Pokyny pro Arcoxia potahované tablety

Tableta 1 obsahuje:
Účinná látka:
Etorikoxib 120 mg.
Pomocné látky:
hydrogenfosforečnan vápenatý;
mikrokrystalická celulóza;
Sodná sůl kroskarmelózy, magnesium-stearát.
Složení pláště:
Opadry II zelená 39K11529;
Karnaubský vosk.
Složení obalu filmu:
monohydrát laktózy;
hypromelóza;
oxid titaničitý;
triacetin;
Hliníkový lak na bázi indigokarmínového barviva (E132);
Žluté barvivo oxid železitý (E172).

Farmgroup:
NSAID. Vysoce selektivní inhibitor COX-2.
Farmaceutické působení:
Arcoxia je NSAID. Selektivní inhibitor COX-2, v terapeutických koncentracích blokuje tvorbu prostaglandinů a má protizánětlivé, analgetické a antipyretické účinky. Selektivní inhibice COX-2 je doprovázena snížením závažnosti klinických příznaků spojených se zánětlivým procesem, přičemž nedochází k žádnému ovlivnění funkce krevních destiček a gastrointestinální sliznice.
Etorikoxib má na dávce závislý účinek inhibice COX-2 bez ovlivnění COX-1, pokud je podáván v denních dávkách až 150 mg. Arcoxia® neovlivňuje tvorbu prostaglandinů v žaludeční sliznici ani dobu krvácení. V provedených studiích nebylo pozorováno žádné snížení hladin kyseliny arachidonové a kolagenem indukovaná agregace krevních destiček.
Farmakokinetika:
Sání
Po perorálním podání se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Biologická dostupnost při perorálním podání je přibližně 100 %. Po užití léku dospělými nalačno v dávce 120 mg je Cmax 3.6 mcg/ml, doba k dosažení Cmax je 1 hodina po podání.
Příjem potravy významně neovlivňuje rozsah a rychlost absorpce etorikoxibu, pokud je podáván v dávce 120 mg. Současně dochází ke snížení hodnot Cmax o 36 % a zvýšení Tmax o 2 hodiny.
Užívání antacidů neovlivňuje farmakokinetiku léku.
Distribuce
Geometrický průměr AUC0-24 byl 37.8 μg x h/ml. Farmakokinetika etorikoxibu je v rozmezí terapeutických dávek lineární.
Vazba na plazmatické proteiny přesahuje 92 %. Vd v rovnováze je asi 120 l. Etorikoxib prochází placentární a hematoencefalickou bariérou.
Метаболизм
Je rozsáhle metabolizován v játrech za účasti izoenzymu cytochromu P450 (CYP) a tvorby 6-hydroxymethyl-etorikoxibu. Bylo identifikováno pět metabolitů etorikoxibu, z nichž hlavními jsou 5-hydroxymethyletorikoxib a jeho derivát, 6-karboxy-acetyletorikoxib. Hlavní metabolity neovlivňují COX-6 a jsou zcela neaktivní nebo slabě aktivní proti COX-1.
Vylučování
Etorikoxib se vylučuje ve formě metabolitů ledvinami. Méně než 1 % léčiva se vylučuje v nezměněné podobě močí.
Jednorázové intravenózní podání značeného radioaktivního přípravku obsahujícího etorikoxib v dávce 25 mg zdravým dobrovolníkům prokázalo, že 70 % přípravku bylo vyloučeno ledvinami a 20 % střevy, především ve formě metabolitů. Méně než 2 % bylo zjištěno beze změny.
Rovnovážného stavu je dosaženo po 7 dnech při denním podávání v dávce 120 mg, s akumulačním koeficientem přibližně 2, což odpovídá T1/2 přibližně 22 hodin Plazmatická clearance je přibližně 50 ml/min.
Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích
Mezi muži a ženami nejsou žádné farmakokinetické rozdíly.
Farmakokinetika u starších osob (65 let a starších) je srovnatelná s farmakokinetikou u mladých lidí a u starších lidí není třeba upravovat dávku léku.
Rasové rozdíly neovlivňují farmakokinetické parametry etorikoxibu.
U pacientů s mírnou jaterní dysfunkcí (5-6 bodů na Child-Pughově stupnici) jednorázová dávka etorikoxibu v dávce 60 mg/den. byla doprovázena 16% zvýšením AUC ve srovnání se zdravými jedinci.
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre 7-9), kteří dostávali 60 mg každý druhý den, byla AUC podobná jako u zdravých jedinců, kteří dostávali stejnou dávku denně.
Neexistují žádné údaje z klinických a farmakokinetických studií u pacientů s těžkou jaterní dysfunkcí (více než 9 bodů na Child-Pughově stupnici).
Farmakokinetika jednorázové dávky 120 mg etorikoxibu u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin a terminálním onemocněním ledvin (ESRD) na hemodialýze se významně nelišila od farmakokinetiky u zdravých subjektů. Hemodialýza měla malý vliv na eliminaci (clearance dialýzy byla asi 50 ml/min).
Farmakokinetické parametry etorikoxibu nebyly studovány u dětí mladších 12 let. Ve srovnávacích farmakokinetických studiích byly získány srovnatelné údaje při použití etorikoxibu ve skupině dospívajících (12 až 17 let) s tělesnou hmotností 40-60 kg v dávce 60 mg/den, v podobné věkové skupině a s tělesné hmotnosti více než 60 kg – 90 mg / den a u dospělých při užívání 90 mg / den.

Dávkování a podávání

Lék se užívá perorálně, bez ohledu na příjem potravy, s malým množstvím vody.
U osteoartrózy je doporučená dávka 60 mg jednou denně. Denní dávka u osteoartrózy by neměla překročit 1 mg.
U revmatoidní artritidy a ankylozující spondylitidy je doporučená dávka 90 mg jednou denně. Denní dávka u revmatoidní artritidy a ankylozující spondylitidy by neměla překročit 1 mg.
U akutní dnavé artritidy je doporučená dávka v akutním období 120 mg jednou denně. Denní dávka u akutní dnavé artritidy by neměla překročit 1 mg.
Doba užívání léku v dávce 120 mg není delší než 8 dní. Po co nejkratší možnou kúru by měla být použita minimální účinná dávka.
Průměrná terapeutická dávka pro syndrom bolesti je 60 mg jednou.
Akutní bolest po stomatologickém zákroku: doporučená dávka je 90 mg jednou denně. Při léčbě akutní bolesti by měl být přípravek Arcoxia® používán pouze během akutního symptomatického období, jehož trvání je omezeno na maximálně 1 dní. Denní dávka pro úlevu od bolesti po stomatologickém zákroku by neměla překročit 8 mg.
U pacientů s jaterním selháním (5-9 bodů na Child-Pughově stupnici) se doporučuje nepřekračovat denní dávku 60 mg.

• Osteoartróza.
• Revmatoidní artritida.
• Ankylozující spondylitida.
• Bolest a zánětlivé příznaky spojené s akutní dnovou artritidou.

Použití v těhotenství a laktaci

Lék je kontraindikován během těhotenství a kojení.
Užívání léku může nepříznivě ovlivnit ženskou plodnost a nedoporučuje se ženám plánujícím těhotenství.

• Erozivní a ulcerózní změny na sliznici žaludku nebo dvanáctníku, aktivní gastrointestinální krvácení, cerebrovaskulární nebo jiné krvácení.
• Kompletní nebo neúplná kombinace bronchiálního astmatu, recidivující polypózy nosu nebo vedlejších nosních dutin a intolerance kyseliny acetylsalicylové a jiných NSAID (včetně anamnézy).
• Zánětlivá onemocnění střev (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida) v akutní fázi.
• Hemofilie a další krvácivé poruchy.
• Těžké srdeční selhání (II-IV funkční třídy podle klasifikace NYHA).
• Těžké selhání jater (více než 9 bodů na Child-Pughově stupnici) nebo aktivní onemocnění jater.
• Závažné selhání ledvin (CC méně než 30 ml/min), progresivní onemocnění ledvin, potvrzená hyperkalémie.
• Období po aortokoronárním bypassu; periferní arteriální onemocnění, cerebrovaskulární onemocnění, klinicky vyjádřená ischemická choroba srdeční.
• Trvale udržované hodnoty krevního tlaku přesahující 140/90 mm Hg. Umění. v případě nekontrolované arteriální hypertenze.
• Těhotenství.
• Doba laktace (kojení).
• Děti do 16 let.
• Přecitlivělost na kteroukoli složku léku.

