Wiskott-Aldrichův syndrom: příčiny, příznaky, diagnostika, léčba

Wiskott-Aldrichův syndrom je komplexní autoimunitní onemocnění charakterizované pomalou tvorbou krevních destiček. Lékařská literatura obsahuje popisy tohoto onemocnění, které nazýváme imunitní nedostatečností, doprovázenou trombocytopenií a kožními projevy ve formě ekzému.

Wiskott-Aldrichův syndrom se nejčastěji vyskytuje u mužů. Jedním z hlavních příznaků, které krevní testy ukazují, je trombocytopenie, jinými slovy, snížená rychlost tvorby krevních destiček. Jejich počet v krvi prudce klesá a jejich velikost se stává nedostatečnou k plnému plnění funkce srážení krve.

Tato abnormalita krevních destiček je obvykle pozorována u lidí od narození. Kůže novorozence se při vyšetření jeví jako „zmačkaná“ a následně po drobných poraněních dochází k vážnému krvácení.

Původ nemoci

Onemocnění má genetický původ. Je způsobena genovými mutacemi. Zpravidla mluvíme o chromozomu X a jeho specifické oblasti (Xr 11 22-23). Chlapci narození ženě nesoucí tento typ mutace mají vysokou pravděpodobnost rozvoje Wiskott-Aldrichova syndromu, která je asi 50 %. Pokud jde o dívky, je pravděpodobnější, že se stanou přenašečkami nemoci.

Když novorozenci postupně ztrácejí matčiny ochranné globulinové proteiny, akutně onemocní různými infekcemi. Genová mutace, v jejímž důsledku slábne individuální odolnost těla, způsobuje u malých dětí výskyt:

• otitis;
• zápal plic;
• meningitida;
• hemofilie;
• onemocnění způsobená Staphylococcus aureus;
• v těžkých případech – sepse.

Zvláště závažný klinický obraz je v těchto případech pozorován u virových infekcí. Běžný herpes je často plný difúzní infekce sliznic různých orgánů a plané neštovice mohou způsobit komplikace, které ohrožují život dítěte. Když se k tomu přidají plísňová onemocnění, všechny končí těžkou kožní kandidózou.

Samotná nemoc může být buď těžká, nebo mírná. Asi 80 % pacientů trpí ekzémy a dalšími systémovými onemocněními. Někdy se vyvinou závažnější komplikace ve formě erytrodermie nebo abscesů. Časté jsou také alergie na mléčné výrobky a další potraviny (nejčastěji ořechy).

Patogeneze Wiskott-Aldrichova syndromu
Onemocnění vede k patologické insuficienci funkcí leukocytů, což negativně ovlivňuje stav imunitního systému. Leukocyty buď fungují špatně, nebo úplně ztrácejí své imunitní schopnosti. To vede k vysokému riziku rozvoje imunitních a zánětlivých poruch. Lidé s anamnézou Wiskott-Aldrichova syndromu často zažívají:

• ekzém;
• jiné záněty kůže;
• všechny typy infekčních patologií.

Autoimunitní poruchy, které nevyhnutelně vznikají během nemoci, spočívají v tom, že tělo začíná „napadat“ své vlastní tkáně, orgány a buňky. Existuje vysoké riziko vzniku maligních patologií ve formě Hodgkinova lymfomu a dalších.

Nedostatek imunoglobulinu M je jasným příznakem charakteristickým pro IBS. Je charakterizována přetrvávající hladinou trombocytopenie v krvi a imunodeficiencí humorálního systému těla.

Bezplatná konzultace k problematice školení

Naši konzultanti jsou vždy připraveni vám říci o všech detailech!

Klinický obraz

Klinické příznaky onemocnění se liší a kromě ekzému se mohou projevit následujícími příznaky:

• trombocytopenická purpura;
• impetigo;
• furunkulóza;
• tkáňové abscesy.

Kůže pacienta se zdá být příliš hustá a získává lesklý odstín s vínovým nebo načervenalým odstínem. V některých oblastech je pozorována drsnost, bolestivost a nadměrná tuhost.

