Apertův syndrom – co to je a jak léčit patologii?
Pro citirododávkaиJsem: Gusev VM, Chapčenková DS, Kleban VE. (2020). Apertův syndrom: literární reference a vlastní klinické pozorování. Ukrajinský časopis Perinatologie a pediatrie. 4(84):55–58; doi 10.15574/PP.2020.84.55
Statья vstoupil в redakčníju 24.07.2020 g., přijato в tisk 07.12.2020 г.
Akrocefalosyndaktylie (ACS) je skupina mnohočetných vývojových vad, jejichž hlavními klinickými projevy jsou akrocefalie a syndaktylie. Nejběžnější formy jsou: Apertův syndrom (typ I), Pfeifferův syndrom (typ V) a Setra-Hotzenův syndrom (typ II). Apertův syndrom je nejlépe prozkoumanou a nejběžnější formou všech typů AKS. Incidence je 1:100 000 novorozenců. Syndrom se dědí autozomálně dominantním způsobem. Pokud je nositelem genu jeden z rodičů, je riziko narození dítěte s Apertovým syndromem 50 %. Genom syndromu (FGFR2) je lokalizován na dlouhém raménku chromozomu 10 v lokusu 10q26. V přítomnosti mutací v tomto lokusu vzniká Apertův syndrom, přičemž karyotyp u dětí se nemění. Patognomickými klinickými příznaky Apertova syndromu jsou kraniofaciální dysostóza a symetrická syndaktylie rukou a nohou. Akrocefalie (“věžová lebka”) – jako důsledek časné synostózy některých stehů lebky. Typickými změnami obličeje jsou orbitální hypertelorismus a exoftalmus. Mezi další anomálie patří srdeční a cévní defekty (25 %), rozštěpy patra a malformace gastrointestinálního traktu a ledvin. Diagnóza je stanovena na základě klinických příznaků. Nebyla vyvinuta žádná léčba. Očekávaná délka života je krátká.
terč – prezentovat klinický případ novorozence s Apertovým syndromem.
Klinický případ. Apertův syndrom je suspektní prenatálně a potvrzen po narození. Novorozená holčička měla charakteristické znaky výše popsané patologie: „věžová lebka“, hypertelorismus, sedlovitý hřbet nosu, uzavřená velká fontanela, falangy prvního prstu široké, proximální falanga trojúhelníkového tvaru, úplná kožní byla zaznamenána syndaktylie 2.-4. prstu, symetrická na obou horních končetinách; na dolních končetinách – ztluštění proximálních článků prvních prstů, úplná kožní syndaktylie druhého až čtvrtého prstu.
Závěry. Článek popisuje klinický případ dítěte s Apertovým syndromem. Prenatální diagnostika zaujímá jedno z předních míst v potvrzování genetických odchylek a stanovení prognózy do života. Genetické poradenství rodičů je nezbytné a důležité ve všech fázích plánování těhotenství.
Studie byla provedena v souladu se zásadami Helsinské deklarace. Protokol studie byl schválen Místní etickou komisí instituce specifikované v práci. K provedení výzkumu byl získán informovaný souhlas rodičů dítěte.
Autoři neprohlašují žádný střet zájmů.
Klíčová slova: Apertův syndrom, děti, prenatální diagnostika.
REFERENCE
1. Otevřete ME. (1906). O syndromu akrocefalie. Býk. Mem. Soc Med Hop Paříž. 23: 1310–1330.
2. Chirkova GN, Sorokina TV, Novikov NV. (2003). Dva případy akrocefalosyndaktylie. Pediatrie. 5:1–4.
3. Conrady CD, Patel BC, Sharma S. Apertův syndrom (2020). StatPearls: 1–10.
4. Gernet S Von, Golla A, Ehrenfels Y, Schuffenhauer S, Fairley Jd (2000). Analýza genotypu a fenotypu u Apertova syndromu naznačuje opačné účinky dvou rekurentních mutací na syndaktylii a výsledek kraniofaciální chirurgie. Klinická genetika. 57 (2): 137-139. https://doi.org/10.1034/j.1399-0004.2000.570208.x; PMid:10735635
5. Kozlová SI, Demiková NS, Semanová E, Blinníková OE. (1996). Dědičné syndromy a lékařské genetické poradenství. 2. vyd. Moskva: 416.
6. Mathijssen IM. (2015). Směrnice pro péči o pacienty s diagnózou kraniosynostózy: Pracovní skupina pro kraniosynostózu. J Craniofac Surg. 26 (6): 1735-1807. https://doi.org/10.1097/SCS.0000000000002016; PMid:26355968 PMCid:PMC4568904
7. Tara L Wenger, Anne V Hing, Kelly N Evans. (2019). Apertův syndrom Synonymum: Akrocefalosyndaktylie typu I. Přehled genů: 1-29. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31145570.
8. Tolarová MM, Harris JA, Ordway DE, Vargervik K. (1997). Prevalence narození, míra mutací, poměr pohlaví, věk rodičů a etnická příslušnost u Apertova syndromu. Am J Med Genet. 72: 394-398. https://doi.org/10.1002/(SICI)1096-8628(19971112)72:43.0.CO;2-R
9. Torres L, Hernandez G, Barrera A, Ospina S, Prada R. (2015). Molekulární analýza exonů 8, 9 a 10. Yasonov SA, Lopatin AV, Maslov VV, Vasiliev IG, Bystrov AV. (2011). Apertův syndrom: moderní možnosti komplexní rekonstrukční léčby. Dětská nemocnice. 2: 51–54.
