Enap: návod k použití a indikace, dávkování a vlastnosti podávání

1 tableta 2,5 mg/5 mg/10 mg/20 mg obsahuje: Účinná látka: enalapril maleát 2,50 mg/5,00 mg/10,00 mg/20,00 mg Pomocné látky: hydrogenuhličitan sodný, monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, hyprolóza (pro tablety 2,5 mg a 5 mg), mastek, magnesium-stearát, červený oxid železitý (E172) (pro tablety 10 mg a 20 mg), žlutý oxid železitý (E172) (pro 20 mg tablety)

Tablety 2,5 mg. Kulaté bikonvexní tablety, bílé nebo téměř bílé, se zkosením. Tablety 5 mg. Kulaté, ploché válcovité tablety, bílé nebo téměř bílé, s půlicí rýhou na jedné straně a zkosením. Tablety 10 mg. Kulaté, ploché válcové tablety červenohnědé barvy s půlicí rýhou na jedné straně a zkosením. Na povrchu a ve hmotě tablety jsou povoleny bílé a tmavě červené inkluze. Tablety 20 mg. Kulaté, ploché válcové tablety světle oranžové barvy s půlicí rýhou na jedné straně a zkosením. Na povrchu a ve hmotě tablety jsou povoleny bílé a hnědo-tmavě červené inkluze.

Farmakoterapeutická skupina
inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE).
Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika Enalapril je antihypertenzivum, jehož mechanismus účinku je spojen s inhibicí aktivity ACE, což vede ke snížení tvorby angiotenzinu II. Enalapril je derivát dvou aminokyselin: L-alaninu a L-prolinu. Po absorpci se enalapril užívaný perorálně hydrolyzuje na enalapril, který inhibuje ACE. Mechanismus jeho účinku je spojen se snížením tvorby angiotenzinu II z angiotenzinu I, jehož snížení obsahu v krevní plazmě vede ke zvýšení aktivity plazmatického reninu (v důsledku eliminace negativní zpětné vazby na změny v produkci reninu) a snížení sekrece aldosteronu. Protože ACE je identický s enzymem kininázou II, enalapril může také blokovat rozklad bradykininu, peptidu, který má silný vazopresorický účinek. Význam tohoto účinku v mechanismu účinku enalaprilu nebyl definitivně stanoven. Antihypertenzní účinek enalaprilu je spojen především se supresí aktivity renin-angiotenzin-aldosteronového systému (RAAS), který hraje důležitou roli v regulaci krevního tlaku (TK), enalapril má však i antihypertenzní účinek v pacientů s arteriální hypertenzí (AH) a nízkou aktivitou plazmatického reninu. Při použití enalaprilu se hladiny krevního tlaku snižují bez ohledu na polohu těla (v leže i ve stoje) bez významného zvýšení srdeční frekvence (HR). Symptomatická ortostatická hypotenze se vyvíjí vzácně. U některých pacientů může dosažení optimálního snížení TK vyžadovat několik týdnů terapie. Náhlé vysazení enalaprilu nebylo doprovázeno zvýšením krevního tlaku. K účinné inhibici aktivity ACE obvykle dochází během 2-4 hodin po jednorázové perorální dávce enalaprilu. Nástup antihypertenzního účinku při perorálním podání je obvykle 1 hodina, maxima dosahuje po 4-6 hodinách. Doba působení závisí na dávce. Při použití v doporučených dávkách se antihypertenzní účinek a hemodynamické účinky udrží po dobu nejméně 24 hodin. U pacientů s esenciální hypertenzí je pokles krevního tlaku doprovázen poklesem periferní vaskulární rezistence a zvýšením srdečního výdeje, přičemž srdeční frekvence se nemění nebo se mění jen nepatrně. Renální průtok krve se zvyšuje, ale rychlost glomerulární filtrace (GFR) se nemění. U pacientů s původně nízkým SCF se však jeho hladina obvykle zvýšila. U pacientů s diabetickou/nediabetickou nefropatií snižovala léčba enalaprilem albuminurii/proteinurii a renální vylučování IgG. U pacientů s chronickým srdečním selháním (CHF) při léčbě srdečními glykosidy a diuretiky je užívání enalaprilu doprovázeno poklesem celkové periferní vaskulární rezistence (TPVR) a krevního tlaku, zvýšením srdečního výdeje a snížením srdeční frekvence ( obvykle u pacientů s CHF je srdeční frekvence zvýšená). Snižuje se také plicní kapilární tlak v zaklínění. Při dlouhodobém užívání enalapril zvyšuje toleranci zátěže a snižuje závažnost srdečního selhání, hodnoceno podle kritérií NYHA. U pacientů s mírným až středně těžkým srdečním selháním enalapril zpomaluje jeho progresi a také zpomaluje rozvoj dilatace levé komory. Farmakokinetika Sání Po perorálním podání se enalapril rychle vstřebává, rychlost absorpce enalaprilu je přibližně 60 %. Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) enalaprilu je pozorována do 1 hodiny po perorálním podání. Příjem potravy neovlivňuje absorpci. Enalapril je rychle a rozsáhle hydrolyzován za vzniku enalaprilátu, silného ACE inhibitoru. Cmax enalaprilátu je pozorována 3-4 hodiny po perorálním podání. Poločas (T½) enalaprilu při opakovaném podání je 11 hodin. U pacientů s normální funkcí ledvin bylo ustálených plazmatických koncentrací enalaprilátu dosaženo do 4. dne léčby. Distribuce Vazba enalaprilátu na plazmatické proteiny v rozmezí terapeutických dávek je 60 %. Метаболизм Kromě konverze na enalapril neprochází enalapril významnou biotransformací. Vylučování Enalaprilát se vylučuje primárně ledvinami. V moči se detekuje převážně enalapril (asi 40 % dávky) a nezměněný enalapril (asi 20 %). Farmakokinetika u specifických skupin pacientů Zhoršená funkce ledvin U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu (CC) 40-60 ml/min) byla po podání enalaprilu v dávce 5 mg jednou denně plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) enalaprilátu přibližně 1krát více než u pacientů s normální funkcí ledvin. Při těžkém selhání ledvin (CC ≤ 2 ml/min) se AUC zvýšila přibližně 30krát. T½ enalaprilátu po opakovaném podání při těžkém selhání ledvin se prodlužuje a doba do dosažení rovnovážného stavu se zkracuje. Enalaprilát se odstraňuje hemodialýzou, rychlost eliminace je 8 ml/min.

