De-Nol: k čemu se užívá, způsoby použití, kontraindikace

Protivředová látka s baktericidním účinkem proti Helicobacter pylori. Má také protizánětlivé a adstringentní účinky. V kyselém prostředí žaludku se sráží nerozpustný oxychlorid bismutitý a citrát, vytvářející chelátové sloučeniny s proteinovým substrátem ve formě ochranného filmu na povrchu vředů a erozí. Zvyšováním syntézy PGE, tvorby hlenu a sekrece hydrokarbonátu stimuluje aktivitu cytoprotektivních mechanismů, zvyšuje odolnost sliznice trávicího traktu vůči účinkům pepsinu, kyseliny chlorovodíkové, enzymů a žlučových solí. Způsobuje akumulaci epidermálního růstového faktoru v oblasti defektu. Snižuje aktivitu pepsinu a pepsinogenu.

Indikace pro použití

– žaludeční vřed a duodenální vřed v akutní fázi, vč. spojené s Helicobacter pylori; – chronická gastritida a gastroduodenitida v akutní fázi, vč. spojené s Helicobacter pylori; – syndrom dráždivého tračníku, který se vyskytuje převážně s příznaky průjmu; – funkční dyspepsie nesouvisející s organickými onemocněními gastrointestinálního traktu.

Forma vydání

potahované tablety 120 mg; blistr 8, krabička (krabička) 14; potahované tablety 120 mg; blistr 8, krabička (krabička) 7;

Farmakokinetika

Subcitrát vizmutu se prakticky neabsorbuje z gastrointestinálního traktu. Vylučuje se především stolicí. Malé množství vizmutu vstupující do plazmy se vylučuje z těla ledvinami.

Používejte během těhotenství

Kontraindikace v těhotenství. Během léčby by mělo dojít k přerušení kojení.

Kontraindikace pro použití

– individuální nesnášenlivost léku; – těžké poškození funkce ledvin; – těhotenství; — období kojení.

Nežádoucí účinky

Z trávicího ústrojí: může se objevit nevolnost, zvracení, častější stolice, zácpa. Tyto jevy nejsou zdraví nebezpečné a jsou dočasné. Alergické reakce: kožní vyrážka, svědění kůže. Při dlouhodobém užívání ve vysokých dávkách – encefalopatie spojená s akumulací bismutu v centrálním nervovém systému.

Dávkování a podávání

Orálně, s malým množstvím vody. Dospělí a děti starší 12 let – 1 tableta. 4x denně 30 minut před jídlem a večer nebo 2 tablety. 2x denně 30 minut před jídlem. Děti od 8 do 12 let – 1 tableta. 2x denně 30 minut před jídlem. Pro děti od 4 do 8 let – v dávce 8 mg / kg / den; Denní dávka je rozdělena do 2 dávek. Užívejte 30 minut před jídlem. Délka léčebného cyklu je 4–8 týdnů. Léky obsahující vizmut by neměly být užívány následujících 8 týdnů. Pro eradikaci Helicobacter pylori je vhodné používat De-Nol v kombinaci s jinými antibakteriálními látkami, které mají anti-Helicobacter aktivitu.

Nadměrná dávka

Příznaky (při dlouhodobém užívání dávek překračujících doporučené): zhoršená funkce ledvin. Tyto příznaky jsou zcela reverzibilní po vysazení De-Nol. Léčba: výplach žaludku, podání aktivního uhlí a slaných laxativ. Další léčba by měla být symptomatická. V případě renální dysfunkce doprovázené vysokými hladinami vizmutu v krevní plazmě použití komplexotvorných činidel – kyseliny dimerkaptojantarové a dimerkaptopropansulfonové. V případě těžké renální dysfunkce je indikována hemodialýza.

Interakce s jinými léky

Půl hodiny před a po užití De-Nol se nedoporučuje perorální užívání jiných léků, požívání potravin a tekutin, zejména antacida, mléka, ovoce a ovocných šťáv. To je způsobeno skutečností, že při současném perorálním podání mohou ovlivnit účinnost přípravku De-Nol.

Speciální návod k použití

Lék by neměl být užíván déle než 8 týdnů. Během léčby se také nedoporučuje překračovat stanovené denní dávky pro dospělé a děti. Během léčby přípravkem De-Nol® by se neměly používat jiné léky obsahující vizmut. Na konci léčby lékem v doporučených dávkách nepřekračuje koncentrace účinné látky v krevní plazmě 3–58 μg/l a intoxikace je pozorována pouze při koncentracích nad 100 μg/l. Při použití De-Nol® může stolice ztmavnout v důsledku tvorby sulfidu vizmutu. Někdy je zaznamenáno mírné ztmavnutí jazyka.

v kyselém prostředí žaludku vytváří De-Nol na povrchu vředů a erozí ochranný film, který podporuje jejich zjizvení a chrání je před účinky žaludeční šťávy. De-Nol stimuluje syntézu prostaglandinu E₂, podporuje tvorbu hlenu a bikarbonátů, vede k hromadění epidermálního růstového faktoru v oblasti defektu, snižuje aktivitu pepsinu a pepsinogenu. De-Nol má baktericidní účinek proti Helicobacter pylori.
Lék se prakticky neabsorbuje z gastrointestinálního traktu, pouze malé množství účinné látky se může dostat do systémového oběhu a je vyloučeno močí, zatímco koncentrace vizmutu v krevní plazmě po ukončení léčby rychle klesá. Vylučuje se především stolicí.

Indikace De-Nol

peptický vřed žaludku a dvanáctníku, gastritida, včetně vředů způsobených Helicobacter pylori (jako součást léčebných režimů proti Helicobacter pylori); chronická gastritida a gastroduodenitida v akutní fázi, včetně těch souvisejících s Helicobacter pylori.

Aplikace De-Nol

dospělým a dětem nad 14 let se předepisuje 1 tableta 4x denně 30 minut před jídlem a na noc nebo 2 tablety 2x denně.
Dětem ve věku 8-14 let se předepisuje 1 tableta 2krát denně 30 minut před jídlem.
Dětem ve věku 4-8 let je předepsána dávka 8 mg/kg/den; Denní dávku rozdělte do 2 dávek, ne však více než 2 tablety denně.
Tabletu zapijte malým množstvím vody. Délka léčebného cyklu je 4–8 týdnů. Během následujících 8 týdnů byste neměli užívat léky obsahující vizmut.
Při výskytu Helicobacter pylori použít v léčebných režimech: pro čtyřnásobnou terapii se doporučuje kombinovat lék De-Nol 120 mg 4x denně s tetracyklinem 500 mg 4x denně, metronidazolem 500 mg 3x denně a protonem inhibitor pumpy (omeprazol, lansoprazol, rabeprazol, pantoprazol nebo esomeprazol) ve standardní terapeutické dávce 2krát denně.
Délka kombinované terapie je 10–14 dní.
Pro zlepšení regenerace vředu je možná další léčba přípravkem De-Nol: 1 tableta 4x denně 30 minut před snídaní, obědem a večeří, 4. před spaním. Délka léčby přípravkem De-Nol je až 6 týdnů (maximálně 8 týdnů).

Kontraindikace

přecitlivělost na léčivou látku nebo jiné složky léčiva, závažné selhání ledvin.

Nežádoucí účinky

velmi časté (>10 %)
Z gastrointestinálního traktu: černá stolice.
Méně časté (>0,1 %, Z gastrointestinálního traktu: nevolnost, zvracení, zácpa, průjem.
Z kůže a podkoží: vyrážka, svědění.
Frekvence neznámá
Z imunitního systému: anafylaktické reakce.

Zvláštní instrukce

Stolice může zčernat, v takovém případě byste se měli poradit s lékařem. 30 minut před a po užití léku byste neměli pít mléko ani užívat antacida, protože přítomnost žaludeční šťávy je nezbytná pro vytvoření ochranné vrstvy.
Dlouhodobé užívání sloučenin bismutu se nedoporučuje kvůli výskytu encefalopatie ve vzácných případech. Pokud budete dodržovat doporučený režim užívání léku, riziko tohoto nežádoucího účinku je velmi nízké. Při užívání De-Nol se však nedoporučuje užívat jiné léky obsahující vizmut.
Během těhotenství a kojení. Nedoporučeno.
Děti . De-Nol se používá u dětí starších 4 let.
Neexistují žádné údaje o schopnosti léku De-Nol ovlivnit rychlost reakce při řízení vozidel nebo ovládání jiných mechanismů. Takový účinek léku je však nepravděpodobný.

Interakce

Žádné jiné léky, jídlo nebo nápoje, antacida, mléko, ovoce nebo ovocné šťávy by neměly být konzumovány 30 minut před nebo po užití De-Nol, protože mohou změnit jeho účinek.
Snižuje absorpci tetracyklinů; současné užívání léků obsahujících vizmut zvyšuje riziko významného zvýšení koncentrace vizmutu v krvi.

Nadměrná dávka

se vyskytuje při častém užívání léku ve vysokých dávkách a může se projevit po 10 dnech ve formě příznaků charakteristických pro selhání ledvin (zvýšené hladiny vizmutu v krevní plazmě).
Je známo, že otrava kyselinou dimerkaptojantarovou a dimerkaptopropansulfonovou způsobuje akutní nebo chronické předávkování bismutem.
Léčba spočívá ve výplachu žaludku s následným podáním aktivního uhlí a osmotických laxativ. Absorpce vizmutu jako doplňková léčba není nutná. Pokud se současně vyskytují závažná onemocnění ledvin, měla by být provedena hemodialýza.

Podmínky skladování

při teplotě nepřesahující 25 °C.
VŠE/2017/0003/UA/prosinec/2017/Morion/15000

Aktuální informace

De-nol podle ATC klasifikace patří do skupiny ostatních léků pro léčbu peptických vředů a gastroezofageální refluxní choroby – originální lék, dostupný bez lékařského předpisu. Hlavní účinnou látkou je koloidní subcitrát bismutitý. Jedná se o komplexní vizmutitou sůl kyseliny citrónové, která je rozpustná ve vodě, ale sráží se při pH

Farmakodynamika

De-nol je účinný při léčbě gastroduodenálních onemocnění, existuje několik mechanismů jeho účinku. Většina navrhovaných mechanismů se soustředí na inhibici enzymů, interferenci kovů nebo bakteriální strukturu a adhezi. Má slabý účinek neutralizující kyseliny a neovlivňuje sekreci kyseliny. Snižuje sekreci pepsinu a pepsinogenu. Způsobuje zvýšenou sekreci slizových glykoproteinů a může interagovat se žaludečním hlenem a poté působit jako difúzní bariéra pro HCl (cytoprotektivní účinek). Zabraňuje také adhezi H. pylori na epiteliální buňky a může inhibovat enzymy vylučované touto bakterií (Lee SP, 1991). Po zhojení vředu je zřejmé, že epiteliální mikroklky v oblasti jizvy jsou blíže normální ultrastruktuře než mikroklky u pacientů, jejichž vředy byly léčeny jinými léky. Jako standardní terapeutická dávka byla navržena koncentrace bismutu blížící se 1 mg/ml.

Farmakokinetika

Studie perorálního podávání koloidního subcitrátu bismutu ukazují, že průměrná clearance bismutu v krvi je 50–95 ml/min, přičemž jeho biologická dostupnost se pohybuje v rozmezí 0,16–0,28 %. Vyšší hodnoty clearance v každém případě naznačují, že žlučová clearance (vylučování léčiva do žluči) je významnou součástí metabolismu, zatímco nižší hodnoty naznačují pouze renální clearance (charakterizuje vylučovací funkci ledvin) (Benet LZ, 1991).
Po perorálním podání jsou nízké dávky látky absorbovány z gastrointestinálního traktu. Vizmut, který se vstřebává v gastrointestinálním traktu, je vylučován močí a zbytek podané dávky ve formě sulfidu bismutitého je vylučován stolicí. Po ukončení medikamentózní terapie koncentrace koloidního subcitrátu bismutitého v krevní plazmě rychle klesá.

Patologie, pro které je lék předepsán

Gastritida je charakterizována opakovaným zánětem žaludeční sliznice.
Duodenitida je zánětlivé onemocnění sliznice duodena.
Anastomozitida je zánět, který se vyskytuje v oblasti umělé anastomózy, zejména gastrointestinálního traktu.
Dyspepsie je narušení normálního fungování žaludku; doprovázený pocitem bolesti a/nebo nepohodlí v epigastrické oblasti po dobu jednoho měsíce, často recidivující stav.
Peptický vřed – cyklický výskyt peptických vředů; lokální narušení sliznice žaludku a/nebo duodena, někdy zahrnující submukózní vrstvu. Sekrece kyseliny v žaludku se obvykle nezvyšuje.

Kontraindikace<br />

Přecitlivělost na účinnou látku léčiva nebo na kteroukoli složku léčiva. Těžké selhání ledvin.

Funkce aplikace

Během léčby přípravkem De-nol nepředepisujte jiné léky, džusy, jídlo, mléko, ovoce 30 minut před a po užití léku. Protože to vše může ovlivnit terapeutický účinek léku.
Při kombinaci s antibiotiky tetracyklinové skupiny se absorpce tetracyklinové skupiny snižuje.

Aplikace, doporučené dávky<br />

Dospělí a děti od 14 let: 1 tableta 4x denně 30 minut před jídlem a večer. Můžete si předepsat jiný dávkovací režim: 2 tablety 2krát denně.
Děti ve věku 8–14 let: 1 tableta 2x denně 30 minut před jídlem.
Děti ve věku 4–8 let: 8 mg/kg/den, denní dávka je rozdělena do 2 dávek, neměla by však být více než 2 tablety denně.
Tablety zapijte malým množstvím tekutiny. Průběh terapie určuje lékař individuálně, obvykle 4–8 týdnů. Pokud byla v lidském těle zjištěna bakterie H. pylori, pak je v rámci komplexní terapie předepsán lék De-nol.
Helicobacter pylori je bakterie přizpůsobená k přežití v kyselém prostředí žaludku prostřednictvím kyselé aklimatizace, ale vykazuje robustnější růst při neutrálním pH. Mnoho antibiotik používaných k léčbě onemocnění způsobených H. pylori ovlivňuje růst bakterií. Bylo zjištěno, že Helicobacter pylori má výraznou aktivitu alkoholdehydrogenázy (ADH) a je schopen produkovat velké množství acetaldehydu, když je inkubován s roztokem obsahujícím ethanol in vitro. A některé léky běžně používané k eradikaci bakterií a léčbě gastroduodenálních onemocnění jsou silnými inhibitory ADH, a proto účinně zabraňují bakteriální oxidaci ethanolu na acetaldehyd.

Nadměrná dávka<br />

Předávkování může vést k selhání ledvin se zpožděním 10 dnů. Je předepsána hemodialýza.
Při jednorázovém užití velmi vysoké dávky léku byste měli vypláchnout žaludek, vzít osmotické projímadlo a poté vzít sorbent.

Výzkum

Koloidní subcitrát bismutitý byl studován v klinických studiích léčby peptických vředů, nevředové dyspepsie, duodenitidy a gastroduodenitidy způsobené Helicobacter pylori. Rychlost hojení vředů u těchto onemocnění byla vyšší ve srovnání s placebem. Podobné výsledky byly získány při srovnání terapie cimetidinem/ranitidinem s výsledky terapie bismutem. Výsledek terapie De-nolem byl významně lepší než při terapii zvýšenými dávkami H antagonistů₂-receptory. 12 měsíců po terapii bylo zaznamenáno, že recidiva peptického vředu se projevila v menší míře (významněji) než při terapii H antagonisty₂-receptory. Kouření neovlivnilo hojení vředů s koloidním subcitrátem vizmutu. Eradikace (název standardních léčebných režimů zaměřených na úplné zničení) H. pylori vizmutem má malý vliv na hojení vředu, ale má velký význam pro prevenci rozvoje jeho relapsu. De-nol se osvědčil v kombinaci s antibiotiky při léčbě gastritidy způsobené H. pylori. U žaludečních vředů prokázala terapie bismutem významné výhody ve srovnání s placebem a byla srovnatelná s léčbou cimetidinem a sukralfátem. Bylo zjištěno, že subcitrát vizmutu je účinný při léčbě erozivní duodenitidy (Lambert JR, 1991).
De-nol (koloidní subcitrát bismutu – CBS) se sráží v kyselém prostředí a interaguje s exsudativní vrstvou pokrývající kráter vředu; CBS navíc blokuje aktivitu pepsinu, zpomaluje reverzní difúzi vodíkových iontů a stimuluje syntézu prostaglandinů. Průměrná míra hojení vředů po 4 týdnech léčby CBS je 78 %, při léčbě cimetidinem – 63 %. Léčba CBS byla spojena s 84 % zhojení vředu ve srovnání se 78 % u ranitidinu. Po 4 týdnech terapie žaludečních vředů CBS byla průměrná rychlost hojení vředů 68 % ve srovnání s 54 % u cimetidinu. Podíl pacientů bez relapsů 12 měsíců po zhojení vředu byl významně vyšší než v případě terapie H blokátory₂-receptory (Tytgat GN, 1987).
Účinek léku De-nol na symptomy, Helicobacter pylori a histologické znaky byl studován u 35 pacientů s nevředovou dyspepsií. Bolest (34 případů) a nadýmání (18 případů) byly převládajícími příznaky. H. pylori byl detekován u 26 (74,3 %) pacientů. Gastritida a duodenitida byla diagnostikována u 29 z 32 a 22 z 31 pacientů. Zmírnění symptomů onemocnění po terapii bylo pozorováno u 29 (82,8 %) pacientů. Snížení závažnosti gastritidy a duodenitidy bylo pozorováno u 60,8 % a 58,8 %; u více než 70 % pacientů s H. pylori po terapii nebyla tato bakterie zjištěna. Závěr: koloidní subcitrát bismutitý je účinný v krátkodobé léčbě nevředové dyspepsie. Podporuje také zničení H. pylori (Simjee AE, 1988).

Standardní (kombinované) metody léčby Helicobacter pylori

Dříve byly žaludeční vředy léčeny léky potlačujícími kyselost (vybrané individuálně). Po terapii však byla vždy pozorována recidiva onemocnění, protože bakterie Helicobacter pylori nebyla eradikována. Poté byla nasazena trojkombinace, která se skládá z koloidního subcitrátu bismutu, metronidazolu a tetracyklinu. Nízkodávková trojitá terapie zahrnuje omeprazol, amoxicilin a klarithromycin; nebo omeprazol, klarithromycin a metronidazol; nebo omeprazol, amoxicilin a metronidazol. Jednodušší duální léčba zahrnovala kombinaci inhibitoru protonové pumpy (omeprazol) s amoxicilinem nebo klarithromycinem. Inhibitory protonové pumpy jsou účinné léky, které potlačují tvorbu kyseliny chlorovodíkové. Jedná se o benzimidazolové deriváty, které působí jako proléčiva aktivací v kyselém prostředí. Aktivovaná forma se váže na sulfhydrylové skupiny cysteinů umístěné na extracelulární doméně (část receptoru, která je mimo buňku). Mezi další inhibitory protonové pumpy patří lansoprazol, rabeprazol, pantoprazol I když se liší v substituentech na pyridinové nebo benzimidazolové skupině, mají podobné vlastnosti a způsoby účinku. Bylo však zjištěno, že duální terapie je mnohem méně účinná než trojitá terapie. Mohou být vyvinuty účinnější režimy s trojitým nebo čtyřnásobným podáváním léků, aby se vzala v úvahu odolnost vůči antibiotikům (Goddard a Atherton, 1999; Megraud et al., 1999).
Helicobacter pylori je rozšířená gramnegativní bakterie, která postihuje žaludeční sliznici přibližně u 50 % světové populace. V posledních letech bylo obtížné dosáhnout úspěchu v terapii pomocí standardních režimů. Standardní trojitá terapie první linie, sestávající z inhibitoru protonové pumpy (PPI) a dvou antibiotik, typicky klarithromycinu a amoxicilinu nebo metronidazolu, prokázala snížení účinnosti na téměř 70 %, což je výrazně pod původním cílem 80 %. Zvýšená antibiotická rezistence je považována za nejdůležitější důvod snížené účinnosti léčby. Čtyřnásobné léčebné režimy obsahující vizmut jsou považovány za stejně účinné nebo se zvýšenou účinností a jsou doporučovány jako léková kombinace první volby pro léčbu patologických stavů s vysokou rezistencí na klarithromycin. Tři nedávné klinické studie používající koloidní subcitrát bismutitý (CBS) v kombinaci s tetracyklinem a metronidazolem v jedné tabletě dosáhly míry eradikace v rozmezí 88–93 %. Neexistují žádné informace o rezistenci H. pylori na bismut (Marcus EA, 2015).