Příznaky, příčiny, diagnostika von Willebrandovy choroby

Von Willebrandova choroba je dědičné onemocnění krve charakterizované poruchou srážlivosti krve.

Proces srážení krve – hemostáza – je poměrně složitý a skládá se z řady po sobě jdoucích fází. Konečným výsledkem je vytvoření trombu, který spolehlivě utěsní místo poškozené cévy.

U von Willebrandovy choroby je jeden z článků hemostázy narušen v důsledku sníženého množství nebo úplné absence von Willebrandova faktoru, komplexního proteinu, který zajišťuje fixaci krevních destiček mezi sebou a na vnitřní stěně cévy.

Hlavním projevem onemocnění je krvácení různého stupně závažnosti. Ve většině případů dochází k závažnému krvácení v důsledku traumatu nebo invazivních postupů.

Jedná se o dědičné onemocnění autozomálně dominantního typu: k rozvoji této patologie stačí přenést defektní gen od jednoho z rodičů (gen zodpovědný za produkci von Willebrandova faktoru).

Prevalence von Willebrandovy choroby je přibližně 120 lidí na milion. Těžké formy se vyskytují přibližně u 1-1 lidí z milionu.

Léčba je konzervativní. Terapie spočívá v podávání léků, které nahrazují von Willebrandův faktor, zpomalují rozpouštění krevních sraženin a zvyšují množství von Willebrandova faktoru uvolňovaného při krvácení.

Ruská synonyma

Angiohemofilie, konstituční trombopatie von Willebrand-Jurgens.

Anglická synonyma

Od Willebrandovy choroby, Angiohemofilie, Willebrand-Juergensovy choroby.

Příznaky

• Tvorba velkých modřin, hematomů i při drobných poraněních;
• prodloužené, obtížně zastavitelné krvácení z řezných ran a jiných poškození kůže;
• prodloužené, obtížně zastavitelné krvácení z nosu;
• prodloužené krvácení z dásní po čištění zubů;
• silné a prodloužené menstruační krvácení;
• krev ve stolici (v důsledku krvácení z gastrointestinálního traktu);
• krev v moči (v důsledku krvácení z genitourinárního traktu).

Obecné informace o nemoci

Von Willebrandova choroba je dědičné onemocnění charakterizované poruchou srážlivosti krve.

Proces srážení krve se spouští při poškození cévní stěny. Prochází řadou fází, z nichž každá vyžaduje přítomnost určitých složek (faktorů srážení). V důsledku toho se vytvoří trombus (krevní sraženina), který těsně utěsní místo poranění a zabrání nadměrné ztrátě krve.

U von Willebrandovy choroby je narušen jeden z článků tvorby krevní sraženiny. Je to dáno genetickou vadou, v jejímž důsledku má krev takových pacientů snížené množství jednoho z faktorů srážení krve – von Willebrandova faktoru (nebo zcela chybí).

Von Willebrandův faktor je komplexní protein, který je nezbytný pro to, aby se krevní destičky držely pohromadě a přichytily se v místě poškození cév. Je produkován v buňkách vnitřní stěny krevních cév (endoteliální buňky). Zabraňuje také předčasné inaktivaci krevního koagulačního faktoru VIII tím, že působí jako jeho nosič.

Onemocnění se vyvíjí v přítomnosti defektního genu odpovědného za syntézu von Willebrandova faktoru a má autozomálně dominantní typ dědičnosti: pokud má jeden z rodičů defektní gen, v 50 % případů se tato patologie přenese do budoucnosti. potomstvo. V závislosti na kombinaci defektních genů se rozlišuje několik typů von Willebrandovy choroby, které se liší závažností svých projevů.

• Typ I je charakterizován kvantitativním deficitem von Willebrandova faktoru mírné nebo střední závažnosti. Nejmírnější a nejběžnější forma. Tři ze čtyř pacientů s von Willebrandovou chorobou mají onemocnění typu I.
• U typu II je kvalitativní nedostatek von Willebrandova faktoru. Jeho množství v krvi může být normální nebo mírně snížené, ale jeho funkční aktivita bude výrazně narušena. To se vysvětluje syntézou tohoto faktoru s modifikovanou molekulární strukturou. Tento typ je rozdělen do několika podtypů, z nichž každý má své vlastní vlastnosti.
• Typ III je nejtěžší formou a je vzácný. Vyznačuje se extrémně nízkou úrovní nebo úplnou absencí von Willebrandova faktoru.

Ve většině případů (I. typ onemocnění) je von Willebrandova choroba doprovázena sklonem ke zvýšené krvácivosti. Obtížně zastavitelné krvácení se může objevit z řezných ran, ran, krvácení z nosu a krvácení z dásní po čištění zubů. Podkožní a intraartikulární hematomy se mohou tvořit i po drobných poraněních. U žen je hlavní stížností silná a prodloužená menstruace.

Prognóza onemocnění I. typu je obvykle příznivá. U typu II a III se může objevit závažné, život ohrožující krvácení.

Kdo je v ohrožení?

• Lidé s blízkými příbuznými, kteří trpí von Willebrandovou chorobou. Hlavním rizikovým faktorem je genetická predispozice. Pokud má jeden z rodičů defektní gen pro toto onemocnění, pak se v 50 % případů přenese patologie na potomstvo.

diagnostika

Laboratorní výzkumné metody mají klíčový význam v diagnostice, jsou nezbytné pro identifikaci deficitu von Willebrandova faktoru a posouzení parametrů krevního koagulačního systému.

• Antigen von Willebrandova faktoru. Metoda se používá pro kvantitativní stanovení von Willebrandova faktoru v krvi. U typu I onemocnění je hladina tohoto ukazatele snížena. U typu III von Willebrandův faktor u typu II prakticky chybí, jeho hladina může být mírně snížena, ale jeho funkční aktivita je narušena.
• Agregace krevních destiček s ristocetinem v plazmě. Tato studie prokazuje účinnost von Willebrandova faktoru. Ristocetin je antibiotikum, které stimuluje agregaci krevních destiček (slepování). U von Willebrandovy choroby se sníží.
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT). APTT je doba, za kterou se vytvoří sraženina po přidání speciálních činidel do krevní plazmy. Tento indikátor má velký význam pro identifikaci deficitu určitých srážecích faktorů. U von Willebrandovy choroby je tato doba prodloužena, což ukazuje na sníženou schopnost tvořit krevní sraženinu.
• Stanovení koagulační (srážecí) aktivity faktoru VIII. U von Willebrandovy choroby může být normální nebo snížená.
• Doba krvácení je interval od začátku krvácení do jeho zastavení. U von Willebrandovy choroby je zvýšená.
• Koagulogram č. 3 (protrombin (podle Quicka), INR, fibrinogen, ATIII, APTT, D-dimer). Komplexní rozbor různých vazeb v systému hemostázy, jejichž posouzení je nutné u jakýchkoli poruch srážlivosti krve.
• Kompletní krevní obraz (bez počtu bílých krvinek a ESR). Umožňuje množství

Nejčastější krvácivá porucha u psů. Toto onemocnění se vyvíjí v přítomnosti nedostatku jednoho z koagulačních faktorů v krvi – von Willebrandova faktoru, což je protein různých velikostí syntetizovaný megakaryocyty a endoteliálními buňkami. Je nezbytný pro normální adhezi krevních destiček na poškozené cévní stěny. VWF také působí jako transportér pro koagulační faktor VIII (FVIII-C), který zajišťuje stabilitu FVIII-C v oběhu tím, že brání degradaci zprostředkované proteázou. Von Willebrandova choroba typu 1 je abnormálně nízká koncentrace strukturně normálního von Willebrandova faktoru. Typ 1 je nejčastější (více než 95 % všech případů).

1. Příprava pacienta
2. Indikace a kontraindikace
3. Interpretace a forma výstupu výsledku

Mezi klinické příznaky patří: krvácení na sliznicích (krvácení dásní, krvácení z nosu), hematurie. Při kupírování uší, kupírování ocasů nebo stříhání nehtů je možné dlouhodobé krvácení. Ve většině případů von Willebrandovy choroby u psů je pokles aktivity faktoru VIII-C mírný a výsledky koagulačních testů, jako je aktivovaný parciální tromboplastinový čas a aktivovaný čas srážení, budou v normálních mezích.

Plemena: Australský labradoodle (Cobberdog), Australský teriér, Barbet, Baset, Bernedoodle, Bernský salašnický pes (Bernský ovčák), Brazilský teriér, Cardigan Welsh Corgi, Pembroke Welsh Corgi, West Highland White Terrier, Wolfspitz (keeshond), Goldendoodle, Dobrman, Drent Koroptev pes (Drentes Partishond), Zlatý retrívr, Irský setr (červený a červený a bílý), Cavapoo, Kerry Blue Terrier, Cockapoo, Coton de Tulear (madagaskarský bišonek), Cromforlander, Labradoodle Original, Maltipoo, Manchester teriér, Německý ovčák, Newfiepoo , Papillon, Pinscher (německý pinč), pudl (všechny odrůdy), rotvajler, stabihun, phalen, malý pinč, malý knírač.

Termíny: 11 pracovních dnů (plus 1-2 dny pro regiony).

Testovaný analyt: suchá krev.

Metoda výzkumu: RT PCR

indikace: identifikovat přenašeče onemocnění za účelem jejich vyloučení z reprodukce.

Kontraindikace: Hematotransfuze. Darovat krev je možné nejdříve 10 dní po transfuzi krve. V tomto období je v případě potřeby možné předložit bukální epitel ke genetickému výzkumu.

Příprava pacienta: není vyžadováno.

Způsob výběru: venepunkce.

Předanalýza: Po vyplnění doporučeného formuláře k němu musíte připojit kopii průkazu původu zvířete. Pokud neexistuje žádný rodokmen, je poskytnuta kopie metrik zvířete.

1. Identifikujte zvíře (pokud chybí).

2. Připravte si čistý papírový ubrousek (nepoužívejte toaletní papír nebo gázové ubrousky), který se skládá ze dvou nebo tří vrstev, ale ne více. Ubrousek by neměl obsahovat žádné impregnace ani barviva.

3. Připravte si papírovou obálku na biomateriál (doporučená velikost obálky je C6), na obálku se podepište jménem zvířete, příjmením majitele, čipem/razítkem, pokud je.

4. Připravte si čistý, suchý, voděodolný povrch ošetřený peroxidem vodíku (H₂O₂), na který se položí papírový ubrousek s krví, dokud biomateriál zcela nezaschne.

5. Při odběru biomateriálu od více zvířat je nutné před každým novým odběrem ošetřit povrch peroxidem vodíku (H₂O₂), kam bude nejprve umístěn ubrousek s biomateriálem, a poté povrch osušit.

6. Položte ubrousek na čistý, voděodolný povrch.

7. Před venepunkcí ošetřete oblast kůže peroxidem vodíku (H₂O₂) je zakázáno ošetřovat místo odběru krve 96% alkoholem!

8. Odeberte zvířeti venózní krev do jednorázové injekční stříkačky nebo do vakuové zkumavky s fialovým uzávěrem (K3 EDTA). Dostatečný objem krve ve stříkačce je 0,5 ml ve zkumavce s EDTA, pro přesný poměr krev-antikoagulant je nutné zkumavku natáhnout po vyznačenou značku.

9. Pomalu nalévejte odebranou krev do středu ubrousku, dokud se nevytvoří skvrna o průměru 2-3 cm.

10. Počkejte, dokud krev zcela nevyschne při pokojové teplotě, dokud se nevytvoří krusta (1 hodina).

11. Vložte ubrousek s krvavou skvrnou do papírové obálky na biomateriál, obálku zavřete a zalepte.

12. Vyplňte VŠECHNY řádky formuláře doporučení!

13. Stabilita vzorku: neomezená.

14. Teplotní režim pro transport do laboratoře +2°С…+8°С (modré balení)

Interpretace výsledku: 1. provádí veterinární specialista

Formulář výsledku:

NN – Nenese alelu onemocnění. Nemoc spojená se studovanou mutací se nerozvine. Zvíře nepřenese alelu choroby na své potomky.

NM – Přenašeč alely onemocnění. Nemoc spojená se studovanou mutací se nerozvine. Zvíře může předat alelu onemocnění svým potomkům.

MM – Dvě kopie alely nemoci. Vysoká pravděpodobnost rozvoje onemocnění spojeného se studovanou mutací. Zvíře předá alelu nemoci svým potomkům.

Seznam zdrojů:

1) Plemenné predispozice k nemocem u psů a koček, 3. vydání. Autor: Alex Gough, Alison Thomas, Dan O’Neill

2) Genetika a chování domácích zvířat, 2. vydání. od Temple Grandin, Mark J. Deesing

3) Kontrola dědičných chorob u psů” George Paget, ed. “Sofion”, 2006