Indikace pro použití

• Esenciální hypertenze jakékoli závažnosti.
• Renovaskulární hypertenze.
• Srdeční selhání jakékoli závažnosti.

U pacientů s klinickými projevy srdečního selhání je Enap ® indikován také k:

• • zvýšení přežití pacientů;
  • zpomalení progrese srdečního selhání;
  • snížení frekvence hospitalizací pro srdeční selhání.
  • zpomalení rozvoje klinických projevů srdečního selhání;
  • snížení frekvence hospitalizací pro srdeční selhání.
  • snížení výskytu infarktu myokardu;
  • snížení frekvence hospitalizací pro nestabilní anginu pectoris.
  • Hypersenzitivita na enalapril, jiné složky léčiva nebo jiné ACE inhibitory.
  • Angioedém v anamnéze spojený s předchozím užíváním ACE inhibitorů, hereditární angioedém nebo idiopatický angioedém.
  • Současné podávání s aliskirenem a přípravky obsahujícími aliskiren u pacientů s diabetes mellitus a/nebo středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin (SCF méně než 60 ml/min/1,73 m2 tělesného povrchu).
  • Současné podávání s antagonisty receptoru angiotenzinu II (ARA II) u pacientů s diabetickou nefropatií.
  • Současné užívání s inhibitory neutrální endopeptidázy (např. léky obsahující sakubitril) kvůli vysokému riziku rozvoje angioedému.
  • Těhotenství a období kojení.
  • Porfyrie.
  • Věk do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena).
  • Nedostatek laktázy, intolerance laktózy, syndrom malabsorpce glukózy a galaktózy, protože Enap® obsahuje laktózu.

