Janumet: s čím pomáhá (tablety), indikace, recenze

Ceny za Janumet v lékárnách ve městě Kostroma. Na stránkách internetové lékárny Be Healthy si můžete objednat Janumet za výhodnou cenu! Pro podrobné informace o indikacích, kontraindikacích, vedlejších účincích a způsobech užívání přípravku Janumet doporučujeme konzultaci s lékařem. Náklady na Janumet ve městě Kostroma jsou platné při rezervaci na webu. Podrobné pokyny k použití přípravku Janumet naleznete na našich webových stránkách, které vám pomohou správně užívat drogu. Janumet si můžete koupit právě teď v online lékárně budzdorov.ru. Zde najdete informace o dodání a dostupnosti přípravku Janumet v lékárnách ve městě Kostroma. Nepromeškejte svou šanci koupit Janumet rychle a za dostupnou cenu.

Janumet: návod k použití

Výrobce a země původu
Formy uvolnění
Účinná látka
Indikace pro použití
Kódy ICD-10
Způsoby použití a dávkování
Kontraindikace
Použití v těhotenství a laktaci
Nadměrná dávka
Nežádoucí účinky
Farmakologický účinek
Farmakokinetika
Datum vypršení platnosti
Podmínky skladování
Zvláštní instrukce
Reference

Výrobce a země původu

Držitel osvědčení o registraci:
Merck Sharp&Dohme, MSD International GmbH
Vyrobeno:
Nizozemsko, Portoriko

Struktura

Tabulka 1.
metformin 1000 mg
sitagliptin (jako monohydrát fosfátu) 50 mg

Formy uvolnění

• Tablety
• Tablety potahované filmem
• Tablety potahované filmem
• Dlouhodobě působící tablety

Účinná látka

Indikace pro použití

Přípravek Janumet je indikován jako doplněk k dietě a cvičení ke zlepšení kontroly glykémie u pacientů s diabetes mellitus 2. typu, kteří nedosáhli adekvátní kontroly monoterapií metforminem nebo sitagliptinem nebo u kterých selhala kombinovaná léčba těmito dvěma léky. Janumet je indikován v kombinaci se sulfonylureou (trojkombinace léků) jako doplněk k dietě a cvičení ke zlepšení kontroly glykémie u pacientů s diabetes mellitus 2. typu, kteří nedosáhli adekvátní kontroly po léčbě dvěma z následujících tří léků: metformin, sitagliptin nebo sulfonylmočovina. Přípravek Janumet je indikován v kombinaci s agonisty PPAR-? (např. thiazolidindiony) jako doplněk diety a cvičení ke zlepšení kontroly glykémie u pacientů s diabetes mellitus 2. typu, kteří nedosáhli adekvátní kontroly po léčbě dvěma z následujících tří léků: metforminem, sitagliptinem nebo agonistou PPAR-? Přípravek Janumet je indikován u pacientů s diabetes mellitus II. typu (trojkombinace léků) jako doplněk diety a cvičení ke zlepšení kontroly glykémie v kombinaci s inzulínem.

Kódy ICD-10

• E11 Diabetes mellitus nezávislý na inzulínu

Způsoby použití a dávkování

Dávkovací režim přípravku Janumet by měl být individualizován na základě současné terapie, účinnosti a snášenlivosti, ale neměl by překročit maximální doporučenou denní dávku sitagliptinu 100 mg. Přípravek Janumet se obvykle podává dvakrát denně s jídlem, s postupným zvyšováním dávky, aby se minimalizovaly možné gastrointestinální (GI) nežádoucí účinky typické pro metformin. Počáteční dávka přípravku Janumet závisí na aktuální hypoglykemické léčbě.

Kontraindikace

– přecitlivělost na sitagliptin fosfát, metformin hydrochlorid nebo na kteroukoli jinou složku léčiva;
– akutní stavy, které mohou ovlivnit funkci ledvin: dehydratace, těžké infekce, šok;
– akutní nebo chronická onemocnění, která mohou vést k tkáňové hypoxii, jako je srdeční nebo respirační selhání, nedávný infarkt myokardu, šok;
– středně těžké nebo těžké poškození ledvin (clearance kreatininu
– dysfunkce jater;
– akutní intoxikace alkoholem, alkoholismus;
— období kojení;
– diabetes mellitus typu I;
– akutní nebo chronická metabolická acidóza, včetně diabetické ketoacidózy (s komatem nebo bez něj);
— radiologické studie (intravaskulární podání kontrastních látek obsahujících jód).

