Losap: popis léku, farmakokinetika, mechanismus účinku

Losap tablety 50mg 30ks jsou určeny k normalizaci krevního tlaku. Jsou preventivním opatřením proti srdečním a cévním chorobám. Jejich pravidelné užívání zlepšuje náladu a pomáhá snižovat stres vašeho těla při sportování. Droga posiluje stěny cév a podporuje krvetvorbu. Výrobek je vhodný pro použití od 18 let. Komplex proniká do tkání a rychle se vstřebává. Lék účinkuje 3 hodiny po podání. Podrobný návod k použití nebo dávkování najdete v návodu na obalu. Před použitím komplexu je nutná odborná konzultace.

Přečtěte si plné

popis

Losap tablety 50mg 30ks jsou určeny k normalizaci krevního tlaku. Jsou preventivním opatřením proti srdečním a cévním chorobám. Jejich pravidelné užívání zlepšuje náladu a pomáhá snižovat stres vašeho těla při sportování. Droga posiluje stěny cév a podporuje krvetvorbu. Výrobek je vhodný pro použití od 18 let. Komplex proniká do tkání a rychle se vstřebává. Lék účinkuje 3 hodiny po podání. Podrobný návod k použití nebo dávkování najdete v návodu na obalu. Před použitím komplexu je nutná odborná konzultace.

Přečtěte si plné

Popis dávkové formy

Potahované tablety 50 mg, 10 ks. — blistry (3) — kartonové obaly

Přečtěte si plné

Farmakodynamika

Lék Losap® AM Výsledky dvou bioekvivalenčních studií zahrnujících zdravé dobrovolníky ukázaly, že lék Losap® AM v dávkách 5 mg + 50 mg a 5 mg + 100 mg je bioekvivalentní kombinovanému použití odpovídajících dávek amlodipinkamsylátu a losartanu. draslík ve formě samostatných tablet. Amlodipin Bioekvivalence amlodipin-besylátu a amlodipin-kamsylátu byla hodnocena v randomizované, zaslepené, zkřížené srovnávací studii u zdravých dobrovolníků. Výsledky získané ve studii ukázaly, že tablety amlodipin-kamsylátu 5 mg jsou bioekvivalentní tabletám amlodipin-besylátu 5 mg. Lék Lozap® AM obsahuje dvě léčivé látky s komplementárním mechanismem účinku ke zlepšení kontroly krevního tlaku (TK) u pacientů s arteriální hypertenzí (AH): losartan draselný, antagonista receptoru angiotenzinu II (ARA II), a amlodipin, blokátor pomalé vápníkové kanály (SCCC). Losartan blokuje vazokonstrikční účinek angiotenzinu II a jeho stimulaci uvolňování aldosteronu selektivní inhibicí vazby angiotenzinu II na receptory AT1 v mnoha tkáních. Amlodipin je periferní arteriální vazodilatátor, který působí přímo na hladké svalstvo cév, což vede ke snížení periferní vaskulární rezistence a snížení krevního tlaku. Losartan Angiotensin II je silný vazokonstriktor, hlavní aktivní hormon systému renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) a rozhodující patofyziologická vazba při rozvoji hypertenze. Angiotenzin II se váže na AT1 receptory nacházející se v mnoha tkáních (hladké svalstvo cév, nadledvinky, ledviny a srdce) a má několik důležitých biologických funkcí, včetně vazokonstrikce a uvolňování aldosteronu. Kromě toho angiotenzin II stimuluje proliferaci buněk hladkého svalstva. AT2 receptory jsou druhým typem receptoru, na který se angiotenzin II váže, ale jeho role v regulaci kardiovaskulárních funkcí není známa. Losartan je selektivní antagonista receptoru angiotenzinu II AT1, který je vysoce účinný při perorálním podání. Losartan a jeho farmakologicky aktivní karboxylovaný metabolit (E-3174) blokují všechny fyziologické účinky angiotenzinu II in vitro i in vivo, bez ohledu na jeho zdroj nebo cestu syntézy. Na rozdíl od některých antagonistů peptidového angiotensinu II nemá losartan agonistické vlastnosti. Losartan se selektivně váže na receptory AT1 a neváže se ani neblokuje receptory jiných hormonů a iontových kanálů, které hrají důležitou roli v regulaci kardiovaskulárních funkcí. Losartan navíc neinhibuje angiotenzin konvertující enzym (ACE, kinináza II), který je zodpovědný za destrukci bradykininu. Účinky, které přímo nesouvisejí s blokádou receptoru AT1, jako je zesílení účinků zprostředkovaných bradykininem nebo rozvoj edému (losartan 1,7 %, placebo 1,9 %), tedy nesouvisí s účinkem losartanu. Amlodipin Amlodipin je dihydropyridinový kalciový antagonista (antagonista kalciových iontů nebo „pomalý“ kanálový blokátor), který inhibuje transmembránový vstup kalciových iontů do buněk hladkého svalstva cév a kardiomyocytů. Experimentální údaje naznačují, že amlodipin se váže na dihydropyridinová i nedihydropyridinová vazebná místa na pomalých receptorech vápníkového kanálu. Proces kontrakce myokardu a hladkého svalstva cév závisí na transmembránovém vstupu extracelulárních iontů vápníku do buňky přes specifické iontové kanály. Amlodipin selektivně inhibuje transmembránový vstup vápníku a ovlivňuje buňky hladkého svalstva cév více než kardiomyocyty. In vitro může být pozorován negativní inotropní účinek, ale tento účinek nebyl detekován ve studiích na intaktních zvířatech s použitím amlodipinu v terapeutických dávkách. Amlodipin neovlivňuje hladiny vápníku v séru. Ve fyziologickém rozsahu pH je amlodipin ionizovanou sloučeninou (pKa=8,6) a jeho kinetická interakce s receptorem kalciového kanálu je charakterizována postupnou asociací a disociací z vazebného místa receptoru, což vede k postupnému rozvoji účinku. Amlodipin je periferní arteriální vazodilatátor, který působí přímo na hladké svalstvo cév, což vede ke snížení periferní vaskulární rezistence a snížení krevního tlaku. Bylo prokázáno, že lék Losap® AM účinně snižuje krevní tlak. Losartan i amlodipin snižují krevní tlak snížením periferní rezistence. Blokování vstupu vápníku do buňky a snížení vazokonstrikčního účinku způsobeného působením angiotenzinu II jsou komplementárními mechanismy. Losartan: Losartan potlačuje zvýšení systolického a diastolického krevního tlaku způsobené infuzí angiotenzinu II. V okamžiku dosažení maximální koncentrace (Cmax) losartanu v krevní plazmě po užití losartanu v dávce 100 mg je výše zmíněný účinek angiotensinu II potlačen přibližně o 85 % a za 24 hodin po jednorázové a opakované dávce – o 26-39%. Při podávání losartanu vede eliminace negativní zpětné vazby, spočívající v potlačení sekrece reninu angiotensinem II, ke zvýšení plazmatické aktivity reninu (PRA). Zvýšení ARP vede ke zvýšení koncentrace angiotenzinu II v krevní plazmě. Při dlouhodobé (6týdenní) léčbě pacientů s hypertenzí losartanem v dávce 100 mg/den bylo pozorováno 2-3násobné zvýšení koncentrace angiotenzinu II v krevní plazmě v době dosažení Cmax. losartanu. U některých pacientů bylo pozorováno ještě větší zvýšení koncentrací angiotenzinu II, zejména při krátké době léčby (2 týdny). Navzdory tomu byl během léčby patrný antihypertenzní účinek a pokles plazmatických koncentrací aldosteronu po 2 a 6 týdnech terapie, což ukazuje na účinnou blokádu receptorů angiotenzinu II. Po vysazení losartanu klesly koncentrace ARP a angiotenzinu II během 3 dnů na hodnoty pozorované před zahájením podávání losartanu. Protože losartan je specifický antagonista receptoru AT1 angiotenzinu II, neinhibuje ACE (kininázu II), enzym, který inaktivuje bradykinin. Studie porovnávající účinky losartanu 20 mg a 100 mg s účinky ACE inhibitoru na angiotenzin I, angiotenzin II a bradykinin prokázala, že losartan blokuje účinky angiotenzinu I a angiotenzinu II, aniž by ovlivnil účinky bradykininu. To je způsobeno specifickým mechanismem účinku losartanu. Inhibitor ACE blokoval odpovědi na angiotenzin I a zesiloval účinky zprostředkované bradykininem, aniž by ovlivnil odpovědi na angiotenzin II, což prokazuje farmakodynamický rozdíl mezi losartanem a inhibitory ACE. Plazmatické koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu, stejně jako antihypertenzní účinek losartanu, se zvyšují se zvyšujícími se dávkami léku. Protože losartan a jeho aktivní metabolit jsou antagonisty receptoru angiotensinu II, oba přispívají k antihypertenznímu účinku. Ve studii s jednorázovou dávkou 100 mg losartanu u zdravých dobrovolníků mužského pohlaví neovlivnilo perorální podání léku při dietě s vysokým nebo nízkým obsahem soli glomerulární filtraci (GFR), efektivní průtok plazmy ledvinami ani filtrační frakci. Losartan měl natriuretický účinek, který byl výraznější při dietě s nízkým obsahem soli a nezdálo se, že by byl způsoben inhibicí časné reabsorpce sodíku v proximálním tubulu. Losartan také způsobil přechodné zvýšení vylučování kyseliny močové ledvinami. U pacientů s hypertenzí, proteinurií (min. 2 g/24 h), bez diabetes mellitus a při užívání losartanu po dobu 8 týdnů v dávce 50 mg s postupným zvyšováním na 100 mg došlo k významnému poklesu proteinurie (o 42 % ), frakční vylučování albuminu a imunoglobulinů (IgG). U těchto pacientů losartan stabilizoval SCF a snížil filtrační frakci. U postmenopauzálních žen s hypertenzí, které dostávaly losartan 50 mg po dobu 4 týdnů, nebyl pozorován žádný účinek léčby na renální nebo systémové hladiny prostaglandinů. Losartan neovlivňuje autonomní reflexy a nemá dlouhodobý účinek na plazmatické koncentrace norepinefrinu. U pacientů s hypertenzí nezpůsobil losartan v dávkách až 150 mg/den klinicky významné změny v koncentracích triglyceridů nalačno, celkového cholesterolu a cholesterolu s vysokou hustotou lipoproteinů. Ve stejných dávkách neměl losartan žádný vliv na koncentrace glukózy v krvi nalačno. Celkově losartan způsobil snížení koncentrací kyseliny močové v séru (obvykle méně než 0,4 mg/dl), které byly udržovány během dlouhodobé léčby. V kontrolovaných klinických studiích zahrnujících pacienty s hypertenzí nebyly hlášeny žádné případy vysazení léku z důvodu zvýšení sérového kreatininu nebo hladin draslíku. Ve 12týdenní paralelní studii, která zahrnovala pacienty se selháním levé komory (funkční třída II-IV podle klasifikace NYHA), z nichž většina užívala diuretika a/nebo srdeční glykosidy, byly účinky losartanu v dávkách 2,5, 10 , 25 a 50 mg/den s placebem. V dávkách 25 a 50 mg/den lék vykazoval pozitivní hemodynamické a neurohormonální účinky, které přetrvávaly po celou dobu studie. Hemodynamické účinky zahrnovaly zvýšení srdečního indexu a snížení tlaku v zaklínění plicních kapilár, stejně jako snížení celkové periferní vaskulární rezistence, středního systémového krevního tlaku a srdeční frekvence (HR). Výskyt arteriální hypotenze u těchto pacientů závisel na dávce léku. Neurohormonální účinky zahrnovaly snížení koncentrací aldosteronu a norepinefrinu v krvi. Amlodipin U pacientů s hypertenzí způsobuje amlodipin po podání v terapeutických dávkách vazodilataci, která vede ke snížení krevního tlaku vleže i ve stoje. Tento pokles krevního tlaku není při dlouhodobém podávání provázen významnými změnami srdeční frekvence nebo plazmatických koncentrací katecholaminů. Přestože jednorázová intravenózní dávka amlodipinu v hemodynamických studiích u pacientů se stabilní anginou snižovala krevní tlak a zrychlovala srdeční frekvenci, opakované perorální dávky amlodipinu nevedly ke klinicky významným změnám srdeční frekvence nebo krevního tlaku u normotenzních pacientů v klinických studiích s anginou pectoris pectoris. Při dlouhodobém perorálním podávání jednou denně přetrvává antihypertenzní účinek po dobu nejméně 1 hodin. Plazmatické koncentrace amlodipinu korelují s antihypertenzními účinky u mladých i starších pacientů. Velikost poklesu krevního tlaku při užívání amlodipinu také koreluje se závažností zvýšení krevního tlaku před zahájením léčby. U pacientů se středně těžkou hypertenzí (diastolický tlak 105-114 mm Hg. st.) vykazoval přibližně o 50 % vyšší antihypertenzní účinek než u pacientů s mírnou hypertenzí (diastolický tlak 90-104 mm Hg). ulice.). U pacientů s normálním TK nebyla pozorována žádná klinicky významná změna TK (+1/-2 mmHg). ulice.). U pacientů s hypertenzí a normální funkcí ledvin vedlo podávání amlodipinu v terapeutických dávkách ke snížení renální vaskulární rezistence, zvýšení SCF a efektivnímu průtoku plazmy ledvinami beze změny filtrační frakce nebo proteinurie. Stejně jako u jiných blokátorů kalciových kanálů hemodynamické parametry srdeční funkce v klidu a během zátěže (nebo stimulace) u pacientů s normální komorovou funkcí léčených amlodipinem obecně vykazovaly malé zvýšení srdečního indexu bez významné změny v rychlosti nárůstu levé komory tlak na začátku ejekčního tlaku (dP/dt) nebo enddiastolický tlak nebo objem levé komory. V hemodynamických studiích nevykazoval amlodipin při podávání v terapeutických dávkách zdravým dobrovolníkům negativní inotropní účinek, a to ani při současném podávání s betablokátory. Podobné výsledky však byly pozorovány u zdravých dobrovolníků nebo u pacientů s kompenzovaným srdečním selháním při užívání léků s výrazným negativně inotropním účinkem. Amlodipin neměl žádný vliv na funkci sinoatriálního uzlu nebo atrioventrikulární vedení u zdravých dobrovolníků. U pacientů s chronickou stabilní anginou pectoris nemělo intravenózní podání 10 mg amlodipinu žádný významný účinek na A-N a HV vedení a dobu zotavení sinusového uzlu po stimulaci srdce. Podobné výsledky byly získány u pacientů užívajících současně amlodipin a beta-blokátory. V klinických studiích, ve kterých pacienti s hypertenzí nebo anginou pectoris dostávali amlodipin současně s beta-blokátory, nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na elektrokardiografické parametry.

Přečtěte si plné

Farmakologický účinek

Antihypertenzní léčivo; tlak v plicním oběhu, snižuje afterload, má diuretický účinek, zabraňuje rozvoji hypertrofie myokardu, zvyšuje toleranci zátěže u pacientů s chronickým srdečním selháním Losartan neinhibuje ACE-kininázu II, a proto nebrání destrukci bradykininu; nežádoucí účinky nepřímo spojené s bradykininem (např. angioedém) se proto vyskytují zcela vzácně

Vzhled obalu se může lišit
z fotografie na webu.

Účinná látka
Najděte analogy
Производитель
ZENTIVA/SANEKA

Vzhled obalu se může lišit
z fotografie na webu.

Cena 217 ₽
Minimální cena v lékárnách ve městě Privolzhsk
Cena platí pouze při objednání zboží skladem prostřednictvím webové stránky
K dostání ve 2 lékárnách
Vyzvednutí dnes
Koupit za 1 kliknutí
Ceny za LOZAP TAB P/O 100MG č. 30 ve městě Privolzhsk
Круглосуточно
Na mapě Seznam
Privolzhsk, Furmanova, 14
8 (493) 392-14-35
Provozní doba:
Po-Ne: 8:00-20:00
Žádné víkendy
Koupit za 1 kliknutí
Privolzhsk, Revoljutsionnaja, 42
8 (493) 392-20-01
Provozní doba:
Po-Ne: 8:00-20:00
Žádné víkendy
Koupit za 1 kliknutí
Popis Farmakologické působení Kontraindikace Zvláštní pokyny Výrobce
Návod
C09CA01 – Losartan
Prázdninové podmínky
Vydáno na předpis
Indikace pro použití

• arteriální hypertenze;
• snížení rizika související kardiovaskulární morbidity a mortality u pacientů s arteriální hypertenzí a hypertrofií levé komory, projevující se kombinovaným snížením incidence kardiovaskulární mortality, cévní mozkové příhody a infarktu myokardu;
• chronické onemocnění ledvin u pacientů s arteriální hypertenzí a diabetes mellitus 2. typu se současnou proteinurií >0.5 g/den jako antihypertenzivum jako součást komplexní terapie;
• chronické srdeční selhání, když je léčba ACE inhibitory neúčinná nebo existuje intolerance ACE inhibitorů. Nedoporučuje se převádět pacienty s chronickým srdečním selháním a stabilními parametry při užívání ACE inhibitorů na léčbu přípravkem Losap ® .

Farmakoterapeutická skupina
antagonista receptoru angiotensinu II
Farmakologické vlastnosti

Mechanismus účinku

Angiotenzin II je silný vazokonstriktor, hlavní aktivní hormon RAAS a také hlavní patofyziologická vazba při rozvoji arteriální hypertenze. Angiotenzin II se selektivně váže na AT₁-receptory umístěné v mnoha tkáních (hladké svalstvo cév, nadledvinky, ledviny a srdce) a plní několik důležitých biologických funkcí, včetně vazokonstrikce a uvolňování aldosteronu. Kromě toho angiotenzin II stimuluje proliferaci buněk hladkého svalstva. NA₂-receptory jsou druhým typem receptoru, na který se váže angiotenzin II, ale jeho role v regulaci kardiovaskulárních funkcí není známa.

Losartan je vysoce účinný antagonista receptoru angiotenzinu II (typ AT₁). Losartan a jeho farmakologicky aktivní karboxylovaný metabolit (E-3174) blokují všechny fyziologické účinky angiotensinu II, bez ohledu na zdroj nebo cestu syntézy, jak in vitro, tak in vivo.

Na rozdíl od některých antagonistů peptidového angiotensinu II nemá losartan agonistické vlastnosti.

Losartan se selektivně váže na AT₁-receptory a neváže se ani neblokuje receptory jiných hormonů a iontových kanálů, které hrají důležitou roli v regulaci funkce kardiovaskulárního systému. Losartan navíc neinhibuje ACE (kininázu II), která je zodpovědná za rozklad bradykininu. Proto účinky přímo nesouvisející s blokádou AT₁-receptory, zejména zvýšení bradykininu zprostředkované nebo rozvoj edému (losartan 1.7 %, placebo 1.9 %) nesouvisí s účinkem losartanu.

Farmakodynamika

Losartan potlačuje zvýšení systolického a diastolického krevního tlaku pozorované při podávání angiotensinu II. V okamžiku dosažení C_max losartanu v krevní plazmě po užití léku v dávce 100 mg je výše uvedený účinek potlačen přibližně o 85% a 24 hodin po jedné a více dávkách – o 26-39%.

Při podávání losartanu vede eliminace negativní zpětné vazby, spočívající v potlačení sekrece reninu angiotensinem II, ke zvýšení plazmatické aktivity reninu (PRA). Zvýšení ARP je doprovázeno zvýšením koncentrace angiotenzinu II v krevní plazmě. Při dlouhodobé (6týdenní) léčbě pacientů s arteriální hypertenzí losartanem v dávce 100 mg/den bylo pozorováno 2-3násobné zvýšení koncentrace angiotenzinu II v krevní plazmě v době dosažení C_max losartan. U některých pacientů bylo pozorováno ještě větší zvýšení koncentrace, zejména při krátké době léčby (2 týdny). Navzdory tomu byl během léčby patrný antihypertenzní účinek a pokles plazmatických koncentrací aldosteronu po 2 a 6 týdnech terapie, což ukazuje na účinnou blokádu receptorů angiotenzinu II. Po vysazení losartanu klesly koncentrace ARP a angiotenzinu II během 3 dnů na hodnoty pozorované před zahájením podávání losartanu.

Protože losartan je specifický antagonista AT₁-receptory angiotenzinu II, neinhibuje ACE (kininázu II), enzym, který inaktivuje bradykinin. Studie porovnávající účinky losartanu 20 mg a 100 mg s účinky ACE inhibitoru na angiotenzin I, angiotenzin II a bradykinin prokázala, že losartan blokuje účinky angiotenzinu I a angiotenzinu II, aniž by ovlivnil účinky bradykininu. To je způsobeno specifickým mechanismem účinku losartanu. Inhibitor ACE blokoval odpovědi na angiotenzin I a zesiloval účinky zprostředkované bradykininem, aniž by ovlivnil odpovědi na angiotenzin II, což prokazuje farmakodynamický rozdíl mezi losartanem a inhibitory ACE.

Plazmatické koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu, stejně jako antihypertenzní účinek losartanu, se zvyšují se zvyšujícími se dávkami léku. Protože Losartan a jeho aktivní metabolit jsou antagonisté receptoru angiotenzinu II (ARB), oba přispívají k antihypertenznímu účinku.

Ve studii s jednorázovou dávkou 100 mg losartanu u zdravých dobrovolníků mužského pohlaví neovlivnilo perorální podání léku při dietě s vysokým nebo nízkým obsahem soli glomerulární filtraci (GFR), efektivní průtok plazmy ledvinami ani filtrační frakci. Losartan měl natriuretický účinek, který byl výraznější při dietě s nízkým obsahem soli a nezdálo se, že by byl způsoben inhibicí časné reabsorpce sodíku v proximálním tubulu. Losartan také způsobil přechodné zvýšení vylučování kyseliny močové ledvinami.

U pacientů s arteriální hypertenzí, proteinurií (min. 2 g/24 h), bez diabetes mellitus a 100 mg byl pozorován významný pokles proteinurie (o 42 %), frakční exkrece albuminu a imunoglobulinů (IgG). U těchto pacientů losartan stabilizoval SCF a snížil filtrační frakci.

U žen s postmenopauzální hypertenzí léčených losartanem 50 mg po dobu 4 týdnů nebyl pozorován žádný účinek léčby na renální nebo systémové hladiny prostaglandinů.

Losartan neovlivňuje autonomní reflexy a nemá dlouhodobý účinek na plazmatické koncentrace norepinefrinu.

U pacientů s hypertenzí nezpůsobil losartan v dávkách až 150 mg/den klinicky významné změny v koncentracích triglyceridů nalačno, celkového cholesterolu nebo HDL-cholesterolu. Ve stejných dávkách neměl losartan žádný vliv na koncentrace glukózy v krvi nalačno.

Klinická studie HEAAL k posouzení účinku vysokých a nízkých dávek ARB (losartan) na výsledek léčby pacientů s chronickým srdečním selháním (CHF) zahrnovala pacienty (n=3834) s CHF II-IV funkční třídou podle NYHA klasifikace a intolerance ACE inhibitorů. Pacienti byli sledováni po dobu více než 4 let (střední doba sledování byla 4.7 roku) za účelem srovnání účinků losartanu v dávce 50 mg/den a 150 mg/den na snížení mortality ze všech příčin nebo hospitalizace pro srdeční selhání. Tato studie ukázala, že losartan v dávce 150 mg/den významně snížil riziko mortality ze všech příčin nebo hospitalizace pro srdeční selhání ve srovnání s dávkou 50 mg/den (poměr rizika [HR] 0.899, p = 0.027).

Celkově losartan způsobil snížení koncentrací kyseliny močové v séru (obvykle méně než 0.4 mg/dl), které byly udržovány během dlouhodobé léčby. V kontrolovaných klinických studiích zahrnujících pacienty s hypertenzí nebyly hlášeny žádné případy vysazení léku z důvodu zvýšení sérového kreatininu nebo hladin draslíku.

Ve 12týdenní paralelní studii, která zahrnovala pacienty se selháním levé komory (funkční třída II-IV podle klasifikace NYHA), z nichž většina užívala diuretika a/nebo srdeční glykosidy, byly účinky losartanu v dávkách 2.5, 10 25 a 50 mg/den s placebem. V dávkách 25 a 50 mg/den lék vykazoval pozitivní hemodynamické a neurohormonální účinky, které přetrvávaly po celou dobu studie. Hemodynamické účinky zahrnovaly zvýšení srdečního indexu a snížení tlaku v zaklínění plicních kapilár, stejně jako snížení celkové periferní vaskulární rezistence, středního systémového arteriálního tlaku a srdeční frekvence. Výskyt arteriální hypotenze u těchto pacientů závisel na dávce léku. Neurohormonální účinky zahrnovaly snížení koncentrací aldosteronu a norepinefrinu v krvi.

Při perorálním podání se losartan dobře vstřebává a podléhá metabolismu prvního průchodu játry za vzniku aktivního karboxylovaného metabolitu a neaktivních metabolitů. Systémová biologická dostupnost losartanu ve formě tablet je přibližně 33 %. Střední C_max losartanu a jeho aktivního metabolitu je dosaženo po 1 hodině a po 3-4 hodinách. Když byl losartan podáván se standardním jídlem, nebyl pozorován žádný klinicky významný účinek na profil plazmatické koncentrace losartanu.

Losartan a jeho aktivní metabolit jsou z více než 99 % vázány na plazmatické proteiny (především albumin). PROTI_d losartan je 34 litrů. Studie na potkanech ukázaly, že losartan neproniká hematoencefalickou bariérou.

Přibližně 14 % dávky losartanu podané intravenózně nebo perorálně se přemění na jeho aktivní metabolit. Po perorálním a intravenózním podání losartanu značeného 14C je radioaktivita v cirkulaci způsobena především přítomností losartanu a jeho aktivního metabolitu. Nízká účinnost konverze losartanu na jeho aktivní metabolit byla pozorována u přibližně 1 % pacientů ve studii. Kromě aktivního metabolitu se tvoří biologicky neaktivní metabolity, včetně: dva hlavní metabolity vzniklé hydroxylací butylového postranního řetězce a jeden vedlejší metabolit, N-2-tetrazol glukuronid.

Plazmatická clearance losartanu a jeho aktivního metabolitu je přibližně 600 ml/min a 50 ml/min. Renální clearance losartanu a jeho aktivního metabolitu je přibližně 74 ml/min a 26 ml/min. Při perorálním podání losartanu se přibližně 4 % dávky vyloučí v nezměněné podobě močí a přibližně 6 % dávky se vyloučí močí jako aktivní metabolit. Losartan a jeho aktivní metabolit mají lineární farmakokinetiku při perorálním podání v dávkách do 200 mg. Po perorálním podání plazmatické koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu klesají polyexponenciálně s konečným T_1/2 přibližně 2, respektive 6-9 hodin. Při jednorázové dávce 100 mg se losartan ani jeho aktivní metabolit významně nehromadí v těle. Vylučování losartanu a jeho metabolitů probíhá ledvinami a střevy žlučí.

Po perorálním podání losartanu značeného 14C u mužů se přibližně 35 % radioaktivity objeví v moči a 58 % ve stolici. Po intravenózním podání losartanu značeného 14C u mužů se přibližně 43 % radioaktivity objeví v moči a 50 % ve stolici.

Farmakokinetika u speciálních skupin pacientů

Starší pacienti. Plazmatické koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu u starších mužů s hypertenzí se významně neliší od koncentrací u mladých hypertoniků.

Paul. Plazmatické koncentrace losartanu byly 2krát vyšší u žen s hypertenzí než u mužů s hypertenzí. Koncentrace aktivního metabolitu se u mužů a žen nelišily. Tento zjevný farmakokinetický rozdíl však nemá žádný klinický význam.

Pacienti s poruchou funkce jater. Když byl losartan podáván perorálně pacientům s mírnou až středně těžkou alkoholickou cirhózou jater, byly plazmatické koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu 5krát vyšší a jeho aktivního metabolitu 1.7krát vyšší než u mladých zdravých dobrovolníků mužského pohlaví.

Pacienti s poruchou funkce ledvin. Plazmatické koncentrace losartanu u pacientů s clearance kreatininu vyšší než 10 ml/min se nelišily od koncentrací u pacientů s normální funkcí ledvin. AUC losartanu u pacientů na hemodialýze byla přibližně 2krát vyšší než AUC losartanu u pacientů s normální funkcí ledvin. Plazmatické koncentrace aktivního metabolitu nebyly změněny u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u pacientů podstupujících hemodialýzu. Losartan a jeho aktivní metabolit nejsou odstraněny hemodialýzou.

• přecitlivělost na léčivo;
• současné užívání s léky obsahujícími aliskiren u pacientů s diabetes mellitus a/nebo středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin (SCF méně než 60 ml/min/1.73 m2 tělesného povrchu) (viz bod „Lékové interakce“);
• současné užívání s ACE inhibitory u pacientů s diabetickou nefropatií;
• závažná jaterní dysfunkce (žádné zkušenosti s užíváním);
• těhotenství;
• období kojení;
• věk do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena).

S opatrností

Bilaterální stenóza renální arterie nebo stenóza arterie do solitární ledviny; hyperkalémie; stavy po transplantaci ledviny (žádné zkušenosti s užíváním); aortální nebo mitrální stenóza; hypertrofická obstrukční kardiomyopatie; chronické srdeční selhání se současnou těžkou poruchou funkce ledvin; těžké chronické srdeční selhání (funkční třída IV podle klasifikace NYHA); chronické srdeční selhání s život ohrožujícími arytmiemi; IHD; cerebrovaskulární onemocnění; primární hyperaldosteronismus; anamnéza angioedému; arteriální hypotenze; nerovnováha voda-elektrolyt; dysfunkce jater; renální dysfunkce.

U pacientů se sníženým objemem cirkulující krve (např. léčených vysokými dávkami diuretik) se může objevit symptomatická arteriální hypotenze.

Použití v těhotenství a laktaci

Těhotenství

Léky, které působí přímo na RAAS, mohou způsobit vážné poškození a smrt vyvíjejícího se plodu. Léčba přípravkem Losap® je během těhotenství kontraindikována. Pokud je pokračování v léčbě losartanem u pacientek plánujících těhotenství považováno za nezbytné, měl by být losartan nahrazen alternativními antihypertenzivy, která mají ověřený bezpečnostní profil pro použití během těhotenství. Pokud je zjištěno těhotenství, léčba losartanem by měla být okamžitě přerušena a v případě potřeby by měla být zahájena alternativní antihypertenzní léčba.

Přestože neexistují žádné zkušenosti s používáním přípravku Losap® u těhotných žen, předklinické studie na zvířatech prokázaly, že užívání přípravku Losap® vede k rozvoji závažného embryonálního a neonatálního poškození a smrti plodu nebo potomka. Předpokládá se, že mechanismus těchto jevů je způsoben účinkem na RAAS.

Fetální renální perfuze, v závislosti na vývoji RAAS, nastává ve druhém trimestru, takže riziko pro plod se zvyšuje, pokud je Losartan® užíván ve druhém nebo třetím trimestru těhotenství.

Užívání léků ovlivňujících RAAS ve druhém a třetím trimestru těhotenství snižuje funkci ledvin plodu a zvyšuje fetální a neonatální morbiditu a mortalitu. Rozvoj oligohydramnia může být spojen s hypoplazií plic plodu a deformitami skeletu. Potenciální nežádoucí účinky u novorozenců zahrnují kraniální hypoplazii, anurii, hypotenzi, selhání ledvin a smrt.

Výše uvedené nežádoucí účinky jsou obvykle spojeny s užíváním léků ovlivňujících RAAS ve druhém a třetím trimestru těhotenství. Většina epidemiologických studií zkoumajících vývoj fetálních abnormalit po užívání antihypertenziv v prvním trimestru těhotenství neodhalila rozdíly mezi léky působícími na RAAS a jinými antihypertenzivy. Při předepisování antihypertenzní terapie těhotným ženám je důležité optimalizovat možné výsledky pro matku a plod.

Pokud není možné zvolit alternativní terapii k nahrazení terapie léky ovlivňujícími RAAS, musí být pacientka informována o možném riziku terapie pro plod. K posouzení intraamniotického prostoru jsou nutná pravidelná ultrazvuková vyšetření. Pokud je zjištěn oligohydramnion, Losartan® by měl být přerušen, pokud to není pro matku považováno za životně důležité. V závislosti na týdnu těhotenství je nutné provést příslušné fetální testy. Pacienti a lékaři by si měli být vědomi toho, že oligohydramnion nemusí být detekován, dokud nedojde k nevratnému poškození plodu. Pečlivé sledování novorozenců, jejichž matky užívaly Losap® během těhotenství, je nezbytné pro kontrolu arteriální hypotenze, oligurie a hyperkalemie.

Není známo, zda se losartan vylučuje do mateřského mléka. Protože Vzhledem k tomu, že mnoho léků se vylučuje do mateřského mléka a u kojeného dítěte existuje riziko možných nežádoucích účinků, je třeba se rozhodnout, zda přerušit kojení, nebo lék vysadit s přihlédnutím k potřebě jeho užívání pro matku.

Lék je kontraindikován u dětí a dospívajících do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena).