Methotrexát: návod k použití tablet a roztoku

Methotrexate-Ebeve injekční roztok 10 mg/ml 5 ml je protinádorové léčivo, zmírňuje zánět a má imunosupresivní účinek. Používá se k léčbě leukémie, lymfomu, psoriázy a mycosis fungoides v pokročilých stádiích. Pokud jsou jiné léčebné metody neúčinné, je vhodný k léčbě revmatoidní artritidy. Buněčné struktury kostní dřeně a nádorové tkáně, stejně jako sliznice, jsou citlivé na hlavní látku “Methotrexate-Ebeve”. Lék může narušit růst maligních nádorů, aniž by došlo k poškození normální tkáně.

Přečtěte si plné

popis

Methotrexate-Ebeve injekční roztok 10 mg/ml 5 ml je protinádorové léčivo, zmírňuje zánět a má imunosupresivní účinek. Používá se k léčbě leukémie, lymfomu, psoriázy a mycosis fungoides v pokročilých stádiích. Pokud jsou jiné léčebné metody neúčinné, je vhodný k léčbě revmatoidní artritidy. Buněčné struktury kostní dřeně a nádorové tkáně, stejně jako sliznice, jsou citlivé na hlavní látku “Methotrexate-Ebeve”. Lék může narušit růst maligních nádorů, aniž by došlo k poškození normální tkáně.

Přečtěte si plné

Popis dávkové formy

Injekční roztok 10 mg/ml, 5 ml v jednorázových sterilních injekčních stříkačkách vyrobených z bezbarvého skla (typ 1 Eur.F.), s polystyrénovým pístem, pístem z bromobutylové pryže a polypropylenovou zarážkou, jakož i se šroubem Luer lock víčko a dvojité ochranné víčko sestávající z vnějšího plastového a vnitřního bromobutylového šroubovacího uzávěru 1 jednorázová, sterilní, předplněná injekční stříkačka s 1 nebo 2 sterilními jehlami s automatickým ochranným systémem jehly nebo bez něj (aby se předešlo náhodnému poranění; jehla) v PVC blistru 1 blistr spolu s návodem k použití v kartonové krabičce;

Přečtěte si plné

Indikace léku

trofoblastické nádory; – akutní leukémie (zejména lymfoblastické a myeloblastické varianty); – neuroleukémie; – non-Hodgkinovy ​​lymfomy, včetně lymfosarkomu; – rakovina prsu, spinocelulární karcinom hlavy a krku, rakovina plic, rakovina kůže, rakovina děložního čípku, rakovina vulvy, rakovina jícnu, rakovina ledvin, rakovina močového měchýře, rakovina varlat, rakovina vaječníků, rakovina penisu, retinoblastom, meduloblastom; – osteogenní sarkom a sarkom měkkých tkání; – mycosis fungoides (pokročilá stádia); — těžké formy psoriázy, psoriatická artritida, revmatoidní artritida, juvenilní chronická artritida, dermatomyositida, systémový lupus erythematodes, ankylozující spondylitida (pokud je standardní léčba neúčinná).

Přečtěte si plné

Kontraindikace

přecitlivělost na methotrexát a/nebo jakoukoli jinou složku léčiva; — těžké selhání ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml/min); – těžké selhání jater; – zneužívání alkoholu; – anamnéza poruch hematopoetického systému (zejména hypoplazie kostní dřeně, leukopenie, trombocytopenie nebo klinicky významná anémie); – závažná akutní a chronická infekční onemocnění, jako je tuberkulóza a infekce HIV; — současné očkování živými vakcínami; – vředy v dutině ústní, peptický vřed gastrointestinálního traktu v aktivní fázi; – těhotenství; — období kojení; — současné užívání methotrexátu v dávce 15 mg/týden nebo vyšší s kyselinou acetylsalicylovou. S opatrností:Používejte opatrně u pacientů s poruchou funkce jater a ledvin, diabetes mellitus, obezita a předchozí léčba hepatotoxickými léky, dehydratace, ascites, suprese krvetvorby kostní dřeně, pleurální nebo peritoneální výpotek, parazitární a infekční onemocnění virových, plísňových nebo bakteriální původ – riziko rozvoje závažného generalizovaného onemocnění (aktuálně nebo nedávno prodělané, včetně nedávného kontaktu s nemocnou osobou) – herpes simplex, herpes zoster (viremická fáze), plané neštovice, spalničky; amebiáza; strongyloidóza (prokázaná nebo suspektní); dna (včetně anamnézy) nebo urátová nefrolitiáza (včetně anamnézy), infekce a zánět sliznice dutiny ústní, zvracení, průjem, žaludeční vřed a dvanáctníkový vřed, ulcerózní kolitida, obstrukční onemocnění trávicího traktu – střevního traktu, předchozí chemo- nebo radiační terapie , astenie, acidurie (pH moči nižší než 12), u dětí a starších pacientů.

