Budesonid – návod k použití, forma uvolňování a dávkování
GKS. Při inhalačním použití má protizánětlivé, antialergické a antiexsudativní účinky, což vede ke snížení bronchiální obstrukce. Mechanismus účinku spočívá v inhibici uvolňování zánětlivých a alergických mediátorů a také ve snížení reaktivity dýchacího traktu na jejich působení. Během léčby se zlepšuje funkce dýchání, výrazně se snižuje závažnost a frekvence dušnosti, astmatických záchvatů, kašel. Maximální klinický účinek se rozvíjí po 1-2 týdnech terapie.
Přesný mechanismus účinku budesonidu při léčbě ulcerózní kolitidy není plně stanoven. Budesonid inhibuje mnoho zánětlivých procesů, včetně produkce cytokinů, aktivace buněk zánětlivého infiltrátu a exprese adhezních molekul na endoteliálních a epiteliálních buňkách. V dávkách klinicky srovnatelných s prednisolonem vyvolává budesonid významně menší supresi osy HPA a má menší účinek na zánětlivé markery.
Údaje z klinických farmakologických a farmakokinetických studií ukazují, že mechanismus účinku perorálně podávaného budesonidu je založen na lokálním působení ve střevě.
Farmakokinetika
Při inhalačním podání proniká 30–35 % dávky do bronchiolů. Biologická dostupnost při dodání do plic je přibližně 73 %. 25-30% se dostává do gastrointestinálního traktu. Biologická dostupnost po perorálním podání je 10.7 %. C max budesonidu v plazmě je dosaženo po 1.5-2 hodinách. Budesonid je rychle vylučován z těla. T 1/2 po inhalačním podání je 2-3 hodiny Plazmatická clearance je 55-85 l/h.
Po perorálním podání ve speciální lékové formě je přibližně 90 % budesonidu metabolizováno při „prvním průchodu“ játry a pouze přibližně 10 % je systémově dostupných. Budesonid má velký Vd (asi 3 l/kg). Vazba na plazmatické proteiny je v průměru 85–90 %. Budesonid podléhá rozsáhlé biotransformaci v játrech za vzniku metabolitů s nízkou glukokortikoidní aktivitou. Glukokortikoidní aktivita hlavních metabolitů (6β-hydroxybudesonid a 16α-hydroxyprednisolon) nepřesahuje 1 % aktivity samotného budesonidu. Metabolismus budesonidu je primárně zprostředkován izoenzymy CYP3A. Rychlost eliminace budesonidu je omezena rozsahem absorpce. Budesonid se vyznačuje vysokou systémovou clearance (asi 1.2 l/min).
Indikace účinné látky BUDESONIDE
K inhalačnímu použití: léčba bronchiálního astmatu (jako základní terapie; při nedostatečné účinnosti beta 2-adrenergních agonistů; ke snížení dávky perorálního GCS); léčba CHOPN; stenózní laryngotracheitida (falešná záď).
Pro intranazální použití: prevence a léčba sezónní a celoroční alergické rýmy; nealergická rýma; nosní polypy.
Pro perorální podání: indukce remise u pacientů s exacerbací mírné až středně těžké Crohnovy choroby s postižením ilea a/nebo vzestupného tračníku; navození remise u pacientů s aktivní kolagenní kolitidou.
Pro rektální použití: exacerbace distálních forem ulcerózní kolitidy (s poškozením konečníku a sigmoidálního tračníku).
| Kód ICD-10 | čtení |
| J44 | Jiná chronická obstrukční plicní nemoc |
| J45 | Астма |
| K50 | Crohnova nemoc [regionální enteritida] |
| K52 | Jiná neinfekční gastroenteritida a kolitida |
Dávkovací režim
Používá se inhalačně, intranazálně, vnitřně a rektálně.
Stanovuje se individuálně v závislosti na indikacích, věku a lékové formě.
