Návod k použití tablet Berlipril – při jakém tlaku a jak užívat?

Berlipril 10 je lék na vysoký krevní tlak, který patří do skupiny léků nazývaných inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu. Droga také dobře pomáhá při léčbě onemocnění spojených s chronickými a latentními formami selhávání srdečního svalu a jednotlivých komor.

Inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu jsou v moderní medicíně široce používány posledních 25-30 let, ačkoli první látky z této skupiny byly získány z hadího jedu v roce 1965 a syntetizovány v roce 1971. Léčba vysokého krevního tlaku se v dnešní době neobejde bez užívání ACE inhibitorů.

Složení a forma uvolnění

Berlipril 10 obsahuje 0,01 gramu účinné látky (enalapril maleát), jakož i následující další složky:

• monohydrát mléčného cukru;
• želatina;
• uhličitan hořečnatý;
• koloidní oxid křemičitý;
• sodná sůl karboxymethylškrobu;
• stearát hořečnatý;
• pigment na bázi oxidu železa.

Výrobek je světle hnědá kulatá pilulka s mírnou bikonvexností, zkosením po obvodu a jednostrannou dělicí čárou. Drobné bílé mramorování je přijatelné. Tablety jsou baleny v blistrech po deseti kusech a baleny v kartonových krabicích po třech, pěti a deseti blistrech.

Farmakologické vlastnosti

Enalaprilová myelitida, která je součástí pilulek, patří do skupiny inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu. Rozklad látky pod vlivem kapaliny vede k tvorbě aktivního enalaprilátu v těle, který má přímý hypotenzní účinek. To nám umožňuje klasifikovat drogu jako proléčivo.

Dlouhodobé užívání léků na bázi enalaprilu má terapeutický účinek na kardiomyopatii spojenou s nadbytkem hmoty levé komory. Tento a další vlivy stojí za zpomalením rozvoje progresivního srdečního onemocnění. Droga má příznivý vliv na krevní oběh v tkáních myokardu postižených ischemickou chorobou srdeční a také vykazuje menší diuretické vlastnosti.

Znatelné snížení krevního tlaku je pozorováno do hodiny po užití léku, přičemž maximální účinek nastává po čtyřech až šesti hodinách. Účinek tablet přetrvává přibližně jeden den. V některých případech dochází k trvalému klinickému účinku po několika týdnech léčby. Chronické a latentní formy selhání srdečního svalu vyžadují dlouhodobé užívání léku (šest měsíců nebo déle).

Indikace

Užívání Berliprilu 10 je nutné v případě zjištění následujících zdravotních indikací:

• vysoký krevní tlak (včetně tlaku spojeného se zúžením lumen ledvinových cév);
• chronická myokardiální insuficience;
• asymptomatické selhání levé komory.

Způsob a vlastnosti aplikace

Lék se užívá perorálně bez ohledu na dobu jídla. Tablety je třeba spolknout bez žvýkání a poté zapít potřebným množstvím převařené vody. Výrobek je vhodný pro kombinované i samostatné použití.

U vysokého krevního tlaku se počáteční dávka v závislosti na závažnosti pozorovaných příznaků volí v rozmezí od 0,005 gramu (půl tablety) do 0,02 gramu (dvě tablety) jednou denně. Denní dávka je stanovena individuálně podle uvážení ošetřujícího lékaře, ale nesmí být více než čtyři tablety denně.

U arteriální hypertenze spojené se zúžením průsvitu ledvinových cév by léčba měla začít dávkou 0,005 gramu denně (půl tablety). Po zahájení léčby je nutné pravidelné sledování krevního tlaku a funkcí vylučovacího systému. Pokud je to klinicky nutné, lze denní příjem léku zvýšit, neměl by však překročit dvě tablety.

Několik dní před zahájením užívání přípravku Berlipril 10 byste měli přestat užívat diuretika. Pokud to ze zdravotních důvodů není možné, měli byste začít užívat léky s půl tabletou denně. Je nutné pečlivé sledování funkcí iontové výměny a vylučovacího systému ošetřujícím lékařem.

Při chronickém nebo asymptomatickém srdečním selhání lze lék použít v kombinaci s diuretiky, stejně jako s beta-blokátory a glykosidy. Terapie by měla být zahájena minimálním možným množstvím enalaprilu a postupně jej zvyšovat na 0,005 gramu (půl tablety) každé tři až čtyři dny.

U pacientů s věkem podmíněnými poruchami rychlosti metabolických a vylučovacích procesů způsobují tablety znatelnější a dlouhodobější snížení krevního tlaku. Doporučuje se, aby ošetřující lékař provedl předběžnou úpravu dávkování na základě biochemických studií a dalších doporučení.

V těhotenství

Užívání léku během těhotenství je přísně kontraindikováno. Účinek enalaprilu na obsah mateřského mléka nebyl studován. Po dobu léčby se doporučuje přerušit krmení.

Nežádoucí účinky

Pokyny zmiňují následující nežádoucí účinky spojené s užíváním přípravku Berlipril 10:

• anémie (aplastická anémie);
• agranulocytóza;
• snížení hladiny hematokritu a hemoglobinu;
• zvýšené hladiny eozinofilů;
• snížený počet krevních destiček;
• zánět lymfatických uzlin;
• snížení počtu vytvořených prvků krve;
• zpomalení hematopoézy v kostní dřeni;
• zánět autoimunitní povahy.

• snížení hladiny cukru.

• migrény;
• depresivní stavy;
• snížená jasnost myšlení;
• porucha spánku;
• hyperexcitabilita
• necitlivost;
• závratě;
• hluk a zvonění v uších;
• noční můry.

• snížená jasnost a ostrost vidění.

• vertigo;
• přetrvávající pokles krevního tlaku
• slabý;
• bolest v hrudní kosti;
• tachykardie;
• ortostatický šok;
• pocit bušení srdce
• mrtvice nebo srdeční infarkt (u pacientů s vysokou predispozicí);
• angiotrofoneuróza.

• prodloužený suchý kašel;
• prodloužený těžký výtok z nosu;
• bolest v oblasti krku;
• podráždění hlasivek;
• bronchospazmus;
• astma;
• dušnost;
• hypersenzitivní pneumonitida;
• eozinofilní pneumonie.

• nevolnost;
• žaludeční rozrušení;
• bolest v břiše;
• zkreslení vnímání chuti;
• zácpa;
• zánět slinivky břišní;
• ztráta chuti k jídlu;
• sucho v ústech;
• peptický vřed;
• zánět sliznice dutiny ústní;
• zánět hlasivek;
• alergický otok střevní tkáně.

• zhoršená funkce jater;
• hepatitida;
• nekróza jaterní tkáně;
• žloutenka.

Epidermis a měkké tkáně:

• vyrážky;
• zarudnutí;
• alergický otok;
• pocení;
• silné svědění
• vypadávání vlasů;
• erytém (včetně maligního);
• dermatitida;
• Lyellův syndrom;
• pemphigus;
• ichtyóza.

• akutní selhání ledvin;
• vylučování bílkovin močí;
• zadržování moči.

Urogenitální systém a mléčné žlázy:

• dysfunkce penisu;
• zvětšení prsou (u mužů).

• slabost;
• zvýšená únava;
• křeče;
• návaly horka (v oblasti obličejové tkáně);
• horečka

• zvýšené hladiny draslíku;
• zvýšené hladiny kreatininu;
• zvýšené hladiny močoviny;
• nízké hladiny sodíku;
• zvýšená aktivita jaterních enzymů;
• zvýšené hladiny bilirubinu.

Kontraindikace

Léčba přípravkem Berlipril 10 není předepsána za přítomnosti následujících zdravotních kontraindikací:

• alergické reakce na ACE inhibitory v minulosti;
• alergický edém (dědičný nebo idiopatický);
• intolerance laktózy;
• nedostatečná hladina laktázy;
• malabsorpce monosacharidů;
• těhotenství;
• laktace;
• věk méně než 18 let;
• přecitlivělost na hlavní a doplňkové složky produktu.

Pacienti s anamnézou: vyžadují další lékařský dohled při užívání léků na bázi enalaprilu:

• Connův syndrom;
• zúžení průsvitu tepen (včetně ledvin);
• zvýšené hladiny draslíku;
• revmatoidní tkáňové léze;
• srdeční ischemie.
• cerebrovaskulitidu;
• diabetes;
• dysfunkce vylučovacího systému;
• porušení jater;
• být na hemodialýze;
• užívání imunosupresiv;
• věk nad 65 let;
• snížená intenzita hematopoézy;
• zvýšená ztráta tekutin.

Kompatibilita s alkoholem

Pití alkoholu během léčby je zakázáno z důvodu nekontrolovaného vzájemného posilování.

Nadměrná dávka

Doporučuje se řídit se návodem k použití. V případě předávkování se mohou vyvinout nežádoucí účinky (hlavně přetrvávající pokles krevního tlaku). Je nutné okamžitě přestat užívat Berlipril 10 a vyhledat lékařskou pomoc.

Interakce s jinými léky

Gluokortikoidy snižují účinnost léku a vedou ke zhoršení příznaků selhání ledvin.

Užívání spolu s přípravky obsahujícími draslík vede k jeho nadměrnému hromadění.

Spolu s thiazidovými diuretiky lék snižuje jimi způsobený nedostatek draslíku v krvi.

Diuretika, beta-blokátory, neuroleptika a antidepresiva mají tendenci vzájemně zvyšovat hypotenzní účinek.

V kombinaci s lithiem může produkt způsobit intoxikaci.

Antipyretika a analgetika snižují účinnost enalaprilu.

Léky na bázi teofylinu ztrácejí v kombinaci s lékem svou účinnost.

Imunosupresiva v přítomnosti ACE inhibitorů zvyšují toxicitu.

Digoxin v přítomnosti enalaprilu je absorbován účinněji a hromadí se v plazmě.

Efedrin a jeho analogy snižují účinnost terapie.

Lék je dobře kombinován s aspirinem, trombolytiky a omezeným množstvím beta-blokátorů.

Podmínky prodeje

Berlipril 10 je dostupný pouze na lékařský předpis.

Podmínky skladování

Uchovávejte mimo dosah dětí. Skladujte při pokojové teplotě na suchém a tmavém místě. Doba použitelnosti je 36 měsíců.

Analogy

Berlipril 10 má následující analogy:

• bagopril;
• Vasolapril;
• myopril;
• Corandil.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, lehký uhličitan hořečnatý, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), želatina, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, oxid železitý (E 172): červený.

Dávková forma

Hlavní fyzikální a chemické vlastnosti: mírně bikonvexní tablety se zkosenými hranami a zářezem pro dělení na jedné straně, světle načervenalé barvy.
Tablety lze dělit na stejné poloviny.

Farmakoterapeutická skupina

Inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu, jednosložkové. ATX kód C09A A02.

Farmakologické vlastnosti

Berlipril® (enalapril maleát) je sůl enalaprilu s kyselinou maleinovou, což je derivát dvou aminokyselin, L-alaninu a L-prolinu.

Angiotensin-konvertující enzym (ACE) je peptidyldipeptidáza, která katalyzuje přeměnu angiotenzinu I na presorickou látku angiotenzin II. Po absorpci podléhá enalapril maleát hydrolýze za vzniku enalaprilátu, který inhibuje ACE. V důsledku takové inhibice ACE se koncentrace angiotenzinu II v krevní plazmě snižuje, což následně vede ke zvýšení aktivity reninu v krevní plazmě (v důsledku zablokování mechanismu negativní zpětné vazby uvolňování reninu) a ke snížení sekrece aldosteronu.

ACE je identická s kinázou II. Berlipril® tedy může také blokovat rozklad bradykininu, silného vazodepresorového peptidu. Role, kterou tento účinek hraje v terapeutickém působení léku, však zůstává neprozkoumaná.

Mechanismus působení.
Mechanismus antihypertenzního účinku léku Berlipril® je primárně spojen se supresí systému renin-angiotenzin-aldosteron Enalapril může snížit krevní tlak i u pacientů s hypertenzí s nízkou hladinou reninu.

Užívání Berliprilu® u pacientů s arteriální hypertenzí vede ke snížení krevního tlaku v horizontální i vertikální poloze, bez výrazného zvýšení srdeční frekvence.

Symptomatická ortostatická hypotenze se vyskytuje vzácně. U některých pacientů dochází k optimálnímu snížení krevního tlaku až po několika týdnech léčby. Náhlé přerušení léčby přípravkem Berlipril není spojeno s prudkým zvýšením krevního tlaku.

K účinné inhibici aktivity ACE obvykle dochází během 2-4 hodin po perorálním podání jednotlivé dávky enalapril maleátu. Antihypertenzní účinek je obvykle zaznamenán do 1 hodiny po podání a maximálního snížení krevního tlaku je dosaženo 4-6 hodin po užití léku. Doba působení závisí na dávce. Při doporučených dávkách však antihypertenzní a hemodynamický účinek přetrvává nejméně 24 hodin.

Studie hemodynamiky u pacientů s esenciální arteriální hypertenzí ukázaly, že pokles krevního tlaku byl doprovázen poklesem periferního odporu v tepnách a zvýšením minutového objemu krve, ale srdeční frekvence zůstala téměř nezměněna. Po použití Berliprilu se zvýšil krevní oběh v ledvinách; glomerulární filtrace zůstala nezměněna. Nebyly pozorovány žádné známky retence sodíku nebo vody. U pacientů, jejichž glomerulární filtrace byla před léčbou nízká, se však tento ukazatel obvykle zvýšil.

V krátkodobých klinických studiích u diabetických a nediabetických pacientů s onemocněním ledvin bylo prokázáno, že enalapril maleát snižuje albuminurii a snižuje vylučování IgG a celkové bílkoviny močí.

Při současném použití s ​​thiazidovými diuretiky je antihypertenzní účinek přípravku Berlipril® aditivní. Berlipril® může snížit nebo zabránit projevům hypokalemie vyvolané thiazidy.

U pacientů se srdečním selháním užívajících digitalis a diuretika bylo po perorálním nebo intravenózním podání enalapril maleátu pozorováno snížení periferní rezistence a snížení krevního tlaku. Minutový objem krve se zvýšil, zatímco srdeční frekvence (která je obvykle zvýšená u pacientů se srdečním selháním) se snížila. Snížil se i tlak v koncových plicních kapilárách. Tolerance zátěže a stupně srdečního selhání, jak jsou definovány kritérii New York Heart Association, se zlepšily. Při dlouhodobé léčbě tyto účinky přetrvávají.

U pacientů s mírným až středně těžkým srdečním selháním enalapril zpomalil progresi dilatace/zvětšení srdce a srdečního selhání, měřeno snížením enddiastolického a systolického objemu levé komory a zlepšením ejekční frakce.

Klinická účinnost a bezpečnost.

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie (SOLVD, Prevention Study) zkoumala populaci pacientů s asymptomatickou dysfunkcí levé komory (ejekční frakce 518 pacientů ve skupině s placebem (24,5 %) a 434 ve skupině s enalapril maleátem (20,6 %) zemřelo nebo bylo hospitalizováno v důsledku rozvoje srdečního selhání nebo komplikace preexistujícího onemocnění (snížení rizika o 20 %; 95 % CI: 9-30 % p<0.001);

Ve dvou velkých randomizovaných kontrolovaných studiích (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone a v kombinaci s Ramipril Global Endpoint Trial) a VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes))) bylo použití inhibitoru ACE v kombinaci s blokátorem receptoru angiotenzinu II byl studován.

Studie ONTARGET byla provedena u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění nebo diabetu mellitu 2. typu, doprovázeného prokázaným poškozením cílových orgánů. Studie VA NEPHRON-D zahrnovala pacienty s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií. Tyto studie prokázaly mírný příznivý účinek na renální a/nebo kardiovaskulární výsledky a snížení mortality, zatímco ve srovnání s monoterapií bylo zvýšené riziko hyperkalemie, akutního poškození ledvin a/nebo hypotenze. Vzhledem k podobným farmakodynamickým vlastnostem platí tyto výsledky také pro jiné ACE inhibitory a blokátory receptorů angiotenzinu II.

To je důvod, proč by pacienti s diabetickou nefropatií neměli užívat současně inhibitory ACE a blokátory receptoru angiotenzinu II.

Studie ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) byla navržena tak, aby určila přínos přidání aliskirenu ke standardní léčbě ACE inhibitory nebo blokátory receptorů angiotenzinu II u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a chronickým onemocněním ledvin nebo kardiovaskulárním onemocněním. nemoc, nebo obojí. Studie byla předčasně ukončena z důvodu zvýšeného rizika nežádoucích účinků. Kardiovaskulární úmrtí nebo cévní mozková příhoda se vyskytly častěji ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem, stejně jako závažné nežádoucí příhody ve studii (hyperkalémie, hypotenze a renální dysfunkce).

Sání. Po perorálním podání je enalapril maleát rychle absorbován a jeho maximální koncentrace v krevní plazmě je pozorována po 1 hodině. Po perorálním podání tablet enalaprilu maleátu je absorpce, stanovená rekonstitucí v moči, přibližně 60 %. Přítomnost potravy v gastrointestinálním traktu neovlivňuje absorpci Berliprilu při perorálním podání. Po vstřebání prochází enalapril maleát užívaný perorálně rychlou a rozsáhlou hydrolýzou na enalapril, což je silný inhibitor angiotenzin-konvertujícího enzymu.
enzym. Vrcholových plazmatických koncentrací enalaprilátu je dosaženo 4 hodiny po podání perorální dávky enalaprilu ve formě tablety.

Efektivní poločas (T½) enalaprilátu po opakovaném perorálním podání je 11 hodin. U subjektů s normální funkcí ledvin bylo ustálených sérových koncentrací enalaprilátu dosaženo po čtyřech dnech léčby.

Rozdělení. V rozmezí terapeuticky významných koncentrací u lidí vazba na plazmatické proteiny nepřesahuje 60 %.

Biotransformace. Kromě konverze na enalapril neexistuje žádný důkaz dalšího významného metabolismu enalapril maleátu.

Odnětí. Enalaprilát se vylučuje primárně ledvinami. Hlavními složkami v moči jsou enalaprilát, který tvoří 40 % podané dávky, a nezměněný enalapril maleát (přibližně 20 %).

Porucha funkce ledvin. U pacientů s poruchou funkce ledvin je expozice enalaprilu maleátu a enalaprilátu v těle zvýšená. U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 40-60 ml/min) byla AUC (plocha pod křivkou) enalaprilátu při kontinuálním podávání 5 mg/den přibližně 2krát vyšší než u pacientů s normální funkcí ledvin. Při těžké poruše ledvin (clearance kreatininu ≤ 30 ml/min) se tato hodnota AUC zvýšila přibližně 8krát. V této fázi renálního selhání je účinný poločas enalaprilátu po opakovaném podání enalapril-maleinátu prodloužen a dosažení rovnovážných hladin je opožděno (viz bod „Dávkování a podávání“).

Enalaprilát lze odstranit z krve hemodialýzou. Jeho rychlost dialýzy je 62 ml/min.

Farmakokinetická studie s opakovanými dávkami byla provedena u 40 dětských chlapců a dívek s hypertenzí ve věku od 2 měsíců do 16 let, kteří dostávali enalapril maleát perorálně v dávkách v rozmezí od 0,07 do 0,14 mg/kg/den. Mezi dětmi a dospělými nebyly zjištěny žádné velké rozdíly ve farmakokinetice enalaprilátu. Výsledky naznačují zvýšení AUC (když byly dávky upraveny na základě tělesné hmotnosti) s věkem, ale žádné takové zvýšení AUC nebylo pozorováno, když byly dávky upraveny na základě tělesné hmotnosti. V ustáleném stavu byl průměrný efektivní poločas enalaprilátu
14 hodin.

Čtyři až šest hodin po podání jedné perorální dávky 4 mg pěti ženám po porodu byla průměrná maximální koncentrace enalaprilu v mateřském mléce 6 mcg/l (rozmezí 20-1,7 mcg/l).

Průměrná maximální koncentrace enalaprilátu v mateřském mléce byla 1,7 mcg/l (rozmezí 1,2–2,3 mcg/l); maximální koncentrace byly pozorovány v různých časech během 24hodinového období. Na základě maximálních hodnot koncentrace v mateřském mléce je maximální příjem výhradně kojeným dítětem 0,16 % mateřské dávky.

Maximální koncentrace enalaprilu v mateřském mléce ženy, která užívala enalapril perorálně v dávce 10 mg denně po dobu 11 měsíců, byla 2 mcg/l 4 hodiny po podání a maximální koncentrace enalaprilátu byla 0,75 mcg/l přibližně 9 hodin po užití dávky. Celkové množství enalaprilu a enalaprilátu v mateřském mléce, měřené během 1,44 hodin, bylo 0,63 μg/la XNUMX μg/l.

Nebylo možné stanovit koncentraci enalaprilátu v mateřském mléce (0,2 μg/l) 4 hodiny po podání jednorázové dávky enalaprilu 5 mg u jedné matky a dávky 10 mg u dvou matek; Koncentrace enalaprilu nebyly stanoveny.