Přečtěte si plné

Použití během těhotenství/kojení

Užívání methotrexátu v těhotenství může způsobit závažné malformace plodu (14násobné zvýšení výskytu malformací kostí lebky, kardiovaskulárního systému a končetin), proto je přípravek Methotrexate-Ebeve v těhotenství kontraindikován. Pokud během léčby methotrexátem dojde k otěhotnění, je nutné konzultovat riziko nežádoucích účinků methotrexátu na plod s odborníky. Pacienti s reprodukčním potenciálem (ženy i muži) by měli během léčby přípravkem Methotrexate-Ebeve a po dobu nejméně 6 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci. Methotrexát přechází do mateřského mléka v koncentracích, které jsou pro kojence nebezpečné. Kojení by proto mělo být během léčby methotrexátem přerušeno.

Methotrexate Ebeve je protinádorové léčivo. Může být také použit k potlačení imunitní odpovědi u autoimunitních onemocnění. Předepisuje se pro neuroleukémii, osteogenní sarkom a sarkom měkkých tkání. Je účinný i u těžkých případů mycosis fungoides a u různých typů leukémie. V závažných případech psoriázy a artritidy spojené s psoriázou je tento lék také předepsán. Lék je široce používán při léčbě rakovinných nádorů lokalizovaných v různých orgánech.

Methotrexát 10 mg.
Pomocné látky: monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, koloidní oxid křemičitý, magnesium-stearát.

Protinádorové léčivo ze skupiny antimetabolitů – analogů kyseliny listové. Spolu s protinádorovým působením působí imunosupresivně.
Inhibuje dihydrofolát reduktázu, která se podílí na redukci kyseliny dihydrofolové na kyselinu tetrahydrolistovou, nosič uhlíkových fragmentů nezbytných pro syntézu purinových nukleotidů a jejich derivátů.
Inhibuje syntézu DNA, opravu a buněčnou mitózu (v S fázi). Na účinky methotrexátu jsou zvláště citlivé tkáně s vysokou buněčnou proliferací: nádorová tkáň, kostní dřeň, epiteliální buňky sliznic a embryonální buňky. Kromě toho má methotrexát imunosupresivní vlastnosti.

