Návod k použití léku Bonviva, složení, analogy a kontraindikace

Farmakologický účinek – inhibitor kostní resorpce.

Charakterizace

Bisfosfonát třetí generace. Ibandronát sodný je bílý nebo téměř bílý prášek, snadno rozpustný ve vodě, prakticky nerozpustný v organických rozpouštědlech.

Farmakologie

Účinek ibandronátu na kostní tkáň je způsoben jeho afinitou k hydroxyapatitu, složce minerální matrice kosti. Potlačuje aktivitu osteoklastů a snižuje kostní resorpci. Má inhibiční účinek na nádorovou osteolýzu. Inhibiční účinek na nádorovou osteolýzu a zejména na nádorem indukovanou hyperkalcémii se projevuje snížením koncentrace vápníku v séru a snížením vylučování vápníku močí. Reguluje hladinu vápníku v krvi a kostní tkáni. Zvyšuje kostní hmotu, zejména v oblasti páteře.

Jediná infuze 2 mg léčiva u pacientů s osteolytickou hyperkalcémií způsobenou růstem maligního nádoru nebo hyperkalcémií humorálního nádoru po dobu 7 dnů vede ke stabilní (po dobu několika týdnů) normalizaci hladin vápníku v séru. Když se dávka zvýší na maximálně 6 mg, klinická účinnost se mírně zvýší. V dávkách výrazně převyšujících farmakologicky účinné dávky neovlivňuje mineralizaci kostí. U žen s postmenopauzální osteoporózou bylo čtyřnásobné intravenózní podání každé 3 měsíce spojeno se zvýšením kostní hmoty v páteři o 6,25 % a v proximálním femuru o 2,96 %.

Po jednorázové 6hodinové infuzi XNUMX mg C_max je 328 ng/ml, po jednorázovém intravenózním bolusovém podání 2 mg – 246 ng/ml. Po perorálním podání se rychle vstřebává v horní části gastrointestinálního traktu. T_max — 0,5–2 hodiny (po užití nalačno), absolutní biologická dostupnost — 0,6 %. Současný příjem jídla nebo nápojů (kromě čisté vody) snižuje biologickou dostupnost o 90 %. Užívání jídla nebo nápojů 30 minut po užití kyseliny ibandronové snižuje její biologickou dostupnost o 30 %. Pokud se kyselina ibandronová užívá 60 minut před jídlem, není pozorováno žádné významné snížení biologické dostupnosti. Biologická dostupnost se sníží na 75 %, když se kyselina ibandronová užije 2 hodiny po jídle. Koncentrace kyseliny ibandronové v plazmě se zvyšuje úměrně dávce, když je podávána intravenózně (v dávce až 6 mg) nebo perorálně (v dávce 100 mg). Koncentrace v krvi rychle klesá a dosahuje 10 % C_max 3 hodiny po intravenózním podání a 8 hodin po perorálním podání. Vazba na plazmatické proteiny je asi 90 %. Po vstupu do systémového krevního řečiště 40–50 % kyseliny ibandronové rychle pronikne do kostní tkáně a hromadí se v ní nebo je v nezměněné podobě vyloučeno močí. Neexistují žádné důkazy o metabolizaci kyseliny ibandronové. Zdánlivý konečný distribuční objem je 90 l. Lék, který se neabsorbuje po perorálním podání, je vylučován v nezměněné formě stolicí. Eliminace je dvoufázová. Terminál T_1/2 — 10–60 h Celková clearance je 130 ml/min, renální clearance je 88 ml/min, distribuční objem je 150 l.

Použití látky Kyselina ibandronová

Roztok pro intravenózní podání, tablety 50 mg: metastatické kostní léze (za účelem snížení rizika hyperkalcémie, patologických zlomenin, snížení bolesti a snížení potřeby radiační terapie v případě bolestivého syndromu a rizika zlomenin). Hyperkalcémie u maligních novotvarů.

Roztok pro intravenózní podání, tablety 150 mg; 2,5 mg: postmenopauzální osteoporóza (k prevenci zlomenin).

Kontraindikace

Omezení aplikace

Pro 150 mg tablety: těžké poškození ledvin (kreatinin Cl

Použití v těhotenství a laktaci

Během preklinických studií nebyly zjištěny žádné známky přímých embryotoxických nebo teratogenních účinků. Nežádoucí účinky kyseliny ibandronové ve studiích reprodukční toxicity na zvířatech byly stejné jako u všech bisfosfonátů – snížený počet plodů, zhoršený porod, zvýšený výskyt viscerálních abnormalit (syndrom ureteropelvické junkce). Nejsou žádné zkušenosti s klinickým použitím u těhotných žen.

Kategorie účinku na plod podle FDA – C.

U zvířat je vylučován do mléka. Po 24 hodinách je koncentrace kyseliny ibandronové v krevní plazmě a mléce stejná a odpovídá 5 % maxima. Není známo, zda se kyselina ibandronová vylučuje do lidského mateřského mléka.

Nežádoucí účinky látky Kyselina ibandronová

Při intravenózním podání

Z nervového systému a smyslových orgánů: astenie, bolest hlavy, závratě, nespavost, deprese, uveitida, skleritida.

Z trávicího traktu: dyspeptické příznaky, průjem, zácpa, gastritida, gastroenteritida.

Z pohybového aparátu: artralgie, myalgie, bolest končetin a kostí, osteoartritida.

Z dýchacího systému: bronchitida, infekce horních cest dýchacích, nazofaryngitida, bronchospasmus u pacientů s astmatem vyvolaným aspirinem.

Z urogenitálního systému: cystitida, infekce močových cest.

Ostatní: horečka, chřipkový syndrom, arteriální hypertenze, hypofosfatémie, snížené vylučování vápníku ledvinami, hypokalcémie, hypercholesterolémie, alergické reakce, reakce v místě vpichu, flebitida, tromboflebitida.

Při perorálním podání

Z nervového systému: závratě, bolesti hlavy, slabost.

Z trávicího traktu: dyspepsie, nauzea, zvracení, bolest břicha, dysfagie, plynatost, průjem, ezofagitida, vřed nebo zúžení jícnu, gastroezofageální reflux, gastritida, duodenitida.

Z pohybového aparátu: myalgie, artralgie, svalová ztuhlost, svalové křeče; v ojedinělých případech – osteonekróza čelisti.

Alergické reakce: kožní vyrážka, kopřivka, angioedém.

Ostatní: hypokalcémie, snížená aktivita alkalické fosfatázy, chřipkový syndrom, bolesti zad.

Interakce

Antacida a léky obsahující vícemocné kationty (například hliník, hořčík, železo), přípravky obsahující vápník, vč. Mléko a tuhá jídla mohou narušovat vstřebávání kyseliny ibandronové (měly by být zkonzumovány nejdříve 60 minut po perorálním podání). Bisfosfonáty a NSAID mohou způsobit podráždění gastrointestinální sliznice (zvláště opatrnosti je třeba při současném užívání). Ranitidin (IV) zvyšuje biologickou dostupnost kyseliny ibandronové o 20 %. Úprava dávky kyseliny ibandronové při současném podávání s H₂-antihistaminika nebo jiné léky zvyšující pH v žaludku nejsou nutné. Roztok pro intravenózní podání je nekompatibilní s roztoky obsahujícími vápník a jinými roztoky pro intravenózní podání.

Kyselina ibandronová neovlivňuje aktivitu hlavních izoenzymů systému cytochromu P450. V terapeutických koncentracích se slabě váže na plazmatické proteiny, takže je nepravděpodobné, že by vytěsnil jiné léky z vazebných míst pro proteiny.

Nadměrná dávka

Příznaky: klinicky vyjádřená hypokalcémie (křeče, příznaky Trousseau, Chvostek, Weiss, Schlesinger, prodloužení QT intervalu s izoelektrickým intervalem ST), porucha funkce ledvin a jater.

Léčba: podávání glukonátu vápenatého (intravenózně), hemodialýza (v případě kritických změn plazmatických hladin kreatininu a elektrolytů).

