Otesla: na co je předepsán (tablety), dávkování, recenze

Na základě oficiálních pokynů k použití léku, schválených výrobcem a připravených pro tištěné vydání průvodce Vidal 2020.

Datum aktualizace: 2019.12.10

• Forma uvolnění, balení a složení
• Klinicko-farmakologické skupina
• Farmakoterapeutická skupina
• Farmakologický účinek
• Farmakokinetika
• Indikace léku
• Dávkovací režim
• Nežádoucí účinek
• Kontraindikace pro použití
• Zvláštní instrukce
• Nadměrná dávka
• Lékové interakce
• Podmínky dovolené z lékáren
• Podmínky skladování
• Datum vypršení platnosti
• Kontakty

Držitel osvědčení o registraci:

AMGEN EUROPE, BV (Nizozemsko)

Vyrobeno:

Baleno:

CELGENE INTERNATIONAL, Sarl. (Švýcarsko) nebo PHARMSTANDART-LEKSREDSTVA, OJSC (Rusko)
ATX kód: L04AA32 (Apremilast)
Účinná látka: apremilast
Rec.INN registrované WHO

Formy dávkování

Lék je dostupný na lékařský předpis

Potahované tablety, sada tablet: 10 mg 4 ks, 20 mg 8 ks, 30 mg 5 ks; 30 mg 14 ks.

Potahované tablety, 30 mg: 56 ks.

Forma uvolňování, balení a složení léku Otesla ®

Potahované tablety, sada tablet.

Potahované tablety, růžové, kosočtverečné, s vyrytým „10“ na jedné straně a „APR“ na druhé straně; (4 ks v jednom blistru).

Tabulka 1.
apremilast	10 mg

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, sodná sůl kroskarmelózy, magnesium-stearát.

Potahová látka: Opadry II růžová (polyvinylalkohol, oxid titaničitý, makrogol, mastek, červený oxid železitý (E172)).

Potahované tablety, hnědé, kosočtverečné, s vyrytým „20“ na jedné straně a „APR“ na druhé straně; (4 ks v jednom blistru).

Tabulka 1.
apremilast	20 mg

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, sodná sůl kroskarmelózy, magnesium-stearát.

Potahová látka: Opadry II hnědá (polyvinylalkohol, oxid titaničitý, makrogol, mastek, červený oxid železitý (E172), žlutý oxid železitý (E172)).

Potahované tablety, béžové, kosočtverečné, s vyrytým „30“ na jedné straně a „APR“ na druhé straně; (5 ks v jednom blistru a 14 ks v jiném blistru).

Tabulka 1.
apremilast	30 mg

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, sodná sůl kroskarmelózy, magnesium-stearát.

Potahová látka: Opadry II béžová (polyvinylalkohol, oxid titaničitý, makrogol, mastek, červený oxid železitý (E172), žlutý oxid železitý (E172), černý oxid železitý (E172)).

14 ks. — blistry (4) — kartonové obaly s kontrolou prvního otevření (speciální nálepka).

Balení pro zahájení léčby

(4 ks + 4 ks + 5 ks) a 14 ks. — blistry* (2) — kartonové obálkové balení s kontrolou prvního otevření (speciální nálepka).

* jeden blistr obsahuje 4 ks. tab. 10 mg, 8 ks. tab. 20 mg a 5 ks. tab. 30 mg; další blistr obsahuje 14 ks. tab. 30 mg.

Klinická a farmakologická skupina: Selektivní imunosupresivum, inhibitor PDE4
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, selektivní imunosupresiva

Farmakologický účinek

Apremilast je inhibitor fosfodiesterázy 4 (PDE4) s malou molekulou, který působí intracelulárně a moduluje prozánětlivé a protizánětlivé mediátory. PDE4 je cyklická adenosinmonofosfát (cAMP) specifická fosfodiesteráza (PDE) a dominantní PDE v zánětlivých buňkách. Když je PDE4 inhibována, zvyšuje se množství cAMP, což zase vede k potlačení zánětlivé odpovědi modulací exprese tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNFα), interleukinu (IL)-23, IL-17 a dalších zánětlivých cytokinů. . cAMP také moduluje hladiny některých protizánětlivých cytokinů, jako je IL-10. Tyto pro- a protizánětlivé mediátory se podílejí na patogenezi psoriázy a psoriatické artritidy (PsA).

