Chondroxide návod k použití indikace, kontraindikace, vedlejší účinky

Řešení: transparentní, bezbarvý nebo s lehce nažloutlým nádechem, s vůní benzylalkoholu.

Farmakologický účinek

Farmakodynamika

Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky

Vysokomolekulární mukopolysacharid, který ovlivňuje metabolické procesy v hyalinní chrupavce. Snižuje degenerativní změny v chrupavčité tkáni kloubů, urychluje její regenerační procesy, stimuluje syntézu proteoglykanů.

Při léčbě lékem se snižuje bolest a zlepšuje se pohyblivost postižených kloubů. Při léčbě degenerativních změn kloubů s rozvojem sekundární synovitidy lze pozorovat pozitivní efekt již 2-3 týdny po zahájení podávání léku: snižuje se bolestivost kloubů, mizí klinické projevy reaktivní synovitidy, rozsah pohybu v postižených kloubů se zvyšuje. Terapeutický účinek trvá dlouhou dobu po ukončení léčby.

Klinické údaje o účinnosti a bezpečnosti

Bezpečnost a účinnost přípravku CHONDROGARD® byla hodnocena v otevřené, multicentrické, randomizované klinické studii u pacientů s uzavřenými zlomeninami radia. Do studie bylo zařazeno 200 pacientů obou pohlaví se stanovenou diagnózou zavřená zlomenina radia. Průměrný věk pacientů byl (43,5±13,0) let (od 20 do 72 let). Průměrná tělesná hmotnost byla (70,9±11,8) kg (45 až 101 kg) a průměrná výška pacientů byla (169,0±9,35) cm (150 až 198 cm). Pacienti byli randomizováni do hlavní skupiny léčené přípravkem CHONDROGARD ® a do kontrolní skupiny se standardní základní terapií.

Terapie v obou skupinách probíhala 4 týdny, pacient dostával standardní základní terapii nebo injekce léku CHONDROGARD ® . Léčivo bylo podáváno v dávce 100 mg každý druhý den intramuskulárně, počínaje 1. injekcí (4. den studie) až do konce studie – 7 mg každý druhý den intramuskulárně. V rámci studie bylo podáno 200 injekcí léku CHONDROGARD ® .

Hlavním kritériem účinnosti terapie bylo posouzení frekvence tvorby kostního kalusu. Dalším kritériem účinnosti byla rychlost tvorby kostního kalusu. Podle frekvence tvorby fibrokartilaginózního kalusu při návštěvě 1 se u žádného pacienta ve studii nebo kontrolní skupině tato struktura nevyvinula; při návštěvě 2 se vyvinul u 92 % pacientů ve studijní skupině (v kontrolní skupině – 69 %); Při návštěvě 3 bylo toto procento 95 % (v kontrolní skupině – 90 %) a při návštěvě 4 – 100 % v obou skupinách. Rozdíl mezi návštěvami 3 a 2 ve frekvenci tvorby fibrokartilaginózního kalusu ve sledované skupině byl 3 % (v kontrolní skupině – 21 %) a mezi návštěvami 4 a 3 – 5 % (v kontrolní skupině – 10 %). Po analýze tedy byly odhaleny statisticky významné rozdíly mezi studovanou a kontrolní skupinou, pokud jde o frekvenci a rychlost tvorby fibrochrupavčitého kalusu.

Při návštěvách 1 a 2 nebyla pozorována žádná mineralizace fibrokartilaginózního kalusu u žádného pacienta v žádné skupině při návštěvě 3, tento proces začal u 68 % pacientů ve studijní skupině (v kontrolní skupině 61 %); procento bylo 3 % (v kontrolní skupině – 94 %). Rozdíl mezi návštěvami 85 a 4 ve frekvenci nástupu mineralizace fibrokartilaginózního kalusu ve sledované skupině byl 3 % (v kontrolní skupině – 26 %). Po analýze tedy byly zjištěny významné rozdíly mezi studovanou a kontrolní skupinou, pokud jde o frekvenci a rychlost mineralizace fibrokartilaginózního kalusu.

Rychlost tvorby kalusu ve sledované skupině byla 92 dní u 14 % pacientů, 3 dní u 21 % a 5 dní u 8 %. V kontrolní skupině byl tento ukazatel 69 dní u 14 % pacientů, 21 dní u 21 % a 10 dní u 28 %. Doba nástupu mineralizace (rychlost mineralizace) fibrokartilaginózního kalusu ve sledované skupině byla 68 dnů u 21 % pacientů a 26 dnů u 28 % (v kontrolní skupině 61 dnů u 21 % pacientů a 24 dnů u 28 %) . Provedená analýza tedy může naznačovat účinnost studovaného léku při léčbě pacientů s uzavřenými zlomeninami radia.

Nebyly zjištěny žádné klinicky významné odchylky v laboratorních parametrech krve. Během celého období studie se u 12 pacientů vyskytly nežádoucí účinky (6 v každé skupině): bolest hlavy, závratě, krvácení z nosu, bolest v místě vpichu, nevolnost, celková slabost, plynatost. Souvislost všech nežádoucích účinků s lékem byla výzkumnými lékaři hodnocena jako nepravděpodobná. Navíc v kontrolní skupině došlo u 3 % pacientů k sekundárnímu vytěsnění fragmentů. Během této klinické studie nebyly pozorovány žádné závažné nežádoucí účinky.

Klinická studie bezpečnosti a snášenlivosti léku byla provedena u pacientů s osteoartrózou kolenního kloubu s jednorázovým intravenózním a intramuskulárním podáním.

Do studie bylo zařazeno 20 pacientů mužského a ženského pohlaví ve věku 18 až 75 let s ověřenou diagnózou kolenní osteoartrózy (gonartróza). Průměrný věk pacientů byl 56,7 let (věkové rozmezí 49–69 let), průměrná výška 163,30 cm (výška 156–173 cm), průměrná tělesná hmotnost 86,95 kg (tělesná hmotnost pacientů 50–115 kg). ). Celková doba trvání studie u pacienta se pohybovala od 12 do 19 dnů.

Po nitrožilní aplikaci léku nebyla ani v jednom případě ultrazvukem detekována přítomnost vizualizovaného množství tekutiny. V důsledku analýzy bezpečnostních ukazatelů pro intramuskulární a intrasternální podání byla zjištěna významná interakce faktorů při srovnání skupin podle následujících ukazatelů: PT, kreatinin, hladina lymfocytů, hladina trombocytů.

Všechny registrované změny laboratorních hodnot byly v rámci klinické normy, tzn. Nebyla zjištěna žádná negativní dynamika a zjištěné rozdíly nemají klinický význam.

I.s. podání ve srovnání s povoleným i.m. Lék se vyznačoval dobrou snášenlivostí a vysokou úrovní bezpečnosti. Na základě hodnot parametrů biologické dostupnosti (i.s. podání ve vztahu k i.m. podání) bylo usouzeno, že při i.s. podání se chondroitin sulfát zadržuje v kloubních tkáních a postupně se dostává do systémového krevního řečiště.

Farmakokinetika

Vstřebávání. Po intramuskulárním podání C_max Koncentrace léčiva v plazmě je dosaženo po 1 hodině, poté se během 2 dnů postupně snižuje.

Při jednorázovém intravenózním podání v dávce 200 mg C_max chondroitin sulfát v plazmě je pozorován po 1–2 hodinách a je 52,5–86,9 ng/ml.

Rozdělení. Po intramuskulárním podání je chondroitin sulfát rychle distribuován. Již 30 minut po injekci je detekován v krvi ve významných koncentracích.

Chondroitin sulfát se hromadí především v chrupavkové tkáni kloubů.

Synoviální membrána nebrání léku v pronikání do kloubní dutiny. Experimenty ukázaly, že 15 minut po intramuskulární injekci je chondroitin sulfát detekován v synoviální tekutině, poté proniká do kloubní chrupavky, kde jeho C_max dosaženo po 48 hodinách.

Při intravenózním podání se chondroitin sulfát zadržuje v kloubních tkáních a postupně se uvolňuje do krevního řečiště.

Odstranění. T_1/2 při intravenózním podání je to 2,5 hodiny.

Předklinické údaje o bezpečnosti

Akutní a subchronická toxicita. Akutní toxicita chondroitin sulfátu byla studována na myších a potkanech za použití různých způsobů podání.

Myši byly rozděleny do dvou skupin: první skupina dostávala lék CHONDROGARD ® , druhá – srovnávací lék. Léky byly podávány do ocasní žíly v různých objemech, od 0,15 do 0,8 ml, rychlost injekce byla 0,1 ml/s. Obě léčiva byla podávána v dávkách 2000, 2500, 3000, 3500, 4000 mg/kg na 20 g tělesné hmotnosti, v daném pořadí, dávky byly 40, 50, 60, 70 a 80 mg/myš.

Hodnota střední letální dávky (LD₅₀ ) léku CHONDROGARD ® u myší s intravenózním podáním byl 62,4 (58,5–66,6) mg/myš nebo 3120 (2925–3330) mg/kg a statisticky se nelišil od stejného ukazatele pro srovnávací lék.

Hodnota tohoto ukazatele nám umožnila zařadit zkoumaný lék do třídy VI – „Relativně neškodné látky“.

Studie akutní toxicity na potkanech. V akutních experimentech bylo prokázáno, že bílí potkani obou pohlaví tolerují intramuskulární podání porovnávaných léků v dávce 500 a 1000 mg/kg bez známek intoxikace, s výjimkou bolestivé reakce na injekci. Za celou dobu pozorování nebyl zaznamenán žádný úhyn pokusných zvířat ani známky intoxikace. Zachovali si normální vzhled, neměli žádné změny v srsti, povaze výtoku, reakcích chování nebo dynamice nárůstu tělesné hmotnosti.

Intravenózní podání léku v uvedených dávkách vyvolalo u zvířat známky intoxikace, které zahrnovaly dušnost, křeče a zhoršenou koordinaci pohybů. Získaná data nám umožnila dospět k závěru, že toxické dávky způsobující známky intoxikace testovaným i srovnávacím lékem při intramuskulárním podání významně překračují dávku 1000 mg/kg.

V subchronickém experimentu na bílých potkanech obou pohlaví byly srovnávané léky testovány ve dvou dávkách, které 10 a 20krát překračovaly dávkový ekvivalent, přepočteno na plochu povrchu těla, maximální denní dávku pro člověka – 200 mg chondroitinu sulfát, který je doporučen v návodu k lékařskému použití. Bílým potkanům obou pohlaví s počáteční tělesnou hmotností 180–200 g byla studovaná léčiva podávána intramuskulárně jednou denně každý den po dobu 14 dnů. V průběhu experimentu pozorování pokusných zvířat neodhalilo žádné odchylky v jejich vzhledu, stavu srsti, povaze výtoku, behaviorálních reakcích, dynamice nárůstu tělesné hmotnosti nebo potravní aktivitě ve srovnání s podobnými ukazateli u zvířat v kontrolních skupinách.

Při hodnocení detoxikační funkce jater bylo zjištěno, že po kúře podávání studovaných léků v dávce 200 mg/kg se délka hexenálního spánku u experimentálních potkanů ​​neměnila a po kúře podávání v dávka 400 mg/kg, byla statisticky významně vyšší ve srovnání s odpovídajícími kontrolními hodnotami. Výše uvedené ukazatele pro pokusná zvířata, kterým byl podáván testovaný lék a srovnávací lék, se statisticky nelišily.

V krvi pokusných zvířat, kterým byla podávána studovaná léčiva v obou dávkách, nebyly zjištěny odchylky v hladinách stanovených biochemických parametrů oproti kontrolním hodnotám.

Studie hematologických krevních parametrů u bílých potkanů ​​po cyklu podávání studovaných léků ve srovnání s podobnými krevními parametry u kontrolních zvířat neprokázala významné rozdíly.

Morfometrická analýza neodhalila žádné rozdíly v relativní hmotnosti vnitřních orgánů zvířat, která dostávala léky v obou dávkách, ve srovnání s podobnými ukazateli u kontrolních zvířat. Patohistologické vyšetření také neodhalilo žádné významné změny ve studovaných orgánech a tkáních zvířat, která dostávala studovaná léčiva, ve srovnání se zvířaty v kontrolní skupině.

Během histologických studií prováděných v experimentech na bílých krysách bylo zjištěno, že studovaná léčiva při vícenásobném intramuskulárním podání měla výrazný lokální dráždivý účinek na svalovou tkáň. Zároveň nebyly zjištěny rozdíly v míře exprese tohoto účinku u testovaného léku ve vztahu ke srovnávacímu léku.

Studie akutní toxicity léku na bílých křížených krysách (samci a samice) s intravenózním, paravertebrálním a intramuskulárním podáním. Intravenózní podávání bylo prováděno v dávkách 2,5; 5,0; 10,0; 15,0 a 20,0 ml/kg (podle hotové lékové formy) nebo 0,25; 0,5; 1,0; 1,5; 2,0 g/kg (účinná látka) bílým kříženým krysám jednou. Lék byl podáván po 1 ml najednou (0,5 ml do pravého a 0,5 ml do levého kolenního kloubu). Podání bylo opakováno 4krát s periodou 1 hodiny po dobu 4 hodin. Celková maximální dávka byla 4 ml na potkana (20 ml/kg).

Paravertebrální podávání bylo prováděno v dávkách 5,0; 10,0; 15,0; 20,0 a 25,0 ml/kg (podle hotové lékové formy) nebo 0,5; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5 g/kg (účinná látka) pro bílé křížence potkanů. Lék byl podán jednou (polovina maximálního objemu (2,5 ml) byla podána do pravé, druhá polovina (2,5 ml) do levé paravertebrální oblasti).

Intramuskulární podání bylo prováděno v dávkách 5,0, 10,0, 15,0, 20,0 a 25,0 ml/kg (podle konečné lékové formy) nebo 0,5; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5 ml/kg (účinná látka) pro bílé křížence potkanů. Jediná dávka 25 ml/kg lékové formy nebo 2,5 ml/kg účinné látky je maximum možné pro intramuskulární podání, protože Maximální možný objem pro intramuskulární podání potkanům je 5 ml.

Při podávání léku v maximálních možných dávkách (intravenózně – 2,0 g/kg, paravertebrálně a intramuskulárně – 2,5 g/kg, což je 702krát a 877krát více než je terapeutická dávka pro člověka, v tomto pořadí), LD₅₀ nebylo dosaženo, nebyly zaznamenány žádné viditelné rozdíly v motorickém a potravním chování zvířat, stavu vnější kůže a viditelných sliznic, reakcích na vnější podněty ve srovnání mezi sebou a kontrolní skupinou. Ve srovnání s kontrolní skupinou nebyly zjištěny žádné rozdíly v nárůstu tělesné hmotnosti.

V důsledku studií provedených na bílých křížených krysách bylo zjištěno, že při jednorázovém intrasternálním, paravertebrálním a intramuskulárním podání je léčivo relativně neškodnou látkou.

Lék neměl lokální dráždivý účinek při intravenózním, paravertebrálním nebo intramuskulárním podání.

Studie chronické toxicity léku byla prováděna za podmínek 60denního intravenózního a intramuskulárního podávání léku v ekviterapeutických dávkách a dávkách převyšujících terapeutické dávky pro člověka 15krát a 30krát. Pro intravenózní podávání bylo léčivo podáváno dvakrát týdně pro paravertebrální podávání bylo podáváno denně v dávkách 2, 8,5,128 a 255 mg/kg. Při intramuskulárním podání bylo léčivo podáváno obden po dobu 1 dnů v dávkách 60, 17, 255 mg/kg.

Po celou dobu pozorování 60 dnů nebyly pozorovány žádné statisticky významné rozdíly v přírůstku tělesné hmotnosti, spotřebě vody, spotřebě potravy, změnách rektální teploty a skóre Open Field Test ve skupinách, které dostávaly studovaný lék intrasternálně, paravertebrálně a intramuskulárně. » ve srovnání s kontrolou.

Kardiovaskulární parametry (krevní tlak, srdeční frekvence, EKG parametry (QRS, PQ, T), renální funkce (obecná analýza moči) zůstaly během medikamentózní terapie ve srovnání s kontrolní skupinou také nezměněny.

Výsledky studie chronické toxicity zkoumaného léku ukázaly, že jeho opakované intravenózní, paravertebrální a intramuskulární použití v ekviterapeutických dávkách a dávkách výrazně převyšujících terapeutické po dobu 2 měsíců nezpůsobilo strukturální poruchy hlavních orgánů a systémů těla. .

V oblasti jednorázového a vícenásobného intravenózního, paravertebrálního a intramuskulárního podání studovaného léku nebyl zjištěn žádný lokální dráždivý účinek.

Experimentální studie na zvířatech neodhalily žádné teratogenní, mutagenní nebo embryotoxické účinky léku.

Indikace

Lék je indikován k použití u dospělých pro následující onemocnění (stavy):

• degenerativně-dystrofická onemocnění kloubů a páteře:

– osteoartróza periferních kloubů;

– intervertebrální osteochondróza a osteoartróza;

• urychlení tvorby kostního kalusu u zlomenin.

Mezinárodní nechráněný nebo generický název

Dávková forma

Gel pro vnější použití

Struktura

1 g gelu obsahuje:

Účinná látka: chondroitin sulfát sodný – 50,0 mg;

Pomocné látky: dimethylsulfoxid, propylenglykol, hydroxyethylcelulóza (Natrosol 250), disiřičitan sodný, methylparaben, propylparaben, pomerančové aroma, čištěná voda.

popis

Bezbarvý nebo nažloutlý transparentní gel s ovocnou vůní.

Farmakoterapeutická skupina

Stimulátor reparace tkání

ATX kód

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Chondroxide® gel má kombinovaný účinek:

• zpomaluje progresi osteoartrózy a
• osteochondróza; má analgetický účinek;
• má protizánětlivý účinek;
• stimuluje obnovu kloubní chrupavky;
• zlepšuje pohyblivost kloubů;
• snižuje otoky kloubů.

Díky optimální kombinaci složek gelu je pozorováno vzájemné zvýšení jejich analgetického a protizánětlivého účinku. Použití gelu Chondroxide® umožňuje snížit dávku užívaných nesteroidních protizánětlivých léků.

Chondroxide® obsahuje přírodní složku chondroitin sulfát (vysokomolekulární mukopolysacharid), který se podílí na stavbě chrupavkové tkáně.

• zlepšuje metabolismus fosforu a vápníku v tkáni chrupavky;
• snižuje aktivitu enzymů, které ničí tkáň chrupavky;
• inhibuje procesy degenerace (destrukce) chrupavkové tkáně;
• stimuluje syntézu glykosaminoglykanů;
• zabraňuje kolapsu pojivové tkáně.

To vede ke snížení bolesti a zvýšení pohyblivosti postižených kloubů.

Farmakokinetika

Chondroxide® gel se dobře vstřebává. Podle údajů získaných v experimentálních studiích na myších s použitím radioaktivně značeného 3H-chondroitin sulfátu je míra absorpce chondroitin sulfátu 14 %. Dimethylsulfoxid podporuje lepší pronikání chondroitin sulfátu přes buněčné membrány hluboko do tkání. Po aplikaci gelu Chondroxide® na kůži se chondroitin sulfát rychle a selektivně dostává do kloubu, maximální koncentrace dosáhne po 30 minutách a následná dvoufázová eliminace léčiva z tkáně chrupavky. Dokončení fáze rychlé eliminace nastává 1 hodinu po podání. Doba zdržení léčiva v kloubu je 5 hodin.

Indikace pro použití

Degenerativně-dystrofická onemocnění periferních kloubů a páteře: léčba a prevence osteoartrózy, osteochondrózy páteře.

Kontraindikace

Přecitlivělost na složky léku. Poškození kůže v oblasti aplikace léku.

S opatrností

Těhotenství, období kojení, dětství.

Aplikace během těhotenství a kojení

Během těhotenství a kojení se lék užívá pouze po konzultaci s lékařem a s opatrností stanoví lékař dobu léčby.

Dávkování a podávání

Navenek. Chondroxide® gel se nanáší 2-3x denně na kůži na postiženou oblast a lehce se vtírá poklepáváním po dobu 2-3 minut, dokud se úplně nevstřebá. Průběh léčby je od 2-3 týdnů do 2-3 měsíců. V případě potřeby se průběh léčby opakuje.

Nežádoucí účinek

Nadměrná dávka

Nebyly hlášeny žádné případy předávkování gelem Chondroxide®.

Interakce s jinými léky

Nejsou známy žádné případy interakce nebo nekompatibility s jinými léky.

Zvláštní instrukce

Zabraňte kontaktu léku se sliznicemi a otevřenými ranami.

Pokud se vám gel dostane na pokožku nebo oblečení, lze jej snadno smýt vodou, aniž by na něm zanechal stopy.

V dětství nepoužívejte lék bez konzultace s lékařem.

Vliv na schopnost řídit vozidla, mechanismy

Chondroxide® gel nezpůsobuje sedativní účinek, psychomotorické poruchy a neovlivňuje schopnost pacienta zapojit se do potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou pozornost a rychlost mentálních a motorických reakcí.

Forma vydání

Gel pro vnější použití 5%. 20, 25, 30, 35, 40 g v hliníkových tubách nebo polyetylenových laminátových tubách.

Každá tuba spolu s návodem k použití léčivého přípravku v kartonové krabici.

Podmínky skladování

Při teplotě ne vyšší než 25°C.

Uchovávejte mimo dosah dětí.

Datum vypršení platnosti

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

Prázdninové podmínky

Vydáno bez lékařského předpisu.

Výrobce/organizace přijímající reklamace

JSC Nizhpharm, Rusko

603950, Nižnij Novgorod, ul. Salganskaya, 7

Tel.: (831) 278-80-88; fax: (831)430-72-28
E-mail: [email protected]