NEBILET návod k použití, popis léku NEBILET kontraindikace, nežádoucí účinky, dávkování, složení

Farmakokinetika
Farmakologický účinek
Lékové interakce
Dávkovací režim
Kontraindikace pro použití
Použití u dětí
Použití u starších pacientů
Aplikace pro porušení funkce jater
Použití v těhotenství a laktaci
Aplikace pro porušení funkce ledvin
Zvláštní instrukce
Nežádoucí účinek

• Státní registr léčiv
• Adresář léků Vidal

Barkhatová Olga Viktorovna

Indikace

• arteriální hypertenze;
• ischemická choroba srdeční: prevence záchvatů anginy pectoris;
• chronické srdeční selhání (jako součást kombinované terapie).

Farmakokinetika

Po perorálním podání jsou oba enantiomery rychle absorbovány. Příjem potravy neovlivňuje absorpci, takže nebivolol lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Biologická dostupnost nebivololu po perorálním podání je v průměru 12 % u jedinců s „rychlým“ metabolismem (efekt „prvního průchodu“ játry) a je téměř úplná u jedinců s „pomalým“ metabolismem.

V krevní plazmě jsou oba enantiomery vázány převážně na albumin. Vazba na plazmatické proteiny pro D-nebivolol je 98.1 % a pro L-nebivolol je 97.9 %.

Metabolizuje se acyklickou a aromatickou hydroxylací a částečnou N-dealkylací. Výsledné hydroxyderiváty a aminoderiváty jsou konjugovány s kyselinou glukuronovou a vylučovány jako O- a N-glukuronidy.

Vylučuje se ledvinami (38 %) a střevy (48 %). U jedinců s „rychlým“ metabolismem T_1/2 hydroxymetabolity – 24 h, enantiomery nebivololu – 10 h; u jedinců s „pomalým“ metabolismem: hydroxymetabolity – 48 hodin, enantiomery nebivololu – 30-50 hodin Vylučování nezměněného nebivololu močí je méně než 0.5 % množství perorálně podaného léku.

Farmakologické působení léku Nebilet

Kardioselektivní beta₁-adrenergní blokátor. Má hypotenzní, antianginózní a antiarytmické účinky. Snižuje vysoký krevní tlak v klidu, při fyzické námaze a stresu. Kompetitivně a selektivně blokuje postsynaptické β₁-adrenoreceptory, které je činí nedostupnými pro katecholaminy, moduluje uvolňování endoteliálního vazodilatačního faktoru oxidu dusnatého (NO).

Nebivolol je racemát dvou enantiomerů: SRRR-nebivolol (D-nebivolol) a RSSS-nebivolol (L-nebivolol), kombinující dva farmakologické účinky:

• D-nebivolol je kompetitivní a vysoce selektivní β-blokátor.₁-adrenergní receptory;
• L-nebivolol má mírný vazodilatační účinek tím, že moduluje uvolňování vazodilatačního faktoru (NO) z vaskulárního endotelu.

Hypotenzní účinek je dán také poklesem aktivity RAAS (nekoreluje přímo se změnami aktivity reninu v krevní plazmě).

Stabilní hypotenzní účinek se vyvíjí po 1-2 týdnech pravidelného užívání léku a v některých případech po 4 týdnech je zaznamenán stabilní účinek po 1-2 měsících.

Snížením potřeby myokardu po kyslíku (snížením srdeční frekvence a snížením preloadu a afterloadu) snižuje počet a závažnost anginózních záchvatů a zvyšuje toleranci zátěže.

Antiarytmický účinek je dán potlačením patologického automatismu srdce (včetně patologického ložiska) a zpomalením AV vedení.

Lékové interakce

Farmakodynamická interakce

Při současném užívání betablokátorů s blokátory kalciových kanálů (verapamil a diltiazem) se zvyšuje negativní účinek na kontraktilitu myokardu a AV vedení.

Intravenózní podání verapamilu je při užívání nebivololu kontraindikováno.

Pokud se nebivolol používá současně s antihypertenzivy, nitroglycerinem nebo blokátory kalciových kanálů, může se vyvinout těžká arteriální hypotenze (při kombinaci s prazosinem je nutná zvláštní opatrnost).

Při současném užívání nebivololu s antiarytmiky třídy I a amiodaronem může být zesílen negativně inotropní účinek a může být prodloužena doba vedení vzruchu síněmi.

Při současném použití nebivololu se srdečními glykosidy nebylo pozorováno žádné zvýšení účinku na zpomalení AV vedení.

Současné užívání nebivololu a celkových anestetik může způsobit potlačení reflexní tachykardie a zvýšit riziko rozvoje arteriální hypotenze.

Nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce mezi nebivololem a NSAID.

