Flemoxin Solutab pro otitis, jak používat Flemoxin Solutab pro otitis u dospělých a dětí?

Polosyntetické antibakteriální léčivo, analog ampicilinu, se širokým spektrem baktericidní aktivity proti mnoha grampozitivním a gramnegativním mikroorganismům. Molekulová hmotnost 419,45 Da.

Farmakologie

Farmakodynamika

Mechanismus účinku

Amoxicilin je podobný penicilinu ve svém baktericidním účinku proti citlivým bakteriím ve fázi aktivní reprodukce. Působí tak, že inhibuje biosyntézu buněčné stěny, což má za následek smrt bakterií.

Mechanismus odporu

Rezistence na amoxicilin je zprostředkována především beta-laktamázami, které štěpí beta-laktamový kruh amoxicilinu a činí jej neaktivním.

Amoxicilin je účinný proti většině izolátů bakterií uvedených níže: in vitro a také u infekcí s výraznými klinickými příznaky.

Gram-pozitivní mikroorganismy: Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp. (alfa- a beta-hemolytické izoláty).

Gramnegativní mikroorganismy: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Proteus mirabilis.

Metody stanovení citlivosti mikroorganismů

Kde je to možné, měly by klinické mikrobiologické laboratoře poskytovat výsledky testů lékařům. in vitro o citlivosti na antibakteriální léčiva používaná ve zdravotnických zařízeních, ve formě periodických zpráv popisujících profil citlivosti nemocničních (nozokomiálních) a komunitních patogenních mikroorganismů, pro správný výběr antibakteriálních léčiv pro léčbu.

Metody chovu. Pro stanovení MIC antimikrobiálních léčiv se používají kvantitativní metody. Index MIC poskytuje hodnocení citlivosti bakterií na antimikrobiální sloučeniny. MIC by měla být stanovena pomocí standardizovaného testu (ředění bujónu nebo agaru). Hodnoty MIC by měly být interpretovány podle kritérií uvedených v tabulce 1.

Difúzní metody. Kvantitativní metody, které vyžadují měření průměru zóny, také poskytují předběžný odhad citlivosti bakterií na antimikrobiální sloučeniny. Velikost zóny by měla být určena pomocí standardizované zkušební metody.

Citlivost na amoxicilin Enterococcus spp., Enterobacteriaceae и H. influenzae lze stanovit testem ampicilinu. Citlivost na amoxicilin Staphylococcus spp. a beta-hemolytické Streptococcus spp. lze určit testováním penicilinu. Většina izolátů Enterococcus spp., rezistentní na ampicilin nebo amoxicilin, produkují beta-laktamázový typ Temoneira (TEM). Beta-laktamázový test je rychlá metoda pro detekci rezistence na ampicilin a amoxicilin.

Citlivost na amoxicilin Streptococcus pneumoniae (nemeningitidové izoláty) lze stanovit testováním penicilinu nebo oxacilinu. Kritéria pro interpretaci citlivosti S. pneumoniae na amoxicilin jsou uvedeny v tabulce 1.

Interpretační kritéria pro testování citlivosti na amoxicilin

1 S. pneumoniae by měly být testovány pomocí disku impregnovaného 1 μg oxacilinu. Izoláty s velikostí oxacilinové zóny ≥20 mm jsou považovány za citlivé na amoxicilin. MIC amoxicilinu by měla být stanovena na izolátech S. pneumoniae s velikostí oxacilinových zón ≤19 mm.

Výsledek „Senzitivní“ znamená, že antimikrobiální léčivo pravděpodobně inhibuje růst patogenu, pokud dosáhne požadované koncentrace v místě infekce.

Výsledek „Středně vnímavý“ znamená nejednoznačnost a pokud organismus není vnímavý na alternativní, klinicky přijatelné léky, test by se měl opakovat. Tato kategorie implikuje možnost klinického použití v těch orgánech a tkáních těla, kde je léčivo fyziologicky koncentrované. Tato kategorie také poskytuje nárazníkovou zónu, která zabraňuje vzniku velkých rozdílů ve výkladu v důsledku malých, nekontrolovatelných technických faktorů.

