Pokyny k použití flukonazolu, indikace, kontraindikace, vedlejší účinky

Informace o lécích na předpis jsou určeny pouze pro odborné použití. Pacienti by neměli používat pokyny jako plán samoléčby. Před použitím se poraďte se svým lékařem.

Certifikáty

Klinická a farmakologická skupina
Účinná látka
Forma uvolnění, složení a balení
Farmakologický účinek
Farmakokinetika
Kontraindikace
Nežádoucí účinky
Nadměrná dávka
Lékové interakce
Zvláštní instrukce
Těhotenství a laktemie
Použití v dětství
Pro zhoršenou funkci ledvin
Pro zhoršenou funkci jater
Podmínky dovolené z lékáren
Podmínky ukládání
Klinická a farmakologická skupina
Účinná látka
Forma uvolnění, složení a balení
Farmakologický účinek
Farmakokinetika
Kontraindikace
Nežádoucí účinky
Nadměrná dávka
Lékové interakce
Zvláštní instrukce
Těhotenství a laktemie
Použití v dětství
Pro zhoršenou funkci ledvin
Pro zhoršenou funkci jater
Podmínky dovolené z lékáren
Podmínky ukládání

Klinická a farmakologická skupina

Účinná látka

Forma uvolnění, složení a balení

Kapsle

vel. č.3, tělo bílé, čepice modrá; Obsah tobolek je bílý nebo bílý granulovaný prášek s lehce nažloutlým nádechem.

Pomocné látky: bramborový škrob 43 mg, nízkomolekulární polyvinylpyrrolidon 6 mg, stearát hořečnatý nebo stearát vápenatý 1 mg.

Složení těla kapsle:
oxid titaničitý 2%, želatina až 100%.
Složení uzávěru kapsle
: oxid titaničitý 1%, indigotin (E132) 0.1333%, želatina až 100%.
7 ks. – obal s komůrkovým obrysem (1) – obaly z lepenky.
7 ks. – obal s komůrkovým obrysem (2) – obaly z lepenky.
7 ks. – obal s komůrkovým obrysem (3) – obaly z lepenky.
7 ks. – obal s komůrkovým obrysem (4) – obaly z lepenky.
7 ks. – obal s komůrkovým obrysem (7) – obaly z lepenky.
Kapsle

vel. č.1, tělo a víčko jsou modré; Obsah tobolek je bílý nebo bílý granulovaný prášek s lehce nažloutlým nádechem.

Pomocné látky: bramborový škrob 129 mg, nízkomolekulární polyvinylpyrrolidon 18 mg, stearát hořečnatý nebo stearát vápenatý 3 mg.

Složení uzávěru a těla kapsle:
oxid titaničitý 1 %, indigotin (E132) 0.1333 %, želatina až 100 %.
1 ks. – obal s komůrkovým obrysem (1) – obaly z lepenky.
1 ks. – obal s komůrkovým obrysem (2) – obaly z lepenky.
1 ks. – obal s komůrkovým obrysem (4) – obaly z lepenky.
10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (1) – obaly z lepenky.
10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (2) – obaly z lepenky.
10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (4) – obaly z lepenky.
3 ks. – obal s komůrkovým obrysem (1) – obaly z lepenky.
3 ks. – obal s komůrkovým obrysem (2) – obaly z lepenky.
3 ks. – obal s komůrkovým obrysem (4) – obaly z lepenky.

Farmakologický účinek

Antifungální látka, která má vysoce specifický účinek, inhibuje aktivitu houbových enzymů závislých na cytochromu P450. Blokuje přeměnu lanosterolu v buňkách hub na ergosterol; zvyšuje propustnost buněčné membrány, narušuje její růst a replikaci.

Flukonazol, který je vysoce selektivní pro houbový cytochrom P450, tyto enzymy v lidském těle prakticky neinhibuje (ve srovnání s itrakonazolem, klotrimazolem, ekonazolem a ketokonazolem v menší míře potlačuje oxidační procesy závislé na cytochromu P450 v lidských jaterních mikrosomech). Nemá antiandrogenní aktivitu.

Aktivní proti oportunním mykózám, vč. způsobené Candida spp. (včetně generalizovaných forem kandidózy v důsledku imunosuprese), Cryptococcus neoformans a Coccidioides immitis (včetně meningitidy a encefalitidy), Microsporum spp. a Trichophyton spp; pro endemické mykózy způsobené Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (včetně imunosuprese).

Farmakokinetika

Po perorálním podání se flukonazol dobře vstřebává; jeho biologická dostupnost je 90 %. Čas C

po perorálním podání nalačno 150 mg léčiva – 0.5-1.5 hodiny a je 90% koncentrace v plazmě při intravenózním podání v dávce 2.5-3.5 mg/l. T

flukonazolu je 30 hodin vazba na plazmatické proteiny je 11–12 %. Plazmatická koncentrace je přímo závislá na dávce. 90 % hladiny rovnovážné koncentrace je dosaženo do 4.–5. dne léčby lékem (při užívání jednou denně).

Podání „nasycovací“ dávky (první den), 2krát vyšší než obvyklá denní dávka, umožňuje dosáhnout úrovně koncentrace odpovídající 90 % rovnovážné koncentrace do druhého dne.

Flukonazol dobře proniká do všech biologických tekutin těla. Koncentrace léčivé látky v mateřském mléce, synoviální tekutině, slinách, sputu a peritoneální tekutině je podobná jako v krevní plazmě. Konstantní hodnoty vaginálního sekretu jsou dosaženy 8 hodin po perorálním podání a jsou udržovány na této úrovni po dobu nejméně 24 hodin Flukonazol dobře proniká do mozkomíšního moku (CSF), koncentrace v CSF je asi 85 %. jeho hladiny v plazmě. V potní tekutině, epidermis a stratum corneum (selektivní akumulace) jsou dosaženy koncentrace přesahující sérové ​​hladiny. Po perorálním podání 150 mg 7. den byla koncentrace ve stratum corneum kůže 23.4 mcg/g a 1 týden po užití druhé dávky 7.1 mcg/g; koncentrace v nehtech po 4 měsících užívání v dávce 150 mg jednou týdně je 1 mcg/g u zdravých a 4.05 mcg/g u postižených nehtů. PROTI

se blíží celkovému obsahu vody v těle. Je inhibitorem izoenzymu CYP2C9 v játrech. Je vylučován převážně ledvinami (80 % v nezměněné podobě, 11 % ve formě metabolitů). Clearance flukonazolu je úměrná clearance kreatininu (CrCl). Metabolity flukonazolu nebyly detekovány v periferní krvi. Farmakokinetika flukonazolu je významně závislá na funkčním stavu ledvin s inverzním vztahem mezi T

a clearance kreatininu. Po hemodialýze trvající 3 hodiny se koncentrace flukonazolu v plazmě sníží o 50 %.

Indikace

• kryptokokóza, včetně kryptokokové meningitidy a dalších lokalizací této infekce (včetně plic, kůže), jak u pacientů s normální imunitní odpovědí, tak u pacientů s různými formami imunosuprese (včetně pacientů s AIDS, s transplantací orgánů); lék lze použít k prevenci kryptokokové infekce u pacientů s AIDS;
• generalizovaná kandidóza, včetně kandidémie, diseminovaná kandidóza a další formy invazivních kandidových infekcí (infekce pobřišnice, endokardu, očí, dýchacích a močových cest). Léčba může být prováděna u pacientů se zhoubnými novotvary, pacientů na jednotkách intenzivní péče, pacientů podstupujících cytostatickou nebo imunosupresivní terapii, jakož i v přítomnosti dalších faktorů predisponujících k rozvoji kandidózy;
• kandidóza sliznic vč. ústní dutina a hltan (včetně atrofické kandidózy dutiny ústní spojené s nošením zubní protézy), jícen, neinvazivní bronchopulmonální kandidóza, kandidurie, kožní kandidóza; prevence relapsů orofaryngeální kandidózy u pacientů s AIDS;
• genitální kandidóza: vaginální kandidóza (akutní a chronická recidivující), profylaktické použití ke snížení frekvence relapsů vaginální kandidózy (3 nebo více epizod za rok);
• kandidální balanitida;
• prevence plísňových infekcí u pacientů s maligními novotvary, kteří jsou k takovým infekcím predisponováni v důsledku chemoterapie s cytostatiky nebo radiační terapie;
• mykózy kůže, včetně mykóz nohou, těla a oblasti třísel;
• pityriasis versicolor (lichen versicolor);
• onychomykóza;
• kožní kandidóza;
• hluboké endemické mykózy, včetně kokcidioidomykózy a histoplazmózy, u pacientů s normální imunitou.

Kontraindikace

• přecitlivělost na léčivo (včetně anamnézy jiných azolových antimykotik);
• současné podávání terfenadinu (s kontinuálním podáváním flukonazolu v dávce 400 mg/den nebo více) nebo astemizolu, jakož i jiných léků prodlužujících QT interval;
• věk dětí do 4 let.

S opatrností

Selhání jater a/nebo ledvin, rozvoj vyrážky související s užíváním flukonazolu u pacientů s povrchovou mykotickou infekcí a invazivními/systémovými mykotickými infekcemi, současné užívání potenciálně hepatotoxických léků, potenciálně proarytmické stavy u pacientů s více rizikovými faktory (organické srdeční onemocnění, nerovnováha elektrolytů , současné užívání léků způsobujících arytmii), těhotenství.