Methotrexát je součástí mnoha chemoterapeutických léčebných režimů, a proto je třeba se při volbě cesty podání, režimu a dávek v každém jednotlivém případě řídit údaji z odborné literatury.
Methotrexate-Ebeve pro injekci lze podávat intramuskulárně, intravenózně, intraakulárně nebo intratekálně. Tablety Methotrexate-Ebeve by se měly užívat perorálně před jídlem, bez žvýkání.
Pro trofoblastické nádory – 15-30 mg perorálně nebo intramuskulárně, denně po dobu 5 dnů s intervalem ≥1 týdne (v závislosti na známkách toxicity). Nebo 50 mg jednou za 1 dní s intervalem ≥5 měsíc. Léčebné kúry se obvykle opakují 1 až 3krát až do celkové dávky 5-300 mg.
U solidních nádorů v kombinaci s jinými protinádorovými léky – 30-40 mg/m2 intravenózně tryskovým proudem jednou týdně.
U leukémie nebo lymfomu – 200-500 mg/m2 intravenózní infuzí jednou za 1-2 týdny.
Pro neuroleukémii – 12 mg/m2 intratekálně po dobu 15-30 sekund 1 nebo 2krát týdně.
Při léčbě dětí se dávka volí v závislosti na věku: dětem do 1 roku se předepisuje 6 mg, dětem ve věku 1 rok – 8 mg, dětem ve věku 2 let – 10 mg, dětem starším 3 let – 12 mg.
Před podáním je třeba odebrat mozkomíšní mok v objemu přibližně rovném objemu podaného léku.
Při použití vysokodávkové terapie – od 2 do 15 g / m2 ve formě 4-6hodinové intravenózní infuze s intervalem 1-5 týdnů s povinným následným podáváním kalciumfolinátu, které obvykle začíná 24 hodin po zahájení infuze methotrexátu a podává se každých 6 hodin v dávce 3–40 mg/m2 (obvykle 15 mg/m2) a vyšší v závislosti na koncentraci methotrexátu v krevním séru po dobu 48–72 hodin.
U revmatoidní artritidy je počáteční dávka obvykle 7.5 mg jednou týdně, podaná najednou intravenózně, intramuskulárně nebo perorálně – 1 mg každých 2.5 hodin (celkem 12 dávky). Jakmile je dosaženo optimálního účinku, může být týdenní dávka zvýšena, ale neměla by překročit 3 mg. Po dosažení optimálního klinického účinku by mělo být zahájeno snižování dávky, dokud není dosaženo nejnižší účinné dávky. Optimální délka terapie není známa.
Pro psoriázu perorálně, intramuskulárně nebo intravenózně proudem v dávkách od 10 do 25 mg týdně. Dávka se obvykle zvyšuje postupně a po dosažení optimálního klinického účinku se dávka snižuje, dokud není dosaženo nejnižší účinné dávky.
U mycosis fungoides 50 mg intramuskulárně jednou týdně nebo 1 mg dvakrát týdně nebo perorálně 25 mg/den po několik týdnů nebo měsíců. Snížení dávky nebo vysazení léku je určeno pacientovou odpovědí a hematologickými parametry.

Indikace pro použití

– trofoblastické nádory;
– akutní leukémie (zejména lymfoblastické a myeloblastické varianty);
– neuroleukémie (prevence a léčba);
– non-Hodgkinovy ​​lymfomy, včetně lymfosarkomu;
– Rakovina prsu, spinocelulární karcinom hlavy a krku, rakovina plic, rakovina kůže, rakovina děložního čípku, rakovina vulvy, rakovina jícnu, rakovina ledvin, rakovina močového měchýře, rakovina varlat, rakovina vaječníků, rakovina penisu, retinoblastom, meduloblastom, osteosarkom a měkkých tkání sarkom tkáně;
– mycosis fungoides (pokročilá stádia);
— těžké formy psoriázy, psoriatická artritida, revmatoidní artritida, dermatomyositida, SLE, ankylozující spondylitida (pokud je standardní léčba neúčinná).

– těžká anémie, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie.
– selhání ledvin;
– selhání jater;
– těhotenství;
– období kojení;
– přecitlivělost na methotrexát a/nebo kteroukoli jinou složku léčiva.

Lék by měl být používán s opatrností v případech ascitu, pleurálního výpotku, žaludečního vředu a duodenálního vředu, ulcerózní kolitidy, dehydratace, anamnézy dny nebo nefrolitiázy, předchozí radioterapie nebo chemoterapie, infekčních onemocnění virového, plísňového nebo bakteriálního původu.

Z hematopoetického systému: leukopenie, neutropenie, lymfopenie (zejména T-lymfocyty), trombocytopenie, anémie.
Z trávicího systému: anorexie, nevolnost, zvracení, stomatitida, gingivitida, glositida, faryngitida; zřídka – enteritida, průjem, erozivní a ulcerózní léze gastrointestinálního traktu, gastrointestinální krvácení; v některých případech (při dlouhodobém každodenním užívání) – jaterní dysfunkce, zvýšená aktivita jaterních transamináz, periportální fibróza a cirhóza jater, nekróza jater, ztučnění jater, pankreatitida.
Z centrálního nervového systému a periferního nervového systému: encefalopatie (s podáváním více dávek intratekálně, radioterapie v oblasti lebky), únava, slabost, zmatenost, ataxie, třes, podrážděnost, křeče, kóma; při intratekálním podání methotrexátu – závratě, rozmazané vidění, bolest hlavy, zad, ztuhlost šíje, křeče, obrna, hemiparéza.
Z dýchacího systému: zřídka – intersticiální pneumonitida, plicní fibróza, exacerbace plicních infekcí.
Z močového systému: cystitida, nefropatie, renální dysfunkce (zvýšené hladiny kreatininu, hematurie).
Z reprodukčního systému: narušení procesu oogeneze, spermatogeneze, snížené libido/impotence, změny fertility, teratogenní účinky.
Ze smyslových orgánů: zánět spojivek, nadměrné slzení, šedý zákal, fotofobie, kortikální slepota (při použití ve vysokých dávkách), poruchy zraku.
Dermatologické reakce: kožní erytém a/nebo vyrážka, svědění kůže, teleangiektázie, furunkulóza, depigmentace nebo hyperpigmentace, akné, olupování kůže, folikulitida, alopecie (vzácné), exacerbace radiační dermatitidy.
Alergické reakce; horečka, zimnice, vyrážka, kopřivka, anafylaxe, maligní exsudativní erytém (Stevens-Johnsonův syndrom), toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom), fotosenzitivita.
Ostatní: imunosuprese (snížená odolnost vůči infekčním chorobám), malátnost, osteoporóza, hyperurikémie, vaskulitida, artralgie/myalgie.

Léčba: ihned, nejlépe během první hodiny, je třeba zahájit podávání specifického antidota – kalciumfolinátu v dávce stejné nebo vyšší než je dávka methotrexátu; následné dávky se podávají podle potřeby v závislosti na koncentraci methotrexátu v séru. Aby se zabránilo srážení methotrexátu a/nebo jeho metabolitů v renálních tubulech, je tělo hydratováno a moč je alkalizována.
V případě předávkování intratekálním podáním je třeba okamžitě provést opakované lumbální punkce, aby se zajistil rychlý odtok mozkomíšního moku. Neurochirurgická intervence s ventrikulolumbální perfuzí je možná. Všechny tyto postupy by měly být prováděny na pozadí intenzivní podpůrné terapie a systémového podávání kalciumfolinátu ve vysokých dávkách.

Při současném užívání vysokých dávek methotrexátu s různými NSAID (včetně aspirinu a dalších salicylátů, azapropazonu, dichlorfenaku, indometacinu a ketoprofenu) se může zvýšit toxicita methotrexátu. V některých případech jsou možné závažné toxické účinky, někdy dokonce smrtelné. Za předpokladu, že jsou přijata zvláštní opatření a je prováděno vhodné monitorování, není použití metotrexátu v nízkých dávkách (7.5-15 mg týdně), zejména při léčbě revmatoidní artritidy, v kombinaci s NSAID kontraindikováno.
Při současném použití se sulfonamidy, deriváty sulfonylmočoviny, fenytoinem, fenylbutazonem, kyselinou aminobenzoovou, probenecidem, pyrimethaminem nebo trimethoprimem, řadou antibiotik (včetně penicilinu, tetracyklinu, chloramfenikolu), nepřímými antikoagulancii a léky snižujícími hladinu lipidů (kolestyramin) toxicita zvyšuje. Antibiotika, která se špatně vstřebávají z trávicího traktu (včetně tetracyklinů, chloramfenikolu), snižují vstřebávání metotrexátu a narušují jeho metabolismus v důsledku potlačení normální střevní mikroflóry.
Při současném použití s ​​methotrexátem zvyšují retinoidy, azathioprin a sulfasalazin riziko rozvoje hepatotoxicity. Parenterální podávání acykloviru s intratekálním methotrexátem zvyšuje riziko rozvoje neurologických poruch.
Při současném užívání methotrexátu s multivitaminovými přípravky obsahujícími kyselinu listovou nebo její deriváty může dojít ke snížení účinnosti léčby methotrexátem.
L-asparagináza je antagonista methotrexátu.
Podání anestezie oxidem dusným během léčby methotrexátem může vést k rozvoji nepředvídatelné těžké myelosuprese a stomatitidy.
Při současném užívání s methotrexátem může amiodaron podporovat kožní ulceraci.
Methotrexát snižuje clearance theofylinu.
Rakovina kůže byla hlášena u několika pacientů s psoriázou nebo mycosis fungoides léčených methotrexátem v kombinaci s léčbou PUVA (metoxsalen a UVA).
Při současném podávání hmoty červených krvinek a methotrexátu je třeba opatrnosti.
Kombinace léčby methotrexátem s radioterapií může zvýšit riziko nekrózy měkkých tkání.
Methotrexát může snížit imunologickou odpověď na očkování; Pokud je lék podáván současně s živou vakcínou, mohou se vyvinout závažné antigenní reakce.