Výsledek „Rezistentní“ ukazuje, že je nepravděpodobné, že by antimikrobiální léčivo inhibovalo růst kauzálního agens (patogenu) v koncentraci typicky pozorované v místě infekce a že by měla být zvolena jiná terapie.

Testování citlivosti na H.pylori

Metody testování citlivosti na amoxicilin in vitro pro stanovení MIC a velikosti zón nebyly standardizovány, validovány nebo schváleny pro testování H. pylori. Ukázky zapnuty H. pylori a výsledky testů citlivosti na klarithromycin by měly být získány na izolátech od pacientů, u kterých selhala trojkombinace. Pokud je zjištěna rezistence na klarithromycin, je třeba použít režim bez klarithromycinu.

Kontrola kvality

Standardizované metody testování citlivosti vyžadují použití laboratorních kontrol a dostatečné zkušenosti a kvalifikaci osoby provádějící zkoušky ke sledování a zajištění přesnosti a přesnosti měření. Standardní prášek amoxicilinu by měl poskytovat rozsah hodnot MIC uvedený v tabulce 2.

Přijatelné rozsahy kontroly kvality pro amoxicilin 1

1 Limity kontroly kvality pro testování citlivosti E.Coli 35218 na hemofilické testovací médium (Testovací médium Haemophilus, HTM) jsou ≥256 mcg/ml pro amoxicilin; testování může pomoci určit, zda si izolát zachovává schopnost produkovat beta-laktamázu.

Farmakokinetika

Po perorálním podání se amoxicilin rychle vstřebává a není zničen v kyselém prostředí žaludku. Vliv příjmu potravy na absorpci amoxicilinu nebyl dostatečně studován; použití amoxicilinu v dávkách 400 a 875 mg bylo studováno pouze na začátku lehkého jídla.

Perorální podání amoxicilinu ve formě kapslí v dávkách 250 a 500 mg vede k průměrné hodnotě C_max v krevní plazmě 1–2 hodiny po podání v rozmezí 3,5 až 5, respektive 5,5 až 7,5 μg/ml.

Průměrné farmakokinetické parametry amoxicilinu po perorálním podání 875 mg tablet z otevřené dvoustupňové bioekvivalenční studie s jednou dávkou u 27 dospělých pacientů srovnávající amoxicilin 875 mg s amoxicilinem + 875 mg kyseliny klavulanové byly: AUC_0–∞ — (35,4 ± 8,1) μg h/ml, C_max — (13,8±4,1) μg/ml. Dávka byla podána na začátku lehkého jídla po celonočním hladovění.

Podávání amoxicilinu ve formě perorální suspenze v dávkách 125 a 250 mg/5 ml vede k průměrné C_max v krevní plazmě 1–2 hodiny po podání v rozmezí od 1,5 do 3 a od 3,5 do 5 μg/ml, resp.

Perorální podání jednotlivých dávek amoxicilinu ve formě žvýkacích tablet v dávce 400 mg a perorální suspenze v dávce 400 mg/5 ml u 24 dospělých dobrovolníků poskytlo srovnatelné farmakokinetické parametry (tabulka 3).

Průměrné farmakokinetické parametry amoxicilinu ve formě žvýkacích tablet (400 mg) a perorální suspenze (400 mg/5 ml) u zdravých dospělých dobrovolníků (± standardní odchylka)

1 Průměrné hodnoty u 24 zdravých dobrovolníků. T_max přibližně 1 hodinu po podání.

Amoxicilin snadno proniká do většiny tkání a tělesných tekutin, s výjimkou mozku a mozkomíšního moku, s výjimkou případů zánětu mozkových blan. V séru je amoxicilin přibližně z 20 % vázán na proteiny. Po podání 1 g amoxicilinu byl amoxicilin detekován v intersticiální tekutině v terapeutických koncentracích za použití speciální techniky kožního otvoru pro kvantifikaci hladin antibiotik.