Současné užívání nebivololu s tricyklickými antidepresivy, barbituráty a deriváty fenothiazinu může zvýšit hypotenzní účinek nebivololu.

Farmakokinetická interakce

Při současném užívání nebivololu s léky, které inhibují zpětné vychytávání serotoninu nebo jinými léky, které jsou biotransformovány za účasti izoenzymu CYP2D6, se koncentrace nebivololu v krevní plazmě zvyšuje, metabolismus nebivololu se zpomaluje, což může vést k riziku bradykardie .

Při současném podávání s digoxinem neovlivňuje nebivolol farmakokinetické parametry digoxinu.

Při současném podávání nebivololu s cimetidinem se plazmatická koncentrace nebivololu zvyšuje.

Současné podávání nebivololu a ranitidinu neovlivňuje farmakokinetické parametry nebivololu.

Při současném použití nebivololu s nikardipinem se plazmatické koncentrace léčivých látek mírně zvyšují, ale nemá to žádný klinický význam.

Současné podávání nebivololu a ethanolu, furosemidu nebo hydrochlorothiazidu neovlivňuje farmakokinetiku nebivololu.

Nebyla prokázána žádná klinicky významná interakce mezi nebivololem a warfarinem.

Pokud je nebivolol užíván současně s inzulínem a perorálními hypoglykemiky, mohou být příznaky hypoglykémie (tachykardie) maskovány.

Dávkovací režim léku Nebilet

Užívejte perorálně, 1krát denně, ve stejnou denní dobu, bez ohledu na příjem potravy.

Průměrná denní dávka pro léčbu arteriální hypertenze a ischemická choroba srdeční je 2.5-5 mg. Lék lze použít v monoterapii nebo v kombinaci s jinými léky snižujícími krevní tlak.

У pacientů se selháním ledvin, jakož i pacientů starších 65 let Doporučená počáteční dávka je 2.5 mg/den. V případě potřeby lze denní dávku zvýšit na maximálně 10 mg.

Léčba chronického srdečního selhání by měl začít pomalým zvyšováním dávky, dokud není dosaženo individuální optimální udržovací dávky. Úprava dávky na začátku léčby by měla být provedena podle následujícího schématu, dodržet intervaly 1 až 2 týdnů a na základě tolerance pacienta k této dávce: dávku 1.25 mg nebivololu jednou denně lze zpočátku zvýšit na 1–2.5 mg a poté — až 5 mg 10krát denně.

Maximální denní dávka je 10 mg jednou denně.

Na začátku léčby a při každém zvýšení dávky by měl být pacient pod lékařským dohledem po dobu nejméně 2 hodin, aby se zajistilo, že klinický stav zůstane stabilní (zejména krevní tlak, srdeční frekvence, poruchy vedení vzruchu, stejně jako příznaky zhoršování chronického srdečního rytmu selhání).

Kontraindikace užívání léku Nebilet

• akutní srdeční selhání;
• chronické srdeční selhání ve stadiu dekompenzace (vyžadující nitrožilní podávání léků s inotropním účinkem);
• těžká arteriální hypotenze (systolický krevní tlak nižší než 90 mm Hg);
• SSSU, včetně sinoatriálního bloku;
• AV blok II a III stupně (bez umělého kardiostimulátoru);
• bradykardie (srdeční frekvence nižší než 60 tepů/min);
• kardiogenní šok;
• feochromocytom (bez současného užívání alfa-blokátorů);
• metabolická acidóza;
• těžká dysfunkce jater;
• bronchospasmus a bronchiální astma v anamnéze;
• těžká obliterující onemocnění periferních cév (intermitentní klaudikace, Raynaudův syndrom);
• myasthenia gravis;
• deprese;
• intolerance laktózy, nedostatek laktázy a syndrom malabsorpce glukózy/galaktózy;
• děti a dospívající do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyly studovány);
• přecitlivělost na nebivolol nebo kteroukoli složku léčiva.

S opatrností by měl být používán v případech renálního selhání, diabetes mellitus, hypertyreózy, alergických onemocnění v anamnéze, psoriázy, chronické obstrukční plicní nemoci, atrioventrikulární blokády prvního stupně, Prinzmetalovy anginy a u pacientů starších 75 let.

Použití u dětí

Kontraindikováno u dětí a dospívajících do 18 let.

Použití u starších pacientů

Lék by měl být používán s opatrností u pacientů starších 75 let.

Aplikace pro porušení funkce jater

Kontraindikováno v případech těžké jaterní dysfunkce.

Použití v těhotenství a laktaci

V těhotenství je lék předepisován pouze pro životně důležité indikace, kdy přínos pro matku převáží možné riziko pro plod nebo novorozence (vzhledem k možnému rozvoji bradykardie, arteriální hypotenze, hypoglykémie u plodu a novorozence). Pokud je léčba tímto lékem nezbytná, je třeba sledovat uteroplacentární průtok krve a růst plodu. Léčba by měla být přerušena 48-72 hodin před porodem. V případech, kdy to není možné, musí být zavedeno přísné sledování novorozenců po dobu 48–72 hodin po porodu.

Nebivolol se vylučuje do mateřského mléka. Pokud je nutné užívat lék během kojení, kojení by mělo být zastaveno.

Aplikace pro porušení funkce ledvin

Používejte opatrně v případě selhání ledvin.

Zvláštní instrukce

Beta-blokátory by měly být vysazovány postupně během 10 dnů (až 2 týdny u pacientů s onemocněním koronárních tepen).

Na začátku užívání léku by měl být denně monitorován krevní tlak a srdeční frekvence.

U starších pacientů je nutné monitorování renálních funkcí (jednou za 1-4 měsíců).

V případě anginy pectoris by dávka léku měla zajistit tepovou frekvenci v klidu do 55-60 tepů/min a při zátěži – ne více než 110 tepů/min.

Beta-blokátory mohou způsobit bradykardii: dávka by měla být snížena, pokud je srdeční frekvence nižší než 50-55 tepů za minutu.

Při rozhodování o použití léku u pacientů s psoriázou je třeba pečlivě zvážit očekávaný přínos užívání léku oproti možnému riziku exacerbace psoriázy.

Pacienti používající kontaktní čočky by měli vzít v úvahu, že použití beta-blokátorů může snížit tvorbu slzné tekutiny.

Při provádění chirurgických zákroků by měl být anesteziolog upozorněn, že pacient užívá beta-blokátory.

Nebivolol neovlivňuje plazmatické koncentrace glukózy u pacientů s diabetes mellitus. Při léčbě těchto pacientů je však třeba postupovat opatrně, protože lék může maskovat určité příznaky hypoglykémie (např. tachykardie) způsobené užíváním perorálních hypoglykemických látek a inzulínu. Monitorování koncentrace glukózy v krevní plazmě by mělo být prováděno jednou za 1-4 měsíců (u pacientů s diabetes mellitus).

Při hypertyreóze mohou beta-blokátory maskovat tachykardii.

Beta-blokátory by měly být u pacientů s CHOPN používány s opatrností, protože se může zvýšit bronchospasmus.

Beta-blokátory mohou zvýšit citlivost na alergeny a závažnost anafylaktických reakcí.

Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy

Účinek léku na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje nebyl specificky studován. Farmakodynamické studie nebivololu prokázaly, že lék neovlivňuje psychomotorické funkce. Během léčby přípravkem (pokud se vyskytnou nežádoucí účinky) je třeba dbát opatrnosti při řízení vozidel a při provádění potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.

Nežádoucí účinky léku Nebilet

Z nervového systému: často – bolest hlavy, závratě, zvýšená únava, slabost, parestézie; méně časté – deprese, noční můry, zmatenost; velmi zřídka – mdloby, halucinace.

Z trávicího systému: často – nevolnost, zácpa, průjem; méně časté – dyspepsie, plynatost, zvracení.

Z kardiovaskulárního systému: méně časté – bradykardie, akutní srdeční selhání, AV blokáda, ortostatická hypotenze, Raynaudův syndrom.

Z kůže a podkoží: méně časté – erytematózní kožní vyrážka, svědění; velmi zřídka – zhoršení psoriázy; v některých případech – angioedém.

Ostatní: méně časté – bronchospasmus; zřídka – suché oči.

Nozologie

• I10 – Esenciální [primární] hypertenze
• I20 – Angina [angina pectoris]
• I50.0 – Městnavé srdeční selhání

Složení léku Nebilet

Tablety jsou bílé, kulaté, bikonvexní, s křížovou drážkou pro dělení.

Tabulka 1.
nebivolol hydrochlorid mikronizovaný 5.45 mg,
což odpovídá obsahu nebivololu 5 mg

Pomocné látky: monohydrát laktózy – 141.75 mg, kukuřičný škrob – 46 mg, sodná sůl kroskarmelózy – 13.8 mg, hypromelóza 15 mPa×s – 4.6 mg, polysorbát 80 – 0.46 mg, mikrokrystalická celulosa – 16.1 mg, oxid hořečnatý, 0.69 mg stelikonoxid hořečnatý, oxid křemičitý. – 1.15 mg.

7 ks – blistry (1) – kartonové obaly.
7 ks – blistry (2) – kartonové obaly.
7 ks – blistry (4) – kartonové obaly.
14 ks – blistry (1) – kartonové obaly.
14 ks – blistry (2) – kartonové obaly.
14 ks – blistry (4) – kartonové obaly.