Venlaxor – 1 recenze, cena od 240 rublů, návod k použití

Ceny za Venlaxor v lékárnách ve městě Krasnodar. Na stránkách internetové lékárny Be Healthy si můžete objednat Venlaxor za výhodnou cenu! Pro podrobné informace o indikacích, kontraindikacích, vedlejších účincích a způsobech užívání Venlaxoru doporučujeme konzultaci s lékařem. Náklady na Venlaxor ve městě Krasnodar jsou platné při rezervaci na webu. Podrobný návod k použití Venlaxoru naleznete na našich webových stránkách, které vám pomohou správně užívat lék. Venlaxor si můžete koupit právě teď v online lékárně budzdorov.ru. Zde najdete informace o dodávce a dostupnosti Venlaxoru v lékárnách ve městě Krasnodar. Nepropásněte svou šanci koupit Venlaxor rychle a za dostupnou cenu.

Venlaxor: návod k použití

Výrobce a země původu
Formy uvolnění
Účinná látka
Indikace pro použití
Kódy ICD-10
Způsoby použití a dávkování
Kontraindikace
Použití v těhotenství a laktaci
Nadměrná dávka
Nežádoucí účinky
Farmakologický účinek
Farmakokinetika
Datum vypršení platnosti
Podmínky skladování
Zvláštní instrukce
Reference

Výrobce a země původu

Držitel osvědčení o registraci:
Vyrobeno:

Struktura

Tabulka 1.
venlafaxin (jako hydrochlorid) 37.5 mg
Pomocné látky: bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý, bezvodá laktóza, sodná sůl karboxymethylškrobu, magnesium-stearát, koloidní oxid křemičitý bezvodý, červený oxid železitý (E172).
10 ks – blistry (3) – kartonové obaly.

Formy uvolnění

Účinná látka

Indikace pro použití

— deprese různé etiologie (léčba a prevence).

Kódy ICD-10

• F31 Bipolární afektivní porucha
• F32 Depresivní epizoda
• F33 Recidivující depresivní porucha
• F41.2 Smíšená úzkostná a depresivní porucha

Způsoby použití a dávkování

Doporučuje se užívat tablety během jídla.
Doporučená počáteční dávka je 75 mg ve 2 dávkách (37.5 mg 2krát denně) denně. Pokud po několika týdnech léčby nedojde k výraznému zlepšení, lze denní dávku zvýšit na 150 mg (75 mg 2krát denně). V případě potřeby vyšší dávky (závažná depresivní porucha nebo jiné stavy vyžadující hospitalizaci) lze předepsat 150 mg okamžitě ve 2 dávkách (75 mg 2krát denně). Poté může být denní dávka zvyšována o 75 mg každé 2-3 dny, dokud není dosaženo požadovaného terapeutického účinku. Maximální denní dávka přípravku Venlaxor® je 375 mg. Po dosažení požadovaného terapeutického účinku lze denní dávku postupně snižovat až na minimální účinnou hladinu.
Udržovací léčba může trvat 6 měsíců i déle. Jsou předepsány minimální účinné dávky používané při léčbě depresivní epizody.
V případě mírného selhání ledvin (SCF více než 30 ml/min) není úprava dávkování nutná. V případě středně těžkého selhání ledvin (SCF 10–30 ml/min) by měla být dávka snížena o 25–50 %. Vzhledem k prodloužení T1/2 venlafaxinu a jeho aktivního metabolitu ODV by takoví pacienti měli užívat celou dávku jednou denně. Venlafaxin se nedoporučuje používat u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (SCF V případě mírného selhání jater (protrombinový čas /PT/ méně než 14 sekund) není úprava dávkování nutná. Při středně těžké poruše funkce jater (PT od 14 do 18 sekund) by měla být dávka snížena o 50 %. Venlafaxin se nedoporučuje podávat pacientům s těžkou poruchou funkce jater, protože nejsou k dispozici spolehlivé údaje o této léčbě.
U starších pacientů není nutná úprava dávkování, ale je nutná opatrnost, například kvůli možnosti poruchy funkce ledvin. Měla by být použita nejnižší účinná dávka. Při zvyšování dávky by měl být pacient pod pečlivým lékařským dohledem.
Zastavení přípravku Venlaxor®
Po ukončení léčby přípravkem Venlaxor® se doporučuje postupně snižovat dávku léku, alespoň po dobu jednoho týdne, a sledovat stav pacienta, aby se minimalizovalo riziko spojené s vysazením léku.
Doba potřebná k úplnému ukončení užívání léku závisí na jeho dávce, délce trvání léčby a individuálních charakteristikách pacienta.

