Panthenol – návod k použití, forma uvolňování, účinná látka, kontraindikace a recenze

dexpanthenol ((+)-R-3-(2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutyramido) propionová kyselina) je prekurzorem kyseliny pantotenové, složky acetylkoenzymu A, který je nezbytný pro normální metabolismus ve všech buňkách, zejména v kožních buňkách a sliznicích. Kyselina pantotenová urychluje procesy jizvení a epitelizace kůže a sliznic.
Při místní aplikaci dexpanthenol dobře proniká do buněk kůže a sliznic, kde se přeměňuje na kyselinu pantotenovou. Kyselina pantotenová vstupující do systémové cirkulace se váže na β-globulin a albumin v krevní plazmě. Kyselina pantotenová se hromadí v tělesných tkáních, není metabolizována a je vylučována v nezměněné podobě (60–70 % močí, zbytek stolicí). Vylučuje se do mateřského mléka.

Indikace Panthenol

Popáleniny 1. a 2. stupně, podráždění kůže ultrafialovým zářením, plenková vyrážka na kůži sedacího prostoru u kojenců, popraskané bradavky při kojení, chronické trofické vředy, proleženiny, kožní štěpy, pro péči o suchou a drsnou pokožku.

Aplikace panthenolu

Mast se aplikuje na poškozený povrch kůže 2-3krát denně.

Kontraindikace

Nežádoucí účinky

kontaktní alergický ekzém.

Zvláštní instrukce

Mast by se neměla nanášet na vlhké rány. Těhotenství a kojení nejsou kontraindikací užívání léku. Při aplikaci masti na popraskané bradavky před krmením dítěte odstraňte zbývající masti čistými měkkými ubrousky a bradavku a kůži kolem ní omyjte teplou převařenou vodou.

Interakce

Panthenol může zvýšit účinek depolarizujících myorelaxancií (suxamethonium chlorid, dekamethonium bromid) a snížit účinek nedepolarizujících myorelaxancií (tubokurarin chlorid) díky své schopnosti stimulovat syntézu acetylcholinu.

Podmínky skladování

při teplotě 15–25 °C.

Aktuální informace

Podle klasifikace ATC patří lék Panthenol do skupiny léků podporujících hojení ran (jizvení). Aktivní složkou panthenolu je dexpanthenol, který je zase prekurzorem kyseliny pantotenové.

Význam problému

Narušení kožní bariéry je hlavní příčinou rozvoje různých patologických stavů kůže, jako je suchá kůže (jako stav samotný), citlivá kůže, seboroická dermatitida, atopická dermatitida nebo kontaktní dermatitida (Danby SG, 2016; Giménez-Arnau A., 2016). Hydratace a obnova kožní bariéry stratum corneum jsou proto důležitými vlastnostmi jakéhokoli produktu péče o pleť (Lodén M., 2016). Dexpanthenol zlepšuje lokální hydrataci pokožky; Toto působení může být spojeno s hygroskopickými vlastnostmi dexpanthenolu a jeho schopností zadržovat vlhkost (Wollina U., 2001; Lodén M., 2016). Hydratační účinek zjevně souvisí s jeho schopností obnovit epidermální bariéru (Wollina U., Kubicki J., 2005). V experimentální studii s vyříznutou prasečí kůží bylo zjištěno, že dexpantenol zvyšuje molekulární mobilitu několika lipidových a proteinových segmentů stratum corneum, čímž vytváří vlastnosti hydratované kůže, a to i za podmínek dehydratace. Konkrétně bylo prokázáno, že dexpanthenol interaguje s lipidovými segmenty extracelulárních lamel a proteinovými zbytky v buňkách stratum corneum a tím kompenzuje pokles hydratace udržením/zvýšením molekulární mobility (Björklund S. et al., 2016).
Mechanismy, kterými dexpanthenol obnovuje a chrání bariérovou funkci kůže, nejsou zcela známy. Protože se různé vrstvy pokožky neustále obnovují, zvlhčovadla vytvářejí prostředí, které podporuje fyziologické procesy (jako je funkce enzymů) potřebné k udržení nebo obnovení bariérové ​​funkce pokožky. Kromě toho mohou lokální léky také pronikat hlouběji do epidermis a interferovat s tvorbou bariérových lipidů a zráním korneocytů (Lodén M., 2016). Ve skutečnosti bylo navrženo, že dexpantenol podporuje epidermální regeneraci zvýšením epidermální diferenciace a syntézy lipidů (Giménez-Arnau A., 2016).

Atopická dermatitida

Charakteristickým znakem atopické dermatitidy (AD) je nedostatečná manifestace funkce kožní bariéry vedoucí ke zvýšené transepidermální ztrátě vody a snížené hydrataci stratum corneum (suchá kůže) (Proksch E., 2008; Ring J. et al., 2012). Klinické studie ukázaly, že každodenní používání produktů péče o pleť může zabránit AD nebo prodloužit dobu mezi jejími vzplanutími (Simpson EL et al., 2010; Simpson EL et al., 2014; Gelmetti C. et al., 2015). Lokální aplikace dexpanthenolu má tedy zřejmou roli jako léčba péče o pleť během pozánětlivých udržovacích fází AD díky své prokázané schopnosti zvlhčovat pokožku a obnovovat kožní bariéru.
Ve dvojitě zaslepené, randomizované kontrolované studii (RCT) bylo celkem 60 zdravých dobrovolníků léčeno dexpanthenolem formulovaným ve dvou různých lipofilních vehikulech v koncentraci 2,5 %. Aplikace léku 2x denně po dobu 7 dnů statisticky významně zlepšila hydrataci stratum corneum a snížila transepidermální ztrátu vody ve srovnání s kontrolní skupinou (Gehring W., Gloor M., 2000). V kontextu randomizované studie na 20 zdravých dobrovolnících stejná skupina hodnotila hydrofilní emulzi obsahující 2,5 nebo 5 % dexpanthenolu pro její účinky na hydrataci a obnovu kožní bariéry pomocí testu opětovného použití laurylsulfátu sodného (SLS) (Gehring W., Gloor M., 2001). Lokální aplikace obou emulzí s obsahem dexpanthenolu statisticky významně zlepšila hydrataci stratum corneum a funkci kožní bariéry ve srovnání s kontrolní skupinou. Z hlediska počtu pozitivních účinků byl výsledek výraznější u emulze s obsahem 5% dexpanthenolu. Výsledky byly získány v souladu s podobně koncipovanou studií, která zkoumala 2,5% lotion s obsahem dexpanthenolu u 20 zdravých dobrovolníků z hlediska jeho vlivu na hydrataci a obnovu kožní bariéry pomocí testu opakovaného použití SLS (Gehring W., Gloor M., 2001 ).

Vyrážka u dětí

Plenková vyrážka u kojenců (plenková dermatitida) je forma dráždivé kontaktní dermatitidy, která se vyskytuje v oblasti plen a je běžným kožním onemocněním u kojenců (Klunk C. et al., 2014). Nejdůležitějším faktorem pro vznik plenkové dermatitidy je dlouhodobý kontakt kůže s močí a stolicí, který způsobuje destrukci kožní bariéry v důsledku macerace (změkčení a oslabení rohové vrstvy s uvolněním přirozených zvlhčujících faktorů) lokálně zvýšená alkalita, což vede k aktivaci fekálních proteáz, lipázy a tření (Adam R., 2008; Atherton DJ et al., 2015). Klíčem k úspěšné léčbě plenkové vyrážky jsou preventivní opatření. To zahrnuje šetrné čištění, okamžitou výměnu plen obsahující moč a stolici a pravidelné používání bariérového produktu (Atherton DJ, 2004; Stamatas GN, Tierney NK, 2014; Atherton DJ et al., 2015). Použití bariérových krémů nebo mastí při každé výměně plenky se doporučuje jako ochranné nebo preventivní opatření. Bariérové ​​krémy/masti vytvářejí na povrchu pokožky lipidový film a chrání ji před kontaktem s vlhkostí a dráždivými látkami (Stamatas GN, Tierney NK, 2014; Atherton DJ et al., 2015). Ve skutečnosti je používání bariérových změkčovadel během výměny plen nyní standardní praxí (Atherton DJ, 2016). Mezinárodní skupina dermatologických a pediatrických odborníků si uvědomuje rostoucí význam používání bariérových produktů pro péči o pokožku a v roce 2012 se shodla na devíti charakteristikách ideálního produktu vhodného pro opakované použití v péči o dětské plenky jako opatření k prevenci plenkové vyrážky (Atherton DJ, 9). . Skupina revidovala dřívější konsenzus zveřejněný v roce 2015 (Atherton DJ, Mills K., 2004) a zvýšila předchozích 2004 charakteristik na 7.

Úloha dexpanthenolu u dermatologických stavů spojených s diabetes mellitus

Jedna studie zjistila, že 2 pleťové vody s obsahem dexpanthenolu vhodné pro péči o diabetickou nohu a kotník významně zlepšily hydrataci pokožky (měřeno korneometrií), když byly aplikovány dvakrát denně po dobu 2 týdnů diabetikům se suchou kůží. Bylo zjištěno, že oba produkty zlepšují subjektivní výsledky (napětí, svědění a suchost) v ošetřovaných oblastech. Očekává se, že testované léky pomohou předcházet infekcím nohou u pacientů s cukrovkou.

Dexpanthenol jako prostředek na hojení ran

Proces hojení rány je často rozdělen do tří fází: zánět, regenerace (granulace, proliferace) a zrání (epitelizace, remodelace jizvy). Během remodelace tkáně se zvyšuje potřeba kyseliny pantotenové (Weimann BI, Hermann D., 1999; Singer AJ, Clark RA, 1999; Nast A. et al., 2016). Předpokládá se, že uváděný pozitivní účinek dexpanthenolu na hojení ran je výsledkem zvýšené proliferace fibroblastů a zrychlené epitelizace (Oguz A., 2015); Oba procesy jsou důležité pro hojení hlubokých i povrchových ran (Proksch E., 2006).
Dermální fibroblast má potenciál pro víceliniovou diferenciaci a hraje klíčovou roli při opravě tkáně a následně i hojení ran (Lorenz K. et al., 2008). Účinek dexpanthenolu na lidské fibroblasty (např. zvýšená proliferace, migrace buněk, připojení fibroblastů a syntéza kolagenu) byl prokázán v několika studiích in vitro (Lacroix B. a kol., 1988; Hauptmann S. a kol., 1992; Weimann BI , Hermann D., 1999; Přestože byly zdokumentovány pozitivní účinky dexpanthenolu na buněčnou proliferaci a hojení ran, jeho vlastnosti na molekulární úrovni zůstávaly dlouhou dobu nejasné. S příchodem nových molekulárních nástrojů se situace změnila.
Byly zkoumány molekulární mechanismy spojené se stimulačním účinkem pantothenátu na proliferaci dermálních fibroblastů in vitro. Genová exprese byla analyzována v lidských dermálních fibroblastech kultivovaných s 20 ug/ml pantothenátu ve srovnání s neošetřenými buňkami. Mikročipová analýza odhalila významnou upregulaci exprese IL-6, IL-8, Idl, HMOX-1, HspB1 a CYP 7B1 pantothenátem. Protože IL-1 a IL-6 patří mezi nejvíce exprimované cytokiny během hojení ran (Takamiya M. et al., 8), zvýšená exprese IL-2006 a IL-6 v dermálních fibroblastech tak může přispívat k vlastnostem hojení ran dexpanthenolem. -obsahující léky (Wiederholt T. et al., 8). Aby se výsledky in vitro spojily se situací hojení ran in vivo, vědci provedli randomizovanou, dvojitě zaslepenou studii, ve které byl profil genové exprese indukovaný dexpanthenolem v biopsiích z kůže před poškozením a kůže ošetřené dexpanthenolem ve srovnání s kůží ošetřenou placebem. byl analyzován na molekulární úrovni. Ve vzorcích ošetřených lokálně dexpanthenolem byla detekována upregulace exprese IL-2009, IL-lp, CYP 6B1, CXCL1, CCL1, což ukazuje na silnou korelaci mezi údaji in vitro a in vivo. Prospěšné vlastnosti dexpanthenolu při hojení ran tedy mohou být, alespoň částečně, způsobeny dexpanthenolem indukovanou aktivací genové exprese (se zvýšenými hladinami mRNA) důležité pro hojení ran (Heise R. et al., 1). V jedné studii byl ke zkoumání stimulačního účinku zprostředkovaného dexpanthenolem na uzavřené rány použit nový trojrozměrný model hojení ran na lidské kůži. Lokální léčba kožních ran různými přípravky obsahujícími dexpantenol jasně zlepšila hojení ran ve srovnání s neléčenými nebo vazelínou léčenými kontrolními skupinami. Analýza genové exprese ukázala zvýšení exprese mRNA genů zapojených do hojení ran (Marquardt Y. et al., 18).

Role dexpanthenolu v léčbě jizev

Pozitivní účinky lokální aplikace dexpanthenolových přípravků byly publikovány i v každodenní péči o jizvy po transplantacích kůže a popáleninách (Büttemeyer R. et al., 1995). To vedlo k vývoji topických formulací dexpanthenolu, které také obsahují silikon. Lokální léčba silikonem je doporučována jako terapie první volby pro prevenci a léčbu červených a hypertrofických jizev (Mustoe TA et al., 2002; Bloemen MC et al., 2009). Nedávno se mezinárodní skupina odborníků shodla na tom, že používání přípravků s obsahem silikonu je výhodné zejména pro 4 skupiny pacientů: pacienty s popáleninami, pacienty s rizikem vzniku hypertrofických nebo keloidních jizev (například v důsledku genetické predispozice), pacienty s hypertrofické jizvy a malé keloidy a pacienti, kteří mohou být vystaveni riziku rozvoje psychické úzkosti, pokud se vyvinou hypertrofické/keloidní jizvy. Tato kompozice by měla být použita co nejdříve po reepitelizaci nezralých jizev. Lze jej aplikovat na zralé jizvy, ale terapeutický efekt může být slabší (Nast A. et al., 2016).

Závěry

Přibližně před 70 lety byl na trh uveden první lék s obsahem dexpanthenolu pro místní použití ve formě masti. Od té doby byly vyvinuty různé lékové formy, které jsou široce používány v oblasti dermatologie a péče o pleť pro různá kožní onemocnění. Dexpanthenol, derivát kyseliny pantotenové, dobře proniká do pokožky, má hydratační vlastnosti, zabraňuje podráždění pokožky, stimuluje regeneraci pokožky a podporuje hojení ran. Nové metody výzkumu objasnily způsob působení dexpanthenolu. Pomocí těchto metod lze nyní mnohé z pozitivních výsledků dřívějších studií vysvětlit na molekulární úrovni. To platí pro účinek dexpanthenolu jak na bariérovou funkci, tak na hojení ran. Zdá se, že dexpanthenol zvyšuje molekulární mobilitu několika lipidových a proteinových segmentů stratum corneum, čímž vytváří vlastnosti hydratované pokožky. Pro podporu hojení ran moduluje dexpanthenol expresi určitých genů. S příchodem nových technologií proto příběh dexpanthenolu pokračuje, čímž poskytuje další pochopení toho, jak tato dlouho známá molekula skutečně funguje (Proksch E. et al., 2017).