Dávkování

Dospělí a děti starší 15 let (tělesná hmotnost nad 50 kg)
kryptokokové meningitidy a kryptokokové infekce jiných lokalizací

První den se obvykle předepisuje 400 mg (8 kapslí po 50 mg) a poté léčba pokračuje dávkou 200 mg (4 kapsle po 50 mg) – 400 mg (8 kapslí po 50 mg) 1krát denně . Délka léčby kryptokokových infekcí závisí na klinické účinnosti potvrzené mykologickým vyšetřením; U kryptokokové meningitidy by měla být léčba minimálně 6-8 týdnů.

prevence relapsu kryptokokové meningitidy u pacientů s AIDS

po dokončení úplné primární terapie je flukonazol předepisován v dávce 200 mg (4 tobolky po 50 mg)/den po dlouhou dobu.

kandidémie, diseminovaná kandidóza a další invazivní kandidové infekce

První den je dávka 400 mg (8 tobolek po 50 mg) a poté 200 mg (4 tobolky po 50 mg)/den. Pokud je klinická účinnost nedostatečná, lze dávku léku zvýšit na 400 mg (8 tobolek po 50 mg)/den. Délka terapie závisí na klinické účinnosti léku (100 % doporučené dávky).

Návod k použití Fluconazol STADA (kapsle)

Identifikace a klasifikace

Registrační číslo
P N001955/01
Mezinárodní nechráněné jméno
Flukonazol

Dávková forma

Struktura

Jedna kapsle obsahuje: účinná látka: flukonazol – 150,0 mg; Pomocné látky: monohydrát laktózy, bramborový škrob, sodná sůl kroskarmelózy (primelóza), povidon K-17, magnesium-stearát, mastek. Tvrdé želatinové kapsle č.1 Složení kapslí: oxid titaničitý, barvivo chinolinová žluť [E 104], barvivo oranžová žluť [E 110], želatina.

popis

Tvrdé želatinové tobolky č. 1, žluté tělo, žluté víčko. Obsah tobolek je bílý nebo bílý granulovaný prášek se nažloutlým nádechem. Je povolena přítomnost konglomerátů, které se po stlačení skleněnou tyčinkou snadno změní na prášek.

Farmakoterapeutická skupina

Farmakologické vlastnosti. Farmakodynamika

Antimykotikum s vysoce specifickým účinkem, inhibující aktivitu houbových enzymů závislých na cytochromu P450. Blokuje přeměnu lanosterolu v buňkách hub na membránový lipid ergosterol; zvyšuje propustnost buněčné membrány, narušuje její růst a replikaci. Flukonazol, který je vysoce selektivní pro houbový cytochrom P450, tyto enzymy v lidském těle prakticky neinhibuje (ve srovnání s itrakonazolem, klotrimazolem, ekonazolem a ketokonazolem v menší míře inhibuje oxidační procesy závislé na cytochromu P450 v mikrosomech lidských jater). Nemá antiandrogenní aktivitu. Aktivní proti oportunním mykózám, včetně: způsobené Candida spp. (včetně generalizovaných forem kandidózy na pozadí imunosuprese), Cryptococcus neoformans a Coccidioides immitis (včetně intrakraniálních infekcí), Microsporum spp. a Trichophyton spp.; pro endemické mykózy způsobené Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (včetně imunosuprese). Mechanismy rozvoje rezistence na flukonazol Rezistence na flukonazol se může vyvinout v následujících případech: kvalitativní nebo kvantitativní změna enzymu, který je cílem flukonazolu (lanosteril 14-α-demethyláza), snížený přístup k cíli flukonazolu nebo kombinace těchto mechanismů. Bodové mutace v genu ERG11 kódujícího cílový enzym vedou k modifikaci cíle a snížené afinitě k azolům. Zvýšená exprese genu ERG11 má za následek produkci vysokých koncentrací cílového enzymu, což vytváří potřebu zvýšených koncentrací flukonazolu v intracelulární tekutině pro potlačení všech molekul enzymu v buňce. Druhý hlavní mechanismus rezistence zahrnuje aktivní odstranění flukonazolu z intracelulárního prostoru prostřednictvím aktivace dvou typů přenašečů, které se podílejí na aktivním odstraňování (efluxu) léčiv z buňky houby. Tyto přenašeče zahrnují hlavní mediátor, kódovaný geny MDR (multidrug resistance), a superrodinu transportérů kazety vázající ATP, kódovanou geny CDR (geny rezistence Candida na azolová antimykotika). Nadměrná exprese genu MDR vede k rezistenci vůči flukonazolu, zatímco nadměrná exprese genů CDR může vést k rezistenci vůči různým azolům. Rezistence na Candida glabrata je obvykle zprostředkována nadměrnou expresí genu CDR, což vede k rezistenci vůči více azolům. U těch kmenů, u kterých je minimální inhibiční koncentrace (MIC) definována jako střední (16-32 μg/ml), se doporučuje používat maximální dávky flukonazolu. Candida krusei by měla být považována za rezistentní na flukonazol. Mechanismus rezistence je spojen se sníženou citlivostí cílového enzymu na inhibiční účinek flukonazolu.

Farmakologické vlastnosti. Farmakokinetika

Po perorálním podání se flukonazol dobře vstřebává, jeho biologická dostupnost je 90 %. Maximální koncentrace (Cmax) po perorálním podání 150 mg léčiva nalačno je 90 % plazmatické koncentrace po intravenózním podání v dávce 2,5 – 3,5 mg/l. Současný příjem potravy neovlivňuje absorpci perorálně podávaného flukonazolu. Doba k dosažení maximální koncentrace po perorálním podání 150 mg léčiva nalačno je 0,5 – 1,5 hodiny. Plazmatická koncentrace je přímo závislá na dávce. 90 % rovnovážné koncentrace je dosaženo do 4. – 5. dne léčby lékem (při užívání jednou denně). Zavedení „šokové“ dávky (první den), 1x vyšší než je obvyklá denní dávka, umožňuje dosáhnout do druhého dne koncentrace odpovídající 2 % rovnovážné koncentrace. Distribuční objem se blíží celkovému obsahu vody v těle. Vazba na bílkoviny krevní plazmy je 90–11 %. Flukonazol dobře proniká do všech biologických tekutin těla. Koncentrace léčivé látky v mateřském mléce, synoviální tekutině, slinách, sputu a peritoneální tekutině je podobná jako v plazmě. Konstantní hodnoty vaginálního sekretu jsou dosaženy 12 hodin po perorálním podání a jsou udržovány na této úrovni po dobu nejméně 8 hodin Flukonazol dobře proniká do mozkomíšního moku (CSF), koncentrace v CSF je asi 24 %. jeho koncentrace v plazmě. V potní tekutině, epidermis a stratum corneum kůže (selektivní akumulace) jsou dosahovány koncentrace přesahující sérové ​​hladiny. Sedmý den po perorálním podání 80 mg flukonazolu je jeho koncentrace ve stratum corneum kůže 7 mcg/g, 150 týden po užití druhé dávky – 23,4 mcg/g. Koncentrace flukonazolu ve zdravých nehtech po 1 měsících užívání v dávce 7,1 mg jednou týdně je 4 mcg/g a 150 mcg/g u postižených nehtů. Je inhibitorem izoenzymu CYP1C4,05 v játrech. Metabolity flukonazolu nebyly detekovány v periferní krvi. Je vylučován převážně ledvinami (1,8 % v nezměněné podobě, 2 % ve formě metabolitů). T9/80 (poločas) flukonazolu je asi 11 hodin Clearance flukonazolu je úměrná clearance kreatininu (CC). Po hemodialýze po dobu 1 hodin se koncentrace flukonazolu v plazmě sníží o 2 %. Farmakokinetika u starších pacientů Bylo zjištěno, že jednorázová perorální dávka flukonazolu 50 mg je spojena se zvýšeným rizikem rozvoje cerebrovaskulárních příhod u starších pacientů ve věku 65 let a starších, z nichž někteří užívali současně diuretika._max bylo dosaženo 1,3 hodiny po podání a bylo 1,54 μg/ml, průměrná AUC (plocha pod křivkou koncentrace-čas) byla 76,4 ± 20,3 μg/h/ml a průměrná hodnota T1/2 byla 46,2 h tyto farmakokinetické parametry jsou vyšší než u mladých pacientů, což je pravděpodobně způsobeno sníženou funkcí ledvin charakteristickou pro stáří. Současné podávání diuretik nezpůsobilo významné změny AUC a C_max. CC (74 ml/min), procento flukonazolu vyloučeného v nezměněné formě ledvinami (0–24 h, 22 %) a renální clearance flukonazolu (0,124 ml/min/kg) jsou u starších pacientů ve srovnání s mladými pacienty nižší.

Indikace pro použití

• akutní vaginální kandidóza, když lokální léčba není použitelná;
• kandidální balanitida, pokud není použitelná lokální terapie;
• dermatomykózy, vč. tinea pedis, tinea corporis, tinea inguinalis, kožní kandidové infekce, pokud je indikována systémová léčba;
• dermatofytóza nehtů (onychomykóza), kdy léčba jinými léky není přijatelná.

Fluconazole STADA je indikován k prevenci následujících onemocnění u dospělých:

• ke snížení frekvence recidivy vaginální kandidózy (4 a více epizod za rok).