V klinických studiích u pacientů s psoriatickou artritidou (PsA) apremilast významně moduloval, ale ne zcela inhiboval, plazmatické proteiny IL-1α, IL-6, IL-8, monocytový chemoatraktant protein-1 (MCP-1), zánětlivé makrofágy protein-1p (MBV1p), matrix metaloproteináza-3 (MMP-3) a TNFa. Po 40 týdnech léčby apremilastem byl pozorován pokles koncentrace IL-17 a IL-23 a zvýšení koncentrace IL-10 v krevní plazmě. U pacientů s psoriázou apremilast snižoval fokální epidermální ztluštění kůže lézí, infiltraci zánětlivých buněk a expresi prozánětlivých genů, včetně indukovatelné syntázy oxidu dusnatého (iNOS), IL-12/IL-23p40, IL-17A, IL-22 a IL-8 geny.

Apremilast, pokud je podáván v dávkách až 50 mg dvakrát denně, neprodlužuje QT interval u zdravých jedinců.

Celkem 1493 pacientů s aktivním PsA (≥ 3 oteklé klouby a ≥ 3 citlivé klouby) i přes alespoň 6 měsíců předchozího chorobu modifikujícího antirevmatika (DMARD) nebo biologické léčby bylo randomizováno k placebu, apremilastu 20 mg nebo apremilastu 30 mg perorálně mg 2krát denně. Apremilast byl použit jako monoterapie (34.8 %) nebo v kombinaci se stabilními dávkami DMARD (65.2 %). 76.4 % pacientů dříve dostávalo pouze DMARD a 22.4 % pacientů bylo dříve léčeno biologickými léky, z toho u 7.8 % tato terapie selhala. Průměrná doba trvání PsA byla 5 let.

Léčba apremilastem vedla k významnému zlepšení symptomů PsA ve srovnání s placebem.

Účinnost léčby apremilastem se nelišila mezi pacienty, kteří užívali nebo nedostávali souběžně DMARD, včetně metotrexátu. U pacientů, kteří dostávali DMARDs nebo biologická léčiva před léčbou apremilastem, byly terapeutické účinky apremilastu větší než u pacientů, kteří dostávali placebo.

Během terapie apremilastem bylo pozorováno významné, statisticky významné zlepšení funkční aktivity.

Celkem 1257 pacientů se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou plánovanou na fototerapii nebo systémovou terapii bylo randomizováno k placebu nebo apremilastu (perorálně, 30 mg dvakrát denně). Přibližně jedna třetina těchto pacientů předtím nepodstoupila fototerapii, standardní systémové nebo biologické přípravky.

U pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou vedla léčba apremilastem k významnému zlepšení ve srovnání s placebem. Apremilast byl účinný v řadě klinických projevů psoriázy, včetně svědění, lézí nehtů a pokožky hlavy a měření kvality života.

Klinická účinnost apremilastu byla potvrzena u různých podskupin pacientů na základě výchozích demografických a klinických charakteristik (včetně trvání psoriázy a anamnézy PsA). Pozitivní klinický efekt léku nezávisel na předchozí medikamentózní terapii psoriázy a jejích výsledcích.

Odpověď na léčbu apremilastem byla rychlá a vedla k významnému snížení symptomů psoriázy do druhého týdne léčby ve srovnání s placebem.

Farmakokinetika

Apremilast se dobře vstřebává a jeho absolutní biologická dostupnost po perorálním podání je přibližně 73 %. Střední doba k dosažení (T max ) maximální plazmatické koncentrace (C max ) je přibližně 2.5 hodiny. Biologická dostupnost apremilastu není ovlivněna, pokud je užíván s jídlem, takže jej lze užívat bez ohledu na dobu jídla.

Apremilast se váže na lidské plazmatické proteiny přibližně z 68 %. Průměrná zdánlivá Vd je 87 l, což ukazuje na extravaskulární distribuci.

Farmakokinetika apremilastu je lineární, se zvýšením stupně expozice úměrným dávce (v rozmezí 10-100 mg/den). Po podávání apremilastu jednou denně je kumulace minimální a po podávání dvakrát denně je přibližně 1 % u zdravých subjektů a 2 % u pacientů s psoriázou.

