Methotrexát: návod k použití a k čemu je potřeba, cena, recenze, analogy

Ceny za methotrexát v lékárnách v Ufa. Na stránkách internetové lékárny Be Healthy si můžete objednat Methotrexát za výhodnou cenu! Pro podrobné informace o indikacích, kontraindikacích, nežádoucích účincích a způsobech užívání methotrexátu doporučujeme konzultaci s lékařem. Cena metotrexátu ve městě Ufa je platná při rezervaci na webu. Podrobný návod k použití methotrexátu naleznete na našich webových stránkách, který vám pomůže lék správně užívat. Methotrexát si můžete koupit právě teď v online lékárně budzdorov.ru. Zde najdete informace o dodání a dostupnosti methotrexátu v lékárnách ve městě Ufa. Nenechte si ujít šanci koupit methotrexát rychle a za dostupnou cenu.

Methotrexát: návod k použití

Výrobce a země původu
Formy uvolnění
Účinná látka
Indikace pro použití
Kódy ICD-10
Způsoby použití a dávkování
Kontraindikace
Použití v těhotenství a laktaci
Nadměrná dávka
Nežádoucí účinky
Farmakologický účinek
Farmakokinetika
Datum vypršení platnosti
Podmínky skladování
Zvláštní instrukce
Reference

Výrobce a země původu

Držitel osvědčení o registraci:

Haupt Pharma Amareg, Ever Neuro Pharma, Ozone LLC, Severnaya Zvezda ZAO, Valenta Pharmaceutica, Lance-Pharm LLC, PHARMACHEMI B.V., Ebewe Pharma, FAREVA Unterach GmbH, Veropharm, N. N. Blokhin Ruské centrum pro výzkum rakoviny Ministerstva zdravotnictví Ruské federace , Kelun Kazpharm, Limited Partnership KZ

Vyrobeno:
Rakousko, Rusko, Nizozemsko, Kazachstán

Struktura

Tabulka 1.
methotrexát 10 mg
Pomocné látky: monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, koloidní oxid křemičitý, magnesium-stearát.

Formy uvolnění

• Tablety
• Tablety potahované filmem
• Tablety potahované filmem
• Injekční roztok
• Ampule
• Koncentrát pro přípravu roztoku
• Stříkačka
• Řešení
• Láhev

Účinná látka

Indikace pro použití

– trofoblastické nádory;
– akutní lymfoblastická a myeloblastická leukémie;
– neuroleukémie;
– non-Hodgkinovy ​​lymfomy, včetně lymfosarkomů;
– rakovina prsu, spinocelulární karcinom hlavy a krku, rakovina plic, rakovina kůže, rakovina děložního čípku, rakovina vulvy, rakovina jícnu, rakovina ledvin, rakovina močového měchýře, rakovina varlat, rakovina vaječníků, rakovina penisu, retinoblastom, meduloblastom;
– osteogenní sarkom a sarkomy měkkých tkání;
– mycosis fungoides (pokročilá stádia);
— těžké formy psoriázy, psoriatická artritida, revmatoidní artritida, dermatomyositida, SLE, ankylozující spondylitida (pokud je standardní léčba neúčinná).

Kódy ICD-10

• C15 Zhoubný novotvar jícnu
• C34 Zhoubný novotvar bronchu a plic
• C40 Zhoubný novotvar kosti a kloubní chrupavky
• C44 Jiné zhoubné novotvary kůže
• C49 Zhoubný novotvar jiné pojivové a měkké tkáně
• C49.0 Pojivové a měkké tkáně hlavy, obličeje a krku
• C50 Zhoubný novotvar prsu
• C51 Zhoubný novotvar vulvy
• C53 Zhoubný novotvar děložního čípku
• C56 Zhoubný novotvar vaječníku
• C58 Zhoubný novotvar placenty
• C60 Zhoubný novotvar penisu
• C62 Zhoubný novotvar varlete
• C64 Zhoubný novotvar ledvin, kromě ledvinové pánvičky
• C82 Folikulární [nodulární] non-Hodgkinův lymfom
• C83 Difuzní non-Hodgkinův lymfom
• C84.0 Mycosis fungoides
• C85.0 Lymfosarkom
• C91.0 Akutní lymfoblastická leukémie
• C92.0 Akutní myeloidní leukémie
• L40 Psoriáza
• M05 Séropozitivní revmatoidní artritida
• M07
• M32 Systémový lupus erythematodes
• M33 Dermatopolymyositida
• M45 Ankylozující spondylitida
• C22 Zhoubný novotvar jater a intrahepatálních žlučovodů
• C67 Zhoubný novotvar močového měchýře
• C81 Hodgkinova nemoc [lymfogranulomatóza]
• C71 Zhoubný novotvar mozku

Způsoby použití a dávkování

Methotrexát v tabletách se užívá perorálně. Dávky a délka léčby se stanoví individuálně v závislosti na režimu chemoterapie.
Trofoblastické nádory:
— 15–30 mg perorálně denně po dobu 5 dnů v intervalech jednoho nebo více týdnů (v závislosti na známkách toxicity). Léčebné kúry se obvykle opakují 3 až 5krát.
— 50 mg jednou za 1 dní s intervalem alespoň 5 měsíce. Průběh léčby vyžaduje 1-300 mg.
Akutní lymfoblastická leukémie (jako součást komplexní terapie):
— 3.3 mg/m2 v kombinaci s prednisolonem do dosažení remise, poté 15 mg/m2 jednou týdně nebo 2.5 mg/kg každých 14 dní.
Non-Hodgkinovy ​​lymfomy (jako součást komplexní terapie):
— 15–20 mg/m2 na dávku 1krát týdně;
— 7.5 mg/m2 denně po dobu 5 dnů.
Revmatoidní artritida:
Počáteční dávka je obvykle 7.5 mg jednou týdně, užívá se celá najednou nebo rozdělená do tří dávek ve 12hodinových intervalech Pro dosažení optimálního účinku lze týdenní dávku zvýšit, neměla by však překročit 20 mg. Po dosažení optimálního klinického účinku by mělo být zahájeno snižování dávky, dokud není dosaženo nejnižší účinné dávky. Optimální délka terapie není známa. U juvenilní chronické artritidy u dětí jsou účinné dávky 10-30 mg/m2/týden (0.3-1 mg/kg).
Psoriáza:
Terapie metotrexátem se podává v dávkách od 10 do 25 mg týdně. Dávka se obvykle zvyšuje postupně a po dosažení optimálního klinického účinku se dávka snižuje, dokud není dosaženo nejnižší účinné dávky.
Mycosis fungoides:
— 25 mg 2krát týdně. Snížení dávky nebo vysazení léku je určeno pacientovou odpovědí a hematologickými parametry.

Kontraindikace

Užívání methotrexátu je kontraindikováno v těhotenství a při kojení, při závažných změnách funkce ledvin a jater, při hematologických poruchách (jako je hypoplazie kostní dřeně, leukopenie, trombocytopenie, anémie), v akutním stadiu infekčních onemocnění, syndromu imunodeficience, při přecitlivělosti. na methotrexát nebo jiné složky tablety pro děti do 3 let.

Použití v těhotenství a laktaci

Má teratogenní účinek: může způsobit smrt plodu a vrozené vývojové vady. Pokud žena během užívání methotrexátu otěhotní, je třeba zvážit otázku ukončení těhotenství kvůli riziku nežádoucích účinků na plod. Methotrexát se vylučuje do mateřského mléka po dobu léčby.

Nadměrná dávka

Neexistují žádné specifické příznaky předávkování methotrexátem, je diagnostikováno podle koncentrace methotrexátu v plazmě.
Léčba: Podání specifického antidota, kalciumfolinátu, co nejdříve, nejlépe během první hodiny, v dávce stejné nebo vyšší než je dávka methotrexátu; následné dávky se podávají podle potřeby v závislosti na koncentraci methotrexátu v séru. Aby se zabránilo precipitaci methotrexátu a/nebo jeho metabolitů v renálních tubulech, je tělo hydratováno a moč je alkalizována, což urychluje eliminaci methotrexátu. Aby se minimalizovalo riziko nefropatie v důsledku vysrážení léčiva nebo jeho metabolitů v moči, je nutné před každým podáním a každých 6 hodin po celou dobu užívání kalciumfolinátu jako antidota dodatečně zjišťovat pH moči. koncentrace methotrexátu v plazmě je pod 0.05 μmol/l, aby bylo zajištěno pH nad 7.

Nežádoucí účinky

Z hematopoetického systému: anémie (včetně aplastické), trombocytopenie, leukopenie, neutropenie, agranulocytóza, eozinofilie, pancytopenie, lymfoproliferativní onemocnění, hypogamaglobulinémie, lymfadenopatie.
Z trávicího systému: anorexie, nauzea, zvracení, stomatitida, gingivitida, faryngitida, enteritida, erozivní a ulcerózní léze a krvácení z gastrointestinálního traktu (včetně melény, hematemeze), hepatotoxicita (akutní hepatitida, fibróza a cirhóza jater, selhání jater , hypoalbuminémie , zvýšená aktivita „jaterních“ transamináz), pankreatitida.
Z nervového systému: bolest hlavy, závratě, ospalost, dysartrie, afázie, hemiparéza, paréza, křeče; při použití ve vysokých dávkách – přechodné poškození kognitivních funkcí, emoční labilita; neobvyklá kraniální citlivost, encefalopatie (včetně leukoencefalopatie).
Ze zrakového orgánu: konjunktivitida, porucha zraku (včetně přechodné slepoty).
Z kardiovaskulárního systému: perikarditida, perikardiální výpotek, pokles krevního tlaku, tromboembolie (včetně arteriální trombózy, cerebrální cévní trombózy, hluboké žilní trombózy, trombózy retinálních žil, tromboflebitida, plicní embolie).
Z dýchacího systému: zřídka – plicní fibróza, respirační selhání, alveolitida, intersticiální pneumonitida (včetně fatální), chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), příznaky potenciálně závažné intersticiální pneumonie – suchý neproduktivní kašel, dušnost, horečka.
Z genitourinárního systému: těžká nefropatie nebo selhání ledvin, azotémie, cystitida, hematurie, proteinurie, narušená spermatogeneze a oogeneze, přechodná oligospermie, snížené libido, impotence, dysmenorea, vaginální výtok, gynekomastie, neplodnost, potrat, malformace, smrt plodu.
Z kůže: erytematózní vyrážka, svědění kůže, kopřivka, fotosenzitivita, porucha pigmentace kůže, alopecie, ekchymóza, telangiektázie, akné, furunkulóza, erythema multiforme (včetně Stevens-Johnsonova syndromu), toxická epidermální nekrolýza, ulcerace a nekróza kůže , exfoliativní dermatitida. Při léčbě psoriázy – pocit pálení na kůži, bolestivé erozivní plaky na kůži.
Z muskuloskeletálního systému: artralgie, myalgie, osteoporóza, osteonekróza, zlomeniny.
Novotvary: lymfom (včetně reverzibilního).
Celkové reakce: alergické reakce včetně anafylaktického šoku, alergická vaskulitida, syndrom rozpadu nádoru, nekróza měkkých tkání, náhlá smrt, život ohrožující oportunní infekce (včetně pneumocystové pneumonie), cytomegalovirové (CMV) infekce (včetně CMV pneumonie), sepse (včetně fatálních) , nokardióza, histoplazmóza, kryptokokóza, infekce způsobené Herpes zoster a Herpes simplex (včetně diseminovaného herpesu), diabetes mellitus, zvýšené pocení.

