Mitoxantrone-lance – oficiální návod k použití, analogy, cena, dostupnost v lékárnách
Koncentrát pro přípravu roztoku pro intravenózní a intrapleurální podání, tmavě modré barvy.
| 1 ml | |
| mitoxantron hydrochlorid | 2.328 mg |
| což odpovídá obsahu mitoxantronu | 2 mg |
Pomocné látky: chlorid sodný, octan sodný, ledová kyselina octová, voda na injekci.
5 ml – bezbarvé skleněné lahvičky (1) – kartonové obaly.
12.5 ml – bezbarvé skleněné lahvičky (1) – kartonové obaly.
15 ml – bezbarvé skleněné lahvičky (1) – kartonové obaly.
Klinická a farmakologická skupina: Protinádorové léčivo
Farmakologický účinek
Oncotron je cytostatikum, syntetický derivát antracendionu. Mechanismus protinádorového účinku nebyl plně objasněn, ale předběžné údaje naznačují, že lék integrací mezi bázemi molekuly DNA blokuje procesy replikace a transkripce. Kromě toho mitoxantron inhibuje topoizomerázu II, která má nespecifický účinek na buněčný cyklus.
Farmakokinetika
Po intravenózním podání mitoxantron rychle proniká a distribuuje se do tkání, odkud se pak postupně uvolňuje. Ve vysokých koncentracích se nachází v játrech, plicích a v klesajícím pořadí: kostní dřeni, srdci, štítné žláze, slezině, slinivce, nadledvinách a ledvinách. Neproniká do BBB.
Vazba na plazmatické proteiny je 90 %. Metabolizováno v játrech. Během 5 dnů se 13.6–24.8 % léčiva vyloučí z těla žlučí a 5.2 % až 7.9 % močí. Terminál T 1/2 dosahuje 9 dnů.
U pacientů s poruchou funkce jater bylo zaznamenáno snížení rychlosti eliminace léku.
Indikace pro lék Oncotron
| Kód ICD-10 | čtení |
| C22.0 | Hepatocelulární karcinom |
| C50 | Zhoubný novotvar prsu |
| C56 | Zhoubný novotvar vaječníku |
| C61 | Zhoubný novotvar prostaty |
| C82 | Folikulární [nodulární] non-Hodgkinův lymfom |
| C83 | Nefolikulární lymfom |
| C85 | Jiné a blíže nespecifikované typy nehodgkinského lymfomu |
| C92.0 | Akutní myeloidní leukémie [AML] |
| C93.0 | Akutní monoblastická/monocytární leukémie |
| C94 | Jiná leukémie, specifikovaný typ buňky |
| C95.0 | Akutní leukémie blíže nespecifikovaného typu buněk |
Dávkovací režim
Mitoxantron je součástí mnoha chemoterapeutických léčebných režimů, proto je třeba se při volbě cesty podání, režimu a dávek v každém jednotlivém případě řídit údaji z odborné literatury.
Lék se podává intravenózně pomalu po dobu alespoň 5 minut nebo intravenózně po kapkách po dobu 15-30 minut. Je vhodnější zavádět Oncotron do zkumavky infuzního systému pomalu na pozadí rychlé infuze 0.9% roztoku chloridu sodného nebo 5% roztoku glukózy.
Intratekální, intraarteriální, i/m, s/c podání léku je zakázáno.
Maximální celková dávka přípravku Oncotron je 200 mg/m2 tělesného povrchu.
U rakoviny prsu, non-Hodgkinského lymfomu, rakoviny jater a rakoviny vaječníků se Oncotron používá v monoterapii v dávce 14 mg/m2 jednou za 1 týdny. U pacientů, kteří dříve dostávali chemoterapii, stejně jako v kombinaci s jinými protinádorovými látkami, se dávka léku snižuje na 3-10 mg/m12. V opakovaných cyklech se dávky přípravku Oncotron vybírají s přihlédnutím ke stupni závažnosti a trvání potlačení hematopoézy kostní dřeně.
K léčbě akutní nelymfoblastické leukémie u dospělých, k navození remise, se Oncotron předepisuje v dávce 10-12 mg/m2 denně po dobu 5 dnů až do celkové dávky 50-60 mg/m2. Je možné užívat vysoké dávky Oncotronu 14 mg/m2 nebo více denně po dobu 3 dnů.
