Složení Flurbiprofen, návod k použití, analogy léku, indikace, cena a recenze

NSAID, má protizánětlivé, analgetické a antipyretické účinky spojené se supresí COX1 a COX2, které regulují syntézu Pg.

Farmakokinetika

Po rozpuštění v dutině ústní, stejně jako po perorálním podání, se dobře a úplně vstřebává. TCmax po perorálním podání je 1.5 hodiny, po rozpuštění tablet – 30-40 minut. Vazba na plazmatické proteiny je více než 90 %. Metabolizováno v játrech. T1/2 – asi 6 hodin Vylučováno ledvinami: 20 % – nezměněno, zbytek – ve formě metabolitů; po užití pastilky se vyloučí do 3-6 hodin.

Indikace

Zánětlivá a degenerativní onemocnění pohybového aparátu: revmatoidní a dnavá artritida, ankylozující spondylitida (Bechtěrevova choroba).
Bolestivý syndrom: burzitida, tendovaginitida, artralgie, myalgie, radikulitida, neuralgie, bolest hlavy (včetně migrény) a bolest zubů, trauma, popáleniny, algomenorea.
Horečný syndrom s „nachlazením“ a infekčními chorobami.
Pastilky – symptomatická léčba (tlumení bolesti) při infekčních a zánětlivých onemocněních dutiny ústní a hltanu.
Je určen k symptomatické terapii, snížení bolesti a zánětu v době použití a neovlivňuje progresi onemocnění.

Kontraindikace

Hypersenzitivita, erozivní a ulcerózní léze gastrointestinálního traktu (peptický vřed žaludku a dvanáctníku, ulcerózní kolitida), CHF, edém, arteriální hypertenze, hemofilie, hypokoagulace, selhání jater, chronické selhání ledvin, ztráta sluchu, vestibulární patologie, glukóza-12-fosfát nedostatek dehydrogenázy; potlačení hematopoézy kostní dřeně; úplná nebo neúplná kombinace bronchiálního astmatu, recidivující polypózy nosu a vedlejších nosních dutin a intolerance ASC nebo jiných NSAID (včetně anamnézy); období po aortokoronárním bypassu; progresivní onemocnění ledvin, aktivní onemocnění jater, potvrzená hyperkalémie, těhotenství (třetí trimestr), aktivní gastrointestinální krvácení, zánětlivé onemocnění střev, děti do 6 let.
S opatrností. Vrozená hyperbilirubinémie (Gilbertův, Dubin-Johnsonův a Rotorův syndrom), hyperbilirubinémie, ischemická choroba srdeční, cerebrovaskulární onemocnění, dyslipidémie/hyperlipidémie, diabetes mellitus, onemocnění periferních tepen, kouření, CC méně než 60 ml/min, gastrointestinální vředy v anamnéze, přítomnost H. pylori, stáří, dlouhodobé užívání NSAID, alkoholismus, závažná somatická onemocnění, současné užívání perorálních GCS (včetně prednisolonu), antikoagulancia (včetně warfarinu), protidestičkové látky (včetně kyseliny acetylsalicylové, klopidogrelu), selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (včetně citalopramu, fluoxetinu, paroxetinu, sertralinu), těhotenství, kojení. Čípky – zánětlivá onemocnění konečníku a perianální oblasti.

Dávkování

Perorálně: v kapslích – 200 mg 1krát denně (večer, po jídle) nebo v tabletách – 50-100 mg 3krát denně. V případě potřeby lze denní dávku zvýšit na 300 mg.
Rektálně: 1 čípek 2-3x denně. Udržovací dávka: 1 čípek ráno nebo večer.
Pastilky by se měly pohybovat v dutině ústní, dokud se úplně nerozpustí (aby nedošlo k poškození sliznice). Maximální denní dávka je 5 tablet délka léčby bez porady s lékařem by neměla přesáhnout 3 dny.

Nežádoucí účinky

Z trávicího systému: dyspepsie (nauzea, zvracení, pálení žáhy, průjem), gastropatie NSAID, bolest břicha, dysfunkce jater; při dlouhodobém užívání ve vysokých dávkách – ulcerace gastrointestinální sliznice, krvácení (gastrointestinální, gingivální, hemoroidální).
Z kardiovaskulárního systému: zvýšený krevní tlak, tachykardie, rozvoj nebo zhoršení srdečního selhání.
Z hematopoetických orgánů: zřídka – anémie (nedostatek železa, hemolytická, aplastická), agranulocytóza, leukopenie, trombocytopenie.
Z nervového systému: bolest hlavy, závratě, ospalost nebo nespavost, astenie, deprese, amnézie, třes, neklid, vzácně – ataxie, parestézie, poruchy vědomí.
Z močového systému: tubulointersticiální nefritida, edémový syndrom, renální dysfunkce. Alergické reakce: kožní vyrážka, svědění, kopřivka, bronchospasmus, fotosenzitivita, angioedém, anafylaktický šok. Ostatní: ztráta sluchu, tinitus, zvýšené pocení.
Předávkovat. Příznaky (závislé na dávce): při užití 1 g – ospalost, více než 1.5 g – neklid, 2.5-4 g – nevolnost, bolest hlavy, závratě, bolest v epigastriu, diplopie, mióza, hypotonie, více než 4 g – deprese vědomí, až do kómatu.
Léčba: symptomatická.

Interakce

Induktory mikrosomální oxidace v játrech (fenytoin, ethanol, barbituráty, rifampicin, fenylbutazon, tricyklická antidepresiva) zvyšují produkci hydroxylovaných aktivních metabolitů.
Snižuje účinnost urikosurických léků, zesiluje účinek antikoagulancií (zvyšuje riziko krvácení), protidestičkových látek, fibrinolytik, nežádoucích účinků GCS a MCS, estrogenů; snižuje účinnost antihypertenziv a diuretik; zvyšuje hypoglykemický účinek derivátů sulfonylmočoviny. ASA zvyšuje koncentraci léčiva v plazmě, ranitidin ji snižuje. Antacida a cholestyramin snižují absorpci. Zvyšuje koncentraci Li+ a methotrexátu v krvi.
Myelotoxické léky zvyšují projevy hematotoxicity léku.

Zvláštní instrukce

Při dlouhodobé léčbě je nutné sledovat periferní krevní obraz a funkční stav jater a ledvin.
Pokud je nutné stanovit 17-ketosteroidy, lék by měl být vysazen 48 hodin před studií.
Během léčby byste se měli zdržet potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou pozornost a rychlé psychické a motorické reakce. Aby se snížilo riziko rozvoje nežádoucích účinků z gastrointestinálního traktu, měla by být použita minimální účinná dávka po co nejkratší průběh.

Návod Strepsils Intensive s medem a citronem pastilky 8,75 mg č. 16

Struktura

účinná látka: flurbiprofen;

1 pastilka obsahuje flurbiprofenum 8,75 mg;

Pomocné látky: makrogol 300, hydroxid draselný, citronové aroma, levomentol, roztok glukózy, roztok sacharózy, med.

Dávková forma

Hlavní fyzikální a chemické vlastnosti: kulaté pastilky světle žluté až hnědé barvy s reliéfem ve tvaru S na obou stranách.

Farmakoterapeutická skupina

Léky používané při onemocnění krku. Flurbiprofen ATX kód R02A X01.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika. Flurbiprofen je derivát kyseliny propionové ze skupiny nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), který působí inhibicí syntézy prostaglandinů. U lidí má flurbiprofen silný analgetický, antipyretický a protizánětlivý účinek.

Bylo prokázáno, že dávka 8,75 mg rozpuštěná v umělých slinách inhibuje syntézu prostaglandinů v kultivovaných lidských buňkách dýchacích cest. Na základě studií plné krve je flurbiprofen smíšeným inhibitorem COX-1 a COX-2 s určitou selektivitou pro COX-1.

Předklinické údaje naznačují, že R(-) enantiomer flurbiprofenu a dalších NSAID může mít účinky na centrální nervový systém; Navrhovaným mechanismem účinku je inhibice indukované COX-2 na úrovni míchy.

V modelu ex vivo bylo prokázáno, že formulace pastilek s flurbiprofenem, 8,75 mg, proniká do lidských faryngálních tkání, včetně hlubokých vrstev.

Významná úleva od bolesti byla pozorována u pacientů v průměru po 42,9 minutách po jedné dávce flurbiprofenu 8,75 mg podané lokálně do krku cucáním pastilky, přičemž první známky úlevy od bolesti (projev analgetického účinku) byly zaznamenány po průměrné 13,2 minuty.

Bylo prokázáno, že úlevy od bolesti v krku, včetně otoku a zánětu sliznice hrdla, je dosaženo díky výraznému snížení (rozdíl středních hodnot vypočtených metodou nejmenších čtverců) bolesti v krku od 22. minuty. (-5,5 mm), dosahující maxima po 70 minutách (-13,7 mm) a přetrvávající po dobu 240 minut (-3,5 mm), včetně pacientů se streptokokovými a nesteptokokovými infekcemi; snížení obtíží při polykání počínaje 20 minutami (-6,7 mm), dosahující maxima po 110 minutách (-13,9 mm) a trvající 240 minut (-3,5 mm), stejně jako snížení pocitu otoku hrdla po 60 minutách (-9,9 mm), dosahující maxima po 120 minutách (-11,4 mm) a pozorována po dobu 210 minut (-5,1 mm).

Účinnost více dávek, měřená jako součet rozdílů v intenzitě bolesti (SPID) za 24 hodin, prokázala významné snížení intenzity bolesti v krku (z -473,7 mm*h na -529,1 mm*h), potíží s polykáním (od – 458,4 mm*h až -575,0 mm*h) a otok hrdla (od -482 mm*h do -4 mm*h) se statisticky větším celkovým snížením bolesti v každém časovém intervalu během 549,9 hodin pro všechna tři měření a statisticky významně větší zlepšení bolesti v krku každou hodinu během 23hodinového období hodnocení. Ukázalo se také, že vícenásobné dávky během 6 hodin a po dobu 24 dnů jsou účinné.

U pacientů užívajících antibiotika k léčbě streptokokových infekcí byla pozorována statisticky signifikantně větší úleva od bolesti v krku u flurbiprofenu 8,75 mg po 7 hodinách a dále po užití antibiotik. Analgetický účinek flurbiprofenu 8,75 mg nebyl snížen, když pacienti užívali antibiotika k léčbě streptokokové bolesti v krku.

Během 2 hodin po první dávce pastilek flurbiprofen 8,75 mg došlo k významné úlevě od některých příznaků bolesti v krku souvisejících s předléčbou, včetně kašle (50 % vs. 4 %), ztráty chuti k jídlu (84 % vs. 57 %), a vysokou tělesnou teplotou (68 % oproti 29 %).

Ukázalo se, že pastilka je stejně účinná jako topický sprej s flurbiprofenem, s přihlédnutím k rozdílům v intenzitě bolesti před a 2 hodiny po podání léků.

Pastilka se rozpustí v ústech během 5-12 minut a poskytuje výrazný uklidňující a obalující účinek 2 minuty po použití.

U dětí nebyly provedeny žádné specifické studie. Studie účinnosti a bezpečnosti pastilek flurbiprofen 8,75 mg byly provedeny u dětí ve věku 12-17 let, ale malý použitý vzorek znamená, že nelze vyvodit statisticky významné závěry.

Maximální koncentrace flurbiprofenu v krevní plazmě je pozorována 30-40 minut po rozpuštění pastilky v ústech. Vrcholových koncentrací flurbiprofenu je dosaženo rychleji po podání pastilek než po perorálním podání ekvivalentní dávky, ale hladiny koncentrací jsou v obou případech podobné. Flurbiprofen se rychle distribuuje do celého těla. Lék je aktivně metabolizován methylací a hydroxylací s následnou eliminací ledvinami. Hlavními metabolity léčiva jsou 4’oxy-flurbiprofen a 3′-oxy-4’methoxy-flurbiprofen. Přibližně 70 % každé dávky se vyloučí močí do 24 hodin. Poločas rozpadu je 3-6 hodin.

Indikace

Pro krátkodobou symptomatickou úlevu od bolesti v krku u dospělých a dětí starších 12 let.

Kontraindikace

Hypersenzitivita na flurbiprofen nebo na kteroukoli pomocnou látku léčiva.

Anamnéza reakcí z přecitlivělosti (např. astma, bronchospasmus, rýma, angioedém nebo kopřivka) po užití kyseliny acetylsalicylové nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID).

Anamnéza recidivujících peptických vředů/krvácení nebo v akutní fázi (dvě nebo více epizod potvrzených charakteristickými klinickými projevy) a střevní vředy.

Anamnéza gastrointestinálního krvácení nebo perforace, těžké kolitidy, hemoragických nebo hematopoetických poruch souvisejících s předchozí terapií NSAID.

Poslední trimestr těhotenství.

Těžké srdeční selhání, závažné selhání ledvin nebo závažné selhání jater.

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Je třeba se vyhnout současnému užívání flurbiprofenu s:

jiná NSAID, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 (COX-2): je třeba se vyvarovat současného užívání dvou nebo více NSAID, protože to zvyšuje riziko nežádoucích účinků (zejména gastrointestinálních nežádoucích reakcí, jako jsou vředy a krvácení);

kyselina acetylsalicylová (v nízkých dávkách), pokud lékař nepředepsal aspirin v nízkých dávkách (ne více než 75 mg denně), protože to zvyšuje riziko nežádoucích účinků.

Flurbiprofen by měl být používán s opatrností v kombinaci s následujícími léky:

antikoagulancia: NSAID mohou zvýšit účinek antikoagulancií, jako je warfarin;

Protidestičkové látky: Zvýšené riziko gastrointestinálních vředů nebo krvácení;

Antihypertenziva (diuretika, ACE inhibitory a antagonisté angiotensinu II): NSAID mohou snižovat účinek diuretik a jiných antihypertenziv a mohou zvyšovat nefrotoxicitu způsobenou inhibicí cyklooxygenázy, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin. (Pacienti by měli dostat dostatečný příjem tekutin);

alkohol: zvyšuje riziko nežádoucích reakcí, zejména gastrointestinálního krvácení;

srdeční glykosidy: NSAID mohou zhoršit srdeční selhání, snížit rychlost glomerulární filtrace a zvýšit hladiny plazmatických glykosidů. Doporučuje se sledovat stav pacienta a v případě potřeby upravit dávku;

cyklosporin: zvýšené riziko nefrotoxicity;

kortikosteroidy: zvyšují riziko nežádoucích účinků, zejména gastrointestinálních;

lithium: možné zvýšení hladin lithia v séru, vhodné monitorování a úprava dávky, pokud je to nutné;

methotrexát: použití NSAID během 24 hodin před nebo po methotrexátu může zvýšit koncentrace methotrexátu a zvýšit jeho toxické účinky;

mifepriston: NSAID by se neměly užívat po dobu 8-12 dnů po použití mifepristonu, protože NSAID mohou snížit účinky mifepristonu;

Perorální antidiabetika: hladiny glukózy v krvi se mohou změnit (doporučuje se zvýšená kontrola glukózy v krvi);

Fenytoin: plazmatické hladiny fenytoinu se mohou zvýšit, proto se doporučuje vhodné sledování a v případě potřeby úprava dávky;

Draslík šetřící diuretika: současné užívání může způsobit hyperkalémii;

probenecid, sulfinpyrazon, léčivé přípravky obsahující probenecid nebo sulfinpyrazon: mohou způsobit pomalé uvolňování flurbiprofenu;

Chinolonová antibiotika: Údaje na zvířatech naznačují, že NSAID zvyšují riziko záchvatů spojených s užíváním chinolonových antibiotik. Pacienti užívající NSAID a chinolony mají zvýšené riziko vzniku záchvatů;

selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu: zvýšené riziko gastrointestinální ulcerace nebo krvácení;

takrolimus: Při současném užívání NSAID s takrolimem může být zvýšené riziko nefrotoxicity;

zidovudin: zvýšené riziko hematologické toxicity při současném užívání NSAID se zidovudinem.

Dosud provedené studie neodhalily žádné interakce mezi flurbiprofenem a tolbutamidem a antacidy.

Funkce aplikace

Nežádoucí účinky lze minimalizovat použitím nejnižší účinné dávky potřebné ke kontrole příznaků po co nejkratší možnou dobu.

U starších pacientů je zvýšený výskyt nežádoucích účinků spojených s užíváním NSAID, zejména gastrointestinálního krvácení nebo perforace, které mohou být fatální.

Účinek na dýchací orgány. Bronchospasmus se může objevit u pacientů s bronchiálním astmatem nebo alergickými onemocněními nebo s těmito onemocněními v anamnéze. U těchto pacientů by se pastilky flurbiprofenu měly používat s opatrností.

Další NSAID. Je třeba se vyhnout používání pastilek flurbiprofenu v kombinaci s jinými NSAID, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 (COX-2).

Systémový lupus erythematodes a smíšené onemocnění pojivové tkáně. Pacienti se systémovým lupus erythematodes a smíšeným onemocněním pojivové tkáně mají zvýšené riziko aseptické meningitidy.

Selhání srdce, ledvin a jater. Existují zprávy o tom, že NSAID způsobují nefrotoxicitu v různých formách, včetně intersticiální nefritidy, nefrotického syndromu a selhání ledvin, zejména při použití několika analgetik v kombinaci a v případě dlouhodobého obvyklého užívání. Užívání NSAID může vést k na dávce závislému snížení produkce prostaglandinů a vyvolat selhání ledvin. Mezi pacienty s největším rizikem této reakce patří pacienti s poruchou funkce ledvin, srdečním selháním, jaterní dysfunkcí, pacienti užívající diuretika a starší osoby. U těchto pacientů by měla být sledována funkce ledvin. Tento účinek však není obvykle pozorován při krátkodobém omezeném užívání léků, jako jsou pastilky s flurbiprofenem.

Účinek na kardiovaskulární a cerebrovaskulární systém. Při zahájení užívání léku u pacientů s vysokým krevním tlakem a/nebo srdečním selháním v anamnéze je třeba postupovat opatrně (po poradě s lékařem), protože při užívání nesteroidních antirevmatik byla hlášena retence tekutin, vysoký krevní tlak a otoky. protizánětlivé léky.

Klinické studie a epidemiologická data ukazují, že užívání některých NSAID (zejména ve vysokých dávkách a po dlouhou dobu) zvyšuje riziko arteriálních trombotických komplikací (např. infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody). K vyloučení takového rizika při užívání 5 pastilek denně nejsou k dispozici dostatečné údaje.

Ze strany jater. Mírná až střední dysfunkce jater.

Projevy z nervového systému. Bolest hlavy způsobená analgetiky: Při dlouhodobém užívání analgetik nebo při nedodržování doporučení se může objevit bolest hlavy, která by neměla být léčena zvýšenými dávkami léku.

Projevy z gastrointestinálního traktu.

Gastrointestinální krvácení, ulcerace nebo perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny u všech NSAID kdykoli během léčby, bez ohledu na přítomnost varovných příznaků nebo anamnézu závažných gastrointestinálních příhod. Riziko se zvyšuje se zvyšujícími se dávkami NSAID, u pacientů s vředovou chorobou v anamnéze, zvláště pokud byla komplikovaná krvácením nebo perforací, a u starších pacientů. U těchto pacientů by měla být zahájena nejnižší dostupná dávka. U těchto pacientů, stejně jako u pacientů vyžadujících současné užívání nízkých dávek kyseliny acetylsalicylové nebo jiných léků, které mohou zvýšit gastrointestinální riziko, se doporučuje kombinovaná léčba s ochrannými látkami (např. misoprostol nebo inhibitory protonové pumpy). Pacienti by měli kontaktovat svého lékaře, pokud zaznamenají jakékoli neobvyklé gastrointestinální příznaky (zejména gastrointestinální krvácení), zejména na začátku léčby. Lék by měl být používán s opatrností u pacientů, kteří jsou současně léčeni léky, které zvyšují riziko ulcerace nebo krvácení, zejména perorálními kortikosteroidy, antikoagulancii, jako je warfarin, selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu nebo protidestičkovými látkami, jako je kyselina acetylsalicylová. Pokud se u pacientů užívajících flurbiprofen objeví gastrointestinální krvácení nebo ulcerace, léčba tímto přípravkem by měla být přerušena. Nesteroidní antirevmatika by měla být používána s opatrností u pacientů s anamnézou gastrointestinálních onemocnění (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), protože jejich stav se může zhoršit.

