Loraxone: návod k použití, analogy, Loraxone a Ceftriaxone – což je lepší

Cefalosporinové antibiotikum třetí generace pro parenterální použití. Má baktericidní účinek inhibicí syntézy buněčných membrán. In vitro inhibuje růst většiny grampozitivních a gramnegativních mikroorganismů. Ceftriaxon je rezistentní na β-laktamázy (penicilináza i cefalosporináza) produkované většinou grampozitivních a gramnegativních bakterií.

Lék je účinný proti grampozitivním mikroorganismům: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus skupiny A (Streptococcus pyogenes), Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis; gramnegativní mikroorganismy: Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Branhamella catarrhalis, Citrobacter spp., Enterobacter spp. (některé kmeny jsou rezistentní), Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (včetně Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa), (některé kmeny Salmonsella jsou rezistentní (včetně Salmonella typhi), Serratia spp. (včetně Serratia marcescens), Shigella spp., Vibrio spp. (včetně Vibrio cholerae), Yersinia spp. (včetně Yersinia enterocolitica).

Mnoho kmenů uvedených mikroorganismů, které se stabilně množí v přítomnosti jiných antibiotik (například penicilinů, cefalosporinů první generace a aminoglykosidů), je citlivých na ceftriaxon. Treponema pallidum je citlivý na ceftriaxon jak in vitro, tak ve studiích na zvířatech. Podle klinických údajů je ceftriaxon vysoce účinný u primární a sekundární syfilis.

Lék je také účinný proti anaerobním mikroorganismům: Bacteroides spp. (včetně některých kmenů Bacteroides fragilis), Clostridium spp. (včetně Clostridium difficile), Fusobacterium spp. (kromě Fusobacterium mostiferum, Fusobacterium varium), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Některé kmeny Bacteroides spp. (např. Bacteroides fragilis), které produkují β-laktamázu, jsou odolné vůči ceftriaxonu. Pro stanovení citlivosti mikroorganismů je nutné použít disky obsahující ceftriaxon, protože Bylo prokázáno, že určité kmeny patogenů mohou být rezistentní na klasické cefalosporiny in vitro.

Staphylococcus spp. (meticilin-rezistentní kmeny); většina kmenů enterokoků (např. Streptococcus faecalis).

Farmakokinetika

Hodnoty AUC pro intravenózní a intramuskulární podání jsou stejné. To znamená, že biologická dostupnost ceftriaxonu po intramuskulárním podání je 100 %.

Při parenterálním podání ceftriaxon dobře proniká do tělesných tkání a tekutin.

Při intravenózním podání ceftriaxon rychle difunduje do intersticiální tekutiny, kde baktericidní účinek přetrvává po dobu 24 hodin.

Ceftriaxon se reverzibilně váže na albumin a tato vazba je nepřímo úměrná koncentraci: např. při koncentraci léčiva v krevním séru nižší než 100 mg/l je vazba ceftriaxonu na proteiny 95 % a při koncentraci 300 mg/l – pouze 85 %. Vzhledem k nižšímu obsahu albuminu v intersticiální tekutině je v ní koncentrace ceftriaxonu vyšší než v krevním séru.

U zdravých dospělých jedinců je T1/2 přibližně 8 hodin.

U dospělých se 50–60 % ceftriaxonu vylučuje v nezměněné podobě močí a 40–50 % se také vylučuje v nezměněné podobě žlučí. Pod vlivem střevní flóry se ceftriaxon přeměňuje na neaktivní metabolit.

U novorozenců je T1/2 až 8 dní u starších lidí nad 75 let je průměrný T1/2 přibližně 2x delší.

U novorozenců se přibližně 70 % podané dávky vylučuje ledvinami.

Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích

Při selhání ledvin nebo jaterní patologii u dospělých zůstává farmakokinetika ceftriaxonu téměř nezměněna a T1/2 je mírně prodloužen. Pokud je funkce ledvin narušena, zvyšuje se vylučování žlučí a pokud existuje patologie jater, zvyšuje se vylučování ceftriaxonu ledvinami.

U novorozenců a dětí se zánětem mozkových blan proniká ceftriaxon do mozkomíšního moku, zatímco v případě bakteriální meningitidy difunduje do mozkomíšního moku v průměru 17 % koncentrace léčiva v krevním séru, což je přibližně 4násobek. více než u aseptické meningitidy. 24 hodin po intravenózním podání ceftriaxonu v dávce 50-100 mg/kg tělesné hmotnosti překračuje koncentrace v mozkomíšním moku 1.4 mg/l.

U dospělých pacientů s meningitidou byla 2-25 hodin po podání ceftriaxonu v dávce 50 mg/kg tělesné hmotnosti koncentrace ceftriaxonu mnohonásobně vyšší než MIC potřebná k potlačení patogenů způsobujících meningitidu.

Způsob aplikace

Pro dospělé:

Lék se používá intramuskulárně a intravenózně.

Pro dospělé a děti starší 12 let je průměrná denní dávka 1-2 g jednou denně (každých 1 hodin). V těžkých případech nebo u infekcí způsobených středně citlivými patogeny může být jednotlivá denní dávka zvýšena na 24 g.

U novorozenců se při podávání léku 1x denně doporučují následující dávky: ve věku do 2 týdnů – 20-50 mg/kg/den (nedoporučuje se překračovat dávku 50 mg/kg tělesné hmotnosti v důsledku nezralého enzymového systému novorozenců).

Pro kojence a děti do 12 let je denní dávka 20-75 mg/kg; Pro děti s hmotností 50 kg a více je lék předepsán v dávkách určených pro dospělé. Lék v dávce vyšší než 50 mg/kg tělesné hmotnosti by měl být podáván formou intravenózní infuze po dobu alespoň 30 minut.

Délka terapie závisí na průběhu onemocnění.

U bakteriální meningitidy u dětí (včetně novorozenců) je počáteční dávka 100 mg/kg tělesné hmotnosti jednou denně, maximální dávka je 1 g/den. Jakmile je patogenní mikroorganismus izolován a je stanovena jeho citlivost, musí být dávka odpovídajícím způsobem snížena. Nejlepších výsledků bylo dosaženo při následujících léčebných obdobích:

Patogen Délka terapie
Neisseria meningitidis 4 dny
Haemophilus influenzae 6 dní
Streptococcus pneumoniae 7 dní
Citlivá enterobakteriaceáza 10-14 dní
Pro léčbu kapavky způsobené jak kmeny produkujícími penicilinázu, tak i kmeny neprodukujícími penicilinázu je doporučená dávka 250 mg intramuskulárně jednou.

Pro účely profylaxe v před- a pooperačním období před infikovanými nebo pravděpodobně infikovanými chirurgickými zákroky se v závislosti na riziku infekce doporučuje jednorázové podání ceftriaxonu v dávce 30-90 g 1-2 minut před operací.

U pacientů s poruchou funkce ledvin s CC vyšším než 10 ml/min, za předpokladu, že funkce jater je normální, není třeba snižovat dávku ceftriaxonu. V případě těžkého selhání ledvin (CC méně než 10 ml/min) je nutné, aby denní dávka ceftriaxonu nepřesáhla 2 g.

U pacientů s poruchou funkce jater, za předpokladu zachování funkce ledvin, není také nutné snižovat dávku ceftriaxonu. V případech současné přítomnosti závažných jaterních a ledvinových patologií by měla být koncentrace ceftriaxonu v krevním séru pravidelně monitorována. U pacientů podstupujících hemodialýzu není po tomto výkonu potřeba měnit dávku léku.

Pravidla pro přípravu roztoků a podávání léku

Pro intramuskulární podání musí být 1 g léčiva zředěn ve 3.5 ml 1% roztoku lidokainu a injikován hluboko do hýžďového svalu, doporučuje se vstříknout maximálně 1 g léčiva do jedné hýždě. Roztok lidokainu by se nikdy neměl podávat intravenózně!

