Návod k použití tablet Metoprololu – při jakém tlaku a jak užívat?

Metoprolol tartrát: bílý krystalický prášek prakticky bez zápachu, snadno rozpustný ve vodě, methylenchloridu, chloroformu a alkoholu, těžce rozpustný v acetonu, nerozpustný v etheru. Metoprolol sukcinát: bílý krystalický prášek, snadno rozpustný ve vodě, rozpustný v methanolu, těžce rozpustný v ethanolu, těžce rozpustný v dichlormethanu a 2-propanolu, prakticky nerozpustný v ethylacetátu, acetonu, diethyletheru a heptanu.

Farmakologie

Blokuje hlavně beta₁-adrenoreceptory srdce, nemá vnitřní sympatomimetickou a membránu stabilizující aktivitu. Snižuje srdeční výdej a systolický krevní tlak, zpomaluje srdeční frekvenci, zeslabuje stimulační účinek katecholaminů na myokard při fyzické námaze a psychické zátěži, zabraňuje reflexní ortostatické tachykardii. Antihypertenzní účinek je dán snížením srdečního výdeje a syntézy reninu, inhibicí aktivity renin-angiotenzinového systému a centrálního nervového systému, obnovením citlivosti baroreceptorů a v konečném důsledku snížením periferních sympatických vlivů. Hypotenzní účinek se vyvíjí rychle (systolický krevní tlak klesá po 15 minutách, maximálně po 2 hodinách) a trvá 6 hodin; při užívání metoprolol sukcinátu – klinický účinek beta blokády₁-adrenoreceptory přetrvávají 24 hodin pomaleji: po několika týdnech pravidelného užívání je pozorován stabilní pokles. Antianginózní účinek je důsledkem snížení frekvence a síly srdečních kontrakcí, energetického výdeje a potřeby myokardu po kyslíku. Snižuje frekvenci a závažnost záchvatů ischemické choroby srdeční, úmrtnost pacientů s diagnostikovaným infarktem myokardu a zvyšuje toleranci zátěže. Metoprolol sukcinát snižuje riziko úmrtí (včetně náhlé smrti), recidivujícího infarktu (včetně pacientů s diabetes mellitus) a zlepšuje kvalitu života pacientů s akutním infarktem myokardu a idiopatickou dilatační kardiomyopatií. Antiarytmický účinek se projevuje v eliminaci arytmogenních sympatických vlivů na převodní systém srdeční, zpomalení sinusového rytmu a rychlosti šíření vzruchu AV uzlem, inhibici automatismu a prodloužení refrakterní periody. Má mírný negativně inotropní účinek. Kardioselektivita je zachována při použití denních dávek nepřesahujících 200 mg. Kvůli selektivní akci na beta₁-adrenoreceptory teoreticky snižují riziko bronchospasmu (u pacientů s bronchiálním astmatem méně klesá vitální funkce plic), hypoglykémie a zúžení periferních cév.

V experimentech na psech (až 105 mg/kg/den, po dobu 1 roku), potkanech (až 800 mg/kg/den, po 2 roky) a myších (až 750 mg/kg/den, po 21 měsíců) Nebyly zjištěny žádné známky karcinogenity, ale byly identifikovány histologické změny, jako je hyperplazie jaterních buněk a makrofágová indurace plicní tkáně. Při podávání albínským myším v dávkách až 750 mg/kg/den po dobu 21 měsíců zvýšil výskyt benigních plicních adenomů u samic, avšak při opakování experimentu nebyl pozorován žádný nárůst výskytu žádných nádorů; Výsledky testu dominantních letálních mutací u myší, studium chromozomů somatických buněk, test na anomálie jader somatických buněk v interfázi atd. ukázaly na absenci mutagenních vlastností. U potkanů, kterým byly podávány dávky 55,5násobku maximální denní dávky pro člověka (450 mg), neměl žádný účinek na fertilitu, zvýšenou postimplantační mortalitu a snížené přežití novorozenců (žádný důkaz teratogenity).

Metoprolol tartrát se při perorálním podání rychle a téměř úplně (95 %) absorbuje a podléhá intenzivnímu presystémovému metabolismu. Biologická dostupnost je asi 50 % po prvním podání a zvyšuje se na 70 % po opakovaném podání. Asi 12 % se váže na plazmatický albumin. Rychle se distribuuje do tkání, proniká hematoencefalickou bariérou (hladina v centrálním nervovém systému je 78 % plazmatické koncentrace), placentární bariérou a mateřským mlékem (koncentrace přesahují plazmatické koncentrace). Distribuční objem: 5,5 l/kg. C_max dosaženo 1–2 hodiny po podání, hladina v krvi se výrazně liší. T_1/2 — od 3 do 7 hodin Biotransformováno v játrech za tvorby dvou aktivních metabolitů. Je vylučován převážně ledvinami ve formě metabolitů, Cl – 1 l/min. Při perorálním podání se méně než 5 % vyloučí močí v nezměněné formě při intravenózní infuzi, asi 10 %. V případě poruchy funkce ledvin se biologická dostupnost nemění, ale může se snížit rychlost vylučování metabolitů. U pacientů s jaterní cirhózou je metabolismus a celková clearance zpomalena (není nutná úprava dávkování). Neodstraňuje se hemodialýzou. Při intravenózní infuzi metoprolol tartrátu po dobu 10 minut nebo déle se maximální účinek rozvíjí po 20 minutách, pokles srdeční frekvence při dávkách 5 a 10 mg je 10 a 15 %, v tomto pořadí. Po perorálním podání ve stejných dávkách C_max metoprolol sukcinát je 1/4–1/2 C_max metoprolol tartrát, ale vydrží déle. Biologická dostupnost v dávkách 50–400 mg (jednou denně) je o 1 % nižší než po užití podobné dávky tartrátu. Farmakokinetické parametry nezávisí na věku pacientů.

Použití látky Metoprolol

Středně střední až středně závažná arteriální hypertenze (monoterapie nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy), ischemická choroba srdeční, hyperkinetický srdeční syndrom, srdeční arytmie (sinusová tachykardie, ventrikulární a supraventrikulární arytmie, včetně paroxysmální tachykardie, supraventrikulární tachykardie, extrasystole a atrialsystólie, tachykardie), hypertrofická kardiomyopatie, prolaps mitrální chlopně, infarkt myokardu (prevence a léčba), migréna (prevence), tyreotoxikóza (komplexní terapie); léčba neuroleptiky indukované akatizie.

Kontraindikace

Hypersenzitivita, AV blokáda II a III stupně, sinoatriální blok, akutní nebo chronické (ve stadiu dekompenzace) srdeční selhání, syndrom nemocného sinu, těžká sinusová bradykardie (HR méně než 60 tepů/min), kardiogenní šok, arteriální hypotenze (SBP méně než 100 mm Hg), těžké poruchy periferního prokrvení, těhotenství, kojení.

Omezení aplikace

Diabetes mellitus, hypoglykémie, zhoršená alergická anamnéza, metabolická acidóza, bronchiální astma, emfyzém, nealergická bronchitida, hypertyreóza, psoriáza, feochromocytom, dysfunkce jater a/nebo ledvin, myastenie, deprese, celková anestezie, starší a dětský věk.

Použití v těhotenství a laktaci

Případně, pokud očekávaný efekt terapie převáží potenciální riziko pro plod. Během léčby by mělo být kojení přerušeno.

Nežádoucí účinky látky Metoprolol

Z nervového systému a smyslových orgánů: ne méně než 10% – slabost; 1–9,9 % — závratě a bolesti hlavy; 0,1–0,9 % — snížená koncentrace, ospalost/nespavost, noční můry, deprese, svalové křeče, parestézie; 0,01–0,09 % — nervozita, úzkost, snížené libido, porucha zraku, xeroftalmie, konjunktivitida; méně než 0,01 % – letargie, zvýšená únava, úzkost, zmatenost, amnézie/ztráta krátkodobé paměti, halucinace, tinitus, poruchy chuti.

Ze strany kardiovaskulárního systému a krve (hematopoéza, hemostáza): 1–9,9 % — bradykardie, palpitace, hypotenze, studené končetiny; v 0,1–0,9 % — srdeční selhání, AV blokáda, edémový syndrom, bolest na hrudi; u 0,01–0,09 % — snížená kontraktilita myokardu, arytmie, méně než 0,01 % — gangréna (u pacientů s těžkými poruchami periferního prokrvení); porucha vedení vzruchu v myokardu, synkopa, trombocytopenie, leukopenie, agranulocytóza.

Z trávicího traktu: 1–9,9 % – nevolnost, bolest břicha, průjem nebo zácpa; 0,1–0,9 % — zvracení; 0,01–0,09 % — sucho v ústech, dysfunkce jater; plynatost, dyspepsie, pálení žáhy, hepatitida.

Z dýchacího systému: dušnost (1–9,9 %), bronchospasmus (0,1–0,9 %), vazomotorická rýma (0,01–0,09 %), dušnost.

Ze strany kůže: 0,1–0,9 % — vyrážka, dystrofické změny na kůži; 0,01–0,09 % — reverzibilní alopecie; méně než 0,01 % – fotosenzitivita, exacerbace psoriázy; svědění, erytém, kopřivka, hyperhidróza.

Ostatní: ztráta hmotnosti (0,1–0,9 %), artralgie, artritida, myalgie, svalová slabost, Peyronieho choroba.

Interakce

Hypotenzi potencují sympatolytika, nifedipin, nitroglycerin, diuretika, hydralazin a další antihypertenziva. Antiarytmika a anestetika zvyšují riziko rozvoje bradykardie, arytmie a hypotenze. Preparáty Digitalis potencují zpomalení AV vedení. Současné intravenózní podání verapamilu a diltiazemu může způsobit zástavu srdce. Beta-adrenergní agonisté, aminofylin, kokain, estrogeny, indomethacin a další NSAID oslabují antihypertenzní účinek. Posiluje a prodlužuje účinek antidepolarizujících myorelaxancií. Kombinace s alkoholem vede k vzájemnému zesílení tlumivého účinku na centrální nervový systém. Alergeny zvyšují riziko závažných systémových alergických reakcí nebo anafylaxe. Mění účinnost inzulínu a perorálních antidiabetik a zvyšuje riziko hypoglykémie. Perorální antikoncepce, cimetidin, ranitidin, fenothiaziny zvyšují hladinu metoprololu v krvi, rifampicin ji snižuje. Snižuje clearance lidokainu, beta účinnost₂-adrenergní agonisté (dávka posledně jmenovaných musí být zvýšena). Nekompatibilní s inhibitory MAO typu A.

Nadměrná dávka

Příznaky: arteriální hypotenze, akutní srdeční selhání, bradykardie, srdeční zástava, atrioventrikulární blok, kardiogenní šok, bronchospasmus, poruchy dýchání a vědomí/koma, nauzea, zvracení, generalizované křeče, cyanóza (objeví se 20 minut až 2 hodiny po podání).

Léčba: výplach žaludku, symptomatická terapie: podání atropin sulfátu (IV rychle 0,5–2 mg) — při bradykardii a poruše AV vedení; glukagon (1–10 mg iv, poté iv kapka 2–2,5 mg/h) a dobutamin – při snížené kontraktilitě myokardu; adrenomimetika (norepinefrin, adrenalin atd.) – pro arteriální hypotenzi; diazepam (IV pomalu) – ke zmírnění záchvatů; inhalace beta-adrenergních agonistů nebo intravenózní trysková injekce eufylinu ke zmírnění bronchospastických reakcí; srdeční stimulace.

Dávkování a podávání

Uvnitř, v / v. Jako antianginózní, antihypertenzní a antiarytmikum je u hyperkinetického syndromu metoprolol tartarát předepisován perorálně v dávce 100-200 mg ve 2-3 dávkách v případě potřeby se dávka zvyšuje v týdenních intervalech na 450 mg/den. V akutním období infarktu myokardu se za monitorování krevního tlaku, srdečního rytmu a EKG podávají 3 bolusové intravenózní injekce po 5 mg s dvouminutovými přestávkami (celková dávka 15 mg, pokud je dobře snášena, 15 minut po poslední injekci); 25–50 mg se podává perorálně každých 6 hodin po dobu 48 hodin a poté 50–100 mg 2krát denně (ráno a večer) po dobu 3 měsíců až 3 let. Při přechodu na metoprolol sukcinát zůstává dávka stejná. Pro prevenci záchvatů migrény – perorálně 50-100 mg 2-4krát denně.

Metoprolol sukcinát pro ischemickou chorobu srdeční, hypertenzi, arytmii, funkční poruchy srdeční činnosti doprovázené palpitacemi je předepsán perorálně v dávce 50-100 mg jednou denně, pro prevenci migrény – 1 mg jednou denně. Dávka se zvyšuje nejdříve po 200 týdnu, tzn. po vyvinutí maximálního účinku.

Bezpečnostní opatření

U pacientů s chronickým srdečním selháním se může kontraktilita myokardu zhoršit, což vyžaduje použití srdečních glykosidů a/nebo diuretik s pečlivým sledováním hemodynamického stavu. Pokud se objeví narůstající bradykardie nebo AV blokáda, je nutné snížit dávku nebo podat atropin intravenózně. V přítomnosti diabetes mellitus a hypertyreózy může metoprolol maskovat tachykardii způsobenou hypoglykémií nebo tyreotoxikózou. U pacientů s diabetes mellitus je nutná úprava dávkování antidiabetik a pečlivé sledování hladiny glykémie. Při provádění chirurgické intervence během léčby by mělo být zvoleno anestetikum s nejmenším negativním inotropním účinkem. Na pozadí zhoršené alergické anamnézy je možný výraznější rozvoj reakcí přecitlivělosti a absence terapeutického účinku normálních dávek adrenalinu. Při vysazování souběžné léčby klonidinem se metoprolol vysazuje postupně, několik dní před vysazením klonidinu, kvůli riziku rozvoje těžké hypertenzní krize. U pacientů s feochromocytomem je použití možné pouze v kombinaci s alfa-adrenergními blokátory. Příjem metoprololu je ukončen 2–3 dny před porodem (riziko rozvoje bradykardie, hypotenze a hypoglykémie u novorozence, ve výjimečných případech by novorozenci měli být pod lékařským dohledem 48–72 hodin po porodu). Je třeba se vyhnout použití v pediatrické praxi, protože jeho bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena. Při ukončování léčby by měla být dávka snižována postupně během 10–14 dnů. Pacienti s ischemickou chorobou srdeční by měli být během tohoto období pod pečlivým lékařským dohledem. Měl by být používán s opatrností řidiči vozidel a osobami, jejichž povolání vyžaduje zvýšenou koncentraci.

Zvláštní instrukce

Během léčby jsou možné změny ve výsledcích testů během laboratorních studií (zvýšené hladiny močoviny, transamináz, fosfatáz, LDH).

Krylov Jurij Fedorovič (farmakolog, doktor lékařských věd, profesor, akademik Mezinárodní akademie informatizace)
Zkušenosti: více než 34 let

Obchodní názvy s účinnou látkou Metoprolol

Metoprolol je selektivní blokátor β-adrenergních receptorů. Působí především na β₁-receptory myokardu, v menší míře – na β₂– receptory periferních cév a průdušek. Na rozdíl od neselektivních blokátorů β-adrenergních receptorů má metoprolol v průměrných terapeutických dávkách menší účinek na hladké svalstvo průdušek a periferních tepen, uvolňování inzulínu, metabolismus sacharidů a lipidů.
Při hypertenzi snižuje krevní tlak na konci 2. týdne pravidelného užívání. U pacientů s ischemickou chorobou srdeční vykazuje antiischemické a antianginózní účinky, snižuje počet a závažnost záchvatů a snižuje citlivost na fyzickou aktivitu; pomáhá normalizovat srdeční rytmus.
Po perorálním podání se rychle vstřebává. Maximální koncentrace v krevní plazmě je dosažena po 1–2 hodinách u pacientů s onemocněním jater a u starších osob. Proniká placentární bariérou a je detekován v mateřském mléce. Vylučuje se především ledvinami, hlavně ve formě metabolitů.

Indikace Metoprolol

Hypertenze, angina pectoris (včetně poinfarktových), funkční kardialgie (hyperkinetický srdeční syndrom), některé formy supraventrikulárních a komorových arytmií (supraventrikulární tachykardie aj.), léčba akutního infarktu myokardu a jeho sekundární prevence (v rámci komplexní terapie) , prevence záchvatů migrény.

Použití metoprololu

Dávkování metoprololu se stanoví individuálně.
U hypertenze se předepisují 1–2 tablety (50–100 mg) jednou ráno nebo ve 2 dávkách (ráno a večer). Tablety se užívají perorálně po jídle, bez žvýkání, s malým množstvím tekutiny.
U anginy pectoris a funkční kardialgie se předepisují 1–2 tablety (50–100 mg) 1–2krát denně.
Při akutním infarktu myokardu je Metoprolol-KMP předepisován v dávce 50 mg 2krát denně s následným přechodem na 50–100 mg 2krát denně po dobu kratší než 3 měsíce (pod kontrolou srdeční frekvence a krevního tlaku).
U tachyarytmie se jako prevence migrény předepisuje 100–200 mg/den v 1–2 jednotlivých dávkách (1/₂ tablety 2x denně). Maximální denní dávka metoprololu je 400 mg. Průběh léčby Metoprololem není časově omezen a závisí na charakteristice průběhu onemocnění. Minimální délka léčby je 3 měsíce; Doporučuje se pokračovat v léčbě po dobu 1–3 let. Pokud je nutné lék vysadit, dávka se pod dohledem lékaře postupně (po dobu 10 dnů a více) snižuje. Délka průběhu léčby je stanovena individuálně.

Kontraindikace

Nežádoucí účinky

Při užívání léku Metoprolol se někdy mohou vyskytnout následující:
z kardiovaskulárního systému: bradykardie, arteriální hypotenze, edém; zřídka – porucha AV vedení, výskyt/zesílení známek srdečního selhání (zejména v období zvyšování dávky léku), poruchy rytmu, exacerbace Raynaudovy choroby;
z dýchacího systému: dušnost, příznaky bronchiální obstrukce;
z centrálního nervového systému: závratě, bolesti hlavy, slabost, únava (častěji na začátku léčby); deprese, poruchy spánku, parestézie, snížená sekrece slzné tekutiny; zřídka – halucinace, zvýšená excitabilita, poruchy vědomí;
z gastrointestinálního traktu: sucho v ústech, nevolnost, bolest žaludku, průjem, v některých případech – zácpa, zvracení;
z hematopoetického systému: zřídka – trombocytopenie; leukopenie;
alergické reakce: kožní vyrážka, svědění, kopřivka, příznaky psoriázy;
jiné: sexuální dysfunkce, bolesti svalů a kloubů.

Zvláštní instrukce

Metoprolol je předepisován se zvláštní opatrností u diabetes mellitus. U pacientů, kteří dostávají inzulínovou terapii nebo užívají perorální hypoglykemika, může metoprolol maskovat příznaky hypoglykémie. Metoprolol může ovlivnit hladiny glukózy v séru a aktivitu jaterních enzymů.
V případě selhání jater nebo ledvin by měla být dávka metoprololu snížena kvůli zvýšené biologické dostupnosti léku. Při předepisování metoprololu pacientům s feochromocytomem by měly být nejprve předepsány blokátory alfa-adrenergních receptorů. Před provedením chirurgických zákroků je nutné informovat anesteziologa o užívání metoprololu. Pacienti s ischemickou chorobou srdeční by měli být během vysazování léku pečlivě sledováni lékařem. Pacienti používající kontaktní čočky by měli vzít v úvahu možnost snížení tvorby slz během léčby metoprololem.
Metoprolol by měl být používán s opatrností u pacientů s alergickými onemocněními, myastenií, depresí, vazospastickou anginou pectoris, chronickými onemocněními bronchopulmonálního systému, psoriázou, acidózou, dlouhodobým hladověním a Raynaudovou chorobou. Starší pacienti mohou vykazovat zvýšenou citlivost na lék, i když jsou používáni v doporučených dávkách. Při hypertyreóze může metoprolol maskovat projevy onemocnění.
Použití během těhotenství a kojení. Beta-adrenergní blokátory pronikají placentární bariérou a mohou způsobit rozvoj hypotenze, bradykardie a hypoglykémie u plodu. Metoprolol se nedoporučuje předepisovat těhotným ženám, pokud očekávaný terapeutický účinek pro matku nepřeváží potenciální riziko pro plod. Lék by měl být vysazen 48 hodin před porodem. Vzhledem k tomu, že metoprolol přechází do mateřského mléka, lék by se neměl užívat během kojení nebo by matka měla během léčby přestat kojit.
Při řízení vozidel a obsluze potenciálně nebezpečných strojů je třeba dbát opatrnosti.
Během užívání metoprololu byste neměli pít alkohol.

Interakce

Pokud je metoprolol užíván současně s inzulínem nebo perorálními hypoglykemiky, jejich účinek může být zesílen nebo prodloužen. V tomto případě mohou být příznaky hypoglykémie (zejména tachykardie a třes) maskovány. V takových případech je nutné pravidelně kontrolovat hladinu glukózy v krvi.
Při současném užívání metoprololu a tricyklických antidepresiv, barbiturátů, fenothiazinů, nitroglycerinu, diuretik, vazodilatancií a dalších antihypertenziv (např. prazosin), perorální antikoncepce, ranitidinu, cimetidinu může dojít ke zvýšení hypotenzního účinku; při současném užívání antagonistů vápníku (jako je nifedipin) se kromě zvýšení hypotenzního účinku může vyvinout srdeční selhání; antagonisté vápníku (jako je verapamil a diltiazem) nebo jiná antiarytmika (jako je disopyramid) mohou způsobit hypotenzi, bradykardii a jiné srdeční arytmie; srdeční glykosidy, reserpin, guanfacin a klonidin mohou způsobit těžkou bradykardii; norepinefrin, epinefrin nebo jiná sympatomimetika, stejně jako inhibitory MAO, mohou zvyšovat krevní tlak; indomethacin a rifampicin mohou snížit hypotenzní účinek metoprololu; lidokain ztěžuje jeho odstranění; alkohol – možné zvýšení tlumivého účinku na centrální nervový systém; Periferní myorelaxancia (např. suxamethonium, tubokurarin) mohou zvýšit neuromuskulární blokádu. Narkotika zesilují hypotenzní účinek metoprololu, zatímco negativně inotropní účinek těchto léčiv je potencován. Proto před operací v celkové anestezii musí být anesteziolog informován, že pacient užívá Metoprolol.
Pokud se klonidin a metoprolol užívají současně, léčba metoprololem by měla být přerušena několik dní před ukončením podávání klonidinu, aby se zabránilo hypertenzní krizi.

Nadměrná dávka

Mezi možné projevy patří těžká arteriální hypotenze se závratěmi nebo ztrátou vědomí, bradykardie, bronchospasmus a dušnost, zvracení, srdeční selhání a v těžkých případech kardiogenní šok, porucha vědomí nebo kóma, generalizované záchvaty, porucha intrakardiálního vedení a zástava srdce.
Léčba je symptomatická. Je indikován výplach žaludku. V případě těžké arteriální hypotenze, bradykardie nebo rizika srdečního selhání je předepsáno adrenomimetikum a intravenózně se podává 1–2 mg atropin sulfátu.

Podmínky skladování

na suchém a tmavém místě při teplotě 15–25 °C.