Apremilast je rozsáhle metabolizován jak cytochromem 450 (CYP), tak i non-CYP cestami, včetně oxidace, hydrolýzy a konjugace. Proto je nepravděpodobné, že by inhibice kterékoli z těchto cest způsobovala významné lékové interakce. Oxidační metabolismus apremilastu zahrnuje především CYP3A4 a v menší míře CYP1A2 a CYP2A6. Po perorálním podání je hlavní složkou v krvi apremilast. Sloučenina je rozsáhle metabolizována, pouze 3 % a 7 % podané dávky se vyloučí v nezměněné podobě ledvinami a střevy, v daném pořadí. V krvi je hlavním neaktivním metabolitem glukuronidový konjugát O-demethylovaného apremilastu (M12). Protože Apremilast je substrátem pro izoenzym CYP3A4, jeho expozice je snížena při současném podávání s rifampicinem, silným induktorem izoenzymu CYP3A4.

In vitro není apremilast inhibitorem ani induktorem izoenzymů CYP450. Proto při současném podávání se substráty CYP450 apremilast nemění clearance nebo expozici léčivých látek, které jsou metabolizovány izoenzymy CYP450.

In vitro je apremilast substrátem a slabým inhibitorem P-glykoproteinu (IC 50 >50 μM), ale klinicky významné interakce zahrnující glykoprotein jsou nepravděpodobné.

In vitro má apremilast malý nebo žádný účinek (IC 50 >50 μM) na transportéry organických aniontů OAT1 a OAT3, transportér organických kationtů OCT2, transportní polypeptid organických aniontů (OATP)1B1 a OATP1B3 nebo protein rezistence rakoviny prsu (BCRP). a není substrátem pro tyto sloučeniny. Proto jsou klinicky významné lékové interakce nepravděpodobné, pokud je apremilast podáván současně se substráty nebo inhibitory těchto transportérů.

U zdravých jedinců je clearance apremilastu v průměru přibližně 10 l/h a terminální T 1/2 je přibližně 9 hodin Po perorálním podání značené sloučeniny je přibližně 58 % a 39 % radioaktivity vyloučeno ledvinami a střevy. v uvedeném pořadí, přičemž přibližně 3 % a 7 % dávky je ve formě radioaktivního apremilastu.

Farmakokinetika u speciálních skupin pacientů

Apremilast byl studován u mladých a starších zdravých dobrovolníků. Expozice apremilastu u starších subjektů (65-85 let) je přibližně o 13 % vyšší, pokud jde o AUC a o 6 % vyšší, pokud jde o Cmax, ve srovnání s dobrovolníky ve věku 18-55 let. Údaje o použití léku v klinických studiích u pacientů starších 75 let jsou omezené. U starších pacientů není nutná úprava dávkování.

U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin a u zdravých dobrovolníků nebyly pozorovány žádné významné rozdíly ve farmakokinetice apremilastu. Proto v případech mírné nebo středně těžké poruchy funkce ledvin není nutná úprava dávkování. Při těžkém selhání ledvin (glomerulární filtrace nižší než 30 ml/min/1.73 m2 nebo CC

Farmakokinetika apremilastu a jeho hlavního metabolitu M12 není ovlivněna středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater. V případě jaterní insuficience není nutná úprava dávkování.

Indikace pro lék Otesla ®

Výroba: Švýcarsko
Kontrola kvality: Rusko | Švýcarsko
Látka: Švýcarsko
Návod

• Dávková forma
• Složení / účinná látka
• Pomocné látky
• Shell
• Popis dávkové formy
• Farmakodynamika
• Farmakokinetika
• Indikace pro použití
• Kontraindikace
• S opatrností
• Těhotenství a kojení
• Dávkování a podávání
• Nežádoucí účinek
• Nadměrná dávka
• Lékové interakce
• Zvláštní instrukce
• Forma vydání
• Podmínky dovolené z lékáren
• Podmínky skladování
• Datum vypršení platnosti
• Majitel RU
• Производитель
• doplňující informace

• Výrobce:Celgene Rusko
• Číslo RU: LP-003829
• Standard výroby hotové formy: (RU) GMP-00079/16/CH
• Norma pro výrobu účinné látky: (RU) GMP-00172/17/СН
• ATX kód:L04AA32 — Apremilast
• Farmakoterapeutická skupina:selektivní imunosupresivum
• Forma vydání: potahované tablety
• Dávkování: 10 mg, 20 mg, 30 mg..
• Balení: 56