Pro intravenózní injekci musí být 1 g léčiva zředěn v 10 ml sterilní destilované vody a podáván intravenózně pomalu po dobu 2-4 minut.

Pro intravenózní infuzi musí být 2 g prášku naředěny v přibližně 40 ml roztoku bez vápníku, například: 0.9% roztok chloridu sodného, ​​5% roztok dextrózy, 10% roztok dextrózy, 5% roztok fruktózy.

Doba trvání intravenózní infuze není kratší než 30 minut.

Indikace

– peritonitida, meningitida, bakteriémie, septikémie;
– onemocnění dýchacích cest;
— ORL infekce (faryngitida, tonzilitida, sinusitida);
– onemocnění genitourinárního systému (cystitida, kapavka, endometritida, adnexitida);
– trávicí systém (paraproktitida, cholecystitida);
— onemocnění kosterního systému (osteomyelitida, purulentní artritida, burzitida);
– kůže a měkké tkáně (erysipel, streptoderma, erysipeloid, furunkulóza);
— prevence infekčních komplikací po operaci.

Kontraindikace

– přecitlivělost na peniciliny a cefalosporiny;
— 1. trimestr těhotenství;
– selhání ledvin a jater (současně).

Lék je předepisován s opatrností ve druhém a třetím trimestru těhotenství, předčasně narozeným dětem, ulcerózní kolitidě, kolitidě spojené s užíváním antibiotik a během kojení.

Zvláštní instrukce

V případě současné závažné renální a jaterní insuficience by měla být koncentrace léčiva v krevní plazmě pravidelně kontrolována.

U pacientů podstupujících hemodialýzu je nutné sledovat plazmatickou koncentraci ceftriaxonu, protože v takových případech se může rychlost jeho eliminace snížit.

Při dlouhodobé léčbě je nutné pravidelně sledovat obraz periferní krve, ukazatele funkčního stavu jater a ledvin.

Ve vzácných případech ultrazvukové vyšetření žlučníku odhalí tmavé skvrny, které zmizí po vysazení léku (i když je tento jev doprovázen bolestí v pravém hypochondriu, doporučuje se pokračovat v předepisování antibiotik a symptomatické léčbě).

Během léčby je užívání alkoholu (etanolu) kontraindikováno, protože jsou možné účinky podobné disulfiramu (zčervenání obličeje, žaludeční křeče, nevolnost, zvracení, bolest hlavy, snížený krevní tlak, tachykardie, dušnost).

I přes podrobnou anamnézu, která je pravidlem i u jiných cefalosporinových antibiotik, nelze vyloučit možnost rozvoje anafylaktického šoku, který vyžaduje okamžitou terapii (nejprve se aplikuje adrenalin nitrožilně, poté GCS).

Starší a oslabení pacienti mohou během léčby vyžadovat vitamin K.

Studie in vitro prokázaly, že podobně jako jiná cefalosporinová antibiotika je ceftriaxon schopen vytěsnit bilirubin vázaný na sérový albumin. Proto u novorozenců s hyperbilirubinémií a zvláště u nedonošených novorozenců vyžaduje použití ceftriaxonu ještě větší opatrnost.

Nežádoucí účinky

Z trávicího systému: nevolnost, zvracení, průjem nebo zácpa, plynatost, bolesti břicha, poruchy chuti, stomatitida, glositida, pseudomembranózní enterokolitida, jaterní dysfunkce (zvýšená aktivita jaterních transamináz; zřídka – alkalická fosfatáza nebo bilirubin, cholestatická žloutenka), dysbakterióza.

Z hematopoetického systému: leukopenie, neutropenie, granulocytopenie, lymfopenie, trombocytóza, trombocytopenie, hemolytická anémie, hypokoagulace, snížená koncentrace plazmatických koagulačních faktorů (II, VII, IX, X), prodloužení protrombinového času.

Z močového systému: renální dysfunkce (azotémie, zvýšená hladina močoviny v krvi, hyperkreatininémie, glukosurie, cylindrurie, hematurie, oligurie, anurie).

Lokální reakce: flebitida, bolestivost podél žíly, bolestivost a infiltrace v místě intramuskulární injekce.

Alergické reakce: kopřivka, zimnice nebo horečka, vyrážka, svědění; zřídka – bronchospasmus, eozinofilie, polymorfní exsudativní erytém (včetně Stevens-Johnsonova syndromu), sérová nemoc, angioedém, anafylaktický šok.

Jiné: bolest hlavy, závratě, krvácení z nosu, kandidóza, superinfekce.

Nadměrná dávka

Příznaky: Možné zvýšení nežádoucích účinků.

Léčba: Provádí se symptomatická terapie. Příliš vysoké plazmatické koncentrace ceftriaxonu nelze snížit hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou.

Lékové interakce

Mezi ceftriaxonem a aminoglykosidy existuje synergismus, pokud jde o jejich účinek na mnoho gramnegativních bakterií. Ačkoli nelze předem předvídat, zda takové kombinace zesílí účinek, v případech těžkých a život ohrožujících infekcí (např. infekcí způsobených Pseudomonas aeruginosa) je jejich kombinované použití oprávněné.

Ceftriaxon je nekompatibilní s ethanolem.

NSAID a další inhibitory agregace krevních destiček zvyšují riziko krvácení.

Při současném použití s ​​kličkovými diuretiky a jinými nefrotoxickými léky se zvyšuje riziko rozvoje nefrotoxicity.

Vzhledem k fyzikální inkompatibilitě ceftriaxonu a aminoglykosidů je nutné je podávat odděleně v doporučených dávkách.

Nemíchejte ve stejné infuzní lahvičce nebo injekční stříkačce s jiným antibiotikem.

Forma vydání

Prášek pro přípravu roztoku pro intravenózní a intramuskulární podání je krystalický, od bílé po bílou s nažloutlým odstínem.

Rozpouštědlo: voda na injekci – 5 ml.
Lahvičky 10 ml (1) kompletní s rozpouštědlem (amp. 1 ks) nebo bez něj – kartonové obaly.
Lahvičky o objemu 10 ml (12) – kartonové obaly.

Bakteriální infekce způsobené citlivými mikroorganismy: infekce břišních orgánů (peritonitida, zánětlivá onemocnění gastrointestinálního traktu, žlučových cest včetně cholangitidy, empyém žlučníku), onemocnění horních a dolních cest dýchacích (včetně zápalu plic, plicního abscesu, empyému pohrudnice), infekce kostí, kloubů, kůže a měkkých tkání, urogenitální oblasti (včetně kapavky, pyelonefritidy), bakteriální meningitida a endokarditida, sepse, infikované rány a popáleniny, chancroid a syfilis, lymská choroba (borelióza), břišní tyfus , přenos salmonelózy a salmonely.

Prevence pooperačních infekcí.

Infekční onemocnění u osob s oslabeným imunitním systémem.

Možné náhrady a skupinové analogy

Ceftriaxon (od 35.96 rublů), Azaran, Azarexon, Axone, Betasporin .
Pozor: použití analogů je nutné dohodnout s ošetřujícím lékařem.

Účinná látka, skupina

Ceftriaxon (Ceftriaxon), antibiotikum, cefalosporin

Dávková forma

Prášek pro roztok pro intravenózní podání, prášek pro roztok pro intravenózní a intramuskulární podání, prášek pro roztok pro intramuskulární podání

Kontraindikace

Hypersenzitivita (včetně jiných cefalosporinů, penicilinů, karbapenemů).

S opatrností. Hyperbilirubinémie u novorozenců, předčasně narozených dětí, selhání ledvin a/nebo jater, nespecifická ulcerózní kolitida, enteritida nebo kolitida spojená s užíváním antibakteriálních léků, těhotenství, kojení.

Jak aplikovat: dávkování a průběh léčby

I/V, I/M. Pro dospělé a děti starší 12 let – 1-2 g jednou denně nebo 1-0.5 g každých 1 hodin, denní dávka by neměla překročit 12 g pro novorozence (do 4 týdnů) – 2-20 mg/kg/. den. Pro kojence a děti do 50 let je denní dávka 12-20 mg/kg. U dětí s hmotností 80 kg a více se používají dávky pro dospělé.

Dávka vyšší než 50 mg/kg tělesné hmotnosti by měla být podána formou intravenózní infuze po dobu 30 minut. Délka kurzu závisí na povaze a závažnosti onemocnění.

Pro kapavku – intramuskulárně jednou, 250 mg.

Pro prevenci pooperačních komplikací – jednorázově 1-2 g (v závislosti na stupni rizika infekce) 30-90 minut před začátkem operace. U operací tlustého střeva a konečníku se doporučuje doplňkové podání léku ze skupiny 5-nitroimidazolů.

Pro bakteriální meningitidu u kojenců a malých dětí – 100 mg/kg (ale ne více než 4 g) jednou denně. Délka léčby závisí na patogenu a může se pohybovat od 1 dnů u Neisseria meningitidis do 4–10 dnů u citlivých kmenů Enterobacteriaceae.

Pro děti s infekcemi kůže a měkkých tkání – v denní dávce 50-75 mg/kg jednou denně nebo 1-25 mg/kg každých 37.5 hodin, ne více než 12 g/den. U těžkých infekcí jiných lokalizací – 2-25 mg / kg každých 37.5 hodin, ne více než 12 g / den.

Pro zánět středního ucha – intramuskulárně, jednou, 50 mg / kg, ne více než 1 g.

U pacientů s CHRS je úprava dávky nutná pouze tehdy, když je CC nižší než 10 ml/min. V tomto případě by denní dávka léku neměla překročit 2 g.

Pravidla pro přípravu a podávání roztoků: měly by se používat pouze čerstvě připravené roztoky. Pro intramuskulární podání se 0.25 nebo 0.5 g léčiva rozpustí ve 2 ml a 1 g ve 3.5 ml 1% roztoku lidokainu. Doporučuje se aplikovat ne více než 1 g do jedné hýždě.

Pro intravenózní injekci se 0.25 nebo 0.5 g rozpustí v 5 ml a 1 g v 10 ml vody na injekci. Podávejte pomalu intravenózně (2-4 minuty).

Pro intravenózní infuze rozpusťte 2 g ve 40 ml roztoku, který neobsahuje Ca2+ (0.9% roztok NaCl, 5-10% roztok dextrózy, 5% roztok levulózy). Dávky 50 mg/kg nebo vyšší by měly být podávány intravenózně po kapkách po dobu 30 minut.

Farmakologický účinek

Širokospektrální cefalosporinové antibiotikum třetí generace pro parenterální podávání. Baktericidní aktivita je způsobena potlačením syntézy bakteriální buněčné stěny. Je odolný vůči působení většiny beta-laktamáz gramnegativních a grampozitivních mikroorganismů.

Aktivní proti následujícím mikroorganismům: grampozitivní aerobové – Staphylococcus aureus (včetně kmenů produkujících penicilinázu), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans;

gramnegativní aeroby: Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (včetně kmenů produkujících penicilinázu), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (včetně Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (včetně kmenů produkujících penicilin), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (včetně kmenů, které produkují penicilinázu), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia spp. (včetně Serratia marcescens); Některé kmeny Pseudomonas aeruginosa jsou také citlivé; anaeroby: Bacteroides fragilis), Clostridium spp. (kromě Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp.

Má in vitro aktivitu proti většině kmenů následujících mikroorganismů, ačkoli klinický význam tohoto není znám: Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Providencia spp., Providencia rettgeri, Salmonella spp., (včetně Salmonella typhi), Shigella spp.; Streptococcus agalactiae, Bacteroides bivius, Bacteroides melaninogenicus.

Methicilin-rezistentní stafylokoky jsou také odolné vůči cefalosporinům, včetně: k léku Loraxone, mnoho kmenů streptokoků skupiny D a enterokoků, vč. Enterococcus faecalis je také odolný vůči léku Loraxone.

Nežádoucí účinky

Alergické reakce: horečka, eozinofilie, kožní vyrážka, kopřivka, svědění kůže, erythema multiforme exsudativní, edém, anafylaktický šok, sérová nemoc, zimnice.

Místní reakce: při intravenózním podání – flebitida, bolest podél žíly; intramuskulární injekce – bolest v místě vpichu.

Z nervového systému: bolest hlavy, závratě.

Z močového systému: oligurie.

Z trávicího systému: nevolnost, zvracení, poruchy chuti, plynatost, stomatitida, glositida, průjem, pseudomembranózní enterokolitida; pseudocholelitiáza žlučníku („sludge“ syndrom), kandidóza a další superinfekce.

Z hematopoetických orgánů: anémie, leukopenie, leukocytóza, lymfopenie, neutropenie, granulocytopenie, trombocytopenie, trombocytóza, bazofilie, hematurie; krvácení z nosu, hemolytická anémie.

Laboratorní parametry: zvýšení (snížení) protrombinového času, zvýšení aktivity „jaterních“ transamináz a alkalické fosfatázy, hyperbilirubinémie, hyperkreatininémie, zvýšení koncentrace močoviny, glukosurie.

Zvláštní instrukce

Používá se pouze v nemocničních zařízeních.

U pacientů podstupujících hemodialýzu se současnou těžkou renální a jaterní insuficiencí by měly být pravidelně stanovovány plazmatické koncentrace ceftriaxonu.

Při dlouhodobé léčbě je nutné pravidelně sledovat obraz periferní krve, ukazatele funkčního stavu jater a ledvin.

Ve vzácných případech může ultrazvukové vyšetření žlučníku odhalit tmavé skvrny, které zmizí po ukončení léčby. I když je tento jev doprovázen bolestí v pravém hypochondriu, doporučuje se pokračovat v předepisování antibiotik a symptomatické léčbě.

Během léčby je použití ethanolu kontraindikováno – jsou možné účinky podobné disulfiramu (překrvení obličeje, křeče v oblasti břicha a žaludku, nevolnost, zvracení, bolesti hlavy, pokles krevního tlaku, tachykardie, dušnost).

Čerstvě připravené roztoky jsou fyzikálně a chemicky stabilní po dobu 6 hodin při pokojové teplotě.

Pokud je nutné předepsat lék během kojení, kojení by mělo být zastaveno.

Starší a oslabení pacienti mohou vyžadovat vitamin K.

Těhotenství a kojení

Lék je kontraindikován pro použití v prvním trimestru těhotenství. Měl by být používán s opatrností v II a III trimestru těhotenství.

Pokud je nutné užívat lék během kojení, kojení by mělo být zastaveno.

Interakce

Loraxon a aminoglykosidy mají synergický účinek proti mnoha gramnegativním bakteriím.

Nekompatibilní s ethanolem.

NSAID a další inhibitory agregace krevních destiček zvyšují riziko krvácení.

Při současném použití s ​​kličkovými diuretiky a jinými nefrotoxickými léky se zvyšuje riziko rozvoje nefrotoxického účinku.

Farmaceuticky nekompatibilní s roztoky obsahujícími jiná antibiotika.

Podmínky skladování

Na místě chráněném před světlem a mimo dosah dětí, při teplotě do 25°C.

Podmínky dovolené z lékáren

Dostupnost léku Loraxone *

Lék není dostupný v předložených lékárnách jsou dostupné analogy (náhražky), jejichž použití je nutné osobně domluvit s ošetřujícím lékařem: