Cystická fibróza u dětí: příčiny, příznaky, léčebné metody

Cystická fibróza – vrozené onemocnění, při kterém je narušena funkce exokrinních žláz, což způsobuje vážné poruchy dýchacího a trávicího traktu. Neexistuje pro ni patogenetická terapie, k dispozici jsou pouze symptomatické metody. Předepisují se od raného dětství, aby se předešlo komplikacím, které mohou být často neslučitelné se životem. Pro diagnostiku jsou vyžadovány laboratorní a instrumentální metody výzkumu, které předepisuje terapeut nebo pediatr.

Příčiny cystické fibrózy

Patologie se vyvíjí v důsledku vlivu tří škodlivých faktorů současně:

• dysfunkce exokrinních žláz;
• změny ve struktuře pojivové tkáně;
• nerovnováha voda-elektrolyt.

Tyto tři faktory nestačí. Ke spuštění rozvoje cystické fibrózy je nutná genetická mutace, která způsobí poškození proteinu „transmembránový regulátor cystické fibrózy“. Příznaky cystické fibrózy jsou zprostředkovány jejími hlavními funkcemi. Je zodpovědný za regulaci rovnováhy voda-elektrolyt v epitelu umístěném v bronchopulmonálním systému, slinivce břišní, gastrointestinálním traktu a genitáliích.

Při vystavení výše uvedeným škodlivým faktorům je složení sekretu vylučovaného žlázami narušeno:

• stává se nadměrně hustým;
• zvyšuje se hladina bílkovin a minerálních látek (vápník, sodík, chlór);
• sekret se hromadí v kanálcích a neuvolňuje se.

V důsledku nahromadění hustého sekretu se kanály postupně rozšiřují a na jejich stěnách se tvoří cysty. Nejčastěji je to typické pro oblasti gastrointestinálního traktu a dýchacích cest. Poté dojde k následujícím změnám:

• snížení tekutiny v žlázách, což přispívá k jejich vysychání;
• nahrazení normální žlázové tkáně pojivovými vlákny, to znamená, že se vytvoří fibróza;
• nastupuje sekundární infekce, která vede k hojnému zánětu a hromadění hnisu.

Závažné komplikace pro dýchací trakt u cystické fibrózy se vyvíjejí v následujících fázích:

• hromadění hlenu a hlenu;
• stagnace hlenu, vyvolávající chronický zánětlivý proces;
• obstrukce malých bronchiolů a velkých průdušek, postupně se rozšiřují a deformují;
• žlázy hypertrofie bronchiálního stromu vyčnívají do lumen, takže průchodnost je ještě více narušena;
• tvoří se bronchiektázie, plicní emfyzém, atelektáza a difuzní skleróza.

Stav pacienta je dále komplikován přidáním sekundární bakteriální infekce, tvorbou abscesů a oblastí destrukce. Imunitní funkce jsou sníženy, takže tělo se s takovými změnami nedokáže vyrovnat.

Příznaky

Příznaky onemocnění se vyvíjejí v kojeneckém věku. Zpočátku se vyvine střevní obstrukce, která se vyznačuje následujícími příznaky:

• úzkost, častý pláč;
• zvýšení velikosti břicha;
• hojné sliny;
• zácpa, častý průjem;
• zvracení;
• hypertermie.

Pokud není patologie v této fázi detekována, existuje vysoké riziko perforace střeva s uvolněním obsahu do břišní dutiny. Pokud je v této fázi poskytnuta terapie, funkce gastrointestinálního traktu je zachována, ale příznaky se nadále rozvíjejí:

• snížená trávicí funkce;
• páchnoucí stolice;
• prodloužený suchý kašel;
• snížený vývoj;
• zežloutnutí kůže;
• zvýšení hladiny soli v potu, které je viditelné vizuálně, protože na kůži začnou vystupovat malé krystalky (to ukazuje na hojnou akumulaci chlóru a sodíku).

Pokud je patologie komplikována prodlouženou vysokou teplotou, vyvine se těžká intoxikace. Může to vést k šoku.