Nežádoucí účinek
Metabolismus: často – Itsenko-Cushingův syndrom, například měsíční obličej, abdominální obezita, snížená glukózová tolerance, diabetes mellitus, arteriální hypertenze, retence sodíku s rozvojem edému, zvýšené vylučování draslíku, snížená funkce nebo atrofie kůry nadledvin, červené strie steroidní akné, porucha sekrece pohlavních hormonů (např. amenorea, hirsutismus, impotence); zřídka – zpomalení růstu u dětí.
Z orgánu vidění: glaukom, šedý zákal, rozmazané vidění.
Z trávicího systému: často – poruchy trávení; méně časté – žaludeční nebo duodenální vředy; zřídka – pankreatitida; velmi zřídka – zácpa.
Z imunitního systému: často – zvýšené riziko infekčních onemocnění.
Z nervového systému: často – bolest hlavy; vzácně – benigní intrakraniální hypertenze (pseudotumor cerebri), vč. papilém u dospívajících.
Psychiatrické poruchy: často – deprese, podrážděnost, euforie; méně časté – psychomotorická hyperaktivita, úzkost; zřídka – agrese.
Z pohybového aparátu: často – bolesti svalů a kloubů, svalová slabost a svalové záškuby (kontrakce), osteoporóza; zřídka – osteonekróza.
Z kůže a podkoží: často – alergický exantém, petechie, opožděné hojení ran, kontaktní dermatitida; zřídka – ekchymóza.
Z kardiovaskulárního systému: velmi vzácné – zvýšené riziko trombózy, vaskulitida (abstinenční syndrom po dlouhodobé léčbě).
Celkové reakce: velmi vzácné – únava, únava, celková malátnost.
Při rektálním podání: často – pálení a bolest v konečníku. Možné – zvýšená chuť k jídlu, zvýšená ESR, leukocytóza, nauzea, bolesti břicha, plynatost, parestézie v dutině břišní, anální fisura, aftózní stomatitida, časté nutkání na stolici, krvácení z konečníku, zvýšená aktivita ALT, AST, alkalická fosfatáza, zvýšená aktivita amylázy, změny hladiny kortizolu, infekce močových cest, závratě, změny vnímání pachů, nespavost, zvýšené pocení, přibírání na váze.
Při použití inhalací je možné podráždění sliznic hltanu, úst, nosu a kandidózy; při zvýšené citlivosti – bronchospasmus.
Při intranazálním použití – podráždění sliznice nosu a krku, krvácení z nosu, kašel; Méně často je pozorována suchost nosní sliznice a kýchání. Ve výjimečných případech byla při intranazálním použití kortikosteroidů pozorována perforace nosní přepážky, angioedém, ztráta čichu a tachykardie.
Kontraindikace pro použití
Hypersenzitivita na budesonid.
Pro inhalační použití: děti do 6 měsíců; děti starší 6 měsíců – v závislosti na použité lékové formě. S opatrností: tuberkulóza, plísňové, bakteriální a virové infekce dýchacích cest, cirhóza jater, glaukom, hypotyreóza, osteoporóza.
Pro orální a rektální použití: jaterní cirhóza; děti do 18 let. S opatrností: tuberkulóza, arteriální hypertenze, diabetes mellitus, osteoporóza, žaludeční vřed a dvanáctníkový vřed, glaukom, šedý zákal, zhoršená rodinná anamnéza diabetu nebo glaukomu; těhotenství.
Použití v těhotenství a laktaci
Použití během těhotenství je možné, pokud očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.
Pokud je použití během kojení nezbytné, kojení by mělo být přerušeno.
Aplikace pro porušení funkce jater
Perorální podání je kontraindikováno u pacientů s jaterní cirhózou.
Používejte opatrně u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.
Aplikace pro porušení funkce ledvin
Používejte opatrně u pacientů s diagnostikovaným poškozením ledvin.
Použití u dětí
Inhalace je kontraindikována u dětí mladších 6 let.
Perorální podání je kontraindikováno u dětí a dospívajících do 18 let.
Použití u starších pacientů
Používejte opatrně u starších pacientů, aby nedošlo ke zhoršení průběhu doprovodných onemocnění.
Zvláštní instrukce
Používejte opatrně u pacientů s plicní tuberkulózou a planými neštovicemi.
Budesonid není určen k úlevě od akutních astmatických záchvatů. Nedoporučuje se používat při intermitentním onemocnění.
Nahrazení systémového GCS inhalacemi se provádí postupně.
Při dlouhodobém užívání ve vysokých dávkách může u dětí dojít k retardaci růstu.
Vzhledem k tomu, že GCS zpomaluje hojení ran, je třeba opatrnosti při použití intranazálních roztoků u pacientů, kteří nedávno prodělali nosní trauma nebo operaci.
Používejte opatrně u pacientů s diagnostikovanou dysfunkcí jater a ledvin, diabetes mellitus, arteriální hypertenze, gastrointestinální onemocnění, osteoporózu, glaukom nebo šedý zákal, se souběžnými ověřenými duševními poruchami nebo v přítomnosti duševního onemocnění u prvostupňových příbuzných.
Užívání budesonidu může vést k exacerbaci zánětlivé reakce u pacientů s infekční patologií a ke snížení imunitní odpovědi na vakcíny.
Lékové interakce
Účinek srdečních glykosidů může být zesílen nedostatkem draslíku.
Při současném užívání s diuretiky se může zvýšit vylučování draslíku.
Existuje důvod se domnívat, že současné podávání s inhibitory CYP3A4, včetně léků obsahujících kobicistat, povede ke zvýšenému riziku systémových nežádoucích účinků. Současnému užívání takových léků je třeba se vyhnout, pokud očekávaný přínos nepřeváží zvýšené riziko systémových nežádoucích účinků GCS; V tomto případě by pacienti měli být pečlivě sledováni z hlediska systémových nežádoucích účinků GCS.
Při současném perorálním podávání ketokonazolu 200 mg jednou denně se plazmatické koncentrace budesonidu (jednorázová dávka 1 mg) zvýšily přibližně 3krát. Když byl ketokonazol podán 6 hodin po budesonidu, koncentrace se zvýšila přibližně trojnásobně. Vzhledem k tomu, že dostupné údaje nejsou dostatečné pro doporučení dávkování, je třeba se vyhnout současnému užívání budesonidu s ketokonazolem.
Jiné silné inhibitory izoenzymu CYP3A4, jako je ritonavir, itrakonazol, klarithromycin a grapefruitová šťáva, mohou také způsobit významné zvýšení plazmatické koncentrace budesonidu. Proto je třeba se jejich současnému užívání s budesonidem vyhnout.
Induktory izoenzymu CYP3A4, vč. Karbamazepin a rifampicin mohou snížit systémové i lokální účinky budesonidu na střevní sliznici. V tomto případě je nutná úprava dávky budesonidu.
Substráty izoenzymu CYP3A4 mohou soutěžit s budesonidem. Sloučeniny a léčivé přípravky, které jsou metabolizovány CYP3A4, mohou zvýšit plazmatické koncentrace budesonidu, pokud má konkurenční látka větší afinitu k CYP3A4, nebo pokud budesonid má větší afinitu k CYP3A4, může kompetitivní látka zvýšit plazmatické koncentrace, v takových případech dávka může být nutná úprava/snížení takového léku.
Existují údaje o zvýšených plazmatických koncentracích estrogenu a zvýšených účincích GCS u žen užívajících estrogeny nebo perorální antikoncepci v kombinaci s budesonidem. Tento účinek však nebyl pozorován u nízkých dávek perorální antikoncepce.
Teoreticky nelze vyloučit interakci s iontoměničovými pryskyřicemi schopnými vázat steroidy (např. cholestyramin) a antacidy. Pokud se tyto léky užívají současně s budesonidem, terapeutický účinek budesonidu se může v důsledku interakce snížit. Mezi užíváním těchto léků by proto měl být dodržen interval 2 hodiny.
Protože budesonid může potlačovat funkci kůry nadledvin, ACTH stimulační test na hypofyzární insuficienci může vykazovat falešné výsledky (nízké hodnoty).
