Lerkamen 10: návod k použití (tablety), indikace, kontraindikace

Blokátor “pomalých” vápníkových kanálů, derivát dihydropyridinové řady, inhibuje transmembránový proud vápníku do buněk hladkého svalstva. Mechanismus hypotenzního účinku je dán přímým relaxačním účinkem na buňky hladkého svalstva cév, což má za následek snížení celkové periferní vaskulární rezistence. Díky vysoké selektivitě pro buňky hladkého svalstva cév nedochází k negativnímu inotropnímu účinku. Po perorálním podání má prodloužený antihypertenzní účinek. Distribuce z krevní plazmy do tkání a orgánů probíhá rychle. Vazba na proteiny krevní plazmy přesahuje 98 %. Eliminace probíhá biotransformací, přičemž asi 50 % podané dávky se vylučuje močí. Trvání terapeutického účinku je 24 hodin. Při opakovaném podávání není pozorována žádná akumulace.

Indikace pro použití

Esenciální hypertenze mírné až střední závažnosti.

Forma vydání

potahované tablety 10 mg; blistrové balení 7 kartonové balení 1; potahované tablety 10 mg; blistrové balení 14 kartonové balení 1; potahované tablety 10 mg; blistrové balení 14 kartonové balení 2;

Farmakokinetika

Absorpce Po perorálním podání v dávce 10-20 mg se zcela vstřebá. Cmax v krevní plazmě je detekována po 1.5-3 hodinách a je 3.3 ng/ml a 7.66 ng/ml po podání 10 mg a 20 mg. Distribuce Distribuce z krevní plazmy do tkání a orgánů probíhá rychle. Vazba na plazmatické proteiny přesahuje 98 %. Při opakovaném podávání není pozorována žádná akumulace. Metabolismus a vylučování Eliminace probíhá biotransformací (metabolizována enzymem CYP3A4), asi 50 % podané dávky se vyloučí močí. Průměrná T1/2 je 8-10 hodin.

Používejte během těhotenství

Lék je kontraindikován pro použití během těhotenství a kojení (kojení).

Kontraindikace pro použití

– chronické srdeční selhání (ve stádiu dekompenzace); – nestabilní angina pectoris; – aortální stenóza; — do 1 měsíce po infarktu myokardu; – těžká dysfunkce jater; — zhoršená funkce ledvin (CC méně než 12 ml/min); – intolerance laktózy, galaktosémie, syndrom malabsorpce glukózy/galaktózy; – těhotenství; — období laktace (kojení); – ženy ve fertilním věku, které nepoužívají spolehlivou antikoncepci; – děti a dospívající do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena); – přecitlivělost na složky léčiva; – přecitlivělost na jiné deriváty dihydropyridinové řady. Měl by být používán s opatrností v případech mírné až středně těžké renální a/nebo jaterní insuficience, u starších pacientů, s SSS (bez kardiostimulátoru), ischemickou chorobou srdeční a dysfunkcí levé komory.

Nežádoucí účinky

Z kardiovaskulárního systému: vzácně byly zaznamenány účinky spojené s vazodilatačním účinkem – periferní edém, pocit „návalů“ krve do obličeje, bušení srdce, tachykardie, bolest na hrudi, pokles krevního tlaku, angina pectoris, infarkt myokardu, astenie, únava, bolest hlavy, závratě. Z trávicího systému: velmi vzácné – dyspepsie, nauzea, zvracení, bolest v epigastriu, průjem, reverzibilní zvýšení aktivity jaterních enzymů, hyperplazie dásní. Ostatní: velmi vzácné – polyurie, kožní vyrážka, ospalost, myalgie. Lék se vyznačuje dobrou snášenlivostí.

Dávkování a podávání

Droga se užívá perorálně, nejméně 15 minut před jídlem, nejlépe ráno, bez žvýkání, s dostatečným množstvím vody. Předepsáno na 10 mg jednou denně. V závislosti na dosaženém terapeutickém účinku může být dávka zvýšena na 1 mg. Terapeutická dávka se volí postupně, v případě potřeby se dávka zvyšuje na 20 mg 20 týdny po zahájení užívání léku. U starších pacientů není nutná žádná úprava dávkování. U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin nebo jater není úprava dávky obvykle nutná, počáteční dávka je 2 mg, poté je třeba dávku opatrně zvýšit na 10 mg/den.

Nadměrná dávka

Neexistují žádné informace o předávkování. Symptomy: očekává se rozvoj symptomů podobných těm, které byly pozorovány při předávkování jinými dihydropyridiny – periferní vazodilatace s arteriální hypotenzí a reflexní tachykardií, zvýšená frekvence a trvání záchvatů anginy pectoris, infarkt myokardu. Léčba: symptomatická terapie.

Interakce s jinými léky

Při použití v kombinované terapii je Lerkamen® dobře kompatibilní s beta-blokátory, diuretiky a ACE inhibitory. Při současném užívání přípravku Lerkamen se srdečními glykosidy je nutné časté sledování známek intoxikace digoxinem. Současné užívání s cimetidinem nezpůsobuje významné změny plazmatických koncentrací lerkanidipinu při vysokých dávkách cimetidinu, biologická dostupnost a hypotenzní účinek lerkanidipinu se může zvýšit. S inhibitory CYP3A4 (včetně ketokonazolu, itrakonazolu, erytromycinu) by měl být podáván s opatrností. Při předepisování přípravku Lerkamen® spolu s induktory CYP3A4 (včetně antidepresiv, rifampicinu) může být snížen hypotenzní účinek léku. Hypotenzní účinek přípravku Lerkamen může být zvýšen konzumací grapefruitové šťávy. Ethanol může zesílit účinky drogy.

Speciální návod k použití

Použití v pediatrii Údaje o použití léku u pacientů mladších 18 let nejsou k dispozici. Vliv na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje Vzhledem k tomu, že se během léčby přípravkem Lerkamen® mohou objevit závratě, astenie, únava a ve vzácných případech ospalost, pacienti by měli řídit auto a věnovat se jiným potenciálně nebezpečným činnostem, které vyžadují vysokou úroveň fyzické aktivity zvláštní opatrnost během období užívání léku rychlost psychomotorických reakcí.

Účinné látky:
lerkanidipin hydrochlorid 10 mg.
Pomocné látky:
monohydrát laktózy – 30 mg,
mikrokrystalická celulóza – 39 mg,
sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A) – 15,5 mg,
povidon K30 – 4,5 mg,
stearát hořečnatý – 1 mg.
Složení pláště:
Opadry OY-SR-6497 – 3 mg (hypromelóza – 1,913 mg, makrogol 6000 – 0,3 mg, mastek – 0,15 mg, oxid titaničitý – 0,6 mg, žluté barvivo oxid železitý – 0,037 mg).

Farmakodynamika
Selektivní blokátor kalciových kanálů s převažujícím účinkem na cévy, derivát dihydropyridinu. Inhibuje transmembránový proud iontů vápníku do buněk hladkého svalstva cév. Mechanismus antihypertenzního účinku lerkanidipinu je dán přímým relaxačním účinkem na buňky hladkého svalstva cév, což vede ke snížení OPSS.
Navzdory relativně krátkému plazmatickému poločasu má lerkanidipin prodloužený antihypertenzní účinek díky vysokému membránovému distribučnímu koeficientu. Díky vysoké vaskulární selektivitě nemá negativně inotropní účinek. Akutní arteriální hypotenze s reflexní tachykardií se vyskytuje vzácně v důsledku postupného rozvoje vazodilatace při užívání lerkanidipinu.
Lercanidipin je racemická směs (+)R- a (-)S-enantiomerů. Antihypertenzní účinek lerkanidipinu je primárně způsoben S-enantiomerem.
Trvání terapeutického účinku je 24 hodin.
Farmakokinetika
Sání
Lerkanidipin je po perorálním podání zcela absorbován. Cmax v krevní plazmě je dosaženo po 1,5-3 hodinách a je 3,3±2,09 ng/ml a 7,66±5,90 ng/ml po podání 10 a 20 mg lerkanidipinu.
(+)R- a (-)S-enantiomery lerkanidipinu vykazují podobný farmakokinetický profil: mají stejný čas k dosažení Cmax, stejný T1/2; Hodnoty Cmax a AUC jsou 1,2krát vyšší pro (-)S-enantiomer. Vzájemná konverze enantiomerů nebyla pozorována v experimentech in vivo.
V důsledku first-pass efektu játry je absolutní biologická dostupnost lerkanidipinu při perorálním podání po jídle přibližně 10 %, zatímco při podání nalačno se hodnota biologické dostupnosti snižuje o 1/3. Pokud se lerkanidipin užije nejpozději 2 hodiny po konzumaci tučných jídel, jeho biologická dostupnost se čtyřnásobně zvýší, proto by se Lerkamen® neměl užívat po jídle.
Při perorálním podání lerkanidipinu není jeho plazmatická koncentrace přímo úměrná podané dávce (nelineární kinetika). K saturaci presystémového metabolismu dochází postupně. Biologická dostupnost se tedy zvyšuje se zvyšující se dávkou.
Distribuce
Distribuce z krevní plazmy do tkání a orgánů probíhá rychle a extenzivně. Vazba na plazmatické proteiny přesahuje 98 %.
Metabolismus a vylučování
Lerkanidipin je metabolizován izoenzymem CYP3A4 za vzniku neaktivních metabolitů. Asi 50 % podané dávky se vyloučí ledvinami (asi 50 % se vyloučí střevy). K eliminaci dochází především biotransformací. Průměrný T1/2 je 8-10 hodin Při opakovaném perorálním podání není pozorována žádná akumulace lerkanidipinu.
Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích
Farmakokinetika lerkanidipinu u starších pacientů, pacientů s poruchou funkce ledvin (CrCl vyšší než 30 ml/min) au pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater se ukázala být podobná farmakokinetice pozorované u běžné populace pacientů.
U pacientů s poruchou funkce ledvin (CrCl U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin a/nebo jater se může v důsledku snížených koncentrací plazmatických bílkovin zvýšit volná frakce lerkanidipinu.
U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater se systémová biologická dostupnost lerkanidipinu pravděpodobně zvýší, protože lerkanidipin je primárně metabolizován v játrech.

Dávkování a podávání

10 mg (1 tableta Lerkamen® 10) perorálně 1x denně minimálně 15 minut před jídlem, nejlépe ráno, bez žvýkání, zapít dostatečným množstvím vody. V závislosti na individuální snášenlivosti léku pacientem lze dávku zvýšit na 20 mg (2 tablety Lerkamen® 10). Terapeutická dávka se volí postupně, protože maximální antihypertenzní účinek se rozvíjí přibližně 2 týdny po začátku užívání léku.
Je nepravděpodobné, že se účinnost léku zvýší se zvýšením dávky nad 20 mg/den, přičemž se zvyšuje riziko nežádoucích účinků.
Použití u starších pacientů
Farmakokinetický profil a údaje z klinických studií ukazují, že u starších pacientů není nutná žádná úprava dávky přípravku Lerkamen® 10. V počáteční fázi léčby přípravkem Lerkamen® 10 u této skupiny pacientů je však třeba postupovat opatrně.
Použití u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater
Při použití přípravku Lerkamen® 10 u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater je třeba postupovat opatrně.
Při selhání ledvin (CC více než 30 ml/min) nebo mírném až středně těžkém selhání jater je počáteční dávka 10 mg, poté se dávka opatrně zvyšuje na 20 mg denně.
Antihypertenzní účinek může být zesílen u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater a může být nutná úprava (snížení) dávky.
V případě selhání ledvin (CC méně než 30 ml/min) a těžkého selhání jater je použití přípravku Lerkamen® 10 kontraindikováno (viz bod „Kontraindikace“).

Esenciální hypertenze stupně I-II.

Použití v těhotenství a laktaci

Užívání přípravku Lerkamen® během těhotenství a kojení, stejně jako u žen ve fertilním věku při absenci spolehlivé antikoncepce, je kontraindikováno.
Předklinické studie neprokázaly žádný teratogenní účinek lerkanidipinu u potkanů ​​a králíků, reprodukční funkce potkanů ​​se nezměnila.
Vzhledem k nedostatku klinických zkušeností s používáním lerkanidipinu během těhotenství a kojení a vzhledem k tomu, že je známo, že jiné deriváty dihydropyridinu mají teratogenní účinky na zvířata, nedoporučuje se lerkanidipin používat během těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají spolehlivé metody antikoncepce.
Vzhledem k vysoké lipofilitě lerkanidipinu lze předpokládat jeho průnik do mateřského mléka, proto se užívání léku v době kojení nedoporučuje.

— Hypersenzitivita na jiné deriváty dihydropyridinové řady;
– neléčené srdeční selhání;
– nestabilní angina pectoris;
– obstrukce cév vycházejících z levé srdeční komory;
— období do 1 měsíce po infarktu myokardu;
– těžké selhání jater;
— těžké selhání ledvin (CC méně než 30 ml/min);
— současné užívání s inhibitory CYP3A4 (ketokonazol, itrakonazol, erythromycin, ritonavir, troleandomycin);
– současné užívání s cyklosporinem;
– současný příjem s grapefruitovou šťávou;
– intolerance laktózy, nedostatek laktázy, syndrom malabsorpce glukózy-galaktózy;
– období těhotenství a kojení (kojení);
– použití u žen ve fertilním věku, které nepoužívají spolehlivé metody antikoncepce;
— děti a dospívající do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyly studovány);
– Přecitlivělost na složky léku.
S opatrností: by měl být použit: při renální (CC více než 30 ml/min) a/nebo jaterní insuficienci mírné až střední závažnosti, u starších pacientů, v případě SSS (bez kardiostimulátoru), ischemické choroby srdeční, dysfunkce levé komory.

Možné nežádoucí účinky jsou uvedeny níže v sestupném pořadí podle frekvence výskytu:
časté (< 1/10, ≥1/100);
méně časté (< 1/100, ≥1/1000);
vzácné (< 1/1000, ≥1/10000);
velmi vzácné (< 1/10000 XNUMX), včetně ojedinělých hlášení.
Z nervového systému: méně časté – bolest hlavy, závratě; zřídka – ospalost.
Z kardiovaskulárního systému: méně časté – pocit bušení srdce, tachykardie, “návaly” krve do pokožky obličeje; zřídka – angina pectoris, bolest na hrudi; velmi vzácně – mdloby, u pacientů s anginou pectoris se může zvýšit frekvence, trvání a závažnost záchvatů.
Z trávicího systému: zřídka – nevolnost, dyspepsie, průjem, bolest v epigastriu, zvracení.
Z kůže a podkoží: zřídka – kožní vyrážka.
Z pohybového aparátu: zřídka – myalgie.
Z močového systému: zřídka – polyurie.
Z imunitního systému: velmi vzácné – reakce přecitlivělosti.
Z těla jako celku: méně časté – periferní edém; zřídka – astenie, zvýšená únava.
Existují zprávy o následujících velmi vzácných (< 1/10 000) nežádoucích účincích: infarkt myokardu, hyperplazie dásní, reverzibilní zvýšení aktivity „jaterních“ transamináz, výrazné snížení krevního tlaku, polakisurie (zvýšená frekvence močení), bolest na hrudi .

Lerkanidipin lze užívat současně s beta-blokátory, diuretiky, ACE inhibitory.
Při současném použití s ​​metoprololem je biologická dostupnost lerkanidipinu snížena o 50 %. Tento účinek se může objevit i při současném užívání jiných beta-blokátorů, takže k dosažení terapeutického účinku touto kombinací může být nutná úprava dávky lerkanidipinu.
Lerkanidipin je metabolizován za účasti izoenzymu CYP3A4, proto mohou inhibitory a induktory tohoto izoenzymu při současném použití ovlivnit metabolismus a vylučování lerkanidipinu. Současné užívání lerkanidipinu s inhibitory CYP3A4 (ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, erythromycin, troleandomycin) se nedoporučuje.
Současné užívání cyklosporinu a lerkanidipinu se nedoporučuje, protože je pozorováno zvýšení koncentrace obou látek v krevní plazmě.
Opatrnosti je třeba při současném podávání lerkanidipinu s jinými substráty CYP3A4 (terfenadin, astemizol, antiarytmika třídy III, jako je amiodaron, chinidin).
Při současném podávání lerkanidipinu 20 mg s midazolamem může být biologická dostupnost lerkanidipinu u starších pacientů zvýšena přibližně o 40 %.
Lerkanidipin by měl být podáván s opatrností současně s induktory CYP3A4, jako jsou antikonvulziva (fenytoin, karbamazepin) a rifampicin, protože antihypertenzní účinek léku může být snížen. Je nutné pravidelné sledování krevního tlaku.
Při současném podávání 20 mg lerkanidipinu pacientům chronicky užívajícím beta-methyldigoxin nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce, zatímco u zdravých dobrovolníků léčených digoxinem bylo po podání 33 mg lerkanidipinu pozorováno zvýšení Cmax digoxinu v průměru o 20 %. ve stavu nalačno, s AUC a renální clearance se mění jen mírně. Pacienti užívající současně digoxin a lerkanidipin by měli být sledováni z hlediska známek toxicity digoxinu.
Současné podávání lerkanidipinu s cimetidinem (až do 800 mg) nezpůsobuje významné změny plazmatických koncentrací lerkanidipinu. Při vysokých dávkách cimetidinu se může zvýšit biologická dostupnost a antihypertenzní účinek lerkanidipinu.
Při současném podávání lerkanidipinu (20 mg) a simvastatinu (40 mg) se hodnota AUC simvastatinu zvýšila o 56 % a stejná hodnota pro jeho aktivní metabolit, β-hydroxykyselinu, vzrostla o 28 %. Užívání léků v různou denní dobu (lerkanidipin ráno, simvastatin večer) může zabránit nežádoucím interakcím.
Při současném podávání lerkanidipinu 20 mg s warfarinem zdravým dobrovolníkům nebyly pozorovány žádné změny farmakokinetiky warfarinu.
Současné podávání s fluoxetinem (inhibitorem CYP2D6 a CYP3A4) u starších pacientů nevedlo ke klinicky významným změnám farmakokinetiky lerkanidipinu.
Antihypertenzní účinek může být zvýšen současným podáváním grapefruitové šťávy a lerkanidipinu.
Ethanol může zesilovat antihypertenzní účinek lerkanidipinu.

Lerkanidipin lze užívat současně s beta-blokátory, diuretiky, ACE inhibitory.
Při současném použití s ​​metoprololem je biologická dostupnost lerkanidipinu snížena o 50 %. Tento účinek se může objevit i při současném užívání jiných beta-blokátorů, takže k dosažení terapeutického účinku touto kombinací může být nutná úprava dávky lerkanidipinu.
Lerkanidipin je metabolizován za účasti izoenzymu CYP3A4, proto mohou inhibitory a induktory tohoto izoenzymu při současném použití ovlivnit metabolismus a vylučování lerkanidipinu. Současné užívání lerkanidipinu s inhibitory CYP3A4 (ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, erythromycin, troleandomycin) se nedoporučuje.
Současné užívání cyklosporinu a lerkanidipinu se nedoporučuje, protože je pozorováno zvýšení koncentrace obou látek v krevní plazmě.
Opatrnosti je třeba při současném podávání lerkanidipinu s jinými substráty CYP3A4 (terfenadin, astemizol, antiarytmika třídy III, jako je amiodaron, chinidin).
Při současném podávání lerkanidipinu 20 mg s midazolamem může být biologická dostupnost lerkanidipinu u starších pacientů zvýšena přibližně o 40 %.
Lerkanidipin by měl být podáván s opatrností současně s induktory CYP3A4, jako jsou antikonvulziva (fenytoin, karbamazepin) a rifampicin, protože antihypertenzní účinek léku může být snížen. Je nutné pravidelné sledování krevního tlaku.
Při současném podávání 20 mg lerkanidipinu pacientům chronicky užívajícím beta-methyldigoxin nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce, zatímco u zdravých dobrovolníků léčených digoxinem bylo po podání 33 mg lerkanidipinu pozorováno zvýšení Cmax digoxinu v průměru o 20 %. ve stavu nalačno, s AUC a renální clearance se mění jen mírně. Pacienti užívající současně digoxin a lerkanidipin by měli být sledováni z hlediska známek toxicity digoxinu.
Současné podávání lerkanidipinu s cimetidinem (až do 800 mg) nezpůsobuje významné změny plazmatických koncentrací lerkanidipinu. Při vysokých dávkách cimetidinu se může zvýšit biologická dostupnost a antihypertenzní účinek lerkanidipinu.
Při současném podávání lerkanidipinu (20 mg) a simvastatinu (40 mg) se hodnota AUC simvastatinu zvýšila o 56 % a stejná hodnota pro jeho aktivní metabolit, β-hydroxykyselinu, vzrostla o 28 %. Užívání léků v různou denní dobu (lerkanidipin ráno, simvastatin večer) může zabránit nežádoucím interakcím.
Při současném podávání lerkanidipinu 20 mg s warfarinem zdravým dobrovolníkům nebyly pozorovány žádné změny farmakokinetiky warfarinu.
Současné podávání s fluoxetinem (inhibitorem CYP2D6 a CYP3A4) u starších pacientů nevedlo ke klinicky významným změnám farmakokinetiky lerkanidipinu.
Antihypertenzní účinek může být zvýšen současným podáváním grapefruitové šťávy a lerkanidipinu.
Ethanol může zesilovat antihypertenzní účinek lerkanidipinu.

Vliv na schopnost řídit vozidla a další mechanismy, které vyžadují zvýšenou koncentraci
Vzhledem k tomu, že se během léčby přípravkem Lerkamen® mohou objevit závratě, astenie, únava a ve vzácných případech ospalost, pacienti by měli během užívání léku řídit vozidla a věnovat se jiným potenciálně nebezpečným činnostem, které vyžadují vysokou rychlost psychomotorických reakcí. .

Tablety potahované filmem

Skladujte mimo dosah dětí při teplotě do 30°C.

Podmínky dovolené z lékáren