Kozaar: návod k použití a k čemu je potřeba, cena, recenze, analogy

— Věk do 18 let (účinnost a bezpečnost použití nebyla stanovena).

— Současné užívání s aliskirenem nebo přípravky obsahujícími aliskiren u pacientů s diabetes mellitus a/nebo poruchou funkce ledvin (SCF méně než 60 ml/min/1,73 m2) (viz INTERAKCE S JINÝMI LÉČIVÝMI PŘÍPRAVKY).

— Dědičná intolerance laktózy, nedostatek laktázy, syndrom malabsorpce glukózy a galaktózy.

— Těžká jaterní dysfunkce (žádné zkušenosti s užíváním).

Bilaterální stenóza renální arterie nebo stenóza arterie do solitární ledviny; hyperkalémie; stavy po transplantaci ledviny (žádné zkušenosti s užíváním); aortální nebo mitrální stenóza; hypertrofická obstrukční kardiomyopatie; chronické srdeční selhání se současnou těžkou poruchou funkce ledvin; těžké chronické srdeční selhání (funkční třída IV podle klasifikace NY1IA); chronické srdeční selhání s život ohrožujícími arytmiemi; ischemická choroba srdeční; cerebrovaskulární onemocnění; primární hyperaldosteronismus; anamnéza angioedému; arteriální hypotenze; nerovnováha voda-elektrolyt; dysfunkce jater; renální dysfunkce.

U pacientů se sníženým objemem cirkulující krve (např. u pacientů léčených vysokými dávkami diuretik) se může objevit symptomatická hypotenze.

POUŽITÍ V TĚHOTENSTVÍ A KOJENÍ

Léky, které působí přímo na RAAS, mohou způsobit vážné poškození a smrt vyvíjejícího se plodu. Léčba přípravkem Cozaar je během těhotenství kontraindikována. Pokud pro pacienty.

Pokud plánujete těhotenství, je pokračování v léčbě losartanem považováno za nezbytné, měl by být losartan nahrazen

alternativní antihypertenziva. které mají zavedený bezpečnostní profil při použití během

těhotenství. Pokud je zjištěno těhotenství, léčba losartanem by měla být okamžitě přerušena a pokud

Je nutné předepsat alternativní antihypertenzní léčbu. Přestože nejsou žádné zkušenosti s používáním přípravku Cozaar u těhotných žen, předklinické studie na zvířatech prokázaly, že přípravek Cozaar způsobuje vážné embryonální a neonatální poškození a smrt plodu nebo potomstva. Předpokládá se, že mechanismus těchto jevů je způsoben vlivem

na RAAS. Fetální renální perfuze, závislá na rozvoji RAAS, se objevuje v prvním trimestru, takže riziko pro plod

se zvyšuje. pokud je přípravek Cozaar používán ve druhém nebo třetím trimestru těhotenství.

Užívání léků. ovlivňující RAAS, ve druhém a třetím trimestru těhotenství snižuje

funkce ledvin plodu a zvyšuje fetální a neonatální morbiditu a mortalitu. Rozvoj oligohydramnia může být spojen s hypoplazií plic plodu a deformitami skeletu. Možné nežádoucí účinky u novorozenců

zahrnují hypoplazii kostí lebky. anurie, arteriální hypotenze. selhání ledvin a smrt.

Výše uvedené nežádoucí účinky jsou obvykle spojeny s užíváním léků, které ovlivňují

RAAS, ve druhém a třetím trimestru těhotenství. Většina epidemiologických studií na

studium vývoje abnormalit plodu po použití antihypertenziv v prvním trimestru těhotenství

neodhalily žádné rozdíly mezi léky. působící na RAAS a další antihypertenziva. Na

Při předepisování antihypertenzní terapie těhotným ženám je důležité optimalizovat možné výsledky pro matku a plod.

Pokud není možné zvolit alternativní terapii, která by nahradila medikamentózní terapii,

ovlivňující RAAS. Pacientka musí být informována o možném riziku terapie pro plod. K posouzení intraamniotického prostoru jsou nutná pravidelná ultrazvuková vyšetření. Pokud je zjištěn oligohydramnion, měla by být léčba přípravkem Cozaar® přerušena, pokud to není považováno za život zachraňující pro matku. V závislosti na týdnu těhotenství je nutné provést příslušné fetální testy. 11Pacient a lékař by si měli být vědomi, že oligohydramnion nemusí být detekován, dokud nedojde k nevratnému poškození plodu. Pečlivé sledování novorozenců, jejichž matky užívaly přípravek Cozaar během těhotenství, je nezbytné pro kontrolu arteriální hypotenze, oligurie a hyperkalemie.

Není známo, zda se losartan vylučuje do mateřského mléka. Vzhledem k tomu, že mnoho léků se vylučuje do mateřského mléka a protože existuje riziko potenciálních nežádoucích účinků u kojeného dítěte, je třeba rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit podávání léku s ohledem na důležitost léku pro matka.

Struktura

1 potahovaná tableta obsahuje:

Účinná látka: losartan draselný 100,0 mg.

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza 105.0 mg, monohydrát laktózy 51.0 mg, kukuřičný škrob

předželatinovaný 41,9 mg, stearát hořečnatý 2,10 mg.

Filmový povlak: hyprolóza (s
oxid titaničitý (E171) 1,80 mg, karnaubský vosk 0,05 mg.

Farmakodynamika

Angiotensin II je silný vazokonstriktor, hlavní aktivní hormon systému renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) a rozhodující patofyziologická vazba při rozvoji arteriální hypertenze (AH). Angiotenzin II se váže na AT1 receptory nacházející se v mnoha tkáních (hladké svalstvo cév, nadledvinky, ledviny a srdce) a má několik důležitých biologických funkcí, včetně vazokonstrikce a uvolňování aldosteronu. Kromě toho angiotenzin II stimuluje proliferaci buněk hladkého svalstva. Receptory AT1 jsou druhým typem receptoru, na který se angiotensin II váže, ale jeho role v regulaci kardiovaskulárních funkcí není známa.

Losartan je selektivní antagonista receptoru angiotenzinu II AT1, který je vysoce účinný při perorálním podání. Losartan a jeho farmakologicky aktivní karboxylovaný metabolit (E-3174) blokují všechny fyziologické účinky angiotenzinu II in vitro i in vivo, bez ohledu na jeho zdroj nebo cestu syntézy. Na rozdíl od některých antagonistů peptidového angiotensinu II nemá losartan agonistické vlastnosti.

Losartan se selektivně váže na receptory AT1 a neváže se ani neblokuje receptory jiných hormonů a iontových kanálů, které hrají důležitou roli v regulaci kardiovaskulárních funkcí. Losartan navíc neinhibuje angiotenzin konvertující enzym (ACE, kinináza II), který je zodpovědný za destrukci bradykininu. Účinky, které přímo nesouvisejí s blokádou receptoru AT1, jako je zesílení účinků zprostředkovaných bradykininem nebo rozvoj edému (losartan 1,7 %, placebo 1,9 %), tedy nesouvisí s účinkem losartanu.

Losartan potlačuje zvýšení systolického a diastolického krevního tlaku (BP) během infuze angiotensinu II. V okamžiku dosažení maximální koncentrace losartanu v krevní plazmě (Cmax) po užití losartanu v dávce 100 mg je výše zmíněný účinek angiotensinu II potlačen přibližně o 85 % a za 24 hodin po jednorázové a opakované dávce – o 26-39%.

Při podávání losartanu vede eliminace negativní zpětné vazby, spočívající v potlačení sekrece reninu angiotensinem II, ke zvýšení plazmatické aktivity reninu (PRA). Zvýšení ARP vede ke zvýšení koncentrace angiotenzinu II v krevní plazmě. Při dlouhodobé (6týdenní) léčbě pacientů s hypertenzí losartanem v dávce 100 mg/den bylo pozorováno 2-3násobné zvýšení koncentrace angiotenzinu II v krevní plazmě v době dosažení Cmax. losartanu. U některých pacientů bylo pozorováno ještě větší zvýšení koncentrací angiotenzinu II, zejména při krátké době léčby (2 týdny). Navzdory tomu byl během léčby patrný antihypertenzní účinek a pokles plazmatických koncentrací aldosteronu po 2 a 6 týdnech terapie, což ukazuje na účinnou blokádu receptorů angiotenzinu II. Po vysazení losartanu klesly koncentrace ARP a angiotenzinu II během 3 dnů na hodnoty pozorované před zahájením podávání losartanu. Protože losartan je specifický antagonista receptoru AT1 angiotenzinu II, neinhibuje ACE (kininázu II), enzym, který inaktivuje bradykinin. Studie porovnávající účinky losartanu 20 mg a 100 mg s účinky ACE inhibitoru na angiotenzin I, angiotenzin II a bradykinin prokázala, že losartan blokuje účinky angiotenzinu I a angiotenzinu II, aniž by ovlivnil účinky bradykininu. To je způsobeno specifickým mechanismem účinku losartanu. Inhibitor ACE blokoval odpovědi na angiotenzin I a zesiloval účinky zprostředkované bradykininem, aniž by ovlivnil odpovědi na angiotenzin II, což prokazuje farmakodynamický rozdíl mezi losartanem a inhibitory ACE.

Plazmatické koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu, stejně jako antihypertenzní účinek losartanu, se zvyšují se zvyšujícími se dávkami léku. Protože losartan a jeho aktivní metabolit jsou antagonisty receptoru angiotenzinu II (ARB), oba přispívají k antihypertenznímu účinku.

Ve studii s jednorázovou dávkou 100 mg losartanu u zdravých dobrovolníků mužského pohlaví neovlivnilo perorální podání léku při dietě s vysokým nebo nízkým obsahem soli glomerulární filtraci (GFR), efektivní průtok plazmy ledvinami ani filtrační frakci. Losartan měl natriuretický účinek, který byl výraznější při dietě s nízkým obsahem soli a nezdálo se, že by byl způsoben inhibicí časné reabsorpce sodíku v proximálním tubulu. Losartan také způsobil přechodné zvýšení vylučování kyseliny močové ledvinami.

U pacientů s hypertenzí, proteinurií (min. 2 g/24 h), bez diabetes mellitus a při užívání losartanu po dobu 8 týdnů v dávce 50 mg s postupným zvyšováním na 100 mg došlo k významnému poklesu proteinurie (o 42 % ), frakční vylučování albuminu a imunoglobulinů (IgG). U těchto pacientů losartan stabilizoval SCF a snížil filtrační frakci.

U postmenopauzálních žen s hypertenzí, které dostávaly losartan 50 mg po dobu 4 týdnů, nebyl pozorován žádný účinek léčby na renální nebo systémové hladiny prostaglandinů.

Losartan neovlivňuje autonomní reflexy a nemá dlouhodobý účinek na plazmatické koncentrace norepinefrinu.

U pacientů s hypertenzí nezpůsobil losartan v dávkách až 150 mg/den klinicky významné změny v koncentracích triglyceridů nalačno, celkového cholesterolu a cholesterolu s vysokou hustotou lipoproteinů. Ve stejných dávkách neměl losartan žádný vliv na koncentrace glukózy v krvi nalačno.

Klinická studie HEAAL k posouzení účinku vysokých a nízkých dávek ARB (losartan) na výsledek léčby pacientů s chronickým srdečním selháním (CHF) zahrnovala pacienty (n=3834) s CHF (funkční třída II-IV podle NYHA klasifikace) a intolerance k inhibitorům APF. Pacienti byli sledováni po dobu více než 4 let (střední doba sledování byla 4,7 roku) za účelem srovnání účinků losartanu v dávce 50 mg/den a 150 mg/den na snížení mortality ze všech příčin nebo hospitalizace pro srdeční selhání. Tato studie ukázala, že losartan v dávce 150 mg/den významně snížil riziko mortality ze všech příčin nebo hospitalizace pro srdeční selhání ve srovnání s dávkou 50 mg/den (poměr rizika [HR] 0,899, p = 0,027).

Celkově losartan způsobil snížení koncentrací kyseliny močové v séru (obvykle méně než 0,4 mg/dl), které byly udržovány během dlouhodobé léčby. V kontrolovaných klinických studiích zahrnujících pacienty s hypertenzí nebyly hlášeny žádné případy vysazení léku z důvodu zvýšení sérového kreatininu nebo hladin draslíku.

Ve 12týdenní paralelní studii, která zahrnovala pacienty se selháním levé komory (funkční třída II-IV NYHA), z nichž většina užívala diuretika a/nebo srdeční glykosidy, byly účinky losartanu v dávkách 2,5, 10, 25 a 50 mg/den s placebem. V dávkách 25 a 50 mg/den lék vykazoval pozitivní hemodynamické a neurohormonální účinky, které přetrvávaly po celou dobu studie. Hemodynamické účinky zahrnovaly zvýšení srdečního indexu a snížení tlaku v zaklínění plicních kapilár, stejně jako snížení celkové periferní vaskulární rezistence, středního systémového krevního tlaku a srdeční frekvence. Výskyt arteriální hypotenze u těchto pacientů závisel na dávce léku. Neurohormonální účinky zahrnovaly snížení koncentrací aldosteronu a norepinefrinu v krvi.

Farmakologický účinek

Při perorálním podání se losartan dobře vstřebává a podléhá metabolismu prvního průchodu játry za vzniku aktivního karboxylovaného metabolitu a neaktivních metabolitů. Systémová biologická dostupnost losartanu ve formě tablet je přibližně 33 %. Průměrné Cmax losartanu a jeho aktivního metabolitu je dosaženo po 1 hodině a po 3-4 hodinách. Když byl losartan podáván se standardním jídlem, nebyl pozorován žádný klinicky významný účinek na profil plazmatické koncentrace losartanu.

Losartan a jeho aktivní metabolit jsou minimálně z 99 % vázány na plazmatické proteiny (především albumin). Distribuční objem losartanu je 34 litrů. Studie na potkanech ukázaly, že losartan neproniká velmi dobře hematoencefalickou bariérou.

Přibližně 14 % dávky losartanu podané intravenózně nebo perorálně se přemění na jeho aktivní metabolit. Po perorálním nebo intravenózním podání losartanu značeného radioaktivním uhlíkem (14C losartan) je radioaktivita v cirkulující plazmě primárně způsobena přítomností losartanu a jeho aktivního metabolitu. Nízká účinnost konverze losartanu na jeho aktivní metabolit byla pozorována u přibližně 1 % pacientů ve studii. Kromě aktivního metabolitu se tvoří biologicky neaktivní metabolity, včetně dvou hlavních metabolitů vytvořených jako výsledek hydroxylace butylového postranního řetězce a jednoho vedlejšího metabolitu, N-2-tetrazolglukuronidu.

Plazmatická clearance losartanu a jeho aktivního metabolitu je přibližně 600 ml/min a 50 ml/min. Renální clearance losartanu a jeho aktivního metabolitu je přibližně 74 ml/min a 26 ml/min. Při perorálním podání losartanu se přibližně 4 % dávky vyloučí v nezměněné podobě močí a přibližně 6 % dávky se vyloučí močí jako aktivní metabolit. Losartan a jeho aktivní metabolit mají lineární farmakokinetiku, když je losartan podáván perorálně v dávkách až 200 mg.

Po perorálním podání plazmatické koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu klesají polyexponenciálně s terminálními poločasy přibližně 2 a 6-9 hodin, v daném pořadí. Při dávkovacím režimu 100 mg jednou denně nedochází k významné akumulaci losartanu ani jeho aktivního metabolitu v krevní plazmě.

Losartan a jeho metabolity jsou vylučovány ledvinami a střevy žlučí. Po perorálním podání losartanu 14C u mužů se přibližně 35 % radioaktivity objeví v moči a 58 % ve stolici. Po intravenózním podání losartanu 14C u mužů se přibližně 43 % radioaktivity objeví v moči a 50 % ve stolici.

Farmakokinetika u speciálních skupin pacientů

Plazmatické koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu u starších pacientů mužského pohlaví s hypertenzí se významně neliší od koncentrací u mladých pacientů mužského pohlaví s hypertenzí.

Hodnoty plazmatické koncentrace losartanu u žen s hypertenzí byly 2x vyšší než odpovídající hodnoty u mužů s hypertenzí. Koncentrace aktivního metabolitu se u mužů a žen nelišily. Toto je zjevný farmakokinetický rozdíl, ale nemá žádný klinický význam.

Pacienti s poruchou funkce jater

Když byl losartan podáván perorálně pacientům s mírnou až středně těžkou alkoholickou cirhózou jater, byly plazmatické koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu 5krát vyšší a jeho aktivního metabolitu 1,7krát vyšší než u mladých zdravých dobrovolníků mužského pohlaví.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Plazmatické koncentrace losartanu u pacientů s clearance kreatininu (CrCl) vyšší než 10 ml/min se nelišily od koncentrací u pacientů s normální funkcí ledvin. Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) losartanu u pacientů na hemodialýze byla přibližně 2krát větší než AUC losartanu u pacientů s normální funkcí ledvin. Plazmatické koncentrace aktivního metabolitu nebyly změněny u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u pacientů podstupujících hemodialýzu. Losartan a jeho aktivní metabolit nejsou odstraněny hemodialýzou.

Základní informace

Stránka obsahuje informace určené pro zdravotníky. Neprovádějte žádná opatření sami, protože to může vést k negativním důsledkům. Určitě se poraďte s kvalifikovaným lékařem.

Fotografie balení tablet COZAAR

COZAAR 0,05 tablety N14