Metabolismus a vylučování

T_1/2 amoxicilin je 61,3 min. Přibližně 60 % perorálně podané dávky amoxicilinu se vyloučí močí během 6–8 hodin. Detekovatelné sérové ​​koncentrace jsou pozorovány po dobu až 8 hodin po perorální dávce amoxicilinu. Protože většina podané dávky amoxicilinu je vylučována v nezměněné podobě močí, může být jeho eliminace zpožděna současným podáváním probenecidu (viz Interakce).

Karcinogenita, mutagenita, vliv na plodnost

Dlouhodobé studie na zvířatech pro hodnocení karcinogenního potenciálu nebyly provedeny.

Studie k identifikaci mutagenního potenciálu amoxicilinu jako jediné látky (samotný amoxicilin) ​​nebyly provedeny, nicméně existují informace získané jako výsledek studií kombinace amoxicilinu + kyselina klavulanová v poměru 4:1. Tato kombinace nevykázala žádný důkaz mutagenity v testu bakteriální Amesovy mutace a testu konverze genu kvasinek. Kombinace amoxicilin/kyselina klavulanová byla slabě pozitivní v testu buněk myšího lymfomu, ale trend ke zvýšené míře mutací v tomto testu byl pozorován při dávkách, které byly také spojeny se sníženým přežitím buněk. Byla negativní v mikronukleárním testu na myších a v testu dominantní smrtelnosti myší. Kyselina klavulanová (jako draselná sůl) jako samostatná látka (pouze klavulanát draselný) vykazovala negativní výsledky v bakteriálním Amesově mutačním testu a v mikronukleovém testu na myších.

Ve vícegenerační reprodukční studii na potkanech nebylo pozorováno žádné poškození fertility nebo jiné nežádoucí účinky na reprodukci při dávkách až 500 mg/kg (přibližně dvojnásobek dávky pro člověka 2 g na základě tělesného povrchu).

Klinické studie

Eradikace H. pylori ke snížení rizika recidivy duodenálního vředu

V randomizovaných, dvojitě zaslepených klinických studiích prováděných ve Spojených státech amerických zahrnujících pacienty s H. pylori a duodenální vředové choroby (definované jako aktivní vřed nebo duodenální vřed v anamnéze do 1 roku), účinnost lansoprazolu v kombinaci s amoxicilinem (kapsle) a klarithromycinem (tablety) jako trojkombinace po dobu 14 dnů nebo v kombinaci s amoxicilinem (v kapslová forma) jako duální terapie po dobu 14 dnů k eradikaci H. pylori. Na základě výsledků těchto studií byla stanovena bezpečnost a účinnost dvou různých eradikačních režimů.

Trojitá terapie. Amoxicilin v dávce 1 g 2krát denně + klarithromycin v dávce 500 mg 2krát denně + lansoprazol v dávce 30 mg 2krát denně (tabulka 4).

Duální terapie. Amoxicilin v dávce 1 g 3x denně + lansoprazol v dávce 30 mg 3x denně (tab. 5).

Délka léčebných cyklů byla 14 dní. Vymýcení H. pylori byla definována jako 2 negativní testy (kultivace a histologie) 4–6 týdnů po ukončení léčby. Ukázalo se, že trojitá terapie je účinnější než všechny možné kombinace duální terapie a duální terapie je účinnější než obě monoterapie. Bylo prokázáno, že eradikace H. pylori snižuje riziko recidivy duodenálního vředu.

Míra eradikace H. pylori při použití amoxicilinu jako součásti režimu trojité terapie

1 Analýza byla provedena na datech od hodnotitelných pacientů s potvrzeným duodenálním vředem (aktivním nebo v anamnéze do 1 roku) a infekcí H. pylori na začátku, definované alespoň dvěma pozitivními výsledky ze 3 endoskopických testů CLOtesthistologie a/nebo kultura. Pacienti byli zahrnuti do analýzy, pokud studii dokončili. Kromě toho, pokud pacienti odstoupili ze studie kvůli rozvoji nežádoucí reakce spojené se studovaným lékem, byli zahrnuti do analýzy jako selhání léčby.

2 Pacienti byli zahrnuti do analýzy, pokud měli potvrzenou infekci H. pylori na začátku, jak je definováno výše, a duodenální vřed byl potvrzen (aktivní nebo anamnéza do 1 roku). Všichni předčasně ukončení studie byli zahrnuti jako selhání léčby.

Míra eradikace H. pylori při použití amoxicilinu jako součásti duálního terapeutického režimu

1 Analýza byla založena na údajích od hodnotitelných pacientů s potvrzeným duodenálním vředem (aktivním nebo v anamnéze do 1 roku) a infekcí H. pylori na začátku, definované alespoň dvěma pozitivními výsledky ze 3 endoskopických testů CLOtesthistologie a/nebo kultura. Pacienti byli zahrnuti do analýzy, pokud studii dokončili. Kromě toho, pokud pacienti odstoupili ze studie kvůli rozvoji nežádoucí reakce spojené se studovaným lékem, byli zahrnuti do analýzy jako selhání léčby.

2 Pacienti byli zahrnuti do analýzy, pokud měli potvrzenou infekci H. pylori na začátku, jak je definováno výše, a duodenální vřed byl potvrzen (aktivní nebo anamnéza do 1 roku). Všichni předčasně ukončení studie byli zahrnuti jako selhání léčby.

Indikace pro použití

ORL infekce (ušní, nosní a krční) způsobené citlivými izoláty (pouze beta-laktamáza negativní) Druhy Streptococcus (pouze alfa- a beta-hemolytické izoláty), Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus spp. nebo Haemophilus influenzae; infekce urogenitálního traktu způsobené citlivými (pouze beta-laktamázově negativními) izoláty Escherichia coli, Proteus mirabilis nebo Enterococcus faecalis; infekce kůže a podkoží způsobené citlivými (pouze beta-laktamázově negativními) izoláty Streptococcus spp. (pouze alfa- a beta-hemolytické izoláty), Staphylococcus spp. nebo E.Coli; infekce dolních cest dýchacích způsobené citlivými (pouze beta-laktamázově negativními) izoláty Streptococcus spp. (pouze alfa- a beta-hemolytické izoláty), S. pneumoniae, Staphylococcus spp. nebo H. Influenzae; Infekce H.pylori (jako trojkombinovaná léčba klarithromycinem a lansoprazolem nebo duální léčba lansoprazolem u pacientů s infekcí H. pylori a duodenální vředové onemocnění (aktivní vřed nebo dvanáctníkový vřed v anamnéze během 1 roku) se známou alergií nebo intolerancí na klarithromycin nebo kteří mají nebo mají podezření na rezistenci na klarithromycin).

Nozologická klasifikace (ICD-10)

• A04.9 Bakteriální střevní infekce, blíže neurčená
• J06 Akutní infekce horních cest dýchacích mnohočetné a blíže neurčené lokalizace
• J22 Akutní respirační infekce dolních cest dýchacích, blíže neurčená
• L08.9 Místní infekce kůže a podkoží, blíže neurčená
• M60.0 Infekční myositida
• M65 Synovitida a tenosynovitida
• M65.0 Absces šlachové pochvy
• M71.0 Absces burzy
• M71.1 Jiná infekční burzitida
• N39.0 Infekce močových cest bez lokalizace

Základy
V zemích s vysokými příjmy se většina dětí s akutním zánětem středního ucha (AOM) uzdraví spontánně a bez komplikací a antibiotika ve srovnání s placebem nemají žádný účinek na časnou bolest a pouze malý účinek na pozdější bolest.

Jakýkoli přínos z užívání antibiotik musí být zvážen proti možnému poškození: na každých 14 dětí léčených antibiotiky se u jednoho dítěte objevila nežádoucí příhoda (jako je zvracení, průjem nebo vyrážka), ke které by nedošlo, kdyby antibiotika nebyla použita.

U většiny dětí s mírným onemocněním ze zemí s vysokými příjmy je však očekávaný dohled oprávněný.

Co je akutní zánět středního ucha (AOM)?
AOM je jednou z nejčastějších infekcí v raném dětství a dětství, způsobuje bolest a celkové symptomy onemocnění, jako je horečka, podrážděnost a problémy s jídlem a spánkem.