Kontraindikace

— těžké poškození ledvin (SCF méně než 10 ml/min);
– těžká dysfunkce jater;
— současné podávání inhibitorů MAO;
— věk pod 18 let (bezpečnost a účinnost pro tuto kategorii pacientů nebyla prokázána);
– zjištěné nebo suspektní těhotenství;
— období laktace (kojení);
– Přecitlivělost na složky léku.
Lék by měl být předepisován s opatrností u pacientů s nedávným infarktem myokardu, nestabilní anginou pectoris, arteriální hypertenzí, tachykardií, záchvaty v anamnéze, zvýšeným nitroočním tlakem, glaukomem s uzavřeným úhlem, anamnézou manických stavů, predispozicí ke krvácení z kůže a sliznic , a zpočátku snížená tělesná hmotnost, hyponatremie, hypovolémie, současné užívání diuretik, sebevražedné sklony, renální nebo jaterní insuficience.

Použití v těhotenství a laktaci

Bezpečnost venlafaxinu během těhotenství nebyla prokázána, proto je užívání léku během těhotenství (nebo při podezření na těhotenství) kontraindikováno. Ženy ve fertilním věku by na to měly být upozorněny před zahájením léčby a měly by okamžitě kontaktovat lékaře, pokud během léčby tímto přípravkem dojde nebo je plánováno těhotenství.
Ženy ve fertilním věku by měly při užívání venlafaxinu používat vhodnou antikoncepci.
Pokud je léčba matky dokončena krátce před porodem, novorozenec může pociťovat abstinenční příznaky.
Venlafaxin a jeho metabolit ODV jsou vylučovány do mateřského mléka. Bezpečnost těchto látek pro novorozence nebyla prokázána, proto se užívání venlafaxinu během kojení nedoporučuje. Pokud je nutné užívat lék během laktace, je třeba rozhodnout o otázce ukončení kojení.

Nadměrná dávka

Příznaky: Změny EKG (prodloužení QT intervalu, blokáda raménka, rozšíření QRS komplexu), sinusová nebo komorová tachykardie, bradykardie, hypotenze, záchvaty, změny vědomí (snížená úroveň bdělosti). V případech předávkování venlafaxinem při současném užívání s alkoholem a/nebo jinými psychofarmaky byly hlášeny případy úmrtí.
Léčba: Provádí se symptomatická terapie. Specifická antidota nejsou známa. Pro snížení absorpce léku je předepsáno aktivní uhlí. Nedoporučuje se vyvolávat zvracení kvůli riziku vdechnutí. Doporučuje se kontinuální sledování životních funkcí (dýchání a krevní oběh). Venlafaxin a jeho metabolit ODV nejsou odstraněny dialýzou.

Nežádoucí účinky

Většina nežádoucích účinků je závislá na dávce. Při dlouhodobé léčbě se závažnost a frekvence většiny těchto účinků snižuje a není nutné léčbu přerušovat.
Definice frekvence nežádoucích účinků: často (>1 %), zřídka (0.1-1 %), zřídka (0.01-0.1 %), velmi zřídka (

Antidepresivum. Na základě své chemické struktury nepatří venlafaxin do žádné třídy antidepresiv (tricyklických, tetracyklických nebo jiných), ale je racemátem dvou aktivních enantiomerů.
Mechanismus antidepresivního působení léku je spojen s jeho schopností potencovat přenos nervových vzruchů v centrálním nervovém systému. Venlafaxin a jeho hlavní metabolit O-desmethylvenlafaxin (ODV) jsou silné inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu a slabé inhibitory zpětného vychytávání dopaminu. Kromě toho venlafaxin a ODV snižují beta-adrenergní reaktivitu po jednorázovém i chronickém podávání. Venlafaxin a ODV jsou stejně účinné při ovlivňování zpětného vychytávání neurotransmiterů.
Venlafaxin nemá žádnou afinitu k m-cholinergním receptorům, histaminovým H1 receptorům a α1-adrenergním receptorům mozku. Venlafaxin neinhibuje aktivitu MAO. Nemá žádnou afinitu k opioidním, benzodiazepinovým, fencyklidinovým nebo NMDA receptorům.