Dávkování a podávání

Orálně, intravenózně kapáním. Orálně, 60 minut před prvním jídlem dne, tekutinu (kromě vody) nebo jiné léky a potravinářské přídatné látky, spolkněte celé se sklenicí (180-240 ml) čisté vody, vsedě nebo ve stoje (ne lehnout si do 60 minut po užití léku). Tablety se nemají žvýkat ani cucat z důvodu možné ulcerace horní části gastrointestinálního traktu. Nemůžete použít minerální vodu, která obsahuje hodně vápníku. Tablety 2,5 mg: 1 stůl. 1krát denně. Tablety 150 mg: 1 stůl. Jednou za měsíc (nejlépe ve stejný den každého měsíce). Pokud vynecháte plánovanou dávku, užijte 1 tabletu. 1 mg, pokud před plánovanou dávkou zbývá více než 150 dní, a poté užívejte lék jednou měsíčně podle stanoveného schématu. Pokud do další plánované schůzky zbývá méně než 7 dní, musíte počkat do další plánované schůzky a poté pokračovat v užívání léků podle stanoveného schématu, protože Nemůžete užít více než 1 tabletu. za týden. Tablety 50 mg: pro metastatické kostní léze – 50 mg jednou denně.

IV se používá pouze v nemocničních zařízeních. Před použitím se obsah ampule zředí požadovaným množstvím izotonického roztoku chloridu sodného nebo 5% roztoku dextrózy. Dávka se stanoví individuálně a závisí na závažnosti hyperkalcémie a typu nádoru. U pacientů se závažnou kalcémií (sérový vápník upravený na sérový albumin ≥3 mmol/l) – jednorázové podání 4 mg. Při středně těžké kalcémii (

Koncentrace vápníku korigovaná na sérový albumin (mmol/l) se vypočítá následovně: sérový vápník (mmol/l) – [0,02 x albumin (g/l)] + 0,8 nebo v mg/dl: sérový vápník (mg/dl) + 0,8 × [4 – albumin (g/dl)].

Bezpečnostní opatření

Před zahájením léčby kyselinou ibandronovou je třeba upravit hypokalcémii a další poruchy kostního metabolismu a rovnováhy elektrolytů. Pacienti potřebují konzumovat dostatečné množství vápníku a vitamínu D.

Během léčby je nutné sledovat renální funkce a pravidelně kontrolovat hladiny vápníku, fosforu a hořčíku v krevním séru (je třeba mít na paměti možnost hypomagnezémie).

Neexistují žádná doporučení pro dávkování léku u pacientů s jaterním selháním, protože klinické studie u této skupiny pacientů nebyly provedeny.

Před zahájením léčby by měl být pacient dostatečně hydratován 0,9% roztokem chloridu sodného. U pacientů s oběhovým selháním se doporučuje vyhnout se nadměrné hydrataci.

Je třeba dbát na to, aby bylo léčivo podáváno pouze intravenózně a aby se zabránilo intravaskulárnímu podání nebo průniku do okolních tkání.

Před každou injekcí by měly být stanoveny hladiny kreatininu v séru.

Pokud se objeví známky a příznaky možného poškození jícnu (rozvoj nebo zhoršení dysfagie, bolest při polykání a/nebo za hrudní kostí, pálení žáhy), měli byste přestat užívat lék a poradit se s lékařem. Vzhledem k tomu, že NSAID byly spojeny s podrážděním gastrointestinálního traktu, je třeba opatrnosti při současném podávání NSAID a kyseliny ibandronové.

Osteonekróza čelisti byla při užívání bisfosfonátů hlášena vzácně. Většina případů byla hlášena u pacientek s rakovinou během stomatologických výkonů, několik případů u pacientek s postmenopauzální osteoporózou nebo jinými chorobami. Mezi rizikové faktory rozvoje osteonekrózy čelisti patří diagnóza rakoviny, konkomitantní terapie (chemoterapie, radioterapie, kortikosteroidy) a další poruchy (anémie, koagulopatie, infekce, onemocnění dásní). Většina případů byla hlášena při intravenózním podání bisfosfonátů, ale ojedinělé případy byly pozorovány u pacientů užívajících léky perorálně.

Zubní chirurgie během léčby bisfosfonáty může zvýšit projevy osteonekrózy čelisti. Není známo, zda vysazení bisfosfonátů snižuje riziko osteonekrózy. Rozhodnutí o provedení léčby musí být učiněno pro každého pacienta individuálně po posouzení poměru rizika a přínosu.

Krylov Jurij Fedorovič (farmakolog, doktor lékařských věd, profesor, akademik Mezinárodní akademie informatizace)
Zkušenosti: více než 34 let

Obchodní názvy s účinnou látkou Kyselina ibandronová

1 ml obsahuje natrium ibandronas monohydricus 1.125 mg, což odpovídá obsahu kyseliny ibandronové 1 mg;
Pomocné látky: chlorid sodný, trihydrát octanu sodného, ​​ledová kyselina octová, voda na injekci.

Obal

1 stříkačka-tuba 3 mg.

Farmakologický účinek

Inhibitor kostní resorpce a aktivity osteoklastů, vysoce aktivní bisfosfonát obsahující dusík. Kyselina ibandronová in vivo zabraňuje destrukci kosti vyvolané blokádou funkce gonád, retinoidy, nádory a nádorovými extrakty. Neinterferuje s mineralizací kostí, pokud je podáván v dávkách více než 5000krát vyšších, než jsou dávky používané k léčbě osteoporózy. Neovlivňuje proces doplňování zásoby osteoklastů. Selektivní účinek kyseliny ibandronové na kostní tkáň je způsoben její vysokou afinitou k hydroxyapatitu, který tvoří minerální matrici kosti. Kyselina ibandronová inhibuje v závislosti na dávce kostní resorpci a nemá přímý vliv na tvorbu kosti. U žen v menopauze snižuje zvýšenou rychlost kostního obratu na úroveň reprodukčního věku, což má za následek celkový progresivní nárůst kostní hmoty, snížení indexů rozpadu kostního kolagenu (koncentrace deoxypyridinolinu a zesíťovaných C- a N-telopeptidů typu I kolagen) v moči a séru, četnost zlomenin a zvýšená kostní minerální hustota (BMD). Vysoká aktivita a terapeutické rozmezí poskytují možnost flexibilního dávkovacího režimu a přerušovaného podávání léku s dlouhou dobou bez léčby v relativně nízkých dávkách.

Minerální hustota kostí (BMD) Užívání Bonvivy v dávce 150 mg jednou měsíčně po dobu jednoho roku zvyšuje průměrnou BMD bederní páteře, kyčle, krčku femuru a trochanteru o 1 %, 4.9 %, 3.1 % a 2.2 %. Bez ohledu na délku menopauzy a stupeň počátečního úbytku kostní hmoty vede použití Bonvivy k významně větší změně BMD než u placeba. Efekt léčby do jednoho roku, definovaný jako zvýšení BMD, byl pozorován u 4.6 % pacientů. Intravenózní podávání přípravku Bonviva 83.9 mg jednou za 3 měsíce po dobu jednoho roku zvyšuje průměrnou BMD stehna, krčku stehenní kosti a trochanteru o 1 %, 3 % a 2.4 %. Bez ohledu na délku menopauzy a výchozí úbytek kostní hmoty vedla Bonviva k významně větším změnám BMD než placebo. Efekt léčby do jednoho roku, definovaný jako zvýšení BMD, byl pozorován u 2.3 % pacientů.

Biochemické markery kostní resorpce Již 28 hodin po prvním podání Bonvivy v dávce 24 mg byl pozorován 150% pokles sérové ​​koncentrace C-terminálního peptidu prokolagenu I. typu (CTX), s maximálním poklesem 68 % po 6 dnech. Po třetí a čtvrté dávce Bonvivy v dávce 150 mg byl maximální pokles CTX v séru o 74 % zaznamenán po 6. Po 28 dnech užívání čtvrté dávky došlo k poklesu suprese biochemických markerů kostní resorpce na Bylo zaznamenáno 56 %. Klinicky významné snížení CTX v séru ve srovnání s výchozí hodnotou bylo dosaženo po 3, 6 a 12 měsících terapie. Po jednom roce léčby přípravkem Bonviva při perorálním podání v dávce 150 mg je snížení o 76 %, při intravenózní infuzi v dávce 3 mg – 58.6 %. Pokles CTX o více než 50 % ve srovnání s výchozí hodnotou byl pozorován u 83.5 % pacientů užívajících přípravek Bonviva v dávce 150 mg jednou za 1 dní. Klinicky významné snížení sérového prokolagenového C-terminálního peptidu typu I (CTX) bylo dosaženo po 28, 3 a 6 měsících terapie. Po jednom roce léčby přípravkem Bonviva 12 mg IV bylo snížení CTX 3 % ve srovnání s výchozí hodnotou.

Indikace

Postmenopauzální osteoporóza pro prevenci zlomenin.

Kontraindikace

• hypokalcémie;
• přecitlivělost na složky přípravku Bonviva. Lék by měl být používán s opatrností v případech těžkého poškození ledvin (sérový kreatinin > 2.3 mg/dl nebo CC

Použití v těhotenství a laktaci

Neexistují žádné klinické zkušenosti s užíváním přípravku Bonviva během těhotenství. Není známo, zda se kyselina ibandronová vylučuje do lidského mateřského mléka. V experimentálních studiích s perorálním podáváním kyseliny ibandronové potkanům a králíkům nebyly zjištěny žádné známky přímých embryotoxických nebo teratogenních účinků; Při dávce léčiva přesahující dávku pro člověka alespoň 35krát nebyly u potkanů ​​F1 zjištěny žádné nepříznivé účinky na vývoj potomstva. Nežádoucí účinky kyseliny ibandronové ve studiích reprodukční toxicity u potkanů ​​byly stejné jako u všech bisfosfonátů – snížený počet plodů, zhoršený porod a zvýšený výskyt viscerálních abnormalit (syndrom ureteropelvické junkce). U kojících potkanů ​​se vylučuje do mateřského mléka. Po 24 hodinách je koncentrace kyseliny ibandronové v krevní plazmě a mléce stejná a odpovídá 5 % maxima.

Dávkování a podávání

Roztok Bonviva je určen pouze k intravenóznímu podání. Je třeba se vyhnout intraagentnímu podání roztoku léčiva nebo jeho pronikání do okolních tkání. Lék by měl podávat pouze odborník. Před podáním musí být roztok zkontrolován, zda neobsahuje cizí nečistoty nebo barevné změny. Je třeba použít jehly dodávané se zkumavkami injekční stříkačky. Tuba injekční stříkačky je určena pouze pro jednorázové podání. Lék se podává v dávce 3 mg intravenózně jako bolus (nad 15-30 sekund) jednou za 1 měsíce. Kromě toho by měly být doporučeny přípravky s vápníkem a vitaminem D, pokud dojde k vynechání plánované injekce, injekce by měla být podána co nejdříve. Další podávání léku by mělo pokračovat každé 3 měsíce po posledním podání. Lék by neměl být předepsán častěji než jednou za 3 měsíce. Během léčby by měly být monitorovány renální funkce, sérové ​​hladiny vápníku, fosforu a hořčíku.

Zvláštní instrukce

Lékové interakce

Výrobky obsahující vápník a další vícemocné kationty (např. hliník, hořčík, železo), vč. Mléko a pevná strava mohou interferovat s vstřebáváním léku a neměly by být konzumovány dříve než 60 minut po perorálním podání přípravku Bonviva. Doplňky vápníku, antacida a léky obsahující polyvalentní kationty (např. hliník, hořčík, železo) mohou interferovat s vstřebáváním kyseliny ibandronové, a proto by se neměly užívat dříve než 60 minut po perorálním podání přípravku Bonviva. Bisfosfonáty a NSAID mohou způsobit podráždění gastrointestinální sliznice. Zvláštní opatrnosti je třeba při užívání NSAID současně s přípravkem Bonviva. Při současném podávání aspirinu nebo NSAID s Bonvivou po dobu 1 roku byl výskyt nežádoucích účinků v horní části gastrointestinálního traktu podobný. Ranitidin při intravenózním podání zvyšuje biologickou dostupnost kyseliny ibandronové o 20 %. Při současném užívání s blokátory histaminových H2-receptorů nebo jinými léky, které zvyšují pH žaludku, není nutná žádná úprava dávkování kyseliny ibandronové.

Nadměrná dávka

Příznaky: hypokalcémie, hypofosfatémie, hypomagnezémie.
Ošetření: Žádné specifické informace nejsou k dispozici. K navázání kyseliny ibandronové se používá mléko nebo antacida. Kvůli riziku podráždění jícnu nevyvolávejte zvracení a zůstaňte ve vzpřímené poloze. Klinicky významný pokles sérového vápníku, fosfátu a hořčíku lze upravit intravenózním podáním glukonátu vápenatého, fosforečnanu draselného nebo sodného, ​​respektive síranu hořečnatého. Dialýza je neúčinná, pokud je podána do 2 hodin po podání léku.

Podmínky skladování

Skladujte mimo dosah dětí při teplotě do 30°C.