Co jsme chtěli zjistit?
Chtěli jsme zjistit, zda jsou antibiotika účinná při zmírňování příznaků u dětí s AOM.

Co jsme udělali?
Hledali jsme studie, které zkoumaly účinnost antibiotik ve srovnání s placebem nebo bdělým čekáním u dětí ve věku od jednoho měsíce do 15 let s AOM. Porovnali jsme a shrnuli jejich výsledky a posoudili naši důvěru v důkazy na základě faktorů, jako jsou metody a velikost studie.

co jsme zjistili?
Zjistili jsme, že antibiotika nesnížila počet dětí s bolestí za 24 hodin (kdy se 60 % dětí uzdravilo nebo zlepšilo), pouze mírně snížila počet dětí s bolestí v následujících dnech a nesnížila počet dětí s pozdními relapsy AOM ve srovnání s placebem. Antibiotika však ve srovnání s placebem mírně snížila počet dětí s perforovanými ušními bubínky a počet epizod AOM v původně nepostiženém uchu. Antibiotika snížila počet dětí s abnormálními výsledky tympanometrie (test, který měří, jak dobře funguje střední ucho) ve 2 až 4 týdnech, ale ne v 6 až 8 týdnech a 3 měsících.

Nebyl dostatek informací, aby bylo možné vědět, zda antibiotika snižují výskyt vzácných komplikací, jako je mastoiditida (zánět kostí obklopujících ucho). Všechny studie zahrnuté v tomto přehledu byly provedeny v zemích s vysokými příjmy. Pro populace, u kterých je výskyt AOM a riziko progrese z AOM do mastoiditidy vyšší, nebyly k dispozici žádné údaje.

Antibiotika způsobila nežádoucí účinky, jako je průjem, zvracení a vyrážka. Je obtížné najít rovnováhu mezi malým přínosem a malým poškozením antibiotik u dětí s akutním zánětem středního ucha. U většiny dětí s mírným onemocněním ze zemí s vysokými příjmy je však očekávaný dohled oprávněný.

Jaká jsou omezení tohoto důkazu?
Na základě srovnání antibiotik s placebem jsme si jisti, že antibiotika nemají žádný účinek na bolest v prvních 24 hodinách a pouze malý účinek v následujících dnech. Jsme jen středně přesvědčeni, že antibiotika snižují bolest 10 až 12 dní po počátečním vyšetření u dětí. Naše důvěra v to je střední, protože pouze jedna studie uvedla tento výsledek v sekundární analýze. Jsme přesvědčeni, že antibiotika mírně snižují počet dětí s abnormálními výsledky tympanometrie ve 2–4 týdnech, ale nesnižují riziko ve třech měsících. Věříme, že antibiotika zvyšují riziko nežádoucích účinků. Antibiotika snížila počet dětí s abnormálními výsledky tympanometrie ve 2–4 týdnech, ale ne ve 3 měsících.

Když zvažujeme okamžitá antibiotika versus bdělé čekání, nejsme si jisti, že okamžitá antibiotika zmírňují bolest dva až tři dny po vyšetření, a jsme si středně jisti, že okamžitá antibiotika pravděpodobně nezmírní bolest po třech až sedmi dnech. Naše důvěra je omezená kvůli obavám v některých studiích.

Jak relevantní je tento důkaz?
Důkazy jsou aktuální do 14. února 2023. Zjištění v této aktualizaci jsou v souladu s předchozími verzemi recenze.

Pokud považujete tento důkaz za užitečný, zvažte prosím dar Cochranovi. Jsme charitativní organizace, která poskytuje dostupné důkazy, které lidem pomáhají při rozhodování o jejich zdraví a péči.

Poznámky k překladu:

Překlad: Ziganshin Ayrat Usmanovich. Střih: Ziganshina Liliya Evgenievna. Koordinace projektu překladu do ruštiny: Cochrane Russia – Cochrane Russia na základě Ruské lékařské akademie dalšího odborného vzdělávání (RMANPO). V případě dotazů souvisejících s tímto překladem nás prosím kontaktujte na adrese: [email protected]