Farmakokinetika

Sání
Venlafaxin se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu. Po jednorázové perorální dávce 25-150 mg je Cmax v krevní plazmě 33-172 ng/ml a je dosaženo přibližně za 2.4 hodiny po užití léku během jídla se doba dosažení Cmax v krevní plazmě prodlouží o 20-30 minuty se však hodnoty Cmax a absorpce nemění.
Distribuce a metabolismus
Při „prvním průchodu“ játry prochází intenzivním metabolismem. Jeho hlavním metabolitem je O-desmethylvenlafaxin (ODV). Cmax ODV v krevní plazmě 61-325 ng/ml je dosaženo přibližně 4.3 hodiny po podání. Vazba venlafaxinu na plazmatické proteiny je 27 % a ODV 30 %.
Při opakovaném podávání venlafaxinu je Css v plazmě a ODV dosaženo do 3 dnů. V rozmezí denních dávek 75-450 mg mají venlafaxin a ODV lineární kinetiku.
Vylučování
T1/2 venlafaxinu a ODV je 5, respektive 11 hodin, ODV a další metabolity, stejně jako nezměněný venlafaxin, jsou vylučovány ledvinami.
Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích
U pacientů s jaterní cirhózou jsou plazmatické koncentrace venlafaxinu a ODV zvýšené a rychlost jejich eliminace snížena.
Při středně těžké až těžké poruše ledvin je celková clearance venlafaxinu a ODV snížena a T1/2 je zvýšen. Snížení celkové clearance je pozorováno hlavně u pacientů s CC pod 30 ml/min.
Věk a pohlaví pacienta neovlivňují farmakokinetiku léku.

Datum vypršení platnosti

Podmínky skladování

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí, chráněn před světlem při teplotě nepřesahující 25 °C.
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

Zvláštní instrukce

Stejně jako u jiných antidepresiv může náhlé přerušení léčby venlafaxinem, zejména po vysokých dávkách, způsobit abstinenční příznaky, proto se doporučuje před vysazením léku dávku postupně snižovat. Délka období potřebného ke snížení dávky závisí na dávce, délce terapie a individuální citlivosti pacienta.
Při předepisování Venlaxoru pacientům s intolerancí laktózy je třeba vzít v úvahu, že každá 37.5 mg tableta obsahuje 30 mg laktózy a každá 75 mg tableta obsahuje 60 mg laktózy.
U pacientů s depresivní poruchou je třeba před zahájením jakékoli lékové terapie zvážit možnost sebevražedných pokusů. Aby se snížilo riziko předávkování, měla by být počáteční dávka léku co nejnižší a pacient by měl být pod přísným lékařským dohledem.
U pacientů s afektivními poruchami se mohou během léčby antidepresivy (včetně venlafaxinu) objevit hypomanické nebo manické stavy. Stejně jako u jiných antidepresiv by měl být venlafaxin používán s opatrností u pacientů s mánií v anamnéze. Takoví pacienti vyžadují lékařský dohled.
Stejně jako u jiných antidepresiv by měl být venlafaxin používán s opatrností u pacientů s anamnézou záchvatů. Pokud se objeví záchvaty, léčba venlafaxinem by měla být přerušena.
Pacienti by měli být poučeni, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se objeví vyrážka, kopřivka nebo jiné alergické reakce.
U některých pacientů bylo při užívání venlafaxinu pozorováno na dávce závislé zvýšení krevního tlaku, proto se doporučuje pravidelné sledování krevního tlaku, zejména během období výběru nebo zvýšení dávky;
Lék by měl být předepisován s opatrností v případě tachyarytmie, protože Může se objevit zvýšená srdeční frekvence, zejména při užívání vysokých dávek.
Pacienti, zejména starší pacienti, by měli být upozorněni na možnost závratí a ztráty rovnováhy.
Stejně jako jiné inhibitory zpětného vychytávání serotoninu může venlafaxin zvýšit riziko krvácení do kůže a sliznic. Při léčbě pacientů s predispozicí k takovým stavům je nutná opatrnost.
Během léčby venlafaxinem, zejména při stavech dehydratace nebo sníženého objemu krve (včetně starších pacientů a pacientů užívajících diuretika), se může objevit hyponatremie a/nebo syndrom nepřiměřené sekrece ADH.
Během podávání léku může být pozorována mydriáza, proto se doporučuje sledovat nitrooční tlak u pacientů se sklonem k jeho zvýšení nebo s glaukomem s uzavřeným úhlem.
Použití venlafaxinu nebylo studováno u pacientů s nedávným infarktem myokardu a dekompenzovaným srdečním selháním. Lék by měl být těmto pacientům podáván s opatrností.
Pacienti by měli být sledováni, zda se u nich nevyskytují známky zneužívání léků, zejména u těch, kteří mají takové příznaky v anamnéze.
Dopad na schopnost řídit vozidla a řídit mechanismy
Přestože venlafaxin neovlivňuje psychomotorické nebo kognitivní funkce, je třeba vzít v úvahu, že jakákoliv medikamentózní terapie psychoaktivními léky může snížit schopnost posuzovat, myslet nebo provádět motorické funkce. Na to by měl být pacient před zahájením léčby upozorněn. Pokud se takové účinky vyskytnou, míru a trvání omezení by měl určit lékař. Nedoporučuje se ani pití alkoholu.

Reference

1. Státní registr léčiv;
2. Anatomická terapeutická chemická klasifikace (ATX);
3. Nozologická klasifikace (MKN-10);
4. Oficiální pokyny od výrobce.

Tableta se má spolknout celá a zapít vodou. Valdoxan lze užívat bez ohledu na příjem potravy, 1 tabletu před spaním.

Dávkování a podávání

Uvnitř. Tablety Valdoxan® lze užívat bez ohledu na příjem potravy. Tableta se má spolknout celá bez žvýkání.

Pokud vynecháte dávku léku, vezměte si Valdoxan® v obvyklé dávce během další dávky (neužívejte vynechanou dávku).

Pro zlepšení kontroly pacienta nad příjmem léku je na blistru obsahujícím tablety vytištěn kalendář.

Doporučená denní dávka je 25 mg (1 tableta) jednou před spaním. Pokud po dvou týdnech léčby nedojde ke klinické dynamice, lze dávku zvýšit na 50 mg (2 tablety po 25 mg) jednou před spaním.

Rozhodnutí o zvýšení dávky by mělo být učiněno s ohledem na zvýšené riziko zvýšení transamináz. Jakékoli zvýšení dávky na 50 mg by mělo být provedeno na základě posouzení přínosu a rizika pro jednotlivého pacienta a za přísného sledování jaterních testů.

Před zahájením léčby by měly být u všech pacientů provedeny jaterní testy. Léčba by neměla být zahájena u pacientů s hladinami transamináz vyššími než trojnásobek horní hranice normálu (viz body „Kontraindikace“ a „Zvláštní pokyny“). Během léčby by měla být jaterní funkce pravidelně monitorována, přibližně 3 týdny, přibližně 3 týdnů (konec období ukončení léčby), přibližně 6 týdnů a 12 týdnů (konec udržovacího období léčby) po zahájení léčby a poté podle klinické situace (viz část „Zvláštní pokyny“). Je-li aktivita transamináz vyšší než trojnásobek horní hranice normálu, je třeba léčbu přerušit (viz body „Kontraindikace“ a „Zvláštní pokyny“).

Při zvyšování dávky je třeba sledovat jaterní funkce se stejnou frekvencí jako při zahájení léčby.

Trvání léčby

Léčba deprese by měla pokračovat alespoň 6 měsíců, dokud příznaky deprese úplně nezmizí.

Přechod z terapie SSRI/SNRI na terapii agomelatinem

Po přerušení užívání SSRI/SNRI se může objevit abstinenční syndrom.

Aby se snížilo riziko abstinenčních příznaků po ukončení léčby dříve předepsanými SSRI/SNRI, je nutné dodržovat pokyny pro lékařské použití těchto léků.

Léčba agomelatinem může být zahájena od 1. dne postupného snižování dávky antidepresiv SSRI/SNRI (viz bod „Farmakodynamika“).