Další příznaky se zvyšují již ve školním věku:

• prudký pokles tělesné hmotnosti;
• malý vzrůst;
• častý průjem v kombinaci s nadýmáním;
• časté infekce bronchopulmonálního systému, stejně jako sinusitida;
• změny v dýchacím traktu, které způsobují dušnost.

I přes včasné zahájení terapie se onemocnění dále rozvíjí, takže symptomy se doplňují již v dospělosti:

• chronický suchý kašel;
• periodická sekrece sputa od 10 do 200 ml denně (může být hnisavá nebo slizniční);
• dušnost při námaze;
• časté infekce dýchacích cest, stejně jako sinusitida;
• změna tvaru falangů prstů jako „paliček“;
• změna tvaru nehtů podle typu „hodinového skla“;
• změna tvaru hrudníku, nabývá vzhledu sudu;
• obličej je nafouklý, bledý a namodralý.

Pokud onemocnění postihuje reprodukční orgány, vyvinou se následující změny:

• opožděný sexuální vývoj;
• nedostatek ochlupení na těle;
• snížený vývoj nebo absence mléčných žláz, menstruační cyklus u žen;
• nepřítomnost spermií v ejakulátu u mužů.

Změny v oblasti genitálií nelze korigovat léky.

Metody léčby cystické fibrózy

K předepsání vysoce účinných metod léčby je nutná včasná diagnostika. Jedině tak lze předejít vážným komplikacím a zachránit život pacienta. Nejčastěji jsou předepsány symptomatické metody.

1. Dieta. Je zaměřena na snížení zátěže gastrointestinálního traktu. Doporučují se potraviny s vysokým obsahem bílkovin, ale s nízkým obsahem sacharidů a tuků. Vylučte potraviny s velkým množstvím laktázy a vlákniny. Pacientům se doporučuje pít velké objemy vody. Veškeré jídlo by mělo být dobře osoleno z důvodu nadměrné tvorby solí při zvýšené činnosti žláz. Kromě jídla se doporučuje užívat vitamíny.
2. Trávicí enzymy. K normalizaci procesu trávení se používají léky na bázi pankreatinu. Pokud je dávka správně zvolena, bolest se snižuje nebo ustává a ve stolici není žádný tuk.
3. Acetylcystein. Zkapalňuje viskózní sekrety, takže je obnoven odtok tekutiny ve vnitřních orgánech. To blahodárně působí jak na trávicí trakt, tak na dýchací orgány.
4. Inhalace s enzymy. Doporučují se přípravky na bázi chemotrypsinu a fibrinolysinu. Používají se doživotně, aby se zabránilo nadměrnému hromadění hlenu.
5. Fyzioterapie. Pomáhají normalizovat průtok krve do vnitřních orgánů. To podporuje přítok tekutin, zlepšuje regenerační procesy a zvyšuje funkčnost. Kromě toho se doporučuje masáž a cvičební terapie. Všechny tyto techniky pomáhají odstraňovat sekrety z bronchopulmonálního systému.
6. Bronchoalveolární laváž. Pomocí endoskopických nástrojů je bronchiální strom dezinfikován s dalším použitím mukolytických léků.
7. Antibiotika. Jsou indikovány v případech komplikací sekundární infekce, která se může rozšířit do dýchacího, trávicího systému a žláz.
8. Metabolické léky ke zvýšení přívodu krve do myokardu srdce. Zabraňuje stresu kardiovaskulárního systému. Používají se například srdeční glykosidy a karboxyláza.

Pacienti s diagnostikovanou cystickou fibrózou musí být lékařem průběžně sledováni. Dostávají léčbu denně, ale během období exacerbace jim jsou předepsány další léky. Je indikována doplňková terapie v sanatoriích.

Prevence

Úplně eliminovat riziko rozvoje cystické fibrózy pomocí preventivních metod je nemožné. Ale pomocí určitých pravidel můžete snížit počet exacerbací:

• včasná diagnostika patologie, která se doporučuje pro děti do 1 roku;
• příprava rodiny na plánování těhotenství;
• povinná konzultace s genetikem, pokud má jeden z rodičů v anamnéze cystickou fibrózu;
• očkování, která zabraňují riziku virových a bakteriálních onemocnění;
• každodenní užívání léků, když jsou diagnostikovány, k udržení funkčnosti žláz a zabránění hromadění sekretů v jejich kanálcích;
• roční lázeňská léčba;
• periodické vyšetření pomocí laboratorních a instrumentálních testů ke sledování vývoje onemocnění v čase.