Jiné orgány mohou také způsobit bolestivé příznaky:

• patologie ušních bubínků;
• sinusitida, čelní sinusitida;
• infekční léze sliznic;
• faryngitida, laryngitida;
• kandidóza;
• zvětšení sleziny a jater;
• bronchiální astma, bronchitida, pneumonie;
• zvětšené lymfatické uzliny.

Někdy se přidávají neurologické příznaky v podobě intrakraniálního krvácení, nespavosti a dezorientace v okolním prostoru.

První rok života dítěte s Wiskott-Aldrichovým syndromem je charakterizován klasickou triádou projevů, na základě které lékaři vyvozují závěr o primární diagnóze. Jedná se o krvácení, kožní ekzémy a přidání jakéhokoli infekčního onemocnění, které obvykle trvá dlouho a je těžké.

Potíž je v tom, že malé děti, kterým ještě není jeden rok, nedokážou vysvětlit, kde to bolí. Lékaři by si měli dávat pozor na krvavý průjem, náhlé modřiny a petechie u dětí. Plísňové infekce ústní sliznice a genitálií by také měly vyvolávat obavy.

Někdy může chybět klasická triáda Wiskott-Aldrichova syndromu. V tomto případě mají děti pouze jeden nebo několik příznaků ve formě:

• přetrvávající trombocytopenie;
• jiné hematologické patologie;
• infekce;
• ekzém;
• autoimunitní poruchy;
• maligní lymfomy.

Pupeční rána u dětí po porodu zůstává dlouho mokrá, krvácí a nehojí se. Pokud jde o ekzém, může se vyvinout ve středně těžké nebo těžké formě. Pacientovi můžete přinést úlevu, když mu pokožku promažete hydratačními krémy nebo krémy s obsahem steroidních hormonů.

Terapie

Léčba je převážně symptomatická. Aspirin a další NSAID by neměly být pacientům předepisovány, protože narušují práci již oslabených krevních destiček. Doporučuje se, aby malé děti nosily ochrannou přilbu, aby nedošlo k vážnému zranění. Pokud má pacient nízký počet krevních destiček, krevní transfuze může pomoci zmírnit stav. Pacientům je také někdy odstraněna slezina a jsou jim podávány imunoglobuliny intravenózně. Pokud se objeví anémie, léčí se podáváním léků s obsahem železa.

Wiskott-Aldrichův syndrom je onemocnění se závažným postižením krvetvorby. Jednou z obtížných, ale účinných léčebných metod je transplantace kmenových buněk. Provádí se transfuzí pacienta krví z pupeční šňůry nebo transplantací kostní dřeně.

Bezplatná konzultace k problematice školení

Naši konzultanti jsou vždy připraveni vám říci o všech detailech!

Lékařský odborník na nemoc
Prof. Polina Stepensky vedoucí oddělení BMT a imunoterapie pro děti a dospělé na klinice Hadassah
Zkušenosti: více než 24 let
Jmenování

Hadassah Medical Center úspěšně léčí Wiskott-Aldrichův syndrom a další primární imunodeficience pomocí transplantace kostní dřeně (BMT). Zde je dosaženo úplného zotavení 94 % dětí s PID.

Klinika zaměstnává jednoho z unikátních specialistů v tomto oboru – Profesor Polina Stepensky, hematoonkolog s více než 20letou praxí, přednosta oddělení TCM a imunoterapie u dětí a dospělých, člen Evropského výboru pro TCM u nezhoubných onemocnění.

Za zmínku také stojí, že v Izraeli je klinika Hadassah lídrem v oblasti genetické diagnostiky vzácných onemocnění a má největší databázi v zemi. Oddělení genetiky využívá inovativní technologie, jako je sekvenační zařízení Novaseq 6000 exome Diagnostika je prováděna pod dohledem světově uznávaného odborníka. prof. Orly Elpeleg.

Co je Wiskott-Aldrichův syndrom

Mezi všemi sirotčími chorobami, bez ohledu na geografickou polohu, je Wiskott-Aldrichův syndrom extrémně vzácný, vyskytuje se v 1–2 případech na 1 milion novorozených chlapců. Byly ojedinělé případy patologie u dívek způsobené nenáhodnou inaktivací chromozomu X. Wiskott-Aldrichův syndrom je genetické onemocnění imunodeficience, které je doprovázeno infekcemi, kožními lézemi a systémem srážení krve. Onemocnění je charakterizováno vysokým rizikem autoimunitních projevů a rozvojem maligních ložisek. Wiskott-Aldrichův syndrom dědí chlapci v 50 % případů, pokud je jejich matka nositelkou defektního genu.

V medicíně se dědičný Wiskott-Aldrichův syndrom (WAS) kvůli triádě příznaků nazývá také ekzém-trombocytopenie-imunodeficitní syndrom a označuje se také zkratkou WAS – z angličtiny. „Wiskott-Aldrichův syndrom“. Patologie byla pojmenována po dvou pediatrech: Alfredu Wiskottovi, který popsal projevy syndromu v roce 1937, a Robertu Aldrichovi, který prokázal dědičnost onemocnění recesivním rysem vázaným na X. Kombinovaná imunodeficience a trombocytopenie u Wiskott-Aldrichova syndromu jsou způsobeny poruchou funkce krevních destiček, B- a T-lymfocytů.

MKN-10 – Wiskott-Aldrichův syndrom podle mezinárodní klasifikace nemocí je zařazen do nozologické skupiny primárních imunodeficiencí a má kód D82.0.

Chcete-li získat podrobnější informace nebo konzultaci s odborníkem na vzácná onemocnění, vyplňte prosím všechna pole formuláře. Naši konzultanti vám rádi pomohou.

Etiologie

Hlavním etiologickým faktorem rozvoje Wiskott-Aldrichova syndromu je homozygotní mutace genu WASP (protein), produkovaná hematopoetickými buňkami. Tento protein reorganizuje buněčný cytoskelet, tvoří imunologické synapse a účastní se transportu proteinů v buňkách. Nedostatek nebo absence proteinu WASP má za následek abnormální buněčnou funkci a defekty krevních destiček, což vede k rozvoji a progresi Wiskott-Aldrichova syndromu. Závažnost příznaků onemocnění závisí na koncentraci bílkoviny v buňkách, jejíž hladina je dána typem mutace a lokalizací.

Klasifikace

V závislosti na projevech a stupni závažnosti je Wiskott-Aldrichův syndrom rozdělen do následujících forem patologického procesu:

Mírné – charakterizované drobnými kožními lézemi, včetně ekzému, který je léčitelný. U mírných forem syndromu jsou infekce vzácné.

Klasická střední – charakterizovaná středně těžkými autoimunitními projevy, opakovanými infekcemi a kožními vyrážkami.

Klasická těžká – vyskytuje se s progresivními projevy. Pacienti trpí: těžkou atopickou dermatitidou, recidivujícími infekcemi a různými autoimunitními poruchami.

Příčiny

Wiskott-Aldrichův syndrom je genetické onemocnění způsobené jedním z 350 typů mutací v genu WAS, který syntetizuje protein v imunitních buňkách. Defektní gen se dědí X-vázaným recesivním způsobem. Pravděpodobnost, že zdědí mutantní gen děti obou pohlaví od matky-přenašečky, je 50 %. Ve vzácných případech se Wiskott-Aldrichův syndrom nepřenáší z matky, ale vzniká v důsledku genové mutace během procesu oplodnění vajíčka.

Příznaky a příznaky Wiskott-Aldrichova syndromu

Prof. Orly Elpeleg

Přednosta Kliniky genetických a metabolických chorob

Vnější známky Wiskott-Aldrichova syndromu se objevují u dětí během prvního roku života. Ekzém se objevuje po celém těle, někdy jen na končetinách. U starších dětí jsou kožní vyrážky lokalizovány na rukou, krku, loktech a kolenou. Někteří pacienti s Wiskott-Aldrichovým syndromem nemají vůbec žádné kožní vyrážky nebo mají vyrážky, které se objevují velmi zřídka a nevyžadují léčbu.

Od narození se u dětí také objevují první příznaky trombocytopenie: podkožní krvácení, petechiální vyrážka, zvracení krve, stolice s nečistotami krve, neustálé krvácení z nosu. Při invazivních zákrocích je také pozorována špatná srážlivost krve.

Téměř každý pacient s Wiskott-Aldrichovým syndromem má poruchy imunitního systému, což vede k různým chronickým a recidivujícím infekcím (herpes, bronchitida, meningitida, sinusitida, kandidóza atd.). Dospělí s Wiskott-Aldrichovým syndromem často trpí autoimunitními chorobami, které trvají několik dní nebo se vyskytují epizodicky po celý život. Přitom autoimunitní reakce (hemolytická anémie, záněty cév, otoky kloubů atd.) jsou obtížně léčitelné. V klasické těžké formě patologie se mohou vyvinout onkologické nádory.

Diagnóza Wiskott-Aldrichova syndromu

K potvrzení diagnózy, pokud je podezření na Wiskott-Aldrichův syndrom, specialisté předepisují komplexní vyšetření. Zpočátku lékař vede rozhovory s rodiči a dítětem, zejména zjišťuje rysy rodinné anamnézy a také studuje anamnézu pacienta, přičemž bere v úvahu stížnosti na přítomnost kožních vyrážek, infekcí a krvácení. Poté se provede fyzikální vyšetření kůže, prohmatání periferních lymfatických uzlin, jater a sleziny.

Další krok vyžaduje laboratorní testy, které zahrnují obecný krevní test k určení velikosti krevních destiček a odlišení Wiskott-Aldrichova syndromu od jiných typů trombocytopenie. Specialisté také vyšetřují imunitní stav pacienta pomocí imunogramu – komplexního krevního testu na počet lymfocytů a hladinu imunoglobulinů. Pro konečné potvrzení diagnózy a detekci mutace se provádí studie proteinu WASP a molekulárně genetická analýza pomocí diagnostiky PCR. Na základě klinických indikací je předepsáno ultrazvukové a CT vyšetření dutiny břišní a RTG hrudníku. Při vyšetření se odlišuje Wiskott-Aldrichův syndrom od kongenitální dyskeratózy, anémie, dědičné purpury atd.

Chcete-li získat podrobnější informace nebo konzultaci s odborníkem na vzácná onemocnění, vyplňte prosím všechna pole formuláře. Naši konzultanti vám rádi pomohou.

Léčba Wiskott-Aldrichova syndromu

Taktika léčby Wiskott-Aldrichova syndromu je zaměřena na odstranění symptomů, prevenci progrese onemocnění a rozvoj komplikací. Integrovaný přístup také pomáhá prodlužovat délku života a kvalitu života pacientů.

Konzervativní terapie

Pro účely paliativní léčby Wiskott-Aldrichova syndromu se používá intravenózní podávání imunoglobulinů, krevní transfuze, antivirotika a antimykotika, dále antialergická činidla, antibiotika a systémové nebo lokální glukokortikosteroidy. Anémie z nedostatku železa vyžaduje podávání dalších přípravků železa.

chirurgická léčba

U Wiskott-Aldrichova syndromu se používají 2 chirurgické léčebné metody:

• Splenektomie je odstranění sleziny v případech těžkého hemoragického syndromu. Krevní destičky jsou ve větší míře zničeny ve slezině. Proto se po jeho odstranění výrazně zvyšuje počet a velikost krvinek.
• Transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk umožňuje normalizaci funkce imunitního systému a odstranění hemoragického defektu s účinností více než 85–90 %.

Genová terapie

Nejnovější metoda genové terapie pomocí lentivirů je stále ve fázi výzkumu a vývoje. Jeho účinnost u Wiskott-Aldrichova syndromu však již byla prokázána. Podstatou metody je odběr kmenových buněk od pacienta a následné zavedení upraveného materiálu do těla, který koriguje genetický defekt pomocí lentivirového vektoru.

Prognóza a prevence onemocnění

Wiskott-Aldrichův syndrom má špatnou prognózu. Více než 50 % pacientů umírá na progresivní komplikace: otravu krve, těžký zápal plic, vnitřní krvácení. Rozvoj onkologických onemocnění může způsobit i smrt. Komplexní léčba transplantací kostní dřeně výrazně zlepšuje prognostický obraz. Protože Wiskott-Aldrichův syndrom je dědičné onemocnění, neexistují pro něj žádná preventivní opatření. Manželským párům, které plánují děti a jsou ohroženy, se doporučuje podstoupit lékařské genetické poradenství.

Pokud potřebujete konzultaci s odborníkem na osiřelá onemocnění, vyplňte všechna pole formuláře a naši konzultanti vám rádi pomohou.