Testováno odbornou lékařkou Tatyanou Viktorovnou Barkovou, kandidátkou lékařských věd, 42 let praxe
Pomocné látky: kyselina olejová, bezvodý ethanol, 1,1,1,2-tetrafluorethan (HFA-134a).
Dávková forma
Inhalace pod tlakem, suspenze.
Farmakoterapeutická skupina
Léky používané při obstrukčních onemocněních dýchacích cest. Glukokortikoidy.
ATC kód R03B A02.
Farmakologické vlastnosti
Budesonid je aktivní syntetický glukokortikoid používaný k léčbě alergických a zánětlivých onemocnění dýchacích cest. Vykazuje malou mineralokortikosteroidní aktivitu. Týká se léků s prodlouženým uvolňováním s možností jednorázového dávkování. Budesonid se vyznačuje lokálním protizánětlivým účinkem díky své vysoké lipofilitě a schopnosti pronikat intracelulárně a vázat se na glukokortikoidní receptory. Mechanismem účinku budesonidu je tvorba komplexů s cytoplazmatickými glukokortikoidními receptory. Komplexy hormonálních receptorů pronikají do jader cílových buněk (eozinofily, neutrofily, lymfocyty), vážou se na DNA a aktivují geny odpovědné za produkci lipokortinu. Lipokortin je inhibitor enzymu fosfolipázy A2, který inhibuje syntézu zánětlivých mediátorů: histaminu, leukotrienů, cytokinů.
V tkáních dýchacích cest tvoří budesonid konjugáty s estery mastných kyselin, které se hromadí v buňkách. Při poklesu koncentrace budesonidu v buňkách dochází k rozkladu steroidních esterů mastných kyselin lipázou. Uvolňovaný budesonid je schopen tvořit komplexy hormon-receptor, které určují vývoj protizánětlivého účinku léku. Schopnost budesonidu tvořit konjugáty s mastnými kyselinami vysvětluje mechanismus lokální protizánětlivé aktivity opožděného typu a vysokou úroveň terapeutické účinnosti léčiva.
In vivo studie a studie na zvířecích modelech ukázaly, že budesonid má 200krát vyšší afinitu ke specifickým glukokortikoidním receptorům než kortizol a lokální protizánětlivý účinek 1000krát vyšší než kortizol.
Lék má vyšší afinitu k bronchiálním glukokortikoidním receptorům ve srovnání s beklomethason propionátem, a má tedy vyšší lokální protizánětlivou a antialergickou aktivitu. Během několika dnů (7–10 dnů) od zahájení léčby je zaznamenáno významné zlepšení ukazatelů externí respirační funkce. Budesonid neovlivňuje hladké svalstvo průdušek. Lék snižuje bronchiální hyperreaktivitu, tlumí časnou fázi alergické reakce (po dosti dlouhé době užívání) a pozdní fázi reakce, čímž předchází astmatickým záchvatům. Budesonid také snižuje bronchospasmus způsobený fyzickou námahou, studeným vzduchem nebo oxidem siřičitým.
Lék se po vdechnutí rychle vstřebává. 34 % dávky se ukládá v plicích. Absolutní systémová dostupnost je 39 % podané dávky. Maximální koncentrace budesonidu v krevní plazmě je dosaženo 30 minut po inhalaci. Distribuční objem je přibližně 2–3 l/kg. Většina budesonidu (asi 90 %) je metabolizována v játrech enzymem CYP3A4, což vede k tvorbě metabolitů s nízkou aktivitou glukokortikosteroidů. Glukokortikosteroidní aktivita hlavních metabolitů 6-beta-hydroxybudesonidu a 16-alfa-hydroxybudesonidu je nižší než 1 % ve srovnání s léčivou látkou. Přibližně 90 % podané dávky se stane neaktivním během prvního průchodu játry. Metabolismus v plicích je zanedbatelný. U dospělých je poločas léčiva z plazmy v průměru 2 hodiny, u dětí – 1,5 hodiny. Vazba budesonidu na plazmatické proteiny se pohybuje od 85 do 90 %. Vylučuje se močí (70 %) a žlučí. Protože k primárnímu účinku budesonidu dochází v dýchacím traktu, neexistují žádné údaje o vztahu mezi plazmatickou koncentrací a jeho účinností.
Indikace
Kontraindikace
Přecitlivělost na kteroukoli složku léku. Aktivní forma plicní tuberkulózy.
Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nejsou známy žádné klinicky významné případy interakce mezi budesonidem a antiastmatiky.
Ketokonazol v dávce 200 mg podávaný jednou denně zvýšil plazmatické koncentrace perorálně podaného budesonidu (jednorázová dávka 3 mg) v průměru 6krát, pokud byl podáván současně. Při podání ketokonazolu 12 hodin po budesonidu se koncentrace zvýšila průměrně 3krát. Nejsou žádné informace o takové interakci s inhalačním budesonidem, ale i v tomto případě se očekávají významně zvýšené koncentrace. Vzhledem k tomu, že neexistují žádné údaje, které by podporovaly doporučení ohledně dávkování, je třeba se kombinaci těchto léků vyhnout. Pokud to není možné, měl by být interval mezi podáním ketokonazolu a budesonidu co nejdelší. Je třeba také zvážit možnost snížení dávky budesonidu. Jiné silné inhibitory CYP3A4, jako je itrakonazol, také vedou k významnému zvýšení plazmatických hladin budesonidu.
Inhibitory cytochromu P450 (ketokonazol, itrakonazol) mohou zvýšit systémovou expozici budesonidu. Cimetidin má mírný inhibiční účinek na jaterní metabolismus budesonidu, ale tento jev není klinicky významný. Neexistují žádné údaje o jiných typech interakcí.
Funkce aplikace
Při použití inhalačních steroidů by si pacienti měli po každé dávce vypláchnout ústa vodou kvůli riziku infekce dutiny ústní a hltanu houbovou mikroflórou.
Je třeba se vyhnout současné léčbě ketokonazolem, itrakonazolem nebo jinými silnými inhibitory CYP3A4. Pokud to není možné, měl by být interval mezi užitím těchto léků co nejdelší.
Zvláštní opatrnosti je zapotřebí u pacientů, kteří přecházejí z perorálních steroidů, protože mohou být ohroženi dlouhodobou nedostatečností nadledvin. Rizikoví mohou být i pacienti, kteří vyžadovali akutní léčbu vysokými dávkami kortikosteroidů nebo dlouhodobou léčbu nejvyššími doporučenými dávkami inhalačních kortikosteroidů. Takoví pacienti mohou zaznamenat známky a příznaky adrenální insuficience, když jsou vystaveni silnému stresu. Během období stresu nebo plánovaného chirurgického výkonu u takových pacientů je třeba zvážit použití dalších systémových kortikosteroidů.
Systémové účinky se mohou objevit u jakéhokoli inhalačního kortikosteroidu, zvláště pokud jsou vysoké dávky podávány po dlouhou dobu. Pravděpodobnost výskytu takových účinků je výrazně nižší u inhalačních kortikosteroidů než u perorálních. Možné vedlejší účinky zahrnují supresi nadledvin, retardaci růstu u dětí, sníženou minerální hustotu kostí, kataraktu a glaukom. Proto by dávka inhalačních kortikosteroidů měla být titrována na minimální účinnou dávku.
Při přechodu z léčby perorálními steroidy na Budesonid-Inteli mohou pacienti pociťovat příznaky, jako je bolest svalů a kloubů. V takových případech může být nutné dočasné zvýšení dávky perorálních steroidů. Ve vzácných případech se mohou objevit příznaky jako únava, bolest hlavy, nevolnost a zvracení, které indikují systémový nedostatek glukokortikosteroidů.
Substituce systémové terapie steroidy Budesonidem-Intelli někdy vede k alergickým projevům, jako je rýma a ekzém, které byly dříve kontrolovány systémovými léky.
Stejně jako u jiných forem inhalační terapie se může ihned po podání dávky objevit paradoxní bronchospasmus. Pokud se objeví závažné reakce, je třeba léčbu přehodnotit a v případě potřeby zahájit alternativní léčbu.
Pacientům je třeba doporučit, aby kontaktovali svého lékaře, pokud účinek léčby odezní, protože opakované inhalace u těžkých astmatických záchvatů by neměly oddálit zahájení jiné důležité terapie. V případě akutního zhoršení výsledků by měla být terapie doplněna léčbou krátkodobě působícími perorálními steroidy.
Snížená funkce jater může ovlivnit schopnost eliminovat budesonid.
U dětí starších 3 let nebyly při dávkách do 400 mcg denně pozorovány žádné systémové účinky. Biochemické známky systémového účinku se mohou objevit v rozmezí 400–800 mcg denně. Při denních dávkách přesahujících 800 mcg jsou takové příznaky běžné.
U dětí, které jsou dlouhodobě léčeny kortikosteroidy, se doporučuje pravidelné sledování růstu bez ohledu na formu, ve které je lék podáván. Je třeba zvážit přínosy kortikosteroidní terapie oproti potenciálnímu riziku inhibice růstu.
Astma samotné, stejně jako inhalační kortikosteroidy, může zpomalit růst. Studie u dětí léčených budesonidem po dlouhou dobu (až 13 let) však ukázaly, že pacienti dosahují očekávané výšky v dospělosti.
Inhalační léčba budesonidem je účinná v prevenci astmatu vyvolaného cvičením.
Upozornění: Užívání budesonidu sportovci může mít za následek pozitivní dopingové testy.
Dávkování a podávání
Používá se pouze inhalačně.
Děti ve věku 2 až 7 let: 100–400 mcg denně, ve 2–4 dávkách.
Děti ve věku 7 let a více 100–800 mcg denně ve 2–4 dávkách.
Dospělí 200–1600 mcg denně, ve 2–4 dávkách.
Jakmile je dosaženo požadovaného klinického účinku, udržovací dávka by měla být postupně snižována na minimální dávku nezbytnou ke kontrole příznaků.
Po každé inhalaci by si měl pacient vypláchnout ústa vodou.
Pokyny pro správné použití
Před použitím aerosolu je nutné zkontrolovat datum expirace léku. Pokud je inhalátor nový nebo nebyl několik dní používán, dobře jej protřepejte a vypusťte jednu dávku do vzduchu, abyste se ujistili, že funguje.
1. Odstraňte uzávěr dávkovače.
2. Držte inhalátor svisle.
3. Třepejte inhalátorem po dobu 20 sekund.
4. Přitiskněte rty k dávkovači a úplně vydechněte.
5. Stiskněte aerosolovou nádobku a přitom se zhluboka nadechněte ústy.
6. Po vdechnutí zadržte dech, aby lék maximálně pronikl.
7. V případě potřeby pokračujte několik sekund a opakujte postup znovu.
8. Po použití zavřete víko.
Plastový adaptér je nutné pravidelně čistit. Pro čištění vyjměte kovovou nádobu a umyjte adaptér v teplé (ne horké) vodě a mýdle.
Důkladně opláchněte, osušte adaptér a znovu sestavte zařízení. Po sběru zavřete víko.
Děti
Lék je kontraindikován u dětí mladších 2 let.
Nežádoucí reakce
Z dýchacího systému: Orofaryngeální soor, mírné podráždění krku, kašel, chrapot.
Single (> 1/10 000,
Datum vypršení platnosti
Podmínky skladování
Skladujte při teplotě nepřesahující 30 °C.
Uchovávejte mimo dosah dětí.
Válec je pod tlakem – nepropichujte. Nevhazujte do ohně, ani prázdnou nádobu.
Chraňte před přímým slunečním zářením. Neskladujte v blízkosti zdrojů tepla.
Obal
Hliníkový kanystr pro 200 inhalací (10 ml) po 50 mcg/dávka nebo 200 mcg/dávka budesonidu, s plastovým adaptérem a uzávěrem v kartonové krabici.