  Bilaterální stenóza renální arterie nebo stenóza arterie jedné ledviny, stav po transplantaci ledviny, aortální stenóza a/nebo mitrální stenóza (s hemodynamickým postižením), hypertrofická obstrukční kardiomyopatie (HOCM), stavy doprovázené poklesem objemu cirkulující krve (CBV ) (včetně . během diuretické terapie, dodržování diety s omezením kuchyňské soli, hemodialýzy, průjmu, zvracení), hyperkalémie, zhoršená alergická anamnéza nebo angioedém v anamnéze, současná desenzibilizace alergenem z jedu blanokřídlých, současná aferéza lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL aferéza) pomocí dextransulfátu, hemodialýza pomocí vysokoprůtokových membrán (jako je AN69®), současné užívání s draslík šetřícími diuretiky, přípravky obsahujícími draslík, solné náhražky obsahující draslík a přípravky lithia, systémová onemocnění pojiva (sklerodermie, systémový lupus erythematodes aj.), imunosupresivní léčba, léčba alopurinolem nebo prokainamidem nebo kombinace těchto komplikujících faktorů, ischemická choroba srdeční (ICHS), suprese krvetvorba kostní dřeně, cerebrovaskulární onemocnění (např. cerebrální oběhové selhání atd.), renovaskulární hypertenze, diabetes mellitus, selhání ledvin (CC méně než 80 ml/min), selhání jater, použití u starších pacientů (nad 65 let), při pacientů po rozsáhlé operaci nebo celkové anestezii u pacientů černošské rasy.

  Použití v těhotenství a laktaci

  Užívání přípravku Enap® během těhotenství je kontraindikováno.

  Epidemiologické údaje o riziku teratogenních účinků ACE inhibitorů během těhotenství neumožňují učinit definitivní závěry. Nelze však vyloučit možnost rizika jejich rozvoje. V případě nutnosti použití ACE inhibitorů by měla být pacientka převedena na léčbu jiným schváleným antihypertenzivem s prokázaným bezpečnostním profilem pro těhotné ženy.

  Pokud je těhotenství potvrzeno, Enap® by měl být co nejdříve přerušen.

  Užívání ve druhém a třetím trimestru těhotenství může způsobit fetotoxické účinky (porucha funkce ledvin, oligohydramnion, opožděná osifikace kostí lebky plodu) a neonatální toxické účinky (selhání ledvin, arteriální hypotenze, hyperkalémie).

  Pokud byl ACE inhibitor užíván ve druhém a třetím trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření ledvin a kostí lebky plodu. V těch vzácných případech, kdy je použití ACE inhibitoru během těhotenství považováno za nezbytné, by měla být pravidelně prováděna ultrazvuková vyšetření k posouzení indexu plodové vody. Pokud je při ultrazvukovém vyšetření zjištěn oligohydramnion, je třeba lék vysadit. Pacient i lékař by si měli být vědomi toho, že oligohydramnion vzniká při nevratném poškození plodu. Pokud se v těhotenství používají ACE inhibitory a dojde k rozvoji oligohydramnionu, pak může být v závislosti na gestačním věku nutný zátěžový test, nezátěžový test nebo stanovení biofyzikálního profilu plodu k posouzení funkčního stavu plodu.

  Vzhledem k riziku rozvoje arteriální hypotenze by novorozenci, jejichž matky užívaly ACE inhibitory během těhotenství, měli být sledováni. Enalapril prochází placentou a může být částečně odstraněn z novorozeneckého krevního řečiště peritoneální dialýzou a teoreticky může být také odstraněn výměnnou transfuzí.

  Enalapril a enalapril se v mateřském mléce nacházejí ve stopových koncentracích, proto je v případě nutnosti použití přípravku Enap® nutné kojení přerušit.