Dimexid pro burzitidu – složení, indikace a kontraindikace, forma uvolňování, analogy, ceny a recenze

Dimexid (dimethylsulfoxid; DMSO; C2H6OS) je malá amfipatická organická molekula s hydrofilní sulfoxidovou skupinou a dvěma hydrofobními methylovými skupinami. Dimethylsulfoxid (DMSO) je neobvyklý chemický derivát ligninu syntetizovaný před více než 150 lety. Je to vysoce polární, stabilní, hygroskopická organická kapalina s výjimečnými vlastnostmi rozpouštědla. Po smíchání s vodou, lipoidy a organickými rozpouštědly může produkovat neobvykle širokou škálu anorganických a organických chemikálií. Jeho průmyslové použití je mnoho a rozmanité: (1) jako rozpouštědlo pro pryskyřice, fungicidy, barviva, pigmenty atd.; (2) jako činidlo pro chemickou syntézu; (3) jako extrakční činidlo; a (4) jako reakční médium pro urychlení rychlosti chemické reakce. Dimethylsulfoxid je čirá kapalina, prakticky bez zápachu. Bod vzplanutí v uzavřené nádobě je 192 °F. Páry jsou těžší než vzduch. Někteří ji popisují jako chuť „ústřice“, jiní říkají, že chutná jako česnek. Kontakt s pokožkou může způsobit pocit pálení a česnekový zápach z dechu. Je to vynikající rozpouštědlo, které dokáže transportovat roztoky přes kůži. Vysoké koncentrace par této sloučeniny mohou způsobit bolesti hlavy, závratě a sedaci. Jeho lékařské použití bylo poprvé propagováno Stanley Jacobem, který v roce 1964 uvedl, že DMSO snadno proniká kůží a transportuje malé molekuly přes biologické membrány.

Dnes je tedy Dimexide (dimethylsulfoxid – DMSO) vysoce polární látka s výjimečnými rozpouštěcími vlastnostmi pro organické i anorganické chemikálie a je široce používána jako průmyslové rozpouštědlo. Bylo popsáno, že DMSO má širokou škálu farmakologických aktivit, včetně penetrace membránou, protizánětlivých účinků, lokální analgezie, mírné bakteriostázy, diurézy, vazodilatace, rozpouštění kolagenu a vychytávání volných radikálů. Hlavní použití dimethylsulfoxidu je jako nosič pro léky, jako je idoxuridin; podporuje pronikání léku do pokožky, a proto může zvýšit jeho účinek. Klinická užitečnost v chirurgii byla prokázána při léčbě akutních traumat, pooperačních bolestí v oblasti jizev po chirurgických zákrocích, některých urologických poruch, jako je Peyronieho choroba; časná Dupuytrenova kontraktura, keloidy a subkutánní fibróza spojená s ozařováním kobaltem. DMSO účinně transportuje lokální anestetika do hlubších vrstev kůže a ušního bubínku, což umožňuje provést řez bez bolesti (The American Journal of Surgery). Používá se také jako 50% vodný roztok pro instilaci močového měchýře ke zmírnění příznaků intersticiální cystitidy; nakapejte 50 ml a nechte 15 minut působit. Léčba se opakuje každé 2 týdny. DMSO byl podáván orálně, intravenózně nebo topicky pro širokou škálu indikací, včetně kožních a muskuloskeletálních poruch, ale důkazy o prospěšných účincích jsou omezené. Dimethylsulfoxid se používá jako kryoprotektant pro různé lidské tkáně. Významným farmakologickým účinkem DMSO je jeho schopnost vychytávat volné radikály spojené s poškozením tkání způsobeným xenobiotiky, pokud jsou podávány před, během nebo několik hodin po poškození tkáně.

Dimexid se snadno absorbuje všemi cestami. Metabolizován oxidací na dimethylsulfon a redukcí na dimethylsulfid. Dimexid a sulfitový metabolit jsou vylučovány močí a stolicí. Dimethylsulfid se vylučuje plícemi a kůží a je zodpovědný za charakteristický zápach u pacientů. Maximální koncentrace v krvi je dosažena během 4–6 hodin a zůstává na této úrovni po dobu 1,5–3 dnů. Při použití jako penetrační báze pro jiné lokálně používané léky může dimexid zvýšit jejich toxický účinek. V 6měsíčních intervalech by měly být hodnoceny také jaterní a renální funkce. Instilace močového měchýře může být škodlivá u pacientů s malignitami močových cest v důsledku vazodilatace. Vysoké koncentrace DMSO aplikované na kůži mohou způsobit pálení, svědění, erytém, puchýřky a kopřivku. Pokračující používání může způsobit, že se problém zvětší. Po použití jakoukoli cestou se mohou objevit systémové účinky, včetně gastrointestinálních potíží, ospalosti, bolesti hlavy a reakcí z přecitlivělosti. Česnekový dech a zápach kůže byly připisovány použití DMSO (drugster.org, zveřejněno 26. října 2018).