Farmakokinetika

Země, kde byly provedeny klinické studie: Švýcarsko

Farmakokinetické parametry								Farmakokinetické parametry
AUC∞ (ng x h/ml)		Cmax (ng/ml)		tmax (h)		t1/2 (h)		Cl 90 %
тест	odkaz	тест	odkaz	тест	odkaz	тест	odkaz	Biologická dostupnost (%)	Oblast pod farmakokinetikou. AUC křivkatest/AUCodkaz;:	Max. koncentrace Cmax, test/Cmax, odkaz:	Rychlost sání (Cmax/AUC) тест/(Cmax/AUC)odkaz:
Apremilast
2,5	9

Návod

o lékařském použití drogy

Dávková forma

Složení / účinná látka

1 tableta 10 mg obsahuje: Účinnou látku: apremilast 10 mg;

1 tableta 20 mg obsahuje: Účinnou látku: apremilast 20 mg;

1 tableta 30 mg obsahuje: Účinnou látku: apremilast 30 mg;

Pomocné látky

1 tableta 10 mg obsahuje: Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza 26,25 mg, monohydrát laktózy 60,0 mg, sodná sůl kroskarmelózy 3,0 mg, magnesium-stearát 0,75 mg,

1 tableta 20 mg obsahuje: Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza 52,5 mg, monohydrát laktózy 120,0 mg, sodná sůl kroskarmelózy 6,0 mg, magnesium-stearát 1,5 mg,

1 tableta 30 mg obsahuje: Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza 78,75 mg, monohydrát laktózy 180,0 mg. sodná sůl kroskarmelózy 9,0 mg, stearát hořečnatý 2,25 mg.

Shell

1 tableta 10 mg obsahuje: filmový potah (Opadry II růžový) 4,0 mg*.

1 tableta 20 mg obsahuje: filmový potah (Opadry II hnědý) 8,0 mg*.

1 tableta 30 mg obsahuje: filmový potah (Béžová Opadry II) 12,0 mg*.

* Složení obalu filmu v % (m/m):

Opadry II růžové: polyvinylalkohol 40, oxid titaničitý 24,60, makrogol 20,20, mastek 14,80, červené barvivo oxid železitý (E 172) 0,40;

Opadry II hnědé: polyvinylalkohol 40, oxid titaničitý 12,13, makrogol 20,20, mastek 14,80, červený oxid železitý (E 172) 1,22, žlutý oxid železitý (E 172) 11,65;

Opadry II béžová: polyvinylalkohol 40, oxid titaničitý 22,99, makrogol 20,20, mastek 14,80, červený oxid železitý (E 172) 1,18, žlutý oxid železitý (E 172) 0,43, černý oxid železitý (E 172) 0,40.

Popis dávkové formy

Tablety 10 mg: růžové potahované tablety ve tvaru kosočtverce s vyraženým „10“ na jedné straně a „APR“ na druhé straně;

Tablety 20 mg: hnědé potahované tablety ve tvaru kosočtverce s vyraženým „20“ na jedné straně a „APR“ na druhé straně;

Tablety 30 mg: Béžové potahované tablety ve tvaru kosočtverce s vyraženým „30“ na jedné straně a „APR“ na druhé straně.

Farmakodynamika

Apremilast, perorální lék, je inhibitor fosfodiesterázy 4 (PDE4) s malou molekulou, který působí intracelulárně tak, že moduluje prozánětlivé a protizánětlivé mediátory. PDE4 je cyklická adenosinmonofosfát (cAMP) specifická fosfodiesteráza (PDE) a dominantní PDE v zánětlivých buňkách. Když je PDE4 inhibována, zvyšuje se množství cAMP, což zase vede k potlačení zánětlivé odpovědi modulací exprese tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNFα), interleukinu (IL)-23, IL-17 a dalších zánětlivých cytokinů . cAMP také moduluje například hladiny některých protizánětlivých cytokinů. IL-10. Tyto pro- a protizánětlivé mediátory se podílejí na patogenezi psoriázy a psoriatické artritidy (PsA).

V klinických studiích u pacientů s psoriatickou artritidou (PsA) apremilast významně moduloval, ale ne zcela inhiboval, následující plazmatické proteiny: IL-1α, IL-6, IL-8, monocytový chemoatraktant protein-1 (MCP-1), makrofágový zánětlivý protein-1p (MBV-1p), matrix metaloproteináza-3 (MMP-3) a TNF-a. Po 40 týdnech léčby apremilastem byl pozorován pokles koncentrace IL-17 a IL-23 a zvýšení koncentrace IL-10 v krevní plazmě. U pacientů s psoriázou apremilast snižoval fokální epidermální ztluštění kůže lézí, infiltraci zánětlivých buněk a expresi prozánětlivých genů, včetně indukovatelné syntázy oxidu dusnatého (iNOS), IL-12/IL-23p40, IL-17A, IL-22 a IL -8.

Apremilast, pokud je podáván v dávkách až 50 mg dvakrát denně, neprodlužuje QT interval u zdravých subjektů.

1493 3 pacientů s aktivním PsA (≥ 3 oteklé klouby a ≥ 6 citlivé klouby) navzdory alespoň 20měsíční předchozí léčbě malými molekulami nebo biologickými léky modifikujícími onemocnění (DMARD) bylo randomizováno k placebu, apremilastu 30 mg nebo apremilastu 2 mg 34,8krát den. Apremilast byl použit jako monoterapie (65,2 %) nebo v kombinaci se stabilními dávkami nízkomolekulárních LMWH (76,4 %). 22,4 % pacientů dříve dostávalo pouze nízkomolekulární LMWL a 7,8 % pacientů bylo dříve léčeno biologickými LMWL, z nichž u 5 % tato terapie selhala. Průměrná doba trvání PsA byla XNUMX let.

Léčba apremilastem vedla k významnému zlepšení symptomů PsA ve srovnání s placebem.

Účinnost léčby apremilastem se nelišila mezi pacienty, kteří užívali nebo nedostávali souběžně DMARD, včetně metotrexátu. U pacientů, kteří dostávali LMW nebo biologický LMW před terapií apremilastem, byly terapeutické účinky apremilastu větší než u pacientů, kteří dostávali placebo. Během terapie apremilastem bylo pozorováno významné, statisticky významné zlepšení funkční aktivity.

Celkem 1257 pacientů se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou plánovanou na fototerapii nebo systémovou terapii bylo randomizováno k placebu nebo apremilastu (perorálně, 30 mg dvakrát denně). Přibližně 2 % pacientů předtím neabsolvovalo fototerapii, standardní systémové nebo biologické léky.

U pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou vedla léčba apremilastem k významnému zlepšení ve srovnání s placebem. Apremilast byl účinný při zlepšování komplexních klinických projevů psoriázy, včetně svědění, lézí nehtů a pokožky hlavy, a kvality života. Klinická účinnost apremilastu byla potvrzena u různých podskupin pacientů na základě výchozích demografických a klinických charakteristik (včetně trvání psoriázy a anamnézy PsA). Pozitivní klinický efekt léku nezávisel na předchozí medikamentózní terapii psoriázy a jejích výsledcích. Odpověď na léčbu apremilastem byla rychlá a vedla k významnému snížení symptomů psoriázy do druhého týdne léčby ve srovnání s placebem.

Farmakokinetika

Apremilast se dobře vstřebává a jeho absolutní biologická dostupnost po perorálním podání je přibližně 73 %. Střední doba k dosažení (t_max) maximální koncentrace v krevní plazmě (C_max) je přibližně 2,5 hodiny. Farmakokinetika apremilastu je lineární, se zvýšením stupně expozice úměrným dávce (v rozmezí 10-100 mg denně). Po podávání apremilastu jednou denně je kumulace minimální a po podávání dvakrát denně je přibližně 1 % u zdravých jedinců a 2 % u pacientů s psoriázou. Biologická dostupnost apremilastu není ovlivněna při užívání s jídlem, takže jej lze užívat bez ohledu na dobu jídla.

Apremilast se váže na lidské plazmatické proteiny přibližně z 68 %. Průměrný zdánlivý distribuční objem (Vd) je 87 l, což ukazuje na extravaskulární distribuci.

Apremilast je rozsáhle metabolizován jak cytochromem 450 (CYP), tak i non-CYP cestami, včetně oxidace, hydrolýzy a konjugace. Proto je nepravděpodobné, že by inhibice kterékoli z těchto cest způsobovala významné lékové interakce. Oxidační metabolismus apremilastu zahrnuje především CYP3A4 a v menší míře CYP1A2 a CYP2A6. Po perorálním podání je hlavní složkou v krvi apremilast. Sloučenina je rozsáhle metabolizována, pouze 3 % a 7 % podané dávky se vyloučí v nezměněné podobě ledvinami a střevy, v daném pořadí. V krvi je hlavním neaktivním metabolitem glukuronidový konjugát O-demethylovaného apremilastu (Ml2). Vzhledem k tomu, že apremilast je substrátem pro CYP3A4, jeho expozice je při současném podávání s rifampinem, silným induktorem CYP3A4, snížena.

In vitro není apremilast inhibitorem ani induktorem izoenzymů CYP450.

Proto při současném podávání se substráty CYP450 apremilast nemění clearance nebo expozici léčivých látek, které jsou metabolizovány izoenzymy CYP450.

In vitro je apremilast substrátem a slabým inhibitorem P-glykoproteinu (IC50>50 μM), ale klinicky významné interakce zahrnující glykoprotein jsou nepravděpodobné.

In vitro má apremilast malý nebo žádný účinek (IC50>10 μM) na transportéry organických aniontů OAT1 a OAT2, transportér organických kationtů OCT1, transportní polypeptid organických aniontů (OATP)1B1 a OATPXNUMXBXNUMX nebo protein rezistence rakoviny prsu (BCRP) a není substrátem pro tato spojení. Proto jsou klinicky významné lékové interakce nepravděpodobné, pokud je apremilast podáván současně se substráty nebo inhibitory těchto transportérů.

U zdravých jedinců je clearance apremilastu v průměru přibližně 10 l/hod a terminální poločas je přibližně 9 hodin. Po perorálním podání značené sloučeniny se přibližně 58 % a 39 % radioaktivity vyloučí ledvinami a střevy, přičemž přibližně 3 % a 7 % dávky se vyloučí jako radioaktivní apremilast.

Apremilast byl studován u mladých a starších zdravých dobrovolníků. Expozice apremilastu u starších subjektů (65–85 let) je přibližně o 13 % vyšší u plochy pod křivkou koncentrace/čas (AUC) a o 6 % vyšší u C_max ve srovnání s dobrovolníky ve věku 18-55 let. Údaje o použití léku v klinických studiích u pacientů starších 75 let jsou omezené. U starších pacientů není nutná úprava dávkování.

U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin a u zdravých dobrovolníků nebyly pozorovány žádné významné rozdíly ve farmakokinetice apremilastu. Proto v případech mírné nebo středně těžké poruchy funkce ledvin není nutná úprava dávkování. Při těžkém selhání ledvin (glomerulární filtrace nižší než 30 ml/min/1,73 m2 nebo clearance kreatininu < 30 ml/min) se dávka snižuje na 30 mg jednou denně. U 8 pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin byly po jednorázové dávce 30 mg apremilastu hodnoty AUC a C_max vzrostly přibližně o 89 % a 42 %.

Farmakokinetika apremilastu a jeho hlavního metabolitu M12 není ovlivněna středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater. V případě jaterní insuficience není nutná úprava dávkování.

Výsledky předklinických studií bezpečnosti

Předklinické studie farmakologické bezpečnosti a toxicity s opakovanými dávkami apremilastu neodhalily žádná specifická rizika pro člověka. Apremilast nebyl imunotoxický, fototoxický ani dráždivý pro kůži.

Plodnost a raný embryonální vývoj

Apremilast neovlivnil fertilitu u myších samců. Hladina bez pozorovaných nežádoucích účinků (NOAEL) na fertilitu byla vyšší než 50 mg/kg/den (3násobek klinické expozice).

V kombinované studii účinku na fertilitu u samic myší a hodnocení embryofetální toxicity bylo při dávkách apremilastu 20 mg/kg/den a vyšších zaznamenáno prodloužení estrogenních cyklů a prodloužení doby páření. Míra těhotenství však nebyla ovlivněna. Hladina bez pozorovaného účinku (NOEL) na fertilitu samic byla 10 mg/kg/den (odpovídající klinické expozici).

NOEL pro embryofetální vývoj byla 10 mg/kg/den (1,3násobek klinické expozice). U opic zvyšoval apremilast prenatální ztráty (potraty) úměrně dávce, když byl podáván perorálně v dávkách 50 mg/kg/den a vyšších. Při dávce 20 mg/kg/den nebyl pozorován žádný vliv na embryofetální vývoj (1,4 hodnoty klinické expozice).

Pre- a postnatální vývoj

U myší bylo v prvním týdnu laktace zjištěno zvýšení pre- a postnatální mortality sajících mláďat a snížení jejich tělesné hmotnosti při dávkách ≥ 80 mg/kg/den (≥ 4,0 nad úrovní klinické expozice). Apremilast neměl žádný vliv na délku březosti, počet březích myší na konci březosti, počet myší při porodu nebo vývoj sajících mláďat po 7. postnatálním dni.

Všechny nežádoucí účinky na postnatální vývoj byly pozorovány během prvního týdne a v následujících obdobích se již neobjevily. Pohlavní zrání, chování, páření, plodnost a děložní parametry nebyly ovlivněny. Hodnota NOEL pro samice myší a generaci F1 byla 10 mg/kg/den (1,3násobek klinické hodnoty expozice na základě AUC).

Apremilast nevykazoval žádné známky karcinogenity, když byl studován na myších a potkanech.

Apremilast není genotoxický. Apremilast neindukoval mutace v Amesově testu ani chromozomální aberace v kultivovaných lidských lymfocytech periferní krve v přítomnosti nebo nepřítomnosti metabolické aktivace. Apremilast nevykazoval klastogenní aktivitu v myších mikrojádrech in vivo v dávkách až 2000 mg/kg/den.

Indikace pro použití

Léčba aktivní psoriatické artritidy (PsA) u dospělých v monoterapii nebo v kombinaci s chorobu modifikujícími antirevmatickými léky (DMARD) v případech nedostatečné odpovědi nebo intolerance na předchozí léčbu DMARD.

Léčba středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých s nedostatečnou odpovědí na jinou antirevmatickou léčbu modifikující onemocnění, včetně cyklosporinu, methotrexátu nebo léků používaných v kombinaci s ultrafialovým zářením A (PUVA), s jejich kontraindikací nebo intolerancí.

Kontraindikace

• Přecitlivělost na apremilast nebo jiné složky léčiva;
• Těhotenství
• Děti do 18 let (nedostatečné klinické zkušenosti).

S opatrností

• U pacientů se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy (lék obsahuje laktózu);
• U pacientů s těžkou renální insuficiencí (viz bod „Farmakokinetika“, „Dávkování a způsob podání“, „Zvláštní pokyny“);
• U pacientů s nedostatečnou tělesnou hmotností (viz bod „Zvláštní pokyny“).

Těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Před zahájením léčby je třeba vyloučit těhotenství. Ženy ve fertilním věku by měly během léčby používat účinnou metodu antikoncepce.

K dispozici jsou omezené údaje o použití apremilastu u těhotných žen.

Apremilast je v těhotenství kontraindikován. U myší a opic jeho účinky zahrnují ztrátu embrya a plodu, snížení hmotnosti plodu a opožděnou osifikaci u myší při dávkách vyšších, než je maximální dávka pro člověka. Je-li expozice 1,3násobkem úrovně klinické expozice, nevyvinou se žádné nepříznivé účinky (viz část „Farmakologické vlastnosti“).

Apremilast byl zjištěn v mléce myší (viz část „Farmakologické vlastnosti“). Není známo, zda se apremilast nebo jeho metabolity vylučují do lidského mléka. Vzhledem k tomu, že nelze vyloučit riziko nežádoucích účinků na dítě během kojení, neměl by se apremilast během kojení užívat.

Neexistují žádné údaje o účincích na fertilitu u lidí. V experimentech na myších nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na fertilitu u samců při expozicích apremilastu 3krát vyšších, než je klinická expozice, nebo u samic při expozicích srovnatelných s klinickou expozicí. Údaje z neklinických studií fertility jsou uvedeny v části Farmakologické vlastnosti.

Dávkování a podávání

Pro perorální podání.

Léčbu přípravkem Otesla může předepsat pouze odborník s dostatečnými zkušenostmi v diagnostice a léčbě psoriázy a psoriatické artritidy.

Potahované tablety se polykají celé, nejlépe s vodou. Užívejte bez ohledu na čas jídla.

Doporučená dávka přípravku Otesla je 30 mg perorálně 2krát denně, ráno a večer, s odstupem přibližně 12 hodin. Vyžaduje se počáteční titrace dávky, jak je uvedeno v tabulce I. Po počáteční titraci není nutná žádná opakovaná titrace.

Tabulka 1: Schéma titrace dávky