Mitochondriální onemocnění způsobená poruchami Krebsova cyklu

(HSMC) se zabývá výzkumem v genetice a epigenetice, diagnostice a léčbě autismu, deficitu pozornosti, sluchové neuropatie, cystické fibrózy, metabolických poruch, metabolismu aminokyselin a dalších vzácných genetických (osiřelých) onemocnění.

Charkov, Independence Avenue, 13
https://www.clingenetic.com.ua/logo.png
Tvůrce webových stránek
Obecná charakteristika mitochondriálních patologií
https://www.clingenetic.com.ua//media/k2/items/cache/3b3e749011568df066956f2034087c10_XL.jpg

Mitochondriální onemocnění — skupina dědičných onemocnění spojených s poruchami fungování mitochondrií, které vedou k narušení energetických funkcí v eukaryotických buňkách, zejména u lidí.

Přehled
Mitochondriální onemocnění jsou způsobena genetickými, strukturálními a biochemickými defekty mitochondrií, což vede k poruchám dýchání tkání. Přenášejí se pouze prostřednictvím ženské linie na děti obou pohlaví, protože spermie přenášejí polovinu jaderného genomu do zygoty a vajíčko dodává jak druhou polovinu genomu, tak mitochondrie. Patologické poruchy buněčného energetického metabolismu se mohou projevit v podobě defektů v různých článcích Krebsova cyklu, v dýchacím řetězci, beta-oxidačních procesech atd.

Barthův syndrom
Barthův syndrom je X-vázaná recesivní porucha charakterizovaná kardiomyopatií, kostní myopatií, zpomalením růstu, neutropenií a zvýšenou hladinou kyseliny 3-methylglutakonové v moči.
Syndrom byl poprvé popsán Peterem Bartem v roce 1983.
Incidence syndromu je 1/300 000–400 000 živě narozených dětí.
Onemocnění se projevuje především poruchami následujících systémů: kardiovaskulárního, muskuloskeletálního, dále hematologickými poruchami a infekcemi.

Kardiovaskulární poruchy:

dilatační kardiomyopatie;
nekompaktní myokard levé komory;
prodloužený korigovaný QT interval (QTc);
endokardiální fibroelastóza;
ventrikulární arytmie/náhlá srdeční smrt;
nespecifikovaná kardiomyopatie;
Hypertrofické kardiomyopatie.

Neuromuskulární poruchy:
opožděný motorický vývoj;
proximální myopatie;
patologická únava;
nesnášenlivost zátěže.

Hematologické a infekční:
neutropenie;
opakující se afty a bolesti dásní;
perianální dermatitida;
opakující se bakteriální infekce;
septikémie.

Endokrinní a metabolické:
acidurie 3-methylglutakonové;
konstituční zpoždění růstu a kostního věku;
opožděná puberta;
hypocholesterolémie;
hypoglykémie; Chlapci s Barthovým syndromem mají navíc výrazné podobnosti v obličejových rysech, zejména od dětství do raného dospívání. V raném dětství je obličej kulatý s plnými tvářemi, děti mají tzv. „andělský“ vzhled. Po pubertě se hlava a obličej zužují a uši jsou výraznější. (dysmorfologie)

Kearns-Sayre syndrom (KSS)
mitochondriální myopatie s typickým začátkem před 20. rokem věku. KSS je závažnější syndromická varianta chronické progresivní zevní oftalmoplegie (zkráceně CPEO), syndromu charakterizovaného izolovaným postižením svalů ovládajících pohyby očních víček (levator palpebrae superioris, orbicularis oculi) a svalů ovládajících pohyby očí (extraokulární svaly). To má za následek ptózu a oftalmoplegii. KSS zahrnuje již popsanou triádu: CPEO, bilaterální pigmentovou retinopatii a srdeční blok. Další oblasti postižení mohou zahrnovat cerebelární ataxii, proximální svalovou slabost, hluchotu, diabetes mellitus, deficit růstového hormonu, hypoparatyreózu nebo jiné endokrinní poruchy[1]. U obou těchto onemocnění může svalové postižení začít jednostranně, ale vždy se rozvine do oboustranného deficitu a je samozřejmě progresivní.

Pearsonův syndrom
Mutace: 3p21 v genu LAMB2 byla popsána Pearsonem v roce 1979. Pearsonův syndrom je charakterizován vrozeným nefrotickým syndromem způsobeným difuzní mezangiální sklerózou a specifickými očními abnormalitami, včetně typické nereaktivní pupilární konstrikce (mikrokorie), jakož i dalších abnormalit čočky a rohovky.

Za charakteristické vlastnosti jsou považovány:
• Přetrvávající sideroblastická anémie s vakuolizací erytroidních a myeloidních prekurzorů.
•Pacienti mohou mít na transfuzi závislou makrocytární anémii s neutropenií a trombocytopenií.
• Dysfunkce slinivky břišní

СMELAS syndrom
Mitochondriální encefalomyopatie, laktátová acidóza a epizody podobné cévní mozkové příhodě (MITO) je progresivní neurodegenerativní onemocnění charakterizované projevy uvedenými v názvu a doprovázené polymorfními příznaky – cukrovka, záchvaty, ztráta sluchu, srdeční choroby, nízký růst, endokrinopatie, intolerance cvičení a neuropsychiatrické poruchy.

MERRF syndrom
Myoklonická epilepsie s Ragged Red Fibers (MEWR) je vzácná mitochondriální porucha způsobená mutacemi v následujících genech: MTTK, MTTL1, MTTH, MTTS1, MTTS2, MTTF.
Alternativní názvy: Ragged red fibre myoklonus epilepsie
Věk manifestace se značně liší od 3 do 65 let. Onemocnění začíná zvýšenou únavou při fyzické námaze, výskytem bolesti v lýtkových svalech a snížením procesů paměti a pozornosti. V pokročilém stadiu se rozvíjí myoklonová epilepsie včetně ataxie a demence. Myoklonus je pozorován v 85 % případů. Projevuje se formou oboustranných záškubů, jejichž počet je značně variabilní. Křeče jsou pozorovány u téměř 70 % pacientů; často mají tonicko-klonický charakter, ale mohou se vyvinout parciální epileptické záchvaty. Senzorineurální ztráta sluchu se vyskytuje u 50 % pacientů. Je způsobena poškozením periferní části sluchového analyzátoru. Myopatický syndrom je mírný.

Diagnostika mitochondriálních onemocnění
Pro správnou diagnostiku a diagnostiku by studie měla být komplexní a zahrnovat:

Genealogický rozbor
Klinická analýza
Biochemická analýza
Morfologická analýza
Genetická analýza

Léčba mitochondriálních patologií
Léčba mitochondriálních onemocnění je v současné době ve vývoji, ale symptomatická prevence pomocí vitamínů je běžnou terapeutickou metodou. Jako jedna z metod se používají také pyruváty.
V současné době probíhají experimentální práce na studiu možnosti oplodnění in vitro pomocí chimérického vajíčka, jehož jádro je získáno z vajíčka pacientky s mitochondriálním onemocněním, a cytoplazmy z jiného vajíčka od ženy s normálně fungujícími mitochondriemi (jádro nahrazení

Práce dokončena:
Student 5. ročníku, 2. lékařská fakulta, skupina 27
Berdniková Anastasia