K léčbě hormonálně rezistentního karcinomu prostaty se Oncotron předepisuje v dávce 12-14 mg/m2 jednou za 1 dní v kombinaci s denním příjmem nízkých dávek glukokortikosteroidů (prednisolon 21 mg/den nebo hydrokortison 10 mg/den) .
Pro intrapleurální instalaci, pro metastázy do pohrudnice (u rakoviny prsu a non-Hodgkinských lymfomů) je doporučená jednotlivá dávka 20-30 mg.
Pro intrapleurální instalaci se Oncotron zředí v 50 ml 0.9% roztoku chloridu sodného. Před zahájením terapie je pokud možno evakuován pleurální exsudát. Oncotron zředěný v 50 ml 0.9% roztoku chloridu sodného se zahřeje na tělesnou teplotu a podává se pomalu po dobu 5-10 minut bez použití síly. Doba zadržení první dávky přípravku Oncotron v pleurální dutině je 48 hodin. Během této doby by se pacienti měli pohybovat, aby byla zajištěna optimální intrapleurální distribuce léku. Po stanovené době (48 hodin) se provádí opakovaná drenáž pleurální dutiny. Pokud je množství výpotku menší než 200 ml, 1. cyklus léčby se ukončí. Pokud množství výpotku přesáhne 200 ml, je předepsána opakovaná instalace 30 mg Oncotronu. Před opětovnou instalací léku je nutné sledování hematologických parametrů. 2. dávka Oncotronu může zůstat v pleurální dutině. Maximální dávka pro 1. léčebný cyklus je 60 mg. Pokud je počet neutrofilů a krevních destiček v normálních mezích, lze intrapleurální instilaci opakovat po 4 týdnech. Systémové léčbě cytostatiky je třeba se vyhnout po dobu 4 týdnů před a 4 týdny po intrapleurálním podání přípravku Oncotron.
Nežádoucí účinek
Z krvetvorného systému: leukopenie (obvykle 6.-15. den, zotavení 21. den), neutropenie. trombocytopenie, erytrocytopenie; zřídka – anémie.
Z trávicího systému: nevolnost, zvracení, anorexie, snížená chuť k jídlu, průjem, bolest břicha, zácpa, gastrointestinální krvácení, stomatitida; zřídka – zvýšená aktivita jaterních transamináz, dysfunkce jater.
Z kardiovaskulárního systému: změny EKG, tachykardie, arytmie, ischemie myokardu, snížená ejekční frakce levé komory, městnavé srdeční selhání. Toxické poškození myokardu, zejména městnavé srdeční selhání, se může vyvinout jak během léčby mitoxantronem, tak měsíce nebo roky po ukončení léčby. Riziko kardiotoxického účinku se zvyšuje, když celková dávka dosáhne 140 mg/m2.
Z dýchacího systému: byly popsány případy intersticiální pneumonitidy.
Alergické reakce: svědění kůže. vyrážka, kopřivka, dušnost, snížený krevní tlak, anafylaktické reakce (včetně anafylaktického šoku).
Lokální reakce: flebitida, v případě extravazace – erytém, otok, bolest, pálení, nekróza okolních tkání. Byly popsány případy intenzivního modrého zbarvení žil, do kterých byl lék injikován, a okolních tkání.
Ostatní: alopecie, zvýšená únava, celková slabost, zvýšená tělesná teplota, nespecifické neurologické příznaky, bolesti zad, bolesti hlavy, menstruační nepravidelnosti, amenorea; zřídka – modré zbarvení kůže a nehtů; velmi vzácné – dystrofie nehtů a reverzibilní modré zbarvení skléry, sekundární infekce, hyperurikémie, hyperkreatininémie.
Kontraindikace pro použití
Oncotron by měl být používán s opatrností u pacientů se srdečním onemocněním, předchozím ozářením mediastina, supresí krvetvorby, těžkou poruchou funkce jater nebo ledvin, bronchiálním astmatem, akutními infekčními onemocněními virové (včetně planých neštovic, pásového oparu), plísňového nebo bakteriálního původu (riziko rozvoj těžkých komplikací a generalizace procesu), s onemocněními, u kterých existuje zvýšené riziko rozvoje hyperurikemie (dna nebo urátová nefrolitiáza) a u pacientů, kteří dříve užívali antracykliny.
Použití v těhotenství a laktaci
Kontraindikováno v těhotenství a kojení.
Aplikace pro porušení funkce jater
Oncotron by měl být používán s opatrností u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.
Aplikace pro porušení funkce ledvin
Oncotron by měl být používán s opatrností u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin.
Zvláštní instrukce
Léčba mitoxantronem by měla být prováděna pod dohledem lékaře se zkušenostmi s používáním antineoplastických léků.
Při léčbě je nutné systematické sledování periferního krevního obrazu (před každým podáním je povinný kompletní krevní obraz včetně počtu trombocytů), laboratorních parametrů jaterních funkcí, ale i srdeční činnosti (EKG, echokardiografie se stanovením vlevo ventrikulární ejekční frakce (LVEF)). Po dosažení celkové dávky mitoxantronu 100 mg/m2 by mělo být před každým dalším podáním léku provedeno stanovení hodnot LVEF.
Aktivní nebo neaktivní kardiovaskulární onemocnění, předchozí nebo souběžná radioterapie mediastinální/perikardiální oblasti mitoxantronem, předchozí léčba jinými antracykliny nebo antracendiony a současná léčba jinými kardiotoxickými léky může zvýšit riziko srdeční toxicity. Riziko kardiotoxicity se zvyšuje, když celková dávka mitoxantronu překročí 140 mg/m2, toxické poškození srdce se však může rozvinout i při nižších celkových dávkách léku.
Protože U některých pacientů s akutní leukémií se doporučují preventivní opatření;
Při léčbě leukémie se může objevit hyperurikémie v důsledku rychlého rozpadu nádorových buněk. V případě potřeby by měly být předepsány hypourikemické léky.
V případě extravazace je nutné přerušit podávání léku a případně pokračovat v infuzi do jiné žíly.
Použití inhibitorů topoizomerázy II, včetně mitoxantronu, v kombinaci s jinými antineoplastickými činidly a/nebo radioterapií může vést k rozvoji akutní myeloidní leukémie nebo myelodysplastického syndromu.
Vzhledem k imunosupresivnímu účinku léku a možnosti rozvoje závažných infekcí se nedoporučuje používat živé vakcíny během chemoterapie. Očkování by mělo být provedeno 3 měsíce po ukončení léčby.
Ženy a muži by měli během léčby mitoxantronem a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby používat účinnou antikoncepci.
Je třeba se vyhnout kontaktu léku s kůží nebo sliznicemi, protože může dojít k nekróze tkáně. V případě kontaktu s lékem je nutné kůži důkladně omýt teplou vodou.
V případě potřeby lze neředěný roztok Oncotronu (s aseptickým odběrem léčiva z lahvičky) používat po částech po dobu 7 dnů za předpokladu, že je skladován při teplotě nepřesahující 25 °C.
Po naředění je třeba roztok Oncotronu použít do 4 dnů (aseptické podmínky odběru, skladování při 4-25°C po 96 hodinách, nespotřebovaný přípravek se nesmí použít);
Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy
Během léčby je třeba dávat pozor na řízení vozidel a provádění jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci pozornosti a rychlost psychomotorických reakcí.
Nadměrná dávka
Symptomy: zvýšení především myelotoxicity a výše uvedené nežádoucí účinky.
Léčba: Dialýza není účinná. V případě předávkování je třeba pacienta pečlivě sledovat a v případě potřeby zahájit symptomatickou léčbu. Pro mitoxantron není známo žádné specifické antidotum.
Lékové interakce
Při intravenózním podání lék nemíchejte s jinými látkami (může dojít ke srážení);
Oncotron potencuje účinek mnoha cytotoxických léků, jako je cytarabin, cisplatina, cyklofosfamid, 5-fluorouracil, methotrexát, vinkristin, dakarbazin.
Při současném použití přípravku Oncotron s jinými protinádorovými látkami nebo při ozáření oblasti mediastina se může zvýšit jeho kardio- a myelotoxicita.
Současné podávání léků blokujících tubulární sekreci (včetně urikosurických léků proti dně – sulfinpyrazonu) může zvýšit riziko rozvoje nefropatie.
Nebyly zjištěny žádné nebezpečné interakce s jinými léky.
Podmínky skladování léku Oncotron
Seznam A. Lék by měl být skladován mimo dosah dětí při teplotě nepřesahující 25°C. Chraňte před mrazem.