DMSO poprvé získal oxidací dimethylsulfidu v roce 1866 A. Zaitsev (žák A. Butlerova). Poté byla na Oregonské univerzitě zahájena řada experimentů (k poskytnutí důkazu, že DMSO byl aktivním permeátorem a vynikajícím transportérem jiných látek přes kůži nebo tkáňové membrány). Jako rozpouštědlo je DMSO lepší než voda a někdy se nazývá „superrozpouštědlo“. Chemická charakteristika – dimexid je chemicky klasifikován jako dipolární aprotické hygroskopické rozpouštědlo. Protická rozpouštědla, jako je voda, methanol a formamid, jsou donory vodíku. Dipolární aprotická rozpouštědla, přestože obsahují atomy vodíku, nejsou schopna darovat labilní atomy vodíku a vytvářet silné vodíkové vazby s některými jinými látkami.

Ačkoli toxicita byla hlášena v klinických studiích lékařského použití DMSO v 1960. letech minulého století, americký Food Administration (FDA) později klasifikoval DMSO jako nejbezpečnější rozpouštědlo. DMSO se stal široce používán v mnoha biomedicínských oborech a biologické účinky byly přehlíženy. Mezitím se biomedicínská věda vyvinula směrem k citlivým, vysoce výkonným technikám a novým oblastem výzkumu, včetně epigenomiky a mikroRNA. Vzhledem k jeho širokému použití, zejména pro kryokonzervaci a testy in vitro, jsme pomocí těchto technologických inovací hodnotili biologický účinek DMSO.

Nežádoucí reakce na DMSO jsou běžné, ale obvykle malé a souvisí s koncentrací DMSO v roztoku léčiva. V důsledku toho lze nejběžnějším vedlejším účinkům, jako je kožní vyrážka a svědění po dermální aplikaci, intravaskulární hemolýza po intravenózní infuzi a gastrointestinální diskomfort po perorálním podání, do značné míry předejít použitím více zředěných roztoků (Swanson BN).

Ačkoli se DMSO typicky používá v relativně nízkých koncentracích, stále má lékařsky příznivé vlastnosti, jako je protizánětlivá indukce, nervová blokáda (analgezie), diuretika, vazodilatace a svalová relaxace. Kromě toho se v buněčné biologii DMSO také používá jako induktor buněčné diferenciace, zachycovač volných radikálů a radioprotektivum, ale nejčastěji pro kryokonzervaci. Buněčné kultury pro výzkum jsou často skladovány v kapalném dusíku pomocí metodologie pomalého chlazení.

Dimethylsulfoxid (DMSO), činidlo pro buněčné kultury, je ideální pro kryokonzervaci. V kryobiologii se DMSO používá jako kryoprotektivum a je stále důležitou složkou kryoprotektivních vitrifikačních směsí používaných ke konzervaci orgánů, tkání a buněčných suspenzí. To je důležité zejména při zmrazování a dlouhodobém uchovávání fetálních a krvetvorných kmenových buněk, které se často zmrazují ve směsi 10% DMSO a 90% fetálního telecího séra (zabraňuje tvorbě ledových krystalků a tím snižuje buněčnou smrt). V rámci autologní transplantace kostní dřeně je znovu zaveden DMSO spolu s pacientovou vlastní hematopoetickou kmenovou buňkou. Dimexid je polární aprotické organické rozpouštědlo, které je široce používáno v chemickém a biologickém výzkumu. DMSO může jedinečně poskytnout rozpustnost některým velmi polárním malým molekulám, jako jsou jednoduché biomolekuly s několika protickými funkčními skupinami. Může být také použit jako oxidační činidlo při určitých transformacích. Výtěžek procesů polymerázové řetězové reakce (PCR) je zvýšen použitím DMSO jako korozpouštědla, které pomáhá inhibovat tvorbu sekundárních struktur z fragmentů DNA.

Zdá se, že každá aplikace přípravku Dimexide poskytuje rychlou, dočasnou úlevu od bolesti u pacientů s artritidou a poškozením pojivové tkáně. Protizánětlivý účinek či urychlení hojení je však v současnosti neopodstatněné. Neexistují žádné důkazy o tom, že DMSO může změnit progresi degenerativního onemocnění kloubů, a z tohoto důvodu by DMSO mělo být zvažováno pouze pro paliativní léčbu (zmírnění symptomů onemocnění) a nikoli pro vyhýbání se standardním protizánětlivým látkám. Dimexid je nyní široce používán ve výzkumu zánětlivých stavů, jako je revmatoidní artritida, a provádějí se klinické studie k jeho studiu, i když je obtížné z nich vyvodit nějaké závěry, protože česnekový zápach generovaný metabolitem DMSO, DMS, negativně ovlivňuje spolehlivost dvojitě slepé studie.