Zastavení léčby

Pokud je léčba přerušena, není třeba postupně snižovat dávku.

Speciální skupiny pacientů

Starší pacienti

U starších pacientů s depresí do 25 let byla potvrzena účinnost a bezpečnost agomelatinu (v dávce 50–75 mg denně). Neexistují žádné důkazy o významném přínosu u pacientů ve věku 75 let a starších. V tomto ohledu by se Valdoxan neměl předepisovat pacientům v této věkové skupině (viz body „Zvláštní pokyny“ a „Farmakologické vlastnosti“). Není nutná žádná úprava dávkování na základě věku (viz bod „Farmakologické vlastnosti“).

Pacienti se selháním ledvin

U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebyly pozorovány žádné významné změny farmakokinetických parametrů. Zkušenosti s použitím přípravku Valdoxan® u těžkých depresivních epizod u pacientů se středně těžkou až těžkou renální insuficiencí jsou omezené. Při předepisování přípravku Valdoxan® těmto pacientům je třeba postupovat opatrně (viz bod „Zvláštní pokyny“).

Pacienti s jaterním selháním

Valdoxan® je kontraindikován u pacientů s jaterním selháním (viz body „Kontraindikace“, „Zvláštní pokyny“ a „Farmakokinetika“).

popis

Valdoxan se používá k léčbě velké depresivní poruchy u dospělých.

Struktura

Jedna tableta obsahuje:

Účinná látka

Agomelatin – 25 mg.

Pomocné látky

Monohydrát laktózy, magnesium-stearát, kukuřičný škrob, povidon-K30, koloidní bezvodý oxid křemičitý, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), kyselina stearová.

Filmový obal

Glycerol, hypromelóza, žlutý oxid železitý (E172), makrogol 6000, magnesium-stearát, oxid titaničitý (E171).

Farmakoterapeutická skupina

Farmakodynamika

Agomelatin je agonista melatonergního MT receptoru₁ a MT₂ a antagonista serotoninového 5-HT2C receptoru. Agomelatin je antidepresivum aktivní v ověřených modelech deprese (test naučené bezmocnosti, test zoufalství, středně těžký chronický stres), dále v modelech s desynchronizací cirkadiánního rytmu, jakož i v experimentálních situacích úzkosti a stresu. Bylo prokázáno, že agomelatin nemá žádný účinek na vychytávání monoaminů a žádnou afinitu k alfa-, beta-adrenergním, histaminergním, cholinergním, dopaminergním nebo benzodiazepinovým receptorům.

Agomelatin zvyšuje uvolňování dopaminu a norepinefrinu, zejména v prefrontálním kortexu, a neovlivňuje extracelulární hladiny serotoninu.

Farmakodynamické účinky

Ve studiích na zvířatech s cirkadiánní desynchronizací bylo prokázáno, že agomelatin obnovuje synchronizaci cirkadiánního rytmu prostřednictvím stimulace melatoninových receptorů.

Agomelatin pomáhá obnovit normální spánkový režim, snižuje tělesnou teplotu a vylučuje melatonin.

Klinická účinnost a bezpečnost

U pacientů s těžkými depresivními epizodami byla prokázána účinnost krátkodobého užívání agomelatinu (6–8 týdnů terapie) v dávkách 25–50 mg.

Účinnost agomelatinu byla prokázána také u pacientů s těžšími formami depresivní poruchy (skóre Hamiltonovy škály ≥25).

Agomelatin byl také účinný u pacientů s vysokou úrovní úzkosti na začátku studie a také u pacientů s kombinovanými úzkostnými a depresivními poruchami.

Byl potvrzen udržovací antidepresivní účinek agomelatinu (s délkou studie 6 měsíců) v dávce 25–50 mg jednou denně. Výsledky studie potvrdily antirelapsovou účinnost agomelatinu, která byla hodnocena podle doby do relapsu onemocnění (p = 0,0001). Četnost relapsů ve skupině pacientů užívajících agomelatin byla 22 %, ve skupině s placebem – 47 %.

Agomelatin se ukázal jako účinný v šesti ze sedmi klinických studií (superorita (2 studie) nebo srovnatelná účinnost (4 studie)) u heterogenních populací dospělých s depresí ve srovnání s SSRI/SNRI (sertralin, escitalopram, fluoxetin, venlafaxin nebo duloxetin ). Antidepresivní účinek byl hodnocen pomocí Hamiltonovy škály pro hodnocení deprese (verze 17 položek) buď jako primární cíl, nebo jako sekundární cíl.

Agomelatin nemá negativní vliv na pozornost a paměť u pacientů s depresí, agomelatin v dávce 25 mg prodlužuje dobu trvání pomalé spánkové fáze beze změny počtu a délky REM spánkových fází. Užívání agomelatinu v dávce 25 mg také podporuje rychlejší nástup spánku se snížením srdeční frekvence a zlepšením kvality spánku (počínaje prvním týdnem léčby); během dne však není pozorována žádná pomalost.

Na pozadí užívání agomelatinu byla zaznamenána tendence ke snížení frekvence sexuální dysfunkce (vliv na vzrušení a orgasmus).

Užívání agomelatinu neovlivňuje srdeční frekvenci a krevní tlak, nezpůsobuje sexuální dysfunkci, nezpůsobuje abstinenční syndrom (i když je léčba náhle ukončena) a nezpůsobuje syndrom závislosti.

Účinnost agomelatinu 25–50 mg jednou denně byla potvrzena u starších pacientů s depresí ve věku do 75 let v 8týdenní klinické studii. Neexistují žádné důkazy o významném přínosu u pacientů ve věku 75 let a starších.

Snášenlivost agomelatinu u starších pacientů je srovnatelná se snášenlivostí u mladých pacientů.

Ve 3týdenní kontrolované studii u pacientů s velkou depresivní poruchou, kteří nereagovali na paroxetin (SSRI) nebo venlafaxin (SNRI), byly při přechodu z těchto antidepresiv na agomelatin pozorovány abstinenční příznaky. Abstinenční syndrom se objevil jak po náhlém vysazení léčby dříve předepsanými SSRI/SNRI, tak při jejich postupném vysazování, což by mohlo být mylně považováno za projev nízké účinnosti agomelatinu v počáteční fázi léčby.

Podíl pacientů, u kterých se jeden týden po vysazení SSRI/SNRI objevil alespoň jeden příznak z vysazení, byl nižší ve skupině s prodlouženým snižováním dávky (postupné snižování dávky SSRI/SNRI během 2 týdnů) než ve skupině s rychlým snižováním dávky (postupné snižování dávky). dávka SSRI/SNRI za 1 týden) a poté s jednorázovým vysazením: 56,1 %, 62,6 % a 79,8 % pacientů, v uvedeném pořadí.

Farmakokinetika

Absorpce a biologická dostupnost

Po perorálním podání se agomelatin rychle (≥ 80 %) vstřebává. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo za 1–2 hodiny po perorálním podání. Absolutní biologická dostupnost po podání terapeutické dávky je nízká (

Když byly podávány terapeutické dávky, maximální koncentrace léčiva se zvyšovala úměrně k dávce. Při vyšších dávkách byl pozorován výraznější first-pass efekt. Příjem potravy (buď normální nebo s vysokým obsahem tuku) neovlivnil biologickou dostupnost ani rozsah absorpce. V souvislosti s příjmem vysokotučné stravy se zvýšila interindividuální variabilita parametrů.

Distribuční objem v rovnováze byl přibližně 35 litrů.

Vazba na plazmatické proteiny je 95 % bez ohledu na koncentraci léčiva, věk nebo renální insuficienci. Při selhání jater bylo pozorováno dvojnásobné zvýšení volné frakce léčiva.

Biotransformace

Po perorálním podání podléhá agomelatin rychlé oxidaci, především prostřednictvím CYP1A2 a CYP2C9. Na metabolismu agomelatinu se podílí také izoenzym CYP2C19, jeho role je však méně významná.

Hlavní metabolity ve formě hydroxylovaného a demethylovaného agomelatinu jsou neaktivní, rychle se vážou a vylučují se ledvinami.

K eliminaci dochází rychle. Plazmatický poločas je 1 až 2 hodiny. Metabolická clearance je přibližně 1100 ml/min. Vylučování probíhá převážně ledvinami (80 %) ve formě metabolitů. Množství nezměněného léku v moči je nevýznamné. Při opětovném podání léku se kinetika nemění.

Speciální skupiny pacientů

Pacienti se selháním ledvin

U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin jednorázová dávka 25 mg agomelatinu významně nezměnila farmakokinetické parametry. Vzhledem k omezeným klinickým zkušenostem je třeba opatrnosti při předepisování agomelatinu pacientům se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin.

Pacienti s jaterním selháním

Když byl agomelatin podáván v dávce 25 mg pacientům s mírným (Child-Pugh třída A) a středně těžkým (Child-Pugh třída B) chronickým selháním jater spojeným s jaterní cirhózou, došlo ke zvýšení jeho plazmatické koncentrace 70krát a 140krát. ve srovnání s dobrovolníky odpovídajícími pohlaví, věku a kouření, ale bez selhání jater.

Starší pacienti

Když byl agomelatin 25 mg podáván starším pacientům ve věku 65 let a více, průměrná AUC a průměrná C byly 4krát a 13krát vyšší u pacientů ve věku 75 let a více ve srovnání s pacienty mladšími 75 let. Celkový počet pacientů užívajících 50 mg byl příliš nízký na to, aby bylo možné vyvozovat jakékoli závěry. Není nutná žádná úprava dávky na základě věku.

Neexistují žádné údaje o rasových rozdílech ve farmakokinetických parametrech.

Indikace

Léčba velké depresivní poruchy u dospělých.

Kontraindikace

— Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku léčiva (viz bod „Složení“).

— Zhoršená funkce jater (např. cirhóza nebo aktivní onemocnění jater) nebo zvýšené hladiny transamináz více než trojnásobek horní hranice normálu (viz body „Dávkování a způsob podání“ a „Zvláštní pokyny“).

— Současné užívání silných inhibitorů izoenzymu CYP1A2 (jako je fluvoxamin, ciprofloxacin) (viz bod „Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce“).

— Děti mladší 18 let (kvůli nedostatku dostatečných zkušeností s klinickým použitím). U dětí a dospívajících užívajících jiná antidepresiva bylo sebevražedné chování (pokusy o sebevraždu a sebevražedné myšlenky) a hostilita (především agresivita, konfliktní chování, podráždění) pozorováno častěji ve srovnání se skupinou s placebem.

Lék by neměl být podáván pacientům se vzácnými dědičnými stavy spojenými s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy.

S opatrností

Pacienti se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin při léčbě těžkých depresivních epizod, se současným podáváním agomelatinu se středně silnými inhibitory izoenzymu CYP1A2 (jako je propranolol, enoxacin), pacienti s anamnézou manických nebo hypomanických epizod, pacienti s anamnézou události související se sebevraždou, stejně jako pacienti, kteří měli sebevražedné úmysly před zahájením léčby.

Při předepisování léku pacientům, kteří zneužívají alkohol nebo užívají léky, které mohou způsobit poškození jater, je třeba postupovat opatrně.

Těhotenství a kojení

Těhotenství

Neexistují žádné nebo pouze omezené (méně než 300 ukončených těhotenství) údaje o použití agomelatinu během těhotenství. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj. Jako preventivní opatření se doporučuje vyhnout se předepisování Valdoxanu během těhotenství.

Není známo, zda se agomelatin nebo jeho metabolity vylučují do mateřského mléka.

Ve farmakodynamických/toxikologických studiích na zvířatech bylo prokázáno, že agomelatin a jeho metabolity jsou vylučovány do mateřského mléka. Riziko pro novorozence/dítě nelze vyloučit. Je třeba posoudit důležitost kojení pro dítě a léčbu pro matku a rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit podávání léku.

Reprodukční studie na potkanech a králících neprokázaly žádný účinek agomelatinu na fertilitu.

Nežádoucí účinek

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nežádoucí účinky byly nejčastěji mírné nebo střední závažnosti a objevily se během prvních dvou týdnů léčby.

Nejčastěji hlášenými reakcemi byly bolesti hlavy, nevolnost a závratě.

Hlášené nežádoucí účinky byly obecně přechodné a obecně nevyžadovaly přerušení léčby.

Shrnutí nežádoucích účinků ve formě tabulky

Níže jsou uvedeny údaje o nežádoucích účincích pozorovaných během placebem kontrolovaných a srovnávacích klinických studií.

Duševní porušení