Labetalol – návod k použití, vlastnosti a indikace k použití

Forma uvolňování, balení a složení léku Risset ® Quitab

Perorálně dispergovatelné tablety jsou kulaté, ploché válcové, bílé barvy s hladkým nebo porézním povrchem a drsnými hranami.

Pomocné látky: mannitol (pearlite 50C) – 174.85 mg, mannitol (pearlite 200SD) – 16.15 mg, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A) – 6 mg, mátová příchuť (HF84 NAT, WONF-SD491) – 1 mg.

14 ks – blistry (2) – kartonové obaly.
14 ks – blistry (4) – kartonové obaly.

Klinická a farmakologická skupina: Antipsychotikum (neuroleptikum)
Farmakoterapeutická skupina: Antipsychotikum (neuroleptikum).

Farmakologický účinek

Antipsychotikum (neuroleptikum), derivát benzisoxazolu. Má také sedativní, antiemetický a hypotermický účinek. Selektivní monoaminergní antagonista, má vysokou afinitu k serotoninovým 5-HT 2 receptorům a dopaminovým D 2 receptorům, váže se také na α 1 -adrenoreceptory as o něco menší afinitou na histaminové H 1 receptory a α 2 -adrenoreceptory. Nemá afinitu k cholinergním receptorům.

Antipsychotický účinek je způsoben blokádou dopaminových D2 receptorů mezolimbického a mezokortikálního systému. Sedativní účinek je způsoben blokádou adrenoreceptorů retikulární formace mozkového kmene; antiemetický účinek – blokáda dopaminových D2-receptorů spouštěcí zóny centra zvracení; hypotermický účinek – blokáda dopaminových receptorů hypotalamu.

Potlačuje produktivní symptomy (bludy, halucinace, agrese), automatismus. Způsobuje menší supresi motorické aktivity a navozuje katalepsii v menší míře než klasická neuroleptika. Vyvážený centrální antagonismus k serotoninu a dopaminu může snížit tendenci k extrapyramidovým vedlejším účinkům a rozšířit terapeutický účinek léku o negativní a afektivní symptomy schizofrenie.

Farmakokinetika

Po perorálním podání je absorpce rychlá a úplná (jídlo neovlivňuje úplnost a rychlost absorpce). Absolutní biologická dostupnost risperidonu je 70 %, relativní biologická dostupnost tablet risperidonu je 94 % ve srovnání s roztokem. T max v krevní plazmě je dosaženo po 1-2 hodinách.

Plazmatické koncentrace risperidonu jsou závislé na dávce.

Vazba risperidonu na plazmatické proteiny (s alfa 1-kyselým glykoproteinem a albuminy) je 88 %, 9-hydroxyrisperidon – 77 %. Risperidon se rychle a dobře distribuuje v těle. V d — 1-2 l/kg.

Css risperidonu v těle je u většiny pacientů dosaženo během 1 dne a u 9-hydroxyrisperidonu – 4-5 dnů.

Metabolizuje se v játrech za účasti izoenzymu CYP2D6. Hlavní cestou biotransformace je hydroxylace za vzniku hlavního aktivního metabolitu 9-hydroxyrisperidonu, který má farmakologické vlastnosti podobné risperidonu. Další metabolickou dráhou minimálního významu je N-dealkylace. Risperidon a 9-hydroxyrisperidon tvoří aktivní antipsychotickou frakci.

Přestože hydroxylace risperidonu podléhá genotypovému polymorfismu, rozdíly ve farmakokinetice a účinku aktivních metabolitů mezi fenotypy jsou minimální.

T 1/2 risperidonu s aktivním metabolismem je 3 hodiny, s pomalým metabolismem – 20 hodin, T 1/2 9-hydroxyrisperidonu s aktivním metabolismem je 21 hodin, s pomalým metabolismem – 30 hodin; aktivní antipsychotická frakce u obou fenotypů – 20 hodin.

Po jednom týdnu podávání se 70 % podaného risperidonu vyloučí ledvinami, 14 % stolicí. 35-45 % frakce vyloučené močí tvoří nezměněný risperidon a 9-hydroxyrisperidon.

Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích

Farmakokinetika u dospělých a dětí se neliší.

U starších pacientů vede jedna dávka k 30% snížení plazmatické clearance a 1% zvýšení T 2/38.

U pacientů s renální insuficiencí je clearance aktivní antipsychotické frakce snížena o 60 %.

U pacientů s poruchou funkce jater se plazmatické koncentrace risperidonu nelišily od ostatních pacientů, i když volná frakce risperidonu byla zvýšena v průměru přibližně o 35 %.

Indikace pro lék Risset ® Quitab

Dávkovací režim

Droga se užívá perorálně. Pastilky Risset® Quitab jsou velmi křehké a neměly by se dělit ani žvýkat. Vyjměte tablety z blistru suchýma rukama, zatáhněte za okraj fólie a ihned je položte na jazyk. Pokud se tablety užívají během jídla, nemělo by být v ústech žádné jídlo, když si pacient položí tabletu na jazyk. Tablety se začnou v ústech rozpadat během několika sekund a poté je lze okamžitě spolknout bez zapíjení vody. V případě potřeby můžete tabletu umýt vodou nebo jinou tekutinou.

Doporučuje se užívat lék 1-2krát denně. Počáteční dávka je 2 mg/den. Druhý den lze dávku zvýšit na 2 mg/den. Od tohoto okamžiku může být dávka buď udržována na stejné úrovni, nebo v případě potřeby individuálně upravena. Obvykle je optimální dávka 4-4 mg/den. V některých případech, např. u pacientů s novou epizodou onemocnění, může být opodstatněné pomalejší zvyšování dávky a nižší počáteční a udržovací dávky.

Při použití léku Risset ® Quitab v dávkách vyšších než 10 mg/den nebylo pozorováno zvýšení terapeutického účinku ve srovnání s nižšími dávkami, zatímco pravděpodobnost extrapyramidových příznaků se zvýšila. Maximální denní dávka je 16 mg/den.

U starších pacientů se doporučuje předepisovat Risset ® Quitab v dávce 2-4 mg/den.

Léčba středně těžkých až těžkých manických epizod spojených s bipolární poruchou

Doporučuje se užívat lék jednou denně. Počáteční dávka je 1 mg/den. V případě potřeby zvyšte dávku o 2 mg/den nejdříve po 1 hodinách. Doporučené rozmezí dávek je od 24 do 2 mg/den. Vhodnost dalšího použití přípravku Risset ® Quitab u pacientů s touto patologií by měla být pravidelně hodnocena.

U starších pacientů se doporučuje předepisovat Risset ® Quitab v dávce 2-4 mg/den.

U onemocnění jater a ledvin je doporučená dávka 2-4 mg/den.

Nežádoucí účinek

Infekce: časté – zápal plic, chřipka, tracheobronchitida, infekce horních cest dýchacích, infekce močových cest; méně časté – sinusitida, ušní infekce, virové infekce, tonzilitida, záněty podkoží, zánět středního ucha, oční infekce, onychomykóza, akrodermatitida, cystitida; zřídka – chronický zánět středního ucha.

Ze strany metabolismu: často – zvýšená/snížená chuť k jídlu, zvýšená tělesná hmotnost; méně časté – anorexie, polydipsie, zvýšená tělesná teplota; zřídka – snížená tělesná teplota; velmi vzácné – diabetická ketoacidóza; frekvence neznámá – intoxikace vodou.

Z hematopoetického systému: méně časté – anémie, trombocytopenie, eozinofilie, snížený hemoglobin; zřídka – granulocytopenie; velmi vzácné – neutropenie; frekvence neznámá – agranulocytóza.

Z imunitního systému: méně časté – reakce přecitlivělosti; frekvence neznámá – anafylaktická reakce.

Z nervového systému: velmi často – nespavost, parkinsonismus (včetně extrapyramidových poruch, muskuloskeletální rigidity, syndromu ozubeného kola, akineze, bradykineze, hypokineze, svalové rigidity); časté – neklid, nervozita, zmatenost, letargie, akatizie, třes, sedace, dystonie (včetně svalových křečí, mimovolních svalových kontrakcí, svalových kontraktur, pohybů očí, paralýzy jazyka), letargie, posturální krvácení, dyskineze (včetně svalových záškubů, chorey a choreoatetózy ), synkopa, přechodný ischemický záchvat, deprese, slinění, mrtvice, porucha pozornosti; méně časté – agitovanost, oploštění afektu, poruchy spánku, snížené libido, anorgasmie, nedostatečná reakce na podněty, porucha koordinace, ztráta vědomí, porucha řeči, hypoestézie, porucha hybnosti, tardivní dyskineze, NMS, diabetické kóma; velmi zřídka – mánie.

Z trávicího systému: často – nevolnost, zvracení, průjem, zácpa, bolest břicha, dyspepsie, sucho v ústech, žaludeční potíže; méně časté – dysfagie, gastritida, fekalom, zvýšená aktivita jaterních transamináz; zřídka – střevní obstrukce, žloutenka, pankreatitida, cheilitida, aptyalismus.

Z kardiovaskulárního systému: často – tachykardie; méně časté – ortostatická hypotenze, atrioventrikulární blokáda, palpitace, sinusová bradykardie, gastrosíňový blok raménka, návaly horka, prodloužení QT intervalu na EKG; zřídka – mrtvice a tranzitorní ischemická ataka (hlavně u starších pacientů s demencí spojenou s psychózou); frekvence neznámá – žilní tromboembolismus.

Z orgánu vidění: často – rozmazané vidění; méně časté – konjunktivitida, hyperémie oka, suché oko, zvýšené slzení, orbitální edém, fotofobie; zřídka – glaukom, snížená zraková ostrost, rotační nystagmus.

Z orgánu sluchu: méně časté – bolest, zvonění v uších.

Z dýchacího systému: často – dušnost, krvácení z nosu, kašel, ucpaný nos, bolest v krku; méně časté – rýma, respirační tíseň, dysfonie, sípání, aspirační pneumonie, produktivní kašel, obstrukce dýchacích cest, vlhké chroptění, otok nosu; velmi vzácné – hyperventilace, syndrom spánkové apnoe.

Z endokrinního systému: často – zvýšení koncentrace prolaktinu v krevní plazmě; méně časté – hyperglykémie; zřídka – nedostatečná sekrece ADH.

Z reprodukčního systému: méně časté – amenorea, sexuální dysfunkce, erektilní dysfunkce, porucha ejakulace, galaktorea, gynekomastie, menstruační nepravidelnosti; frekvence neznámá – priapismus.

Z močových cest: často – enuréza; méně časté – dysurie, inkontinence moči, polakisurie.

Z kůže a podkoží: často – kožní vyrážka, erytém; méně časté – porucha pigmentace kůže, svědění, akné, poškození kůže, erytematózní vyrážka, alopecie, seboroická dermatitida, suchá kůže, hyperkeratóza; zřídka – lupy.

Z muskuloskeletální a pojivové tkáně: často – artralgie, bolesti zad, bolesti končetin; méně časté – svalová slabost, myalgie, bolest krku, otoky kloubů, ztuhlost kloubů, bolest na hrudi; zřídka – rabdomyolýza.

Celkové poruchy: časté – únava, astenie, periferní edém, poruchy chůze; méně časté – žízeň, stav podobný chřipce, malátnost, malátnost, zimnice, studené končetiny, otoky obličeje, celkové otoky.

Kontraindikace pro použití

S opatrností: chronické srdeční selhání; IHD; předchozí infarkt myokardu; AV blokáda; stavy predisponující k rozvoji tachykardie piruetového typu (bradykardie, nerovnováha elektrolytů, současné užívání léků prodlužujících QT interval); rizikové faktory pro rozvoj žilního tromboembolismu; dehydratace; cerebrovaskulární příhoda; nádor na mozku (včetně prolaktinomu hypofýzy); střevní obstrukce; akutní předávkování drogami; Reyeův syndrom (antiemetický účinek risperidonu může maskovat příznaky těchto stavů).

Použití v těhotenství a laktaci

Bezpečnost užívání risperidonu během těhotenství nebyla dostatečně studována. Podle postmarketingových studií může užívání risperidonu ve třetím trimestru těhotenství způsobit rozvoj reverzibilních extrapyramidových příznaků u novorozenců. Užívání přípravku Risset ® Quitab během těhotenství je kontraindikováno.

Vzhledem k tomu, že se risperidon a 9-hydroxyrisperidon vylučují do mateřského mléka, je třeba v případě nutnosti použití přípravku Risset® Quitab během kojení kojení přerušit.