu v krvi 25 ng/ml a doba jeho eliminace je 9,5 roku (Wang Y., 2018). Lék je metabolizován v játrech a jeho konečné produkty jsou vylučovány z jater.
Obvyklá doba užívání ambroxolu je 5–7 dní. Léčba může pokračovat podle uvážení ošetřujícího lékaře s přihlédnutím ke zvláštnostem klinické situace.
Je nutné vzít v úvahu, že délka užívání léku není škodlivá, protože ambroxol způsobuje tvorbu xantinových a oxalátových kamenů v moči a močových cestách (Drewa T., 2007).
Také se přísně nedoporučuje kombinovat ambroxol s léky, které potlačují kašel, protože ty narušují dostatečné odstranění přebytečného sputa.
Z nežádoucích účinků ambroxolu jsou nejčastější reakce individuální nesnášenlivosti, které se projevují různými poruchami – od alergických reakcí až po toxickou epidermolýzu (Saad N., 2006).
Mukolvan je tedy perspektivním lékem díky stále se rozšiřujícímu spektru indikací jeho farmaceuticky účinné látky ambroxolu, o jehož mechanismu účinku a jeho aplikaci se usiluje (Plomer M., 2017). Terapeutické účinky ambroxolu z něj činí optimální řešení pro použití jak na jednotkách intenzivní péče, tak v ambulantní praxi.