Z kůže a podkoží. Velmi vzácně se mohou u NSAID objevit závažné kožní reakce, které mohou být fatální, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy. Při prvním příznaku kožní vyrážky, patologických změn na sliznicích nebo jakýchkoli jiných příznaků přecitlivělosti je třeba vysadit pastilky s flurbiprofenem.

Infekce. Vzhledem k tomu, že byly ojedinělé případy exacerbace infekčních zánětů (např. rozvoj nekrotizující fasciitidy) pozorované v dočasné souvislosti s užíváním systémových NSAID jako skupiny, doporučuje se pacientovi, aby okamžitě konzultoval lékaře, pokud se objeví známky bakteriální infekce nebo zhoršení tento stav se vyskytuje během léčby pastilkami flurbiprofenu. Je třeba zvážit nutnost antiinfekční terapie antibiotiky.

Nesnášenlivost cukru. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy/galaktózy nebo nedostatečností sacharázy-izomaltázy by tento přípravek neměli užívat.

Pokud se příznaky zhorší nebo pokud se objeví nové příznaky, je třeba léčbu znovu zvážit.

Pokud dojde k podráždění v dutině ústní, léčba by měla být přerušena.

Zhoršená plodnost u žen.

Užívání flurbiprofenu může narušit plodnost u žen, proto se tento lék nedoporučuje ženám, které se snaží otěhotnět. U žen, které mají potíže s otěhotněním nebo které podstupují vyšetření na neplodnost, je třeba zvážit vysazení tohoto léku.

Použití během těhotenství nebo kojení

Inhibice syntézy prostaglandinů může nepříznivě ovlivnit těhotenství a/nebo embryonální/fetální vývoj. Epidemiologická data naznačují zvýšené riziko potratu a vrozených srdečních vad a gastroschízy po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů v časném těhotenství. Absolutní riziko srdečních vad se zvýšilo z méně než 1 % na přibližně 1,5 %. Předpokládá se, že riziko se zvyšuje se zvyšující se dávkou a délkou léčby. U zvířat vedlo použití inhibitoru syntézy prostaglandinů během organogeneze ke zvýšení výskytu různých vývojových vad, včetně těch, které se týkají kardiovaskulárního systému. Flurbiprofen by se neměl užívat během prvních dvou trimestrů těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Pokud flurbiprofen užívá žena, která se snaží otěhotnět, nebo během prvního a druhého trimestru těhotenství, měla by se užívat nejnižší možná dávka po co nejkratší možnou dobu.

Během třetího trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů představovat následující rizika:

pro plod: kardiopulmonální toxicita (charakterizovaná předčasným uzávěrem ductus arteriosus a plicní hypertenzí); renální dysfunkci, která může progredovat do renálního selhání doprovázeného oligohydramniem;

pro matku na konci těhotenství a novorozence: zvýšená doba krvácení, protidestičkový účinek, který se může rozvinout i při velmi nízkých dávkách; potlačení děložních kontrakcí, což vede ke zpoždění nebo prodloužení doby porodu.

Flurbiprofen je proto během třetího trimestru těhotenství kontraindikován.

V některých studiích byl flurbiprofen nalezen v mateřském mléce ve velmi nízkých koncentracích. Je nepravděpodobné, že by to mělo nějaký negativní vliv na kojené dítě. Vzhledem k potenciálním nežádoucím účinkům NSAID na kojené děti se však Strepsils® Intensive with Med and Lemon nedoporučuje užívat kojícím ženám.

Existují určité důkazy, že léky, které inhibují syntézu prostaglandinů/cyklooxygenázy, mohou vést ke zhoršení ženské plodnosti v důsledku účinku na ovulaci. Tento účinek je reverzibilní po vysazení léku.