Paroxysmální noční hemoglobinurie

Paroxysmální noční hemoglobinurie je hematologický stav charakterizovaný získaným genetickým defektem (gen PIG-A) hematopoetických kmenových buněk, který zahrnuje defekt enzymu fosfatidylinositol glykan-A, který je nezbytný pro syntézu proteinu buněčné membrány glykosylfosfatidylinositolu (GPI). . Tento protein je kritický pro ukotvení dalších proteinů (CD55 a CD59) k buněčné membráně, které jsou nezbytné pro ochranu buňky před lytickým působením komplementu. Klinické projevy PNH souvisejí především s hematopoetickým systémem a zahrnují zejména hemolytickou anémii s negativním výsledkem Coombsova testu, ale také počet bílých krvinek a krevních destiček, což může vést k aplastické anémii a většímu riziku rozvoje leukémie. . Dalším klinickým znakem PNH je trombofilní stav odpovědný za trombotické jevy.

Jaké jsou příznaky nemoci?

Nástup PNH může být dosti různý, proto je důležité udržovat vysoký index podezření, zvláště pokud je přítomen jeden z následujících klinických projevů:

• hemolytická anémie získala negativní výsledek Coombsova testu.
• známky intravaskulární hemolýzy (hemoglobinémie, hemoglobinurie, zvýšení LDH, snížení haptoglobinu v plazmě)
• granulocytopenie a/nebo trombocytopenie spojená s retikulocytózou nebo průkazem intravaskulární hemolýzy
• žilní trombóza, zejména v dutině břišní (vrátnice, jaterní nebo mezenterická), mozku nebo kůži, v kombinaci se známkami hemolýzy nebo podezřením na PNH, zejména u mladých lidí.
• aplastická anémie
• epizody dysfagie nebo bolesti břicha s přidruženými známkami intravaskulární hemolýzy

Jak se diagnostikuje?

Pro potvrzení diagnózy máme nyní k dispozici testy průtokové cytometrie periferní krve, které dokážou identifikovat červené krvinky, které nejsou schopny připojit určité proteiny k membráně (CD 55 a 59 negativní). Je třeba mít na paměti, že tyto defekty lze identifikovat také v neutrofilních granulocytech a krevních destičkách a že se mohou týkat i jiných proteinů, které se v důsledku získaného genetického defektu nemohou vázat na membránu.

Doporučená diagnostika

• Ultrazvuk močového systému
• Biochemický krevní test

Jak se s ním zachází?

Léčba závisí na závažnosti klinických projevů, proto je u lehkých forem (střední hemolýza) indikováno pouze klinické sledování s hematologickými kontrolami každých 6-10 měsíců. Jak se klinický obraz stává zjevnějším, lze odlišit možné způsoby léčby od čistě podpůrných. jako jsou přípravky železa, transfuze kyseliny listové a červených krvinek, dále ty, které mají určitý vliv na patogenetický mechanismus onemocnění, jako jsou kortikosteroidy, cyklosporin, antilymfocytární sérum. Pokud v klinickém obrazu dominuje cytopenie nebo nekontrolovaná hemolýza, lze zvážit alogenní transplantaci kostní dřeně. Nakonec je nutné trombotické projevy léčit antikoagulační léčbou. Žádná z dosud uvedených léčebných postupů nemá významný vliv na patogenetický mechanismus, který je základem onemocnění. V poslední době jsou dostupné léčby schopné blokovat aktivitu komplementové frakce C5 pro nejtěžší formy (jinak nekontrolovaná hemolýza, trombóza, poškození orgánů, bolesti břicha). Konkrétně se jedná o humanizované monoklonální protilátky (eculizumab). Léčba je dobře tolerována s účinky na zvýšené riziko infekce obalujícími bakteriálními agens (Neisseria Meningitis) a extravaskulární hemolýzu. Přestože se jedná o účinný lék, zavádění této terapie je zpomaleno vysokými náklady na léčbu, která musí pokračovat po celý život.

Kde to léčíme?

Ve skupině San Donato najdete specialisty na paroxysmální noční hemoglobinurii na odděleních:

Naše oddělení

Klinika imunologie, revmatologie, alergologie a vzácných onemocnění Ospedale San Raffaele (San Raffaele)

Máte zájem o léčbu?

Paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH) nebo Marchiafava-Micheliho choroba je vzácná získaná klonální porucha hematopoetických kmenových buněk způsobená somatickou mutací v genu pro fosfatidylinositol glykan třídy A (PIG-A). U PNH jsou erytrocyty deficitní v proteinech CD55 a CD59, které jsou nezbytné pro ochranu před komplementem zprostředkovanou hemolýzou1,3,4.

Normální červené krvinky jsou chráněny před aktivací komplementu 5

Absence CD55 a CD59 podporuje aktivaci systému komplementu, což vede k destrukci červených krvinek 5

Hemolýza může být intravaskulární nebo extravaskulární. Intravaskulární hemolýza (IVH) probíhá v krevních cévách a extravaskulární hemolýza (EVH) probíhá v játrech a slezině.

ICH je zprostředkován alternativní cestou aktivace komplementu, která vede k destrukci červených krvinek a nekontrolované tvorbě komplexu membránového útoku (MAC) 6

VnSG je pozorován v játrech a slezině, když jsou fragmenty C3 uloženy na povrchu poškozených červených krvinek, což usnadňuje jejich destrukci makrofágy 6

Pacienti s PNH mohou pociťovat širokou škálu příznaků.

Paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH) charakterizované chronickou nekontrolovanou aktivací komplementu, která, pokud není léčena, vede k trombóze, plicní hypertenzi a rozvoji chronického onemocnění ledvin 7 .

Příznaky, které mohou
setkat se s pacientem

Anémie je nejčastějším příznakem PNH.

Únava, která může vést ke ztrátě schopnosti pracovat

Hemoglobinurie neboli tmavá moč způsobená hemolýzou 8,9

Použité obrázky
nejsou obrázky
skutečné pacienty

Komplikace, které mohou být život ohrožující

Trombotické komplikace 10

Chronické onemocnění ledvin 11

Plicní hypertenze 12

Mnoho pacientů také pociťuje: dušnost (45 %), bolest břicha (35 %), erektilní dysfunkci (24 %)
a dysfagie (17 %) 8

Obraz osoby na fotografii se nepodobá skutečnému pacientovi.

Jak může pochopení mechanismu intravaskulární a extravaskulární hemolýzy ovlivnit přístup k léčbě pacientů s PNH?

VnSG – extravaskulární hemolýza; Hb – hemoglobin; UMÝT – intravaskulární hemolýza; PIG-A – fosfatidylinositol glykan třídy A

1. Dingli D a kol. Ann Hematol. 2022;101(2):251–263.
2. Kaiser K a kol. Preference pacienta. 2020;14:705-715. doi:10.2147/PPA.S233830.
3. Cançado RD a kol. Hematol Transfus Cell Ther. 2021;43(3):341-348.
4. Brodsky RA. Blood. 2009;113(26):6522-6527.doi:10.1182/blood-2009-03-195966.
5. Hill A a kol. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:1-14 6. Brodsky RA. Krev. 2014;124(18):2804-2811. doi:10.1182/krev-2014-02-522128.
6. Hillmen P a kol. Br J Haematol. 2013;162(1):62-73.
7. Schrezenmeier H a kol. Ann Hematol. 2020;99(7):1505-1514.
8. Brodsky R.A. Paroxysmální noční hemoglobinurie. In: Hoffman R, Benz E, Heslop H. Weitz J, eds. Hematologie: Základní principy a praxe. 7. Elsevier; 2018:415-424.
9. Mastellos DC a kol. Expert Rev Hematol. 2014;7(5):583-598.
10. Hillmen P a kol. Am J Hematol. 2010;85(8):553-559.
11. Haw A, Palevsky HI. Respir Med. 2018;137:191-200.
12. Bektas M a kol. J Manag Care Spec Pharm. 2020;26(suppl 12-b):S3–S8. doi:10.18553/jmcp.2020.26.12-b.s3.
13. DeZern AE, Brodsky RA. Hematol Oncol Clin North Am. 2015;29(3):479-494.
14. Harris C.L. Semin Immunopathol.2018;40(1):125–140.
15. Notaro R, Luzzatto L. N Engl J Med. 2022;387(2):160–166. doi:10.1056/NEJMra2201664.
16. Hillmen P a kol. N Engl J Med.2021;384(11):1028–1037. doi:10.1056/NEJMoa2029073.
17. Risitano AM, Peffault de Latour R. Br J Haematol. 2021;196(2):288-303. doi:10.1111/bjh.17753.
18. Risitano AM a kol. Krev. 2009;113(17):4094-4100.
19. Kulasekararaj AG a kol. Eur J Haematol. 2022;109(3):205-214. doi:10.1111/ejh.13783.
20. Hill A a kol. Hematologická. 2010;95(4):567-573.
21. Kelly R a kol. Ther Clin řízení rizik. 2009;5:911-921. doi:10.2147/tcrm.s3334.
22. Žantek ND a kol. Am J Hematol. 2012;87(7):707-709. doi:10.1002/ajh.23218.
23. Levy A. R. a kol. Krev. 2019;134(suppl 1):4803. doi:10.1182/krev-2019-127443.

• kongresy
• Terapeutické oblasti

• Pro.Balance
• přípravy

• Kontaktujte nás
• Zásady ochrany osobních údajů

©2024 Provozováno společností Novartis

Stránka je určena pro zdravotnické pracovníky