Četnost nežádoucích účinků je uvedena v souladu s následující gradací:
Velmi časté (≥10 %).
Často (1-10%).
Méně časté (0,1-1 %).
Zřídka (0,01-0,1 %).
Velmi vzácné (< 0,01 %, včetně ojedinělých případů).
Z trávicího systému: často – bolest v epigastriu, pálení žáhy, nevolnost, průjem, dyspepsie, plynatost; méně časté – nadýmání, říhání, zvýšená peristaltika, zácpa, suchá sliznice dutiny ústní, gastritida, vřed na žaludeční sliznici nebo dvanáctníku, syndrom dráždivého tračníku, ezofagitida, vředy na sliznici dutiny ústní, zvracení; velmi vzácné – gastrointestinální vředy (s krvácením nebo perforací), hepatitida.
Z nervového systému: často – bolest hlavy, závratě, slabost; méně časté – poruchy chuti, ospalost, poruchy spánku, poruchy citlivosti, vč. parestézie/hyperestezie, úzkost, deprese, poruchy koncentrace; velmi vzácné – halucinace, zmatenost.
Ze smyslových orgánů: méně časté – rozmazané vidění, konjunktivitida, tinitus, vertigo.
Z močového systému: méně časté – proteinurie; velmi vzácné – selhání ledvin, obvykle reverzibilní po vysazení léku.
Alergické reakce: velmi vzácné – anafylaktické/anafylaktoidní reakce, včetně těžké hypotenze a šoku.
Z kardiovaskulárního systému: často – palpitace, zvýšený krevní tlak; méně časté – návaly horka, cerebrovaskulární příhoda, fibrilace síní, městnavé srdeční selhání, nespecifické změny EKG; infarkt myokardu; velmi zřídka – hypertenzní krize.
Z dýchacího systému: méně časté – kašel, dušnost, krvácení z nosu; velmi zřídka – bronchospasmus.
Dermatologické reakce: často – ekchymóza; méně časté – otok obličeje, svědění kůže, vyrážka; velmi vzácné – kopřivka, Stevens-Johnsonův syndrom, Lyellův syndrom.
Infekční komplikace: méně časté – gastroenteritida, infekce horních cest dýchacích, infekce močových cest.
Z pohybového aparátu: méně časté – svalové křeče, artralgie, myalgie.
Ze strany metabolismu: často – edém, zadržování tekutin; méně časté – změny chuti k jídlu, zvýšení tělesné hmotnosti.
Ze strany laboratorního výzkumu: často – zvýšená aktivita jaterních transamináz; méně časté – zvýšení dusíku v krvi a moči, zvýšená aktivita CPK, snížený hematokrit, snížený hemoglobin, hyperkalémie, leukopenie, trombocytopenie, zvýšený sérový kreatinin, zvýšená kyselina močová; zřídka – zvýšení sodíku v krevním séru.
Ostatní: často – syndrom podobný chřipce; méně časté – bolest na hrudi.

Farmakodynamická interakce
U pacientů užívajících warfarin bylo podávání přípravku Arcoxia® v dávce 120 mg/den spojeno se zvýšením INR a protrombinového času přibližně o 13 %. U pacientů užívajících warfarin nebo podobné léčivé přípravky by měly být při zahájení léčby nebo změně dávkovacího režimu přípravku Arcoxia® monitorovány hodnoty INR, zejména během prvních několika dnů.
Existují zprávy, že neselektivní NSAID a selektivní inhibitory COX-2 mohou oslabit hypotenzní účinek inhibitorů ACE. Tuto interakci je třeba vzít v úvahu při léčbě pacientů užívajících přípravek Arcoxia® současně s ACE inhibitory. U pacientů s poruchou funkce ledvin (např. dehydratace nebo stáří) může taková kombinace zhoršit poruchu funkce ledvin.
Arcoxia® lze užívat současně s kyselinou acetylsalicylovou v nízkých dávkách určených k prevenci kardiovaskulárních onemocnění. Současné podávání nízké dávky kyseliny acetylsalicylové a přípravku Arcoxia® však může vést ke zvýšenému výskytu gastrointestinálních ulcerací a dalších komplikací ve srovnání se samotným přípravkem Arcoxia®. Po dosažení ustáleného stavu neovlivňuje podávání etorikoxibu v dávce 120 mg jednou denně protidestičkovou aktivitu nízké dávky kyseliny acetylsalicylové (1 mg/den). Lék nenahrazuje profylaktické působení kyseliny acetylsalicylové u kardiovaskulárních onemocnění.
Cyklosporin a takrolimus zvyšují riziko rozvoje nefrotoxicity během léčby přípravkem Arcoxia®.
Farmakokinetická interakce
Existují důkazy, že neselektivní NSAID a selektivní inhibitory COX-2 mohou zvyšovat plazmatické koncentrace lithia. Tuto interakci je třeba vzít v úvahu při léčbě pacientů užívajících přípravek Arcoxia® současně s lithiem.
Dvě studie zkoumaly účinky přípravku Arcoxia® v dávkách 60, 90 a 120 mg jednou denně po dobu sedmi dnů u pacientů užívajících methotrexát 1 až 1 mg jednou týdně na revmatoidní artritidu. Arcoxia® v dávkách 7,5 a 20 mg neovlivnila plazmatickou koncentraci (AUC) a renální clearance methotrexátu. V jedné studii neměl Arcoxia® 60 mg žádný účinek na plazmatickou koncentraci (AUC) nebo renální clearance methotrexátu. V jiné studii Arcoxia® v dávce 90 mg zvýšil plazmatické koncentrace methotrexátu o 120 % (na základě AUC) a snížil renální clearance methotrexátu o 120 %. Při současném podávání přípravku Arcoxia v dávkách vyšších než 28 mg/den a methotrexátu je třeba sledovat možné toxické účinky methotrexátu.
Perorální antikoncepce: Podávání přípravku Arcoxia® 120 mg s perorálními kontraceptivy obsahujícími 35 mcg ethinylestradiolu a 0,5 až 1 mg norethindronu po dobu 21 dnů, buď současně nebo s odstupem 12 hodin, zvyšuje AUC0-24 v ustáleném stavu ethinylestradiolu o 50%-60-estradiolu . Koncentrace norethisteronu však obvykle nejsou zvýšeny v klinicky významné míře. Toto zvýšení koncentrací ethinylestradiolu je třeba vzít v úvahu při výběru vhodné perorální antikoncepce pro současné užívání s přípravkem Arcoxia®. Tato skutečnost může vést ke zvýšení frekvence tromboembolie v důsledku zvýšené expozice ethinylestradiolu. Nebyla zjištěna žádná významná farmakokinetická interakce s GCS.
Etorikoxib neovlivňuje AUC0-24 v ustáleném stavu ani eliminaci digoxinu. Zároveň etorikoxib zvyšuje Cmax (v průměru o 33 %), což může být významné při rozvoji předávkování digoxinem.
Současné podávání přípravku Arcoxia® a rifampicinu (silný induktor jaterního metabolismu) má za následek 65% snížení AUC etorikoxibu v plazmě. Tuto interakci je třeba vzít v úvahu při současném podávání přípravku Arcoxia® s rifampicinem.
Antacida a ketokonazol (silný inhibitor CYP3A4) nemají klinicky významný vliv na farmakokinetiku přípravku Arcoxia®.

V klinických studiích nebylo hlášeno žádné předávkování přípravkem Arcoxia®. V klinických studiích nezpůsobila jedna dávka Arcoxia® až 500 mg nebo opakované dávky až 150 mg/den po dobu 21 dnů významné toxické účinky.
Příznaky: V případě předávkování lékem se mohou objevit nežádoucí účinky na gastrointestinální trakt, kardiovaskulární systém a ledviny.
Léčba: provádět symptomatickou terapii. Etorikoxib nelze odstranit hemodialýzou. Odstranění léku peritoneální dialýzou nebylo studováno.

Užívání léku Arcoxia® vyžaduje pečlivé sledování krevního tlaku. U všech pacientů užívajících tento lék by měl být během prvních dvou týdnů léčby a poté pravidelně kontrolován krevní tlak.
Pravidelně by měly být také monitorovány jaterní a ledvinové testy.
Pokud se hladina jaterních transamináz zvýší 3krát nebo více ve srovnání s ULN, lék by měl být vysazen.
Vzhledem ke zvýšenému riziku rozvoje nežádoucích účinků s prodlužující se délkou podávání je nutné periodicky vyhodnocovat nutnost pokračování v užívání léku a možnost snížení dávky.
Lék by neměl být užíván současně s jinými NSAID.
Skořápka léku Arcoxia® obsahuje laktózu v malých množstvích, což je třeba vzít v úvahu při předepisování léku pacientům s nedostatkem laktázy.
Dopad na schopnost řídit vozidla a řídit mechanismy
Během období léčby je třeba dbát opatrnosti při řízení vozidel a provádění jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlé psychomotorické reakce. Pacienti, kteří zažili epizody závratí, ospalosti nebo slabosti, by se měli zdržet činností, které vyžadují koncentraci.

Tablety potahované filmem

Na suchém a tmavém místě při teplotě 18–22°C.

Podmínky dovolené z lékáren

Pro děti podle předpisu lékaře, Pro dospělé podle předpisu lékaře, Pro děti od 16 let