—> —> —> —>
Vrozené onemocnění, jehož hlavními projevy jsou deformace mozku a obličejové lebky, srůstání a nevyvinutí prstů na rukou a nohou.
Může být také pozorováno nedostatečné rozvinutí horní čelisti, anomálie chrupu, vrozené srdeční vady, rozštěpy patra, gastrointestinálního traktu a anomálie močového systému.
Předběžná diagnóza se stanoví při narození na základě klinického obrazu. Konečná diagnóza je stanovena na základě detekce mutací v genomu. Konkrétní lokalizace defektu je známa: gen FGFR2 na chromozomu 10q26. Existují také možnosti prenatální DNA diagnostiky.
Co způsobuje změnu tvaru lebky u Apertova syndromu?
Normálně při narození existují oblasti lebky, které nejsou pokryty kostí, což poskytuje mozku dítěte dostatek prostoru pro normální růst a vývoj. Obvykle se uzavírají ve věku 1 roku a tvoří pevnou kost. U Apertova syndromu předčasně splynou, než se mozek dítěte plně vytvoří. Růstový proces přitom pokračuje, ale už jde směrem, kdy je odpor minimální, tedy nahoru. To vede k vytvoření tvaru hlavy zvaného „věžová lebka“. Stejný mechanismus vede ke změnám na lebce obličeje, jako jsou hluboké kožní záhyby nad obočím, velké oči, antimongoloidní tvar očí, malý nos, vysoké čelo a široký hřbet nosu.
Syndaktylie prstů na rukou a nohou, jaké jsou vlastnosti tohoto onemocnění?!
Přesnější popis této syndaktylie by byl „symbrachydaktylie“. Tento termín označuje, že kromě přítomnosti srůstů (z lat. Syn – spolu) dochází ke zkrácení prstů (z lat. Brahy – krátké) a nedostatečnému rozvoji interfalangeálních kloubů. To znamená, že v budoucnu i po oddělení prstů bude pohyblivost v těchto kloubech omezená nebo chybět. Pohyby budou prováděny především přes metakarpofalangeální klouby.
Existují tři hlavní typy syndaktylie u Apertova syndromu.
U typu 1 ruka svým tvarem připomíná lopatu. Při ní má palec správnou osu, případně mírnou odchylku k radiální straně. V prvním a čtvrtém interdigitálním prostoru je syndaktylie obvykle neúplná. K nápravě tohoto typu syndaktylie obvykle není vyžadováno další kožní štěpování. Syndaktylie mezi zbývajícími prsty je jednoduchá, což znamená, že ve splynutí není žádná kostěná složka. V tomto případě nemusí být koncové části prstů 2-5 srostlé. Ale navzdory tomu bude při oddělení 2-4 prstů stále vyžadováno další kožní roubování.
U typu 2 ruka svým tvarem připomíná lžíci. V tomto případě je první prst zkrácený a vybočuje na radiální stranu ve všech interdigitálních prostorech, kdy splynutí dosahuje až do koncových úseků prstů se srostlými nehtovými ploténkami. U tohoto typu je fúze jednoduchá, ale často lze pozorovat kostěnou fúzi nehtových článků 3-4 prstů. Bez dodatečného kožního roubování nebude možné oddělit prsty.
U typu 3 vypadá kartáček jako poupě. Tento typ je technicky nejsložitější. První a pátý prst jsou otočeny k sobě vzhledem ke své ose. Srůst mezi všemi prsty v oblasti nehtových plotének je kostnatý, poté se prsty rozcházejí ve tvaru vějíře, což vytváří podobnost s poupětem.
Tyto nuance jsou rozhodující v taktice chirurgické léčby.
Srůst prstů u nohou je velmi hustý, často kostnatý, se srůstem nehtových plotének. Za takových podmínek je zapotřebí mnoho dalších operací s transplantací velkého množství dárcovské kůže. Což ve většině případů nedává smysl, protože syndaktylie prstů na nohou zřídka ovlivňuje funkci.
Hlavní indikací k operaci nohy je flekční deformita 2. metatarzální kosti. To se projevuje přítomností vyčnívající „hrbolky“ na plantárním povrchu nohy, na bázi druhého prstu. Velmi často se na tomto místě tvoří mozol.
Etapy léčebného procesu
Upřednostňovanou metodou je eliminovat srůst lebečních kostí instalací speciálních zařízení, která oddělují kosti. Včasnost této chirurgické intervence má přímý dopad na další vývoj centrálního nervového systému a v důsledku toho i na úroveň intelektuálního rozvoje.
Dále, po posouzení celkového somatického stavu, je nutné začít odstraňovat srůsty prstů. V závislosti na typu syndaktylie se může změnit pořadí chirurgických zákroků na ruce.
Existují však obecné zásady:
– Pro funkci je důležité oddělení a narovnání 1. prstu. Plně funkční palec zajišťuje 50-70% funkce ruky. Proto je tento zásah primární.
— Dále odstranění srůstu 4-5 prstů, protože 5. prst má zpravidla vyvinutější interfalangeální klouby, které již poskytují možnost úplnějšího oboustranného úchopu, než by tomu bylo u druhého prst.
— Fáze operace s vypůjčením dárcovské kůže a transplantací do oblastí, kde je to potřeba, je povinná pro jakýkoli typ fúze. Kůže dárce je odebrána z oblasti třísel. Stehy jsou umístěny intradermálně a není nutné je odstraňovat.
Doporučení pro dispenzární pozorování
Pacient s diagnostikovaným Apertovým syndromem by měl být sledován řadou specialistů z důvodu velkého počtu doprovodných onemocnění: