Somatuline Autogel 120 mg: návod k použití, cena, recenze
Forma uvolňování, balení a složení léku Somatuline ® Autogel ®
Gel pro subkutánní podání s prodlouženým účinkem od bělavé po nažloutlou barvu.
| 1 stříkačka | |
| lanreotid acetát | 149.4 mg |
| pokud jde o lanreotid* | 125.5 mg |
| Podaná dávka lanreotidu** | 120 mg |
| celková hmotnost – 510 mg/stříkačka hmota podávaná injekčně*** — 488 mg/stříkačku | |
Pomocné látky: voda na injekci — 357.8 mg/stříkačka, ledová kyselina octová**** — do pH 6.1±0.3.
510 mg – jednorázové polypropylenové stříkačky (1) kompletní s jehlou – třívrstvé sáčky (1) – kartonové obaly.
* průměrný obsah báze lanreotidu v lanreotidacetátu je 82-84 %, koncentrace báze lanreotidu v přesyceném roztoku je 24.6 % (m/m).
** množství lanreotidu vstupující do centrálního krevního řečiště po injekci.
*** Ztráta hmoty ve stříkačce je 22 mg.
**** ledová kyselina octová může nebo nemusí být přidána v závislosti na hladině bezvodého acetátu v léčivé látce.
Klinická a farmakologická skupina: Analog somatostatinu
Farmakoterapeutická skupina: Somatostatin (syntetický analog)
Farmakologický účinek
Syntetický analog přírodního somatostatinu, syntetický peptid.
Stejně jako přírodní somatostatin inhibuje lanreotid řadu endokrinních, exokrinních a parakrinních mechanismů. Bylo prokázáno, že lanreotid má vysokou afinitu k lidským somatostatinovým receptorům (HSR)-2, 3 a 5 a nízkou afinitu k HSR-1 a 4. Aktivace HSR-2 a 5 je považována za primární mechanismus, který je základem suprese sekrece růstového hormonu (GH).
Lanreotid, stejně jako somatostatin, má obecný exokrinní antisekreční účinek. Inhibuje bazální sekreci žaludečních inhibičních peptidů a pankreatických polypeptidů, ale nemá žádný vliv na sekreci trávicích enzymů nebo žaludeční sekreci. Lanreotid významně inhibuje potravou indukované zvýšení průtoku krve v horní mezenterické tepně a portální žíle. Lanreotid významně snižuje prostaglandinem E1 stimulovanou sekreci vody, sodíku, draslíku a chloridu v jejunu.
Lanreotid snižuje hladiny prolaktinu u pacientů s akromegalií dlouhodobě léčených.
Farmakokinetika
Na rozdíl od intravenózní cesty farmakokinetické profily lanreotidu ve formulaci s prodlouženým uvolňováním podávané intramuskulárně nebo hluboko subkutánně vykazovaly trvání účinku léčiva 28 dní.
Cesta podání léku (subkutánně nebo intramuskulárně) nemá žádný vliv na farmakokinetické parametry lanreotidu. Plazmatické koncentrace léčiva vykazovaly na dávce závislou linearitu s menšími odchylkami v důsledku individuálních rozdílů u účastníků studie.
Po jednorázovém hlubokém subkutánním podání Somatuline ® Autogel ® 120 mg zdravým dobrovolníkům byla C max v krevním séru 6.79 ng/ml a bylo jí dosaženo po 7 hodinách s následným pomalým poklesem (průměrně T 1/2 byla 30.1 dne ). Po 4 týdnech byla průměrná koncentrace léčiva v séru 1.69 ng/ml. Absolutní biologická dostupnost byla 78.4 %.
Po jednorázovém hlubokém subkutánním podání Somatuline ® Autogel ® 120 mg pacientům s akromegalií byla hodnota C max 3.1 ng/ml a bylo jí dosaženo po 23.52 hodinách s následným pomalým poklesem. Po 4 týdnech byla průměrná koncentrace léčiva v séru 1.4 ng/ml.
V průměru bylo Css lanreotidu v plazmě dosaženo po 4 injekcích podávaných každé 4 týdny. Průměrná hodnota Css max byla 7.7 ng/ml při dávce 120 mg. Průměrná hodnota Cmin byla 3.8 ng/ml.
Farmakokinetické parametry lanreotidu po intravenózním podání zdravým dobrovolníkům odhalily omezenou extravaskulární distribuci s Vd v ustáleném stavu 13 l.
Po intravenózním podání zdravým dobrovolníkům je celková clearance 20 l/h, T 1/2 je 2.5 h, průměrná doba detekce léčiva v plazmě je 0.68 h.
Po injekcích Somatuline ® Autogel ® 120 mg zdravým dobrovolníkům byl T 1/2 přibližně 28 dní.
Indikace pro lék Somatuline ® Autogel ®
Akromegalie (s cílem snížit hladinu GH a inzulínu podobného růstového faktoru-1 /IGF-1/ a pokud možno je normalizovat):
Léčba příznaků karcinoidních nádorů.
| Kód ICD-10 | čtení |
| E22.0 | Akromegalie a gigantismus hypofýzy |
| E34.0 | Karcinoidový syndrom |
Dávkovací režim
Doporučená počáteční dávka je 120 mg každých 28 dní.
Pacientům, kteří dosáhli účinné kontroly onemocnění terapií analogy somatostatinu, lze předepsat Somatuline ® Autogel ® v dávce 120 mg v prodlouženém intervalu – každých 42-56 dní. U těchto pacientů by měly být pravidelně a dlouhodobě sledovány klinické příznaky a hladiny GH a IGF-1.
Všichni pacienti vyžadují pravidelné sledování klinických příznaků, hladin GH a IGF-1.
Doporučená počáteční dávka je 120 mg každých 28 dní. Následně by měla být dávka upravena v závislosti na dosaženém snížení příznaků.
Pacientům, kteří dosáhli účinné kontroly onemocnění terapií analogy somatostatinu, lze předepsat Somatuline ® Autogel ® v dávce 120 mg v prodlouženém intervalu – každých 42-56 dní.
Pravidla pro podávání léku
Gel s prodlouženým uvolňováním pro subkutánní injekci se dodává v předplněné injekční stříkačce vybavené bezpečnostním zařízením, které automaticky uzavře jehlu ihned po injekci, a tím pomáhá zabránit náhodnému píchnutí jehlou po použití.
Lék by měl být podán hluboko subkutánně ihned po otevření balení.
1 injekční stříkačka s lékem je určena pouze k jednorázovému podání.
Lék je podáván zdravotnickým personálem do horního laterálního kvadrantu hýždí.
Pokud pacient dostává stabilní dávku Somatuline ® Autogel ® , může si injekce aplikovat doma sám pacient nebo jeho příbuzní po předchozím vhodném zaškolení lékařem. Když si pacient aplikuje injekci sám, lék by měl být injikován do horní části stehna.
Při podávání léku je třeba dodržovat následující pokyny.
- 30 minut před použitím vyjměte Somatuline ® Autogel ® z chladničky.
- Ujistěte se, že máte čisté místo pro přípravu a mytí rukou.
- Před otevřením zkontrolujte neporušenost balení obsahující stříkačku s lékem. Také se musíte ujistit, že lék nevypršel. Datum expirace je uvedeno na štítku balení. Výrobek nepoužívejte, pokud je obal poškozen nebo pokud uplynula doba použitelnosti.
- Otevřete obal a vyjměte injekční stříkačku s bezpečnostním zařízením.
- Vyberte místo pro zamýšlenou injekci. Dezinfikujte zamýšlené místo vpichu (horní část stehna nebo horní boční kvadrant hýždí), vyhněte se tření kůže. Injekce se provádí pokaždé střídavě, nejprve do levé, poté do pravé hýždě nebo stehna.
- Otočte a vytáhněte chránič zdvihu pístu, poté jej sejměte.
- Odstraňte uzávěr z jehly.
- Vpíchněte jehlu do horní části stehna nebo horního bočního kvadrantu hýždí, aniž byste uchopili kožní řasu, ale držte kůži palcem a ukazováčkem.
Jehla by měla být zavedena rychle, po celé její délce, kolmo k povrchu kůže (hluboká subkutánní injekce).
- Pomalu vstříkněte celé léčivo, vyvíjejte stálý, rovnoměrný tlak na píst, přičemž jehlu držte nehybnou (obvykle trvá asi 20 sekund, než se léčivo plně vstříkne). V okamžiku, kdy píst zcela projde celým tělem stříkačky a opře se o opačný konec, je slyšet cvaknutí.
Poznámka: Píst musí být stlačen, aby se zabránilo spuštění bezpečnostního zařízení.
- Držte píst a vytáhněte jehlu z místa vpichu.
- Poté píst uvolněte, jehla bude automaticky vtažena do trubice ochranného zařízení a zajištěna v ní.
- Opatrně přiložte suchý vatový tampon nebo sterilní ubrousek na místo vpichu, aby nedošlo ke krvácení. Místo vpichu po injekci netřete ani nemasírujte.
- Použitou injekční stříkačku zlikvidujte podle pokynů.
Nežádoucí účinek
Nežádoucí účinky zjištěné během klinických studií s použitím Somatuline ® Autogel ® jsou podobné těm, které byly pozorovány při použití jiných lékových forem lanreotidu s prodlouženým uvolňováním a jedná se především o gastrointestinální poruchy.
V klinických studiích Somatuline ® Autogel ® při léčbě pacientů s akromegalií se u 80 % pacientů vyskytl alespoň 1 nežádoucí účinek. Více než 50 % těchto nežádoucích účinků bylo přičítáno gastrointestinálním poruchám. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle mírné a přechodné.
Z trávicího systému: velmi často (> 10 %) – průjem, bolesti břicha, nevolnost, cholelitiáza nebo sludge syndrom ve žlučníku; často (> 5 %, ale < 10 %) – zácpa, plynatost, anorexie; vzácně (>1 %, ale
Z kardiovaskulárního systému: často (> 5 %, ale < 10 %) – sinusová bradykardie.
Kontraindikace pro použití
Použití v těhotenství a laktaci
Nebyly provedeny adekvátní a přísně kontrolované klinické studie o bezpečnosti léku během těhotenství.
V experimentálních studiích zkoumajících účinky na reprodukci u potkanů a králíků lék v dávkách 33krát vyšších, než je dávka používaná u lidí, neodhalil riziko pro plod. Protože reprodukční studie na zvířatech ne vždy předpovídají účinky na lidskou reprodukci, je tento lék během těhotenství kontraindikován.
Užívání léku během laktace (kojení) je kontraindikováno.
Použití u dětí
Kontraindikováno v dětství.
Zvláštní instrukce
Farmakologické studie na zvířatech a lidech ukázaly, že lanreotid, stejně jako somatostatin a jeho analogy, může způsobit přechodnou inhibici sekrece inzulínu a glukagonu. U pacientů s diabetes mellitus léčených přípravkem Somatuline ® Autogel ® se proto mohou objevit drobné krátkodobé změny hladiny glukózy v krvi. Pro stanovení potřeby korekce antidiabetické terapie je nutné monitorovat hladinu glukózy v krvi.
Během léčby pacientů s akromegalií je možné mírné snížení funkce štítné žlázy, ale klinická hypotyreóza je vzácná (
Lanreotid může způsobit tvorbu žlučových kamenů, proto je ultrazvuk žlučníku indikován jak na začátku léčby, tak v jejím průběhu. Cholelitiáza je obvykle asymptomatická. Pokud se objeví příznaky onemocnění žlučových kamenů, je nutná léčba.
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin dochází k přibližně 2násobnému snížení celkové plazmatické clearance lanreotidu s odpovídajícím zvýšením T 1/2 a AUC. V případech poškození jaterních funkcí je pozorováno zvýšení distribučního objemu a střední doby pro detekci lanreotidu v plazmě, ale nedochází ke změně celkové clearance ani AUC. U starších pacientů bylo ve srovnání s mladými zdravými jedinci pozorováno prodloužení poločasu a střední doby k detekci lanreotidu v plazmě. Vzhledem k širokému terapeutickému rozsahu lanreotidu není v těchto případech potřeba měnit jeho dávku.
Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy
Je nepravděpodobné, že by se během léčby Somatuline ® Autogel ® zhoršila schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje.
Nadměrná dávka
Symptomy: V klinických studiích byl lanreotid používán v dávkách přesahujících 15 mg/den a během léčby nebyly pozorovány žádné závažné nežádoucí účinky. Popis předávkování lanreotidem ve formě s prodlouženým uvolňováním u lidí je omezen na jednu kazuistiku, ve které bylo pacientovi podáváno 30 mg lanreotidu ve formě s prodlouženým uvolňováním intramuskulárně denně po dobu 2 měsíců (místo 1 injekce každých 7 nebo 14 dní) . Týden po ukončení terapie došlo u 1letého muže s akromegalií, diabetes mellitus a hypertenzí k fatálnímu infarktu myokardu.
Léčba: v případě předávkování je indikována symptomatická terapie.
Lékové interakce
Při současném použití lanreotidu a cyklosporinu může dojít ke snížení koncentrace cyklosporinu v krevní plazmě, proto je nutné jeho koncentraci v krvi monitorovat.
Interakce s léky, které se vysoce váží na plazmatické proteiny, je nepravděpodobná kvůli slabé vazbě lanreotidu na plazmatické proteiny (v průměru 78 %).
Podmínky skladování léku Somatuline ® Autogel ®
Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí při teplotě 2° až 8°C (v chladničce); nezmrazujte.
Vnitřní farmakokinetické parametry lanreotidu po intravenózním podání zdravým dobrovolníkům vykazovaly omezenou extravaskulární distribuci s distribučním objemem v ustáleném stavu 16.1 l. Celková clearance byla 23.7 l/h, terminální poločas byl 1.14 hodiny a průměrná doba setrvání v plazmě byla 0.68 hodiny.
Ve studiích vylučování bylo méně než 5 % lanreotidu nalezeno v moči a méně než 0,5 % bylo nalezeno v nezměněné formě ve stolici, což svědčí o určitém vylučování žlučí.
Po hlubokém subkutánním podání Somatuline® Autogel® 60, 90 a 120 mg zdravým dobrovolníkům se koncentrace lanreotidu zvýšily, aby bylo dosaženo průměrných maximálních sérových koncentrací 4.25, 8.39 a 6.79 ng/ml. Těchto maximálních plazmatických koncentrací bylo dosaženo během prvního dne po podání za 8, 12 a 7 hodin (průměrná hodnota). Po maximálních hladinách sérové koncentrace lanreotidu postupně klesaly podle kinetiky prvního řádu s terminálními poločasy 23.3, 27.4 a 30.1 dne, v daném pořadí, a 4 týdny po dávce byly průměrné sérové hladiny lanreotidu 0.9, 1.11 a 1.69 ng/ml , resp. Absolutní biologická dostupnost byla 73.4, 69.0 a 78.4 %.
Po hlubokém subkutánním podání Somatuline® Autogel® 60, 90 a 120 mg pacientům s akromegalií se koncentrace lanreotidu zvýšily na průměrné maximální sérové koncentrace 1.6, 3.5 a 3.1 ng/ml. Tyto maximální plazmatické koncentrace byly dosaženy během prvního dne po podání za 6, 6 a 24 hodin, v daném pořadí. Po maximálních hladinách koncentrace lanreotidu v séru postupně klesaly a 4 týdny po podání byly průměrné hladiny lanreotidu v séru 0.7, 1.0 a 1.4 ng/ml, v daném pořadí.
Ustáleného stavu sérových hladin lanreotidu bylo dosaženo v průměru po 4 injekcích každé 4 týdny. Po opakovaném podávání každé 4 týdny byly průměrné maximální plazmatické koncentrace v ustáleném stavu 3.8, 5.7 a 7.7 ng/ml pro dávky 60, 90 a 120 mg, v daném pořadí, a průměrné minimální plazmatické koncentrace v ustáleném stavu pro dávky podávané byly 1.8, 2.5 a 3.8 ng/ml. Poměr oscilací mezi vrcholem a nejnižší hodnotou se pohyboval od 81 do 108 %.
Lineární farmakokinetické profily uvolňování byly pozorovány po třech hlubokých subkutánních injekcích Somatuline® Autogel® 60, 90 a 120 mg u pacientů s akromegalií.
Minimální sérová koncentrace lanreotidu v ustáleném stavu stanovená po třech hlubokých subkutánních injekcích Somatuline® Autogel® 60, 90 nebo 120 mg každých 28 dní odpovídá sérové hladině lanreotidu v ustáleném stavu stanovené u pacientů s akromegalií, kteří byli dříve léčeni intramuskulárními injekcemi Somatuline® 30 mg každých 14, 10 nebo 7 dní.
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin došlo k přibližně 2násobnému snížení celkové sérové clearance lanreotidu s odpovídajícím zvýšením poločasu a plochy pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC). U pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater byl pozorován pokles clearance (30 %). Distribuční objem a střední doba do detekce léku byly zvýšeny u pacientů se všemi stupni poškození jater.
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater není třeba upravovat počáteční dávku, protože se očekává, že sérové koncentrace lanreotidu v této populaci budou v rozmezí sérových koncentrací bezpečně tolerovaných zdravými jedinci.
U starších pacientů bylo ve srovnání s mladými zdravými jedinci pozorováno prodloužení poločasu a střední doby k detekci lanreotidu v plazmě. U starších pacientů není třeba upravovat počáteční dávku, protože se očekává, že sérové koncentrace lanreotidu v této populaci budou v rozmezí sérových koncentrací bezpečně tolerovaných zdravými jedinci.
Farmakodynamika
Lanreotid je oktapeptidový analog přírodního somatostatinu. Stejně jako somatostatin je lanreotid inhibitorem řady endokrinních, neuroendokrinních, exokrinních a parakrinních mechanismů. Lanreotid má vysokou afinitu k lidským somatostatinovým receptorům (SSTR) 2 a 5 a nízkou afinitu k lidskému SSTR 1, 3 a 4. Aktivita lidského SSTR 2 a 5 je primárním mechanismem, který je základem suprese sekrece růstového hormonu (GH). Lanreotid má mnohem výraznější a déletrvající účinek ve srovnání s přírodním somatostatinem.
Lanreotid, stejně jako somatostatin, má obecný exokrinní antisekreční účinek. Inhibuje bazální sekreci motilinu, žaludečního inhibičního peptidu a pankreatického polypeptidu, ale nemá žádný významný účinek na sekreci sekretinu nebo gastrinu nalačno.
Lanreotid navíc snižuje plazmatické hladiny chromograninu A a kyseliny 5-hydroxyindoloctové v moči u pacientů s GEP-NET a zvýšenými hladinami markerů těchto nádorů.
Lanreotid významně inhibuje potravou indukované zvýšení průtoku krve v horní mezenterické tepně a portální žíle. Lanreotid významně snižuje prostaglandinem E1 stimulovanou jejunální sekreci vody a elektrolytů (voda, sodík, draslík a chlorid). Lanreotid snižuje hladiny prolaktinu u pacientů s akromegalií dlouhodobě léčených.
Inhibiční účinek lanreotidu na střevní exokrinní sekreci, trávicí hormony a mechanismy buněčné proliferace je zvláště zajímavý pro jeho použití v léčbě symptomů endokrinních nádorů trávicího systému, zejména karcinoidních nádorů.
Indikace pro použití
– akromegalie: s trvale zvýšenými hladinami růstového hormonu (GH) a/nebo inzulínu podobného růstového faktoru-1 (IGF-1) po operaci a/nebo radiační terapii; nebo u pacientů, kteří jsou indikováni k farmakoterapii
— klinické příznaky neuroendokrinních nádorů.
Dávkování a podávání
Doporučená počáteční dávka je 60 až 120 mg každých 28 dní.
Například u pacientů dříve léčených Somatulinem® v dávce 30 mg každých 14 dní úvodní dávka Somatulinu® Autogel® by měla být 60 mg každých 28 dní. U pacientů dříve léčených Somatulinem® v dávce 30 mg každých 10 dní úvodní dávka Somatulinu® Autogel® by měla být 90 mg každých 28 dní. U pacientů dříve léčených Somatulinem® v dávce 30 mg každých 7 dní úvodní dávka Somatulinu® Autogel® by měla být 120 mg každých 28 dní.
Následně by měla být dávka zvolena individuálně v závislosti na pacientově odpovědi (která je hodnocena na základě změn hladin GH a IGF-1 v plazmě a posouzení změn v závažnosti symptomů onemocnění).
Pokud není dosaženo požadovaného účinku (hladina GH nad 2.5 ng/ml), lze dávku zvýšit.
Pokud je dosaženo normalizace hladin GH (pod 1 ng/ml) a IGF-1 a/nebo vymizí klinické příznaky, lze dávku snížit.
Pokud je hladina GH mezi 2.5 ng/ml a 1 ng/ml, doporučuje se ponechat dávku nezměněnou.
Pacienti s dobrou kontrolou léčby somatulinem® Autogel® může dostávat injekce Somatulinu® Autogel® 120 mg každých 42 nebo 56 dní.
Klinické příznaky neuroendokrinních nádorů:
Doporučená počáteční dávka je 60 až 120 mg každých 28 dní. Následně by měla být dávka upravena v závislosti na dosaženém snížení příznaků.
Návod na přípravu a podání léku
Než začnete s aplikací injekce, přečtěte si prosím pečlivě tyto pokyny.
Somatulin® Autogel® se dodává v předplněné injekční stříkačce vybavené bezpečnostním zařízením, které automaticky uzavře jehlu ihned po injekci, čímž pomáhá předcházet náhodnému píchnutí jehlou po použití.
Přiložené soubory
| 375081941477976288_cs.doc | 958.5 kb |
| 178715751477977534_kz.doc | 1030 kb |