Lymfadenitida je zánět lymfatických uzlin způsobený herpes virem. Proč se lymfatické uzliny zanítí oparem?

Prezentován je klinický případ lymfogranulomatózy u pacienta s EBV-infekční mononukleózou, který potvrzuje možnost vzniku lymfoproliferativních onemocnění a hemoblastóz po akutní infekci EBV a ukazuje potřebu širokého využití virologických a imunologických výzkumných metod.

Virus Epstein-Barrové (EBV) má výrazný tropismus pro B-lymfocyty, kde se množí, T-buňky a lymfoidní formace. Na rozdíl od jiných herpetických virů podporuje proliferaci postižených buněk (generalizovaná lymfadenopatie). EBV je zástupcem onkogenních virů obsahujících DNA a je etiologickým agens Burkittova lymfomu, rakoviny nosohltanu, některých variant lymfogranulomatózy, autoimunitních onemocnění atd.

Inkubační doba trvá od 4 do 14 dnů, méně často až měsíc. Nejčastěji je pozorován akutní nástup – zvýšení tělesné teploty, bolesti hlavy, svalů a kloubů. Znepokojivé jsou také bolesti v krku, které se zhoršují při polykání, potíže s dýcháním nosem a hyperplazie lymfatických uzlin. Intenzita klinických příznaků se zvyšuje do 4.–6. dne, ale do 3.–4. dne je pozorován hepatosplenický syndrom, v krvi jsou detekovány atypické mononukleární buňky. Hlavní příznaky jsou: horečka, tonzilitida, generalizovaná lymfadenopatie, hepatosplenomegalie, exantém (tečkovitý, roseolózní, papulární atd.). Nejčastěji jsou postiženy submandibulární a zadní cervikální lymfatické uzliny, méně často – axilární, inguinální a kubitální. U některých pacientů se může objevit poměrně výrazný obraz akutní mesadenitidy.

Charakteristické změny v periferní krvi se objevují po 5. dni nemoci: vzniká leukocytóza (možná hyperleukocytóza – až (18–20) 10 9 /l), lymfomonocytóza, zvyšuje se počet plazmatických buněk, objevují se atypické mononukleární buňky (10– 60 % a více). K zotavení dochází během 2–4 týdnů, ale mohou přetrvávat lymfadenopatie, hepatosplenomegalie a atypické mononukleární buňky, což ukazuje na protrahovaný průběh onemocnění.

Akutní infekční proces má několik možných výsledků: uzdravení, asymptomatický přenos viru nebo latentní infekce, chronická recidivující infekce, výskyt chronického únavového syndromu, rozvoj autoimunitního onemocnění a rozvoj onkologického (lymfoproliferativního) procesu (lymfogranulomatóza, mnohočetné polyklonální lymfomy, karcinom nosohltanu, leukoplakie jazyka a sliznic dutiny ústní, rakovina žaludku a střev atd.).

Lymfogranulomatóza je maligní novotvar lymfoidní tkáně, charakteristický svou granulomatózní strukturou s přítomností obrovských Berezovského-Sternbergových buněk, poškozením lymfatických uzlin a vnitřních orgánů.

Mikroskopický obraz lymfogranulomatózy je charakterizován proliferací lymfoidních a plazmatických buněk, histiocytů, fibroblastů, neutrofilních leukocytů, připomínajících granulomatózní tkáň. Na pozadí granulomatózy se nacházejí obří Berezovského-Sternbergovy buňky, jejichž hlavními rozlišovacími znaky jsou obrovská velikost cytoplazmy a jader; známky jaderného dělení bez cytoplazmatického dělení; velká jadérka připomínající intranukleární inkluze; buněčná jádra s jemnou sítí chromatinu, která se směrem k periferii zahušťuje a vytváří centrální zónu osvícení uvnitř jádra.

Prezentujeme klinický případ, který potvrzuje možnost vzniku lymfoproliferativních onemocnění a hemoblastóz po akutní infekci EBV.

S použitím údajů byl od pacienta získán informovaný souhlas.

Pacient K., 24 let. Při příjmu se objevily stížnosti na bolest v krku při polykání. Jsem měsíc nemocná: dva dny jsem měla vysoké teploty (38–39°C), po pár dnech mě začalo bolet v krku při polykání a před týdnem se mi zvětšily nadklíčkové a krční mízní uzliny .

Při přijetí byl stav pacienta hodnocen jako uspokojivý, kůže měla fyziologickou barvu. Nadklíčkové a krční mízní uzliny jsou palpované, jsou zvětšené na 1,5–2 cm, mají hutnou, elastickou konzistenci, jsou bolestivé (obr. 1). Axilární a inguinální lymfatické uzliny jsou také zvětšené (0,5–1 cm), měkce elastické konzistence a nebolestivé. V orofaryngu se zjišťuje hyperémie a hypertrofie mandlí a hnisavá ložiska v oblasti lakun (obr. 2). Játra jsou zvětšená a vyčnívají 2–3 cm zpod žeberního oblouku, mají měkkou elastickou konzistenci, dolní pól sleziny je palpován (poklepem, v 9.–11. mezižebří).

Obr. 1. Zvětšené krční lymfatické uzliny u pacienta s EBV infekční mononukleózou

Obr. 2. Tonsilární syndrom u pacienta s EBV infekční mononukleózou

Kompletní krevní obraz: Hb – 128 g/l; ehm. — 4,0·10 /l; kol. pok. — 12; ESR – 0,96 mm/h; le. — 11·6,4 10 /l; s.-jed — 9 %; eos. — 75 %; lymfy. — 3 %; monoc. — 18 %. Celkový bilirubin – 4 (20/5) mmol/l; ALT – 15 μmol/l h.

Metodou polymerázové řetězové reakce byla EBV DNA detekována v krevních leukocytech a ve výtěrech ze sliznice orofaryngu. HIV markery byly negativní.

Ultrazvuk břišních orgánů: ve slezině je zaznamenáno několik hypoechogenních ložisek s nerovnoměrně zaoblenými obrysy (5 × 6 × 7 mm).

Konzultace proběhla na onkologické klinice. Byla provedena punkční biopsie levé supraklavikulární lymfatické uzliny. Závěr: hyperplazie lymfoidní tkáně infekčně-alergické geneze. Pacient byl vyšetřen ftiziatrem: prvky specifického zánětu a zhoubného novotvaru nebyly zjištěny. Konzultace hematologa: klinické a laboratorní údaje v současné době nenaznačují žádné onemocnění krve.

Na základě klinických a laboratorních parametrů a údajů z instrumentálního výzkumu byla diagnostikována EBV infekční mononukleóza střední závažnosti. Pacient dostával symptomatickou a patogenetickou terapii: Oxamp (7 dní), Cycloferon (14 dní), Diazolin, kyselina askorbová, chlorid vápenatý. Celkový stav pacienta se zlepšil. Z nemocnice byl propuštěn s pozitivní dynamikou (teplota se vrátila do normálu, lymfatické uzliny se zmenšily).

Po 6 měsících bylo opět zaznamenáno zvýšení teploty a zvětšení krčních a axilárních lymfatických uzlin. Pacient byl hospitalizován na onkologické klinice. Byla provedena opakovaná biopsie supraklavikulární lymfatické uzliny. Histologické vyšetření biopsie odhalilo proliferaci lymfoidních a plazmatických buněk, histiocytů, fibroblastů a neutrofilních leukocytů. Na pozadí granulomatózy jsou detekovány obří Berezovského-Sternbergovy buňky (obří velikost cytoplazmy a jader; známky jaderného dělení bez dělení cytoplazmy; buněčná jádra s jemnou chromatinovou sítí, směrem k periferii zahušťující). Konečná diagnóza: „lymfogranulomatóza, stadium II, s poškozením supraklavikulárních a axilárních lymfatických uzlin“.

Další pozorování a léčba pacienta probíhala v onkologické ambulanci.

V daném pozorování lze lymfogranulomatózu považovat za výsledek EBV-infekční mononukleózy. Pro přesnou diagnózu a správnou predikci výsledků EBV infekce je proto nutné vzít v úvahu a zhodnotit celou škálu klinických příznaků a biochemických, imunologických a morfologických ukazatelů.

Databázový deník

Je předložen přehled literatury věnované studiu herpesu typu 6. Jsou uvedeny epidemiologické údaje a charakteristiky struktury viru. Zvláštní pozornost je věnována diagnostice herpes viru typu 6, jeho klinickým formám a projevům.

• KLÍČOVÁ SLOVA: infekce, herpes, cytomegalovirus, exantém, křeče, únava, deprese, hepatitida, lymfom

Je předložen přehled literatury věnované studiu herpesu typu 6. Jsou uvedeny epidemiologické údaje a charakteristiky struktury viru. Zvláštní pozornost je věnována diagnostice herpes viru typu 6, jeho klinickým formám a projevům.

Jak známo, herpesvirové infekce jsou příčinou rozvoje mnoha somatických a onkologických onemocnění, zaujímají přední místo mezi příčinami mrtvě narozených dětí, předčasných porodů, kojenecké úmrtnosti, nemocnosti u novorozenců a přispívají k časné invaliditě dětí [1]. To je způsobeno širokou distribucí herpetických virů, přítomností různých forem (akutní, chronické, latentní) a rozmanitostí onemocnění, které způsobují.

Herpes viry (herpesviridae) je velká rodina virů obsahujících DNA, které způsobují řadu onemocnění nejen u lidí, ale také u jiných savců. Jedním z osmi členů rodiny herpesvirů je lidský herpesvirus typu 6 (HHV-6).

Podle mezinárodní klasifikace je HHV-6 DNA virus podrodiny BetaherpesviriNae druh Roseolovirus, má dva sérologické podtypy – 6A a 6B [2]. HHV-6, relativně nedávný přírůstek do seznamu známých lidských patogenů, je kandidátem na etiologického agens nemocí, jako je roztroušená skleróza, encefalitida, horečka u dětí s konvulzivním syndromem, infekční mononukleóza a „náhlý exantém“. Existují důkazy, že HHV-6 je kofaktorem AIDS, některých forem cervikálních karcinomů a nazofaryngeálních karcinomů [3].

Vědci studovali roli HHV-6 jako etiologického agens při výskytu febrilních křečí u dětí. Bylo zjištěno, že podíl záchvatů způsobených HHV-6 tvoří 20–40 % [4–6].

Historie objevu HHV-6

HHV-6 byl poprvé detekován v roce 1986 u dospělých pacientů trpících lymforetikulárními chorobami a infikovaných virem lidské imunodeficience (HIV) [7]. O dva roky později byl stejný virus izolován z krve čtyř kojenců s vrozenou roseolou [7]. Ačkoli byl „nový“ virus původně identifikován v B lymfocytech dospělých s oslabenou imunitou, později se zjistilo, že má počáteční afinitu k T lymfocytům a jeho původní název „lidský B-lymfotropní virus“ byl změněn na HHV-6 [7, 8 ].

Epidemiologie

První klinické a epidemiologické studie byly provedeny v roce 1986 ve státě Nevada (USA). Onemocnění provázely příznaky podobné chřipce: horečka, noční pocení, zvětšené lymfatické uzliny a řada psychických příznaků (únava, deprese). Nemoc dostala název chronický únavový syndrom. Navíc bylo zjištěno, že 75 % pacientů má protilátky proti HHV-6. O rok později byl v Německu registrován první pacient s klinicky podobným onemocněním a protilátkami proti HHV-6 v krvi. Později byla tato infekce objevena v Evropě (Anglie, Švédsko) a Africe. Různí vědci přitom informovali o izolaci HHV-6 z krevních buněk nejen od jedinců s různými lymfoproliferativními a hematologickými onemocněními, infikovaných lidským B-lymfotropním virem-1, HIV-1 a HIV-2 a pacientů s AIDS, ale i od zdravých dospělých. Sérologické studie prokázaly všudypřítomnost infekce HHV-6: byla zjištěna ve všech zemích, kde byly studie provedeny.

K infekci obvykle dochází v prvním nebo druhém roce života. V souladu s tím má asi 95 % dospělých protilátky proti HHV-6 [8]. Ve Spojených státech a Japonsku se získaná infekce HHV-6 vyskytuje převážně u kojenců ve věku 6–18 měsíců. Téměř všechny děti se nakazí před třetím rokem a zůstávají imunní po celý život. Je pozoruhodné, že tato infekce získaná v dětství vede k vysoké frekvenci séropozitivity u dospělých [7, 8]. Podle ruských autorů má protilátky proti HHV-80 65 % zdravých dárců, 73 % jedinců infikovaných HIV a 6 % pacientů s rakovinou. Většina dětí je při narození séropozitivní díky mateřským protilátkám, jejichž titr klesá o pět měsíců [3]. Na konci prvního roku života je však procento séropozitivních dětí stejné jako u starších dětí a dospělých. Vysoká frekvence detekce protilátek a časný věk infekce svědčí o přítomnosti viru v bezprostředním okolí [2].

Struktura viru

HHV-6 se od ostatních herpetických virů liší svými biologickými a imunologickými vlastnostmi, spektrem citlivých buněk, antigenní strukturou, složením genomu, množstvím a molekulovou hmotností strukturních virových proteinů. Průměr virionu je 160–200 nm, typ symetrie je ikosaedrický, obsahuje 162 kapsomerů a má membránu obsahující superkapsidový lipid. Genom je reprezentován dvouvláknovou DNA. Restrikční analýza HHV-6 DNA ukázala genomovou variabilitu mezi různými izoláty viru. Při srovnání primární struktury genomů jsou pozorovány určité podobnosti mezi HHV-6 a cytomegalovirem (CMV) spíše než mezi HHV-6 a jinými herpesviry [9]. Je zřejmé, že právě tento stupeň homologie vysvětluje největší schopnost koexistence HHV-6 a CMV [9].

Studie izolátů HHV-6 od lidí s různými patologiemi ukázaly, že patří do dvou variant – A nebo B (HHV-6A a HHV-6B). Varianty se liší v buněčném tropismu in vitro, profil restrikční endonukleázy, nukleotidová sekvence, reaktivita s monoklonálními protilátkami, séroepidemiologie a účast na různých onemocněních. Infekce vyvolaná HHV-6A je méně častá. Role této varianty viru v lidské patologii není dostatečně jasná. Kmeny HHV-6A jsou pravděpodobně neurovirulentní, zatímco HHV-6B je hlavním etiopatogenem náhlého exantému a je častěji izolován od pacientů s lymfoproliferativními a imunosupresivními onemocněními [10].

Virus HHV-6 je selektivně tropický k CD4+ T buňkám, ale je schopen infikovat T buňky determinantami CD3+, CD5+, CD7+, CD8-. Virus se replikuje v mnoha primárních a kontinuálních buněčných kulturách různého původu: lymfocyty řady T, buňky monocytů a makrofágů, megakaryocyty, gliové buňky, buňky brzlíku a čerstvě izolované lidské lymfocyty. Růstový cyklus viru je čtyři až pět dní. V podmínkách in vitro Pátý den buňky infikované HHV-6 vytvořily syncytia s jadernými a cytoplazmatickými inkluzemi, byly pozorovány velké buňky ve tvaru balónku a reprodukce viru byla doprovázena destrukcí a lýzou buněk. Do pátého až desátého dne bylo virem infikováno téměř 90 % všech buněk [3].

Izolace HHV-6, detekce virových proteinů a DNA ve vzorcích slin a sputa naznačují, že virus je přítomen v lidském těle ve slinných žlázách. Experimenty in vitro ukázaly, že HHV-6 v latentní fázi přetrvává v monocytech/makrofázích. V přírodních podmínkách je hlavní cestou přenosu viru vzduchem. Nelze vyloučit vertikální cestu infekce: antigeny viru byly detekovány v potraceném materiálu při spontánních potratech. Je možný pohlavní přenos viru a perinatální infekce. Dlouhodobé rozmnožování při akutní infekci a perzistence HHV-6 v krvinkách zdánlivě zdravých lidí včetně dárců jsou závažnými rizikovými faktory přenosu viru při transfuzi krve a jejích složek, transplantaci orgánů a tkání [3]. Výsledky experimentálních studií naznačují, že HHV-6 latentně infikuje monocyty a makrofágy různých tkání a také kmenové buňky kostní dřeně, ze kterých je následně reaktivován [7, 8].

U novorozenců může existovat relativní ochrana proti HHV-6 v přítomnosti mateřských protilátek. Primární infekce je charakterizována virémií, která stimuluje produkci neutralizačních protilátek, což vede k zastavení virémie [11, 12]. Specifické protilátky IgM se objevují během prvních pěti dnů od nástupu klinických příznaků, během jednoho až dvou měsíců se snižují a následně nejsou detekovány. Specifické IgM mohou být přítomny v malých množstvích během reaktivace infekce u zdravých jedinců. Hladina specifických IgG se během druhého až třetího týdne zvyšuje a zvyšuje se jejich avidita. IgG proti HHV-6 přetrvává po celý život, ale v nižším množství než v raném dětství. Hladiny protilátek mohou po primární infekci kolísat, nejpravděpodobněji v důsledku reaktivace latentního viru. Významné zvýšení hladin protilátek je pozorováno v případech infekce jinými viry s podobnou DNA, jako je HHV-7 a CMV [7, 13, 14]. Vědci poznamenávají, že u dětí se titr IgG na HHV-6 může během několika let po primární infekci čtyřnásobně zvýšit, někdy kvůli akutní infekci jiným agens. V tomto případě by neměla být vyloučena možná reaktivace latentního HHV-6 [7, 8].

Buněčná imunita je důležitá pro kontrolu primární infekce HHV-6 a následně pro udržení latence. Reaktivace HHV-6 u imunokompromitovaných pacientů potvrzuje význam buněčné imunity. Akutní fáze primární infekce je spojena se zvýšenou aktivitou přirozených zabíječských buněk, pravděpodobně prostřednictvím indukce interleukinu (IL) 15 a interferonu (IFN) alfa. Podle výsledků studie HHV-6 v podmínkách in vitroreplikace viru je snížena pod vlivem exogenního IFN. Bylo prokázáno, že HHV-6 indukuje IL-1-beta a tumor nekrotizující faktor alfa. To naznačuje, že HHV-6 je schopen modulovat imunitní odpověď během primární infekce a reaktivace stimulací produkce cytokinů [8].

Po primární infekci virus přetrvává v latentním stavu nebo ve formě chronické infekce s produkcí viru. Složky imunitní odpovědi, které hrají roli při kontrole chronické infekce, nejsou známy. Reaktivace latentního viru je pozorována u imunologicky oslabených pacientů, ale někdy i u imunokompetentních jedinců z neznámých důvodů. DNA HHV-6 je často detekována po primární infekci v mononukleárních buňkách periferní krve a sekretech zdravých jedinců, ale primární místo latentní infekce HHV-6 není známo.

diagnostika

Laboratorní diagnostika primární infekce HHV-6 je v současnosti stanovena pomocí moderního laboratorního vybavení. Obtíže v diagnostice jsou spojeny s přetrvávajícími a latentními formami infekce. HHV-6 DNA může být detekována v lymfocytech periferní krve nebo jiných tkáních hybridizací. Southern blot hybridizace je méně citlivá než polymerázová řetězová reakce (PCR). Detekce HHV-6 DNA v těchto tkáních však nemusí vždy častěji indikovat primární infekci, jde o projev perzistující infekce, která vzniká po primární infekci a není provázena virémií [8, 14]. Detekce HHV-6 DNA v plazmě a stanovení vysokého titru viru je citlivější metodou pro diagnostiku primární infekce (asi 90 %), ale může také indikovat reaktivaci infekce. PCR reverzní transkriptázy umožňuje spolehlivou diferenciaci mezi latentní infekcí HHV-6 a reaktivací infekce [7, 8]. Pro stanovení infekce HHV-6 existuje řada sérologických metod: imunofluorescence, enzymatická imunoanalýza (ELISA), imunoblot, imunoprecipitace. Častěji se používají testy ELISA, ale sérologická diagnostika má řadu nevýhod a jen zřídka pomáhá při diagnostice klinických projevů. Stanovení titru specifických IgM se používá k diagnostice akutní infekce nebo reaktivace. Ne všechny děti s primární infekcí však produkují protilátky IgM a přibližně 5 % zdravých dospělých má protilátky IgM proti HHV-6 [8]. Protože téměř všichni dospělí mají IgG proti HHV-6, je průkaz specifických protilátek v jednom vzorku nevýznamný. Navíc zvýšení jejich titru neindikuje novou infekci nebo reaktivaci. Je také možné detekovat zkříženě reagující protilátky proti jiným DNA virům, zejména HHV-7 [8]. V současnosti dostupné sérologické testovací systémy neumožňují rozlišení mezi HHV-6 variantami A a B. U dětí vyžaduje diagnostika primární infekce HHV-6 detekci virémie (izolace HHV-6 v mononukleárních buňkách periferní krve) a významné zvýšení sérologických testů. Virémie HHV-6 je u zdravých dětí ve srovnání s dětmi s primární infekcí relativně vzácná. Izolace HHV-6 vyžaduje kultivaci se stimulovanými buňkami z pupečníkové krve a následnou identifikaci pomocí zařízení dostupného pouze výzkumným laboratořím [8].

Reinfekce HHV-6 je pozorována u pacientů s poruchou imunitního stavu, imunosupresí (transplantace orgánů, AIDS atd.) [3].

Klinické příznaky

Klinicky se herpes typu 6 projevuje polymorfismem a může se skrývat pod různými maskami. Je to dáno nejen formou infekce, ale také kmenovými odlišnostmi viru [3]. Mezi onemocnění spojená s primární akutní infekcí HHV-6 tedy patří:

• chronický únavový syndrom (myalgická encefalomyelitida) (o důležitosti HHV-6 při rozvoji tohoto syndromu diskutují různí autoři, ale důkazy podporující tuto hypotézu jsou nejednoznačné);
• náhlý exantém u novorozenců a starších dětí;
• křeče s febrilní provokací;
• infekční mononukleóza u dospívajících a dospělých, která není spojena s infekcí způsobenou virem Epstein-Barrové; histiocytární nekrotická lymfadenitida, některá onemocnění centrálního nervového systému (CNS), zejména encefalitida spojená s HHV-6 atd. [15].

Existují také nemoci spojené s přetrvávající infekcí HHV-6:

• lymfoproliferativní (imunodeficience, lymfadenopatie, polyklonální lymfoproliferace);
• maligní lymfomy (non-Hodgkinův lymfom, periferní T-buněčná leukémie, B-buněčný lymfom, dermatopatická lymfadenopatie, Hodgkinova choroba, sinusoidní B-buněčný lymfom, pleomorfní T-buněčný lymfom).

Náhlý exantém je nejcharakterističtějším projevem primární infekce HHV-6 a podle většiny výzkumníků je hlavním projevem primární infekce HHV-6. Typický průběh náhlého exantému je charakterizován počátečními projevy v podobě vysoké horečky, intoxikačního syndromu, lymfadenopatie se zvětšením krčních a týlních lymfatických uzlin, malou injekcí do hltanu, někdy enantémem v podobě drobné makulopapulózní vyrážky na měkké patro a uvula (Nagayamovy skvrny), hyperémie a otok spojivek očních víček. Ušní bubínky jsou často hyperemické, částečně v důsledku horečky a mírné katarální otitidy [15]. Při poklesu teploty se objeví exantém. Někdy se vyrážka objeví dříve, než horečka odezní, nebo poté, co je dítě jeden den bez horečky. Vyrážka je roseolózní, makulární nebo makulopapulární povahy, růžové barvy, do průměru 2–3 mm, při stisknutí bledne, zřídka srůstá a není doprovázena svěděním. Vyrážka se obvykle objeví nejprve na trupu a poté se rozšíří na krk, obličej, horní a dolní končetiny. V některých případech se nacházejí především na trupu, krku a obličeji. Vyrážka trvá několik hodin až 1–3 dny a mizí beze stopy. Někdy je zaznamenán exantém ve formě erytému.

Hlavní příčinou poškození CNS je ve 20–27 % případů CMV, v 10–15 % – virus Epstein-Barrové, v 15–20 % – virus herpes simplex [16–20]. Jak je známo, herpetické léze centrálního nervového systému jsou zvláště závažné. Nemoci způsobené virem herpes simplex jsou po chřipce druhou nejčastější příčinou úmrtí na virové infekce. Naprostá většina sporadických případů akutní virové encefalitidy, zejména u dětí, má herpetickou etiologii [20].

Neurologické komplikace HHV-6 kromě febrilních křečí zahrnují neuroinfekce (meningitida, encefalitida). Nelze vyloučit rozvoj epilepsie [6], ale toto téma není plně prozkoumáno. Febrilní křeče mohou být způsobeny buď přímým poškozujícím účinkem na centrální nervový systém, nebo nepřímým účinkem v důsledku aktivace IL-8 v mozkomíšním moku [6]. Ve studiích provedených k detekci HHV-6 v mozkomíšním moku dětí však byla detekce DNA těchto virů v mozkomíšním moku velmi nízká nebo množství HHV-6 bylo extrémně malé [6].

Někteří vědci se domnívají, že HHV-6 je příčinou roztroušené sklerózy, syndromu multiorgánového selhání, pityriasis rosea, hepatitidy, virové hemofagocytózy, idiopatické trombocytopenické purpury a syndromu přecitlivělosti na léky, zejména antibakteriální. Taková prohlášení jsou však kontroverzní a vyžadují další komplexní studium.

E.I. Veselová a spol. Klinické příznaky průběhu akutních infekcí spojených s herpesem typu 102 byly studovány u 1,5 malých dětí (od 6 měsíce věku do dvou let a deseti měsíců). Byl učiněn závěr o polymorfismu klinických projevů. Hlavní klinické varianty průběhu byly akutní respirační virové infekce s hypertermií, náhlý exantém, léze sliznice dutiny ústní, dolních cest dýchacích, centrálního nervového systému a kůže [21].

Zajímavé jsou výsledky vyšetření plodů a novorozenců s extrémně nízkou tělesnou hmotností na viry herpes a zarděnek jako příčiny úmrtí. Stěry-otisky orgánů 109 mrtvých plodů a novorozenců byly studovány pomocí nepřímé imunofluorescenční reakce na herpes viry a virus zarděnek. Bylo zjištěno, že mezi všemi studovanými viry zaujímá HHV-6 daleko od posledního místa (41,6 %) [22].

V současné době je u nás zvláště aktuální infekce způsobená herpesvirem typu 6. V posledních letech domácí i zahraniční specialisté aktivně studují strukturu viru, metody diagnostiky infekce, její kombinaci s jinými herpetickými viry, charakteristiku klinických forem a variant průběhu. Bylo zjištěno, že hlavní roli v šíření infekce má bezprostřední prostředí. Byla identifikována nejčastější kombinace HHV-6 s CMV. Relevantní je diagnostika této infekce s převahou metod založených na průkazu HHV-6 DNA v plazmě a jiném tělesném prostředí. V budoucnu dojde k rozvoji dalších diagnostických metod (ELISA, enzymové metody atd.). Dynamické vyšetření však zůstává povinné, protože výsledky jediné analýzy nejsou vždy objektivní. V posledních letech se aktivně vyvíjejí metody antivirové léčby onemocnění způsobených touto infekcí, zejména s použitím imunomodulačních léků. Jasná stanoviska k této otázce však dosud nebyla vypracována.

• KLÍČOVÁ SLOVA: infekce, herpes, cytomegalovirus, exantém, křeče, únava, deprese, hepatitida, lymfom