Antifungální léky a masti jsou levné, ale účinné

Velmi častým onemocněním jsou mykózy nebo plísňové infekce. Plísně obvykle postihují kůži, sliznice a nehty, ale mohou postihnout i vnitřní orgány. Naštěstí antimykotika dokážou léčit téměř každou nemoc. Hlavní věcí je vybrat správný nástroj.
Seznam Top 10 levných antifungálních léků od KP
Důležité! Jakékoli léky mají vedlejší účinky a kontraindikace. Náš materiál je přehled a neslouží jako návod k akci. Před nákupem léků se poraďte se svým lékařem.
Terbinafin
Antifungální léčivo se stejnou účinnou látkou má široké spektrum účinku. Účinná látka terbinafin narušuje syntézu enzymů v buňce houby a způsobuje její smrt. Lék je dostupný ve formě bílého krému s charakteristickým slabým zápachem. Terbinafin je indikován k prevenci a léčbě plísňových infekcí kůže.
Kontraindikace: přecitlivělost na terbinafin nebo na kteroukoli složku přípravku.
Fluconazol Stada
Antimykotikum se používá při plísňových onemocněních kůže, dýchacích cest, dutiny ústní, nehtů a pohlavních orgánů a také k prevenci plísňových infekcí u pacientů se zhoubnými nádory. Flukonazol narušuje tvorbu buněčné stěny hub, což zpomaluje jejich růst a reprodukci. Lék je dostupný ve formě tobolek, které obsahují prášek bílé nebo lehce nažloutlé barvy.
Kontraindikace: přecitlivělost na flukonazol, současné užívání terfenadinu a astemizolu.
Betadine
Účinnou látkou léčiva je povidon-jod, který má antiseptický, dezinfekční účinek a působí proti řadě patogenních hub. Nástroj je dostupný ve formě masti, roztoku pro vnější použití a vaginálních čípků. Indikace k použití zahrnují léčbu plísňových infekcí kůže s vaginálním použitím – vaginitida, bakteriální vaginóza, kandidóza.
Kontraindikace: přecitlivělost na jód, dysfunkce a akutní onemocnění štítné žlázy, současné použití radioaktivního jódu k léčbě karcinomu štítné žlázy nebo scintigrafie. Pro čípky – těhotenství, kojení, dívky, které nedosáhly puberty.
Clotrimazol
Antimykotikum s klotrimazolem jako účinnou látkou je dostupné ve formě krému, masti, gelu, roztoku pro vnější použití, ale i vaginálních tablet a čípků. Krém je hustá homogenní hmota bílé barvy.
Účinná látka klotrimazol inhibuje růst buněk hub nebo způsobuje jejich poškození a smrt. Lék se širokým spektrem účinku se používá k léčbě plísňových infekcí kůže, zevního ucha a genitálií.
Kontraindikace: přecitlivělost na klotrimazol, při vaginálním použití – období menstruace.
Mycozone
Lék je dostupný ve formě bílého krému se specifickým zápachem. Účinná látka mikonazol narušuje celistvost a složení buněčné stěny houby, což v konečném důsledku vede k její destrukci. Krém s mikonazolem se používá k léčbě dermatomykózy způsobené houbami citlivými na účinnou látku.
Kontraindikace: přecitlivělost na složky léku.
Naftifin
Lék se stejnou účinnou látkou je dostupný ve formě bílého krému se slabým zápachem. Krém se používá k léčbě plísňových infekcí nehtů a kůže. Naftifin narušuje tvorbu buněčné stěny houby, což zpomaluje nebo zastavuje její růst.
Kromě krému existuje naftifinový roztok pro vnější použití. Používá se při léčbě versicolor a pityriasis versicolor, mykózy kůže, onychomykózy a dermatomykózy.
Kontraindikace: přecitlivělost na naftifin, těhotenství, kojení, aplikace do otevřené rány.
Pimafucin
Širokospektrální antifungální antibiotikum je bílý nebo nažloutlý vaginální čípek. Účinnou látkou léčiva je natamycin, který narušuje integritu buněčných membrán hub, což vede k jejich smrti.

Natamycin se používá při léčbě infekcí kůže, sliznic, střevní kandidózy, kandidové vaginitidy, vulvitidy, vulvovaginitidy. Čípky lze používat během těhotenství a kojení. Kromě čípků se vyrábí krém a tablety Pimafucin.
Kontraindikace: přecitlivělost na natamycin.
Nitrofungin-Teva
Účinnou látkou léčiva je chlornitrofenol, který inhibuje růst patogenní flóry. Indikacemi pro použití léku jsou plísňové kožní léze (rubrofytóza, epidermofytóza tříselná, trichofytóza, kožní kandidóza, mykózy nohou, plísňová onemocnění zevního zvukovodu).
Nitrofungin-Teva je dostupný ve formě roztoku pro vnější použití. Roztok s mírným zápachem ethanolu může mít žlutou nebo zelenožlutou barvu.
Kontraindikace: přecitlivělost na složky léku.
Akriderm GK
Aktivními složkami léčiva jsou antibiotikum gentamicin, glukokortikosteroid betamethason a antimykotikum klotrimazol. Kombinované činidlo se používá k léčbě dermatitidy, neurodermatitidy, ekzému a kožního onemocnění.
Akriderm GK je dostupný ve formě krému a masti, působí lokálně antimykoticky, antibakteriálně, protizánětlivě.
Kontraindikace: kožní tuberkulóza, kožní projevy syfilis, plané neštovice, herpes simplex, kožní postvakcinační reakce, otevřené rány, věk do 2 let, přecitlivělost na složky léku.
Mycoderil
Antifungální lék Mycoderil je dostupný ve formě krému, spreje a roztoku pro vnější použití. Účinnou látkou je naftifin, který zpomaluje nebo zastavuje růst buněk plísní. Droga se používá k léčbě plísňových infekcí kůže a nehtů, interdigitálních mykóz a kandidózy kůže.
Kontraindikace: přecitlivělost na složky léku, těhotenství a kojení.
Jak vybrat antifungální léky
Banální, ale pravdivá odpověď je poradit se s lékařem, který diagnostikuje a předepíše skutečně účinný lék. Při vlastní diagnóze je velmi snadné udělat chybu, protože plísňové infekce jsou příznaky podobné mnoha jiným onemocněním. Ze stejného „drozdu“ se například může vyklubat bakteriální vaginóza, která vyžaduje úplně jinou terapii. Kromě toho musíme pamatovat na to, že dlouhodobá nevhodná léčba zhoršuje průběh onemocnění.

Nejjednodušší způsob, jak diagnostikovat houbovou infekci nehtů, i když jsou zde možné chyby. Pokud se stále léčíte sami, vezměte prosím na vědomí, že na nehty nefungují masti, gely a krémy, ale pouze tekutiny a laky. Důležitým bodem, který mnozí neberou v úvahu, je, že postižená část nehtu musí být odstraněna před aplikací léku. Pokud tak neučiníte, lék se do léze jednoduše nedostane. V případě poškození matrix (zóna aktivního růstu nehtů) je spolu s lokálními prostředky nutná terapie tabletami a injekcemi 1 .
Oblíbené otázky a odpovědi
Na oblíbené otázky o tom, jak antimykotika fungují a jak je správně používat, odpovídají naši odborníci: lékárnice Nadezhda Ershova и sanitární lékař Nikolaj Dubinin.
Jak fungují antimykotika?
– Obecně řečeno, mechanismus účinku je založen na vazbě účinné látky léčiva na buněčnou membránu patogenní houby. To vede k destrukci různých buněčných struktur, především cytoplazmy a jádra, narušení integrity vlastní patogenní buňky a její smrti.
Podle typu účinku se rozlišují 2 typy léků:
• fungicidy ničí houbu ničením jejích buněk;
• fungistatické léky inhibují růst a reprodukci houby.
Takové rozdělení je spíše libovolné, protože většina léků v malé koncentraci působí fungistaticky a ve vyšší koncentraci způsobují smrt houby.
Jaké druhy antimykotik existují?
– Léky na plísňové infekce jsou přírodního i syntetického původu. Jsou klasifikovány podle způsobu a mechanismu účinku, nežádoucích účinků.
Po domluvě lze antifungální léky rozdělit do 3 typů:
• přípravky pro léčbu kožních onemocnění;
• léky, které se používají při porážce nehtové ploténky;
• prostředky proti systémovým plísňovým onemocněním postihujícím vnitřní orgány – do této skupiny patří i vaginální čípky a tablety.
Podle způsobu aplikace se rozlišují antimykotika systémového a lokálního účinku 2. K léčbě plísňových infekcí se nejčastěji používají lokální prostředky ve formě mastí, krémů, roztoků pro vnější použití, laků na nehty 2. Systémovými přípravky jsou kapsle, tablety a injekční roztoky 2 .
Hlavní výhodou lokální terapie je absence vedlejších a toxických účinků pozorovaných při užívání systémových léků. Nevýhodou lokální terapie je, že když je lék aplikován na povrch (například na nehet), ne vždy se dostane k patogenu – houbě umístěné v nehtovém lůžku, a ještě více v matrix. Pokud je postižena matrice, léčba lokálními léky je zjevně neúčinná. Při porážce mnoha nebo všech nehtů je vhodné předepisovat systémové léky.
Musím po antibiotikách užívat antimykotika?
– Existuje názor, že užívání antibiotik musí být doprovázeno užíváním antifungálních léků, aby se nevyvinul průjem a drozd. Tento názor je však mylný.
Kandidóza jako specifický efekt při dlouhodobém užívání antibiotik je dost pravděpodobná a opravdu je potřeba ji léčit speciálními léky. Neexistuje však žádný důkaz, že užívání antimykotik zabraňuje průjmu a drozdům.
Neměli byste také zapomínat, že antimykotika pro vnitřní použití jsou velmi toxická pro játra a další vnitřní orgány. A konečně, antimykotika, když se užívají s antibiotiky, mění svou aktivitu, což může snížit účinnost léčby.
zdroje:
- Plísňové kožní infekce. G.A. Plakhotnaja. Sechenovská univerzita I.V. Kurbatova, 2009. https://www.sechenov.ru/pressroom/publications/gribkovye-infektsii-kozhi/
- Mykózy hladké kůže. Zh.V. Štěpánová. Časopis „Ošetřující lékař“ ze dne 16.12.2002. prosince XNUMX.
https://www.lvrach.ru/2002/12/4529851

Skupina antimikrobiálních léků zahrnuje léky, jejichž farmakologické působení je zaměřeno na boj proti patogenním (chorobám způsobujícím) mikroorganismům. Tyto léky jsou dostupné ve formě tablet, kapslí, roztoků a prášků na injekci, lokálních forem – mastí, gelů, kapek, roztoků k zevnímu použití nebo k povrchové úpravě. OBSAH
Vlastnosti širokospektrých antimikrobiálních léků
Klasifikace antimikrobiálních léčiv
Antiseptika
Dezinfekční prostředky
Antibiotika
Penicilinové léky
Cefalosporiny
Tetracyklinů
Aminoglykosidy
Peptidová antibiotika
Antifungální léky
Polyenová antibiotika
Azol
Antiprotozoální léky
Vlastnosti širokospektrých antimikrobiálních léků

Tato širokospektrá léčiva potlačují aktivitu několika typů patogenních mikroorganismů. Jejich široké spektrum účinků spočívá v jejich všestrannosti: jsou účinné proti velkému množství nejběžnějších mikrobů. Často se předepisují v akutním období v počátečních stádiích onemocnění před identifikací patogenu, v případě potřeby poskytují pohotovostní lékařskou péči před obdržením výsledků testů nebo pokud není možné objasnit konkrétní typ patogenního mikroorganismu. Tato skupina léků se liší od specifických léků, jejichž účinek je zaměřen na konkrétní patogen (jsou předepsány pouze po spolehlivém potvrzení účasti konkrétního mikroorganismu na zánětlivém procesu). V závislosti na podskupině léku je terapeutický účinek těchto léků zaměřen na původce různých infekčních onemocnění – bakterie, houby a prvoky. Některé z léků mají selektivní účinek: jejich aktivita je zaměřena výhradně na patogenní mikroby při zachování životaschopnosti neškodných mikroorganismů. Lékové formy ze skupiny antiseptik však působí na jakékoliv mikroorganismy, stejně jako dezinfekční prostředky pro ošetření povrchů nebo předmětů. Podle existujících klasifikací jsou v Rusku, stejně jako na celém světě, nejpočetnější skupinou léků léky na boj proti patogenním mikroorganismům. Farmaceutický trh v zemi nabízí více než 200 originálních léků a také jejich generik, seskupených do více než 30 různých skupin.
Klasifikace antimikrobiálních léčiv
- Antiseptika.
- Dezinfekční prostředky.
- Chemoterapeutické léky.
V závislosti na jejich účelu jsou všechny léky používané k boji proti mikroorganismům rozděleny do tří hlavních skupin:
- antibiotika (jejich působení je namířeno proti bakteriálním mikroorganismům);
- antimykotikum (účinné proti houbám a podobným organismům);
- antiprotozoální (jejich účinné látky ovlivňují život prvoků).
Léky se také liší ve zvláštnosti jejich účinku na mikrobiální buňky a poskytují dva typy účinku:
- Baktericidní. Spočívá v povinné smrti patogenních mikrobů pod vlivem léku.
- Bakteriostatické. Vyznačuje se schopností inhibovat růst a/nebo reprodukci patogenních mikroorganismů. Většina léků s bakteriostatickým účinkem má však za určitých podmínek i baktericidní účinek: proti jednotlivým mikroorganismům nebo při vysoké dávce účinné látky.
Antiseptika
Vzhledem k neselektivnímu působení jsou všechna antiseptika léky s širokým rozsahem účinnosti. Používají se k boji proti mikrobům na lidském těle. Hlavními indikacemi pro použití antiseptik jsou dermatologická onemocnění, rány a popáleniny. Tyto léky se také úspěšně používají k léčbě zánětlivých procesů krku, gastrointestinálního traktu a genitourinárního systému.
Je známo mnoho skupin antiseptik:
- bylinné přípravky (bylinné infuze, masti s přírodním složením);
- halogeny (chlorhexidin);
- oxidační činidla (peroxid vodíku);
- kyseliny a zásady (kyselina salicylová);
- soli těžkých kovů (včetně přípravků stříbra – Argosulfan, Dermazin, sloučeniny bismutu);
- aldehydy a alkoholy;
- aromatické deriváty (fenol, dehet);
- antiseptická barviva;
- nitrofurany.
Deriváty nitrofuranu jsou jednou z nejoblíbenějších skupin antiseptik s vysokou aktivitou proti mnoha mikroorganismům. Zástupci řady nitrofuranů mají rozšířené spektrum účinku a jsou účinné proti grampozitivním a gramnegativním mikroorganismům, včetně Brucelly, Salmonely a anaerobní mikroflóry. Některá léčiva z této skupiny ovlivňují i prvoky (giardia, trichomonas) a kvasinkové houby. Koncentrace léčiva určuje bakteriostatický nebo baktericidní účinek.
Farmakologický účinek derivátů nitrofuranu spočívá v blokování cyklu trikarboxylových kyselin, hlavního mechanismu aktivity mikrobiálních buněk. V důsledku toho se růst a množení mikroorganismů zpomalí nebo zastaví. Jedinečný mechanismus účinku určuje účinnost léků i tehdy, když je patogenní mikroflóra odolná vůči antibiotikům a sulfonamidům.
Další významnou výhodou nitrofuranů je vzácné přivykání mikrobů na účinnou látku. Lokálně se používají při hnisavých infekčních onemocněních, popáleninách, ranách, bolestech v krku, zánětech spojivek (nitrofural – „Furacilin“, furazidin – „Furamag“, „Furagin“, furazolidon).

Formy uvolňování lokálních antiseptik řady nitrofuranů jsou alkoholové roztoky, tablety a prášky na ředění, masti, spreje, kapky pro léčbu konjunktivitidy a zánětu středního ucha. Také léky řady nitrofuranů jsou předepisovány perorálně ve formě tablet pro střevní infekce. Často se používá furazolidon, účinný proti gramnegativním bakteriálním agens, Trichomonas, Giardia. Vysoká koncentrace léčiva v gastrointestinálním traktu vzniká sekrecí furazolidonu se žlučí a sekrecí žláz střevní sliznice.
V prodeji najdete kombinovaná antiseptika, která mají silný účinek díky kombinaci chemických vlastností několika skupin. Například salicylová-zinková mast je předepsána pro vnější použití (aktivními složkami jsou kyselina salicylová a oxid zinečnatý) a známý lék „Vishnevsky mast“ je komplex oxidu bismutitého a tribromfenolátu v kombinaci s dehtem. Složení aerosolu pro vnější použití “Olazol” zahrnuje benzokain, kyselinu boritou, chloramfenikol a rakytníkový olej a “Acerbin spray” je sloučenina kyseliny salicylové, benzoové a DL-jablečné.
Dezinfekční prostředky
Dezinfekční prostředky se používají k dezinfekci povrchů mimo živé organismy. Mají také univerzální aktivitu proti všem mikrobům. Proto je dezinfekce povinným krokem při čištění povrchů, lékařských nástrojů a vybavení, oděvů a předmětů pro domácnost lidí s infekčními chorobami.
Antibiotika
Skupina antibiotik je nejrozsáhlejší podskupinou léků proti mikroorganismům. Předepisuje se pro infekce způsobené bakteriemi. Antibiotika se vyznačují přírodním původem: k výrobě jejich účinné látky se využívají odpadní produkty jiných živých mikroorganismů.
Pro usnadnění se v medicíně a farmakologii termín „antibiotikum“ používá pro antibakteriální léčiva přírodního i syntetického původu. Některá antibiotika se také používají k léčbě jiných onemocnění, protože léky z určitých skupin mají další aktivitu proti prvokům a houbám.
Penicilinové léky
Předepisují se dva typy antibiotik ze skupiny penicilinů se širokou aktivitou:
- Odolný vůči kyselinám. Vhodné pro perorální podávání ve formě tablet. Neovlivňují však Pseudomonas aeruginosa – Ampicillin (Ampisid, Ampiox, Oksamp), Amoxicilin (často předepisován v kombinaci s kyselinou klavulanovou, která inhibuje beta-laktamázy a rozšiřuje pole působnosti antibiotika).
- Antibiotika, která ovlivňují Pseudomonas aeruginosa – karbenicilin, tikarcilin, karfecilin, piperacilin, azlocilin, mezlocilin.

Cefalosporiny
Používají se antibiotika skupin II–IV generací:
Zástupci 2. generace Mají vysokou antistafylokokovou aktivitu, jsou účinné proti Escherichia, Klebsiella, prvokům, používají se u kmenů rezistentních na penicilin – Cefuroxim (Cefurus, Zinacef, Avelox).
У cefalosporiny III generace větší rozsah použití a vyšší aktivita proti gramnegativním bakteriím. Používaná antibiotika jsou Cefixim (Suprax, Ixim, Pancef), Cefotaxim (Cefosin, Claforan), Ceftriaxone, Ceftazidim (Vicef).
IV generace cefalosporinů („Cefepime“) jsou také odolné vůči chromozomálním beta-laktamázám, takže antibiotika jsou vysoce aktivní proti anaerobům.

Tetracyklinů
Nejčastějšími recepty na léky z této skupiny antibiotik jsou tetracyklin, doxycyklin a metacyklin.
Aminoglykosidy
Navzdory skutečnosti, že existuje čtvrtá generace léků, jsou v Ruské federaci registrovány pouze tři:
- I generace: streptomycin, neomycin (část obchodních názvů „Baneocin“, „Flucinar“, „Polygynax“);
- II generace: gentamicin („Akriderm Genta mast“, „Belogen mast“);
- III generace: amikacin, tobramycin („Tobrex“, „Tobrazon“).

Peptidová antibiotika
Zástupci skupiny jsou gramicidin („Grammidin“), kapky Sofradex.
K zevnímu použití se často používají kombinace antibiotik. Například Baneocin mast kombinuje antibiotikum Bacitracin z peptidové skupiny a aminoglykosid Neomycin.
Antifungální léky
Nárůst plísňových onemocnění vede k hledání účinných antimykotik. Povrchové a systémové mykózy se mohou vyskytovat izolovaně nebo v důsledku závažných zánětlivých a/nebo imunodeficitních stavů.
Antimykotika jsou fungicidní a fungistatická léčiva, která jsou účinná proti plísním způsobujícím řadu závažných onemocnění. Více než 400 druhů hub je v současnosti uznáváno jako patogenní a obtížnost identifikace konkrétního typu patogenního mikroorganismu určuje vysokou potřebu širokospektrých antimykotik. Také jsou potřeba univerzální antimykotika kvůli obtížnosti výběru léku zvlášť pro každý typ houby.
Existují přírodní nebo syntetická antimykotika pro vnější, vnitřní a parenterální použití.
Skupiny polyenů, azolů, allylaminů, echinokandinů, ale i léčiva z jiných skupin s antimykotickou aktivitou lokálního a systémového účinku působí proti několika typům houbových mikroorganismů.
Volba antimykotika by měla vycházet z charakteristického klinického obrazu onemocnění a také z výsledků laboratorních testů, které potvrzují přítomnost mykotické infekce.
Polyenová antibiotika
Významným představitelem skupiny je Amfotericin B. Je to přirozeně se vyskytující antifungální činidlo produkované Streptomyces nodosum. Antimykotické sloučeniny ze skupiny polyenových antibiotik tvoří v buněčné membráně houbových kultur pevné vazby s ergosterolem a narušují integritu buněk.
Polyeny mají největší spektrum antifungální aktivity. Při místní aplikaci jsou lékové formy antibiotik účinné proti houbám rodu Candida a při systémovém použití proti kvasinkovitým, dimorfním a vláknitým houbám. Také léky řady polyenů jsou účinné proti některým jednoduchým mikroorganismům – amébám (Amphotericin B), trichomonas (natamycin – Primafungin, Pimafucin).
Je důležité vědět, že antibiotikum „Amfotericin B“ je jediným známým zástupcem skupiny pro intravenózní podání u těžkých systémových mykóz.

Azol
Imidazolové a triazolové deriváty představují největší skupinu antifungálních sloučenin syntetického původu.
Dělí se podle způsobu aplikace:
- systémové: ketokonazol („Mikozoral“), flukonazol („Diflucan“, „Diflazon“, „Mikosist“, „Mikomax“), itrakonazol („Orungal“, „Orunit“, „Rumikoz“, „Irunin“, „Itrazol“) ;
- lokálně: klotrimazol (krém, mast, sprej, vaginální gel), ketokonazol (šampon Nizoral, Keto-plus, vaginální čípky Livarol), mikonazol (Mikozon).
Ketokonazol byl nahrazen moderními triazoly – flukonazolem a itrakonazolem. Antifungální aktivita léčiv spočívá v blokování syntézy ergosterolu vlastní buněčnou membránou houby prostřednictvím systému enzymů závislých na cytochromu P450. Důvod všestrannosti léků je založen na fungistatickém účinku.
Nejúčinnější proti mnoha houbám jsou itrakonazol a vorikonazol: ovlivňují dokonce i plísňové houby rodu Aspergillus spp. Lokální azolové léky ve vysokých koncentracích mohou mít fungicidní účinek na houbové mikroorganismy. Flukonazol a vorikonazol jsou dostupné pro intravenózní podání.

Antiprotozoální léky
Skupina zahrnuje léky pro léčbu amébózy a dalších onemocnění způsobených prvoky (giardiáza, trichomoniáza).
Často se používají sulfonamidy (“Sulfadimezin”, “Fthalazol”) – syntetická antibiotika, která mají podobnou strukturu jako kyselina para-aminobenzoová, díky čemuž jsou zachycovány mikrobiální buňkou a narušují metabolické procesy v ní.
“Metronidazol”, “Trichopol”, “Ornidazol”, “Tinidazol” mají vysokou aktivitu proti prvokům, stejně jako anaerobním mikrobům. Používá se k léčbě amebiázy, giardiázy, trichomoniázy a gastropatie související s Helicobacter.


Je důležité si uvědomit, že nekontrolované užívání léků s rozšířeným spektrem účinku vede k rozvoji rezistence mikroorganismů na účinné látky antibiotik. Jaký typ léků lze v každém konkrétním případě použít, by měl rozhodnout pouze lékař. Tím se zabrání iracionálnímu užívání léků a zastaví se rozvoj rezistence na antibiotika.
- antibiotika (5)
- antidepresiva (1)
- Vitamíny (2)
- hypotyreóza (6)
- Plíseň nehtů (1)
- Dieta (1)
- Pro děti (5)
- Zdraví žen (2)
- Gastrointestinální trakt (3)
- Zdravé klouby (2)
- Bolest zubů (2)
- imunita (3)
- Krása (2)
- Zdraví mužů (1)
- Léky proti bolesti (3)
- ARVI (3)
- Hubnutí (1)
- antivirotika (2)
- Antimikrobiální (5)
- Ucho hrdlo nos (3)