Farmakologický účinek

Protinádorové, cytostatické činidlo skupiny antimetabolitů inhibuje dihydrofolát reduktázu, která se podílí na redukci kyseliny dihydrolistové na kyselinu tetrahydrolistovou (nosič uhlíkových fragmentů nezbytných pro syntézu purinových nukleotidů a jejich derivátů).
Inhibuje syntézu DNA, opravu a buněčnou mitózu. Zvláště citlivé na působení jsou rychle proliferující tkáně: buňky zhoubných nádorů, kostní dřeň, embryonální buňky, epiteliální buňky střevní sliznice, močového měchýře a dutiny ústní. Spolu s protinádorovým působením působí imunosupresivně.

Farmakokinetika

Absorpce po perorálním podání je závislá na dávce: při 30 mg/m2 se dobře vstřebává, průměrná biologická dostupnost je 60 %. Absorpce je snížena při užívání v dávkách přesahujících 80 mg/m2.
U dětí s leukémií se absorpce pohybuje od 23 % do 95 %. Doba k dosažení Cmax je od 40 minut do 4 hodin Jídlo zpomaluje absorpci a snižuje Cmax. Vazba na plazmatické proteiny je asi 50 %, hlavně na albumin.
Po tkáňové distribuci se vysoké koncentrace methotrexátu ve formě polyglutamátů nacházejí v játrech, ledvinách a zejména slezině, kde může být methotrexát zadržován týdny nebo dokonce měsíce.
Při užívání v terapeutických dávkách prakticky neproniká hematoencefalickou bariérou. Přechází do mateřského mléka.
Po perorálním podání je částečně metabolizován střevní flórou, hlavní částí v játrech (bez ohledu na způsob podání) za vzniku farmakologicky aktivní formy polyglutaminu, která také inhibuje syntézu dihydrofolátreduktázy a thymidinu. T1/2 u pacientů užívajících méně než 30 mg/m2 léčiva v počáteční fázi je 2-4 hodiny a v konečné fázi (která je dlouhá) – 3-10 hodin při použití malého množství a 8-15 hodin při použití velké dávky léku. Při chronickém selhání ledvin mohou být obě fáze eliminace léku významně prodlouženy.
Vylučuje se převážně ledvinami v nezměněné podobě glomerulární filtrací a tubulární sekrecí až 10 % se vylučuje žlučí (s následnou reabsorpcí ve střevě). Vylučování léku u pacientů s poruchou funkce ledvin, těžkým ascitem nebo transsudátem je výrazně zpomaleno. Při opakovaném podávání se hromadí ve tkáních ve formě polyglutamátů.

Datum vypršení platnosti

Podmínky skladování

Lék uchovávejte na místě chráněném před světlem při teplotě nepřesahující 25 °C. Uchovávejte mimo dosah dětí.

Zvláštní instrukce

Methotrexát je cytotoxický lék a musí se s ním zacházet opatrně. Lék by měl předepisovat lékař, který má zkušenosti s užíváním methotrexátu a je obeznámen s jeho vlastnostmi a vlastnostmi účinku. Vzhledem k možnosti závažných a dokonce fatálních nežádoucích účinků by měli být pacienti svým lékařem plně informováni o možných rizicích a doporučených bezpečnostních opatřeních. Pacienti podstupující léčbu methotrexátem by měli být náležitě sledováni, aby byly okamžitě identifikovány a vyhodnoceny známky potenciálních toxických účinků a nežádoucích účinků.
Před zahájením nebo obnovením léčby methotrexátem by měl být proveden kompletní krevní obraz (CBC) s počtem krevních destiček, biochemický panel s jaterními enzymy, bilirubinem, sérovým albuminem, rentgenem hrudníku, testy renálních funkcí a v případě potřeby testy na tuberkulózu a hepatitidu. provedeno.
Pro včasné odhalení příznaků intoxikace je nutné sledovat stav periferní krve (počet leukocytů a krevních destiček): nejprve obden, poté každých 3-5 dní během prvního měsíce, poté jednou za 1 -7 dní, během období remise – 10x za 1-1 týdny, aktivita „jaterních“ transamináz, funkce ledvin (močovinový dusík, clearance kreatininu a/nebo sérový kreatin limonol), koncentrace kyseliny močové v séru, periodicky provádět hrudník X -paprsky, vyšetření ústní sliznice a hltanu na ulceraci před každým použitím. Před léčbou, jednou během léčebného období a na konci kúry se doporučuje sledovat stav krvetvorby kostní dřeně.
Methotrexát má potenciál způsobit příznaky akutní nebo chronické hepatotoxicity (včetně jaterní fibrózy a cirhózy). Chronická hepatotoxicita se obvykle rozvíjí po dlouhodobém užívání methotrexátu (obvykle po dobu 2 a více let) nebo při dosažení celkové kumulativní dávky alespoň 1.5 g a může vést k nepříznivým následkům. Hepatotoxický účinek může být způsoben i zhoršenou průvodní anamnézou (alkoholismus, obezita, diabetes mellitus) a stářím. Vzhledem k toxickému účinku léku na játra by se během léčby nemělo pacientům předepisovat jiné hepatotoxické léky s výjimkou případů zjevné nutnosti. Pacienti užívající jiné hepatotoxické léky (např. leflunomid) by měli být pečlivě sledováni.
Pro objektivní posouzení jaterních funkcí spolu s biochemickými parametry se doporučuje provést jaterní biopsii před zahájením léčby nebo 2–4 měsíce po zahájení léčby; s celkovou kumulativní dávkou 1.5 g a po každém dalším 1-1.5 g v případě středně těžké jaterní fibrózy nebo jakéhokoli stupně cirhózy je léčba methotrexátem ukončena; U mírné fibrózy se obvykle doporučuje opakování biopsie po 6 měsících. Při úvodní terapii jsou možné drobné histologické změny na játrech (menší portální zánět a tukové změny), které nejsou důvodem k odmítnutí nebo přerušení léčby, ale svědčí o nutnosti opatrnosti při užívání léku.
Pokud se objeví průjem a ulcerózní stomatitida, musí být léčba methotrexátem přerušena kvůli vysokému riziku rozvoje hemoragické enteritidy a perforace střevní stěny, která může vést ke smrti pacienta.
Vyhněte se příliš dlouhému vystavování nechráněné pokožky slunečnímu záření nebo nadměrnému používání UV lampy (je možná fotosenzitivní reakce). Vzhledem ke svým účinkům na imunitní systém může methotrexát zhoršit odpověď na očkování a ovlivnit výsledky imunologických testů. Je nutné se vyhnout imunizaci (pokud to neschválí lékař) v intervalu 3 až 12 měsíců po užití léku; ostatní rodinní příslušníci pacienta, kteří s ním žijí, by měli odmítnout imunizaci perorální vakcínou proti obrně (vyhnout se kontaktu s lidmi, kteří dostali vakcínu proti obrně, nebo nosit ochrannou masku zakrývající nos a ústa). Pacientky ve fertilním věku obou pohlaví a jejich partneři musí během léčby methotrexátem a nejméně 3 měsíce po léčbě (muži) a po dobu alespoň jednoho ovulačního cyklu (ženy) používat účinnou antikoncepci.
Po léčbě vysokými dávkami methotrexátu se doporučuje použití kalciumfolinátu ke snížení jeho toxicity.
Protože methotrexát může ovlivnit centrální nervový systém (pocit únavy, závratě), pacienti užívající lék by se měli zdržet řízení vozidel nebo obsluhy potenciálně nebezpečných strojů.

Reference

1. Státní registr léčiv;
2. Anatomická terapeutická chemická klasifikace (ATX);
3. Nozologická klasifikace (MKN-10);
4. Oficiální pokyny od výrobce.