I při včasném nasazení preventivních metod bude další rozvoj cystické fibrózy pokračovat. V současné době se vyvíjejí léky, které pacientům usnadňují život, ale patologie stále zůstává chronická. Není možné ji zcela odstranit nebo jí zabránit.

Vzácné metabolické onemocnění, cystická fibróza, je dědičné a nevyléčitelné. V plicích se hromadí příliš mnoho hustého hlenu, což vede k chronickému kašli a častým infekcím. Díky neustále se zlepšujícím léčebným metodám se zvyšuje kvalita a délka života pacientů.

Recenze

• Cystická fibróza je vzácná dědičná metabolická porucha.
• První příznaky se objevují především v dospívání a dospělosti.
• Nemoc často postihuje orgány, jako jsou plíce, slinivka a střeva.
• Novorozenecké screeningové testy dnes dokážou odhalit cystickou fibrózu v raném stádiu.
• Cystická fibróza je nevyléčitelná. Na léčbu však dobře reagují doprovodná a sekundární onemocnění.
• Průměrná délka života lidí s cystickou fibrózou je asi 40 let. Díky dobré lékařské péči stále roste.

Poznámka: Informace v tomto článku nemohou a neměly by nahrazovat návštěvu lékaře, ani by neměly být použity pro autodiagnostiku nebo samoléčbu.

Co je cystická fibróza?

Cystická fibróza, také známá jako mukoviscidóza, je nevyléčitelná dědičná metabolická porucha. Může postihnout různé orgánové systémy, jako jsou dýchací cesty, slinivka břišní a střeva.

Změny v genomu vedou k narušení rovnováhy voda-sůl v určitých buňkách. V důsledku toho se tvoří hustý hlen. V plicích může způsobit chronický kašel.

Novorozenecké screeningové testy mohou pomoci včas diagnostikovat a léčit cystickou fibrózu. Průměrná délka života lidí s cystickou fibrózou se výrazně prodloužila a nyní je asi 40 let.

V Německu se ročně narodí přibližně 4500 XNUMX dětí s cystickou fibrózou.

Jaké jsou příznaky cystické fibrózy?

Děti s cystickou fibrózou obvykle nemají žádné příznaky bezprostředně po narození. Výjimkou je tzv. mekoniový ileus – střevní neprůchodnost v důsledku lepkavé stolice, která se vyskytuje přibližně u 20 procent novorozenců s tímto onemocněním.

Ve většině případů se první stížnosti objevují v dospívání a dospělosti. Mohou se lišit v závažnosti. Typické příznaky:

• chronický kašel po dobu nejméně 3 měsíců, někdy se sípáním, dušností a hlenem;
• přetrvávající respirační infekce;
• chronický zánět sliznic nosu a vedlejších nosních dutin;
• ztluštělé konečky prstů („paličkovité prsty“);
• „slaná kůže“ kvůli obsahu chloridů v potu.

Mnoho lidí s cystickou fibrózou má také vrozenou pankreatickou insuficienci. To znamená, že slinivka neprodukuje dostatek trávicích šťáv, což má za následek zažívací potíže. To následně vede k narušení produkce inzulínu, což má za následek rozvoj diabetu 3. typu.

Příznaky pankreatické insuficience:

• poruchy růstu u dětí;
• nevysvětlitelný úbytek hmotnosti u dětí, dospívajících a dospělých;
• zapáchající a mastná stolice ve velkém množství.

Jak cystická fibróza vzniká?

Příčinou cystické fibrózy je změna (mutace) v genu odpovědném za strukturu důležité bílkoviny v těle. Krátký název tohoto genu je CFTR. Reguluje rovnováhu voda-sůl žlázových buněk, které produkují hlen, například ve slinivce, průduškách a tenkém střevě.

Pokud je regulátor poškozen, hlen velmi zhoustne. Hustý hlen v průduškách nelze vykašlat, ztěžuje dýchání a může způsobit chronický kašel. Bakterie se také mohou usazovat v hlenu a neustále způsobovat infekce dýchacích cest.

Viskózní trávicí šťávy poškozují slinivku břišní, snižují vstřebávání důležitých živin ve střevech, způsobují podvýživu a podváhu.

Jaká je pravděpodobnost zdědění cystické fibrózy?

Cystická fibróza je způsobena změnou (mutací) tzv. CFTR genu. Tento gen existuje ve dvou kopiích. Cystická fibróza se rozvine pouze v případě, že je mutace přítomna v obou kopiích genu.

Lidé s pouze jednou mutovanou kopií genu CFTR sami nemoc neonemocní, ale mohou mutaci předat dál. Pokud matka a otec mají každý jednu mutovanou kopii genu, mohou ji předat svému dítěti. Šance, že se u dítěte později rozvine cystická fibróza, je 25 procent. Pokud má nemoc jeden rodič a druhý je přenašečem mutace (což se však stává velmi zřídka), pravděpodobnost se zvyšuje na 50 procent.

Jak cystická fibróza postupuje?

Možnosti rozvoje cystické fibrózy jsou velmi rozmanité a nelze je předvídat. Zvláště často se vyskytují onemocnění dýchacích cest a trávicího systému. Možné jsou i problémy s plodností.

Respirační onemocnění

Pokud se hustý hlen hromadí v dýchacích cestách, zejména v plicích, může se rozvinout chronický kašel. U dospělých s cystickou fibrózou je navíc pravděpodobnější zánět dutin (sinusitida) a výrůstky na sliznici nosu nebo dutin (polypy).

Metabolické choroby

Někteří lidé s cystickou fibrózou mají pankreatickou insuficienci. To vede k tomu, že tělo není schopno přiměřeně absorbovat potravu a trpí nedostatkem vitamínů a minerálů. Děti v tomto případě rostou pomaleji a hůře se vyvíjejí. Někteří také dosáhnou pohlavní dospělosti později.

Diabetes se navíc může v průběhu let rozvinout. Diabetes je vzácný u dětí do 10 let. Dalším důsledkem může být bolestivá střevní neprůchodnost.

Kosti lidí s cystickou fibrózou často obsahují příliš málo minerálů. Proto se v závislosti na věku výrazně zvyšuje frekvence zlomenin nebo deformace kostí, stejně jako atrofie kostní tkáně (osteoporóza).

Poruchy plodnosti

Více než 95 % mužů s cystickou fibrózou je neplodných a většina z nich má nedostatečně vyvinuté chámovody. Obvykle se však produkují spermie. S pomocí umělého oplodnění se jistě mohou stát otci. Ženy s cystickou fibrózou mohou otěhotnět přirozeně, ale je to pro ně obtížnější než pro ženy bez cystické fibrózy. To je způsobeno především hustým cervikálním hlenem.

Je důležité vědět! Lidé s cystickou fibrózou, kteří chtějí mít děti, mohou vyhledat poradenství.

Jiná doprovodná onemocnění

U některých dětí s cystickou fibrózou se rozvine nedostatek krve (anémie). Asi u jedné třetiny se vyvine chronické onemocnění jater.

Jaké jsou metody pro včasnou detekci cystické fibrózy?

Od roku 2016 jsou všichni novorozenci v Německu testováni na cystickou fibrózu. K tomu lékař odebere kapku krve 36–72 hodin po narození dítěte a odešle ji do laboratoře k testování.

Krev se poté testuje na hladiny určitých proteinů a konkrétně se hledají změny v genu CFTR, aby poskytly informace o cystické fibróze.

Jak spolehlivá je včasná detekce pomocí krevních testů?

V současnosti má cystickou fibrózu pouze jedno ze čtyř nebo pěti dětí s pozitivním testem. To znamená, že většina dětí dostane falešně pozitivní krevní test. Pozitivní výsledek testu je proto nutné co nejdříve potvrdit nebo vyvrátit pomocí dalších diagnostických metod.

Jak se cystická fibróza diagnostikuje?

Kromě krevního testu je prvním krokem provedení podrobného rozhovoru s pacientem lékařem. Lékaři se mimo jiné ptají, zda členové rodiny nemají cystickou fibrózu. Protože cystická fibróza je dědičné onemocnění, rodinná anamnéza poskytuje důležité informace o možné přítomnosti onemocnění.

Pokud je podezření na cystickou fibrózu na základě anamnézy nebo screeningových testů, lékaři provedou to, co se nazývá potní test. K tomu je kůže stimulována, dokud neprodukuje velké množství potu. Pot se shromažďuje a měří se hladina jeho chloridů. Pokud je nad určitou hodnotou, svědčí to o cystické fibróze.

K potvrzení výsledků potu se provádějí genetické studie. Pokud jsou i jejich výsledky nejednoznačné, provádějí se dodatečné testy.

Jak se cystická fibróza léčí?

Cystická fibróza je nevyléčitelná. Systematická dlouhodobá léčba však může zmírnit příznaky. Přidružená a sekundární onemocnění jsou také nyní velmi dobře léčitelná.

Specializované ambulance nebo centra poskytují individuálně přizpůsobenou léčbu a péči. Lidem s cystickou fibrózou a jejich příbuzným navíc nabízejí psychologickou podporu a poradenství.

Je důležité vědět! Čím dříve je cystická fibróza odhalena, tím dříve lze zahájit potřebnou terapii. Pomáhá zlepšit tělesný vývoj dětí a celkově pozitivně ovlivňuje průběh onemocnění. Od roku 2016 jsou proto všichni novorozenci běžně vyšetřováni na cystickou fibrózu.

léčení

Cystická fibróza se často léčí několika léky najednou. Patří sem:

• expektorancia užívaná mokrou nebo suchou inhalací;
• léky na respirační infekce a záněty, jako jsou antibiotika a protizánětlivé kortikosteroidy;
• tzv. léky modulující CFTR, jako je ivakaftor, které mají regulovat narušenou rovnováhu voda-sůl buněk tvořících hlen.

Fyzioterapeutická léčba

Každodenní dechová cvičení mohou pomoci zřítit hustý hlen a usnadnit dýchání. Nejprve se cvičení provádí pod vedením fyzioterapeuta a poté samostatně doma.

Speciálně vyškolení fyzioterapeuti a odborně vyškolení rodinní příslušníci mohou také tlakem na hrudní dutinu ředit hlen v dýchacích cestách a pomoci tak s vykašláváním.

Další ošetření

Pokud máte cystickou fibrózu, je obzvláště důležité dbát na dostatečný přísun živin. K prevenci příznaků nedostatku může být užitečné užívání doplňků výživy (po konzultaci s lékařem).

V těžkých případech onemocnění s nevratným poškozením plicní tkáně může transplantace plic prodloužit život.

Podpůrná opatření

Neméně důležité jsou pravidelné kontroly. Díky nim může lékař včas odhalit změny, jako je například zhoršení stavu plic, a zahájit léčbu. To platí i pro doprovodná a sekundární onemocnění.

Zdroj informací

• DynaMed [Internet], Ipswich (MA). Cystická fibróza (CF). Informační služby EBSCO. Záznam č. T116913. 2018 (1995). Aktualizováno 01.06.2021.
• Společnost pro pedagogickou pneumologii (GPP). Diagnóza mukoviscidózy. S2-Consensus-Leitline. AWMF-Registrační čísla 026 – 023. 06.2013.
• Společnost neonatologie a dětské intenzivní medicíny eV (GNPI). Screening neutrofilů pro chronické onemocnění ledvin, endokrinní poruchy, kombinovanou imunodeficienci (SCID) a slizniční acidózu. S2k-Leitline. AWMF-registrační číslo 024 – 012. 02.2019.
• National Institute for Health and Care Excellence. Cystická fibróza: diagnostika a léčba. NICE návod. 10.2017. Aktualizováno 01.06.2021.
• UpToDate (Internet). Cystická fibróza: Klinické projevy a diagnostika. Wolters Kluwer 2021. Vernisáž 26.01.2021.

Ve spolupráci s Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG, Institute for Quality and Efficiency in Health Care).