Dosud studie účinnosti DMSO na zvířecích modelech revmatoidní artritidy přinesly rozporuplné výsledky. Protože je známo, že DMSO narušuje buněčnou permeabilitu a způsobuje buněčnou smrt ve vysokých koncentracích, byla provedena studie, která zkoumala vztah mezi jeho protizánětlivými vlastnostmi a jeho účinkem na životaschopnost buněk. Výsledky ukazují, že DMSO v konečné koncentraci 1 % indukuje malou cytotoxicitu vůči monocytům, ale došlo k významnému poklesu monocytů o 2 %, mírné hemolýze o 5 % a prudkému poklesu PBMC (z mononukleárních buněk periferní krve) o 10 %. %. DMSO má tedy pouze úzké terapeutické okno a možná snížení cytokinů/chemokinů při 2% DMSO je způsobeno nižší životaschopností monocytů. Nicméně účinky DMSO v koncentracích 0,5 % a nižších jsou pravděpodobně nezávislé na cytotoxicitě. DMSO je protizánětlivé činidlo, které prokázalo účinnost v lidské plné krvi. To je způsobeno poklesem produkce zánětlivých mediátorů. Studie dospěla k závěru, že použití DMSO jako protizánětlivého činidla u stavů, jako je revmatoidní artritida, může mít určité výhody (Ingrid Elisia et al., 2016).

Údaje o analgetických účincích Dimexidu jsou samy o sobě nejednoznačné. Pokud je však DMSO použit jako vehikulum pro jiná analgetika, zvyšuje účinnost těchto látek (lidokain v jedné studii, diklofenak v jiné) a snižuje závažnost symptomů onemocnění. Úleva od bolesti při okamžitém použití je hlášena téměř okamžitě a trvá až 6 hodin. Díky tomu je DMSO ideální pro zvládání akutní bolesti u sportovců, jejichž stav vyžaduje okamžitou úlevu. Ke snížení závažnosti chronické bolesti může být nutné, aby pacienti používali DMSO téměř 6 týdnů, než se projeví jakýkoli terapeutický účinek.

DMSO zvyšuje difúzi dalších chemikálií přes kůži, a z tohoto důvodu se směs idoxuridinu a DMSO používá pro místní léčbu pásového oparu ve Velké Británii. Dimethylsulfoxid (DMSO) se v současnosti používá jako alternativní léčba různých zánětlivých stavů a ​​také rakoviny. Dimexid byl poprvé použit k léčbě akutních onemocnění měkkých tkání, jako je burzitida a tendinitida. Navzdory rozsáhlým a zářivým důkazům účinnosti však dvě kontrolované studie přinesly protichůdné výsledky (Trice JM, Pinals RS, 1985). Přesto je Dimexide v současnosti pro biotechnologické aplikace nepostradatelný. V těchto případech je třeba vzít v úvahu účinky, které může mít DMSO, a udržovat koncentraci co nejnižší, protože ani při nízkých koncentracích není DMSO inertní (Verheijen M., Schrooders Y. et al., 2019). Je třeba vzít v úvahu, že kromě usnadnění vstřebávání jiných léků může DMSO také zvýšit jejich účinek. Lékové interakce by proto měly být vždy před použitím posouzeny, zejména s ohledem na skutečnost, že v některých případech mohou hladiny léčiva dosáhnout toxických limitů a zvýšit riziko pro život pacientů. Jsou známy reakce jako nevolnost, zvracení, průjem, vyrážka, zarudnutí kůže a ve vzácných případech bronchospasmus (Zenhausern et al., 2000; Crivellenti et al., 2013).

Nicméně i nyní je Dimexide nadále předmětem kontroverzí, kontroverzí a zpráv o různých směrech v médiích. Klinické studie s DMSO většinou nesplňují nejstandardnější požadavky na provádění kontrolovaných studií u revmatických onemocnění. Hlavním problémem byla obtížnost utajit přítomnost DMSO kvůli jeho charakteristickému zápachu a vyvinout vhodné placebo. V posledních letech se o DMSO nashromáždilo mnoho zajímavých informací, včetně důkazů o jeho relativní bezpečnosti, ale jeho terapeutická role a jeho legitimita v lékařské praxi zůstává v limbu a čeká se na další důkazy o účinnosti v dobře navržených klinických studiích.