Použití v těhotenství a laktaci

Nebyly provedeny žádné adekvátně kontrolované studie přípravku Janumet nebo jeho složek u těhotných žen, a proto nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti jeho použití u těhotných žen. Janumet, stejně jako jiná perorální hypoglykemická léčiva, se nedoporučuje užívat během těhotenství. Nebyly provedeny žádné experimentální studie s kombinovaným lékem Janumet k posouzení jeho účinku na reprodukční funkci. Jsou prezentovány pouze dostupné údaje ze studií sitagliptinu a metforminu.

Nadměrná dávka

Sitagliptin: U zdravých dobrovolníků byly jednotlivé dávky až do 800 mg obecně dobře snášeny. Při použití v klinické studii v dávce 800 mg bylo pozorováno mírné prodloužení Q-Tc intervalu, které nebylo považováno za klinicky významné. Nejsou žádné zkušenosti s užíváním léku v dávkách přesahujících 800 mg. Ve studiích s dávkou 600 mg/den po dobu 10 dnů a 400 mg po dobu 28 dnů nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky související s dávkou. Sitagliptin je špatně dialyzovatelný: podle klinických studií bylo během 3–4hodinové hemodialýzy odstraněno pouze 13,5 % dávky. Pokud je to klinicky nutné, je předepsána prodloužená hemodialýza. Neexistují žádné údaje o účinnosti sitagliptinu při peritoneální dialýze. Metformin: Byly hlášeny případy předávkování metforminem, včetně požití množství většího než 50 g Hypoglykémie byla hlášena přibližně u 10 % všech případů předávkování, ale kauzální vztah k předávkování metforminem nebyl prokázán. Laktátová acidóza byla hlášena přibližně u 32 % všech případů předávkování metforminem. K urychlení odstranění přebytečného metforminu v případě podezření na předávkování je nutná nouzová hemodialýza (metformin je dialyzován rychlostí až 170 ml/min za dobrých hemodynamických podmínek). V případě předávkování přípravkem Janumet by měla být zahájena standardní podpůrná opatření: odstranění zbytku léku z gastrointestinálního traktu, který se dosud nevstřebal, sledování vitálních funkcí, včetně EKG, hemodialýza a v případě potřeby podávání podpůrné léčby .

Nežádoucí účinky

Z gastrointestinálního traktu: na začátku léčby – anorexie, průjem, nevolnost, zvracení, plynatost, bolesti břicha (snížené při užívání během jídla); kovová chuť v ústech (3 %).
Z kardiovaskulárního systému a krve (hematopoéza, hemostáza): v ojedinělých případech – megaloblastická anémie (důsledek poruchy vstřebávání vitaminu B12 a kyseliny listové).
Ze strany metabolismu: hypoglykémie; ve vzácných případech – laktátová acidóza (slabost, ospalost, hypotenze, rezistentní bradyarytmie, respirační tíseň, bolest břicha, myalgie, hypotermie).
Z kůže: vyrážka, dermatitida.

Farmakologický účinek

Janumet je kombinace dvou hypoglykemických léků s komplementárním mechanismem účinku, určených ke zlepšení kontroly glykémie u pacientů s diabetem 2. typu: sitagliptinu, inhibitoru enzymu dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4), a metforminu, zástupce třída biguanidů.

Sitagliptin je perorálně účinný, vysoce selektivní inhibitor DPP-4 indikovaný k léčbě diabetes mellitus 2. typu. Farmakologické účinky léků ze skupiny inhibitorů DPP-4 jsou zprostředkovány aktivací inkretinů. Inhibicí DPP-4 sitagliptin zvyšuje koncentraci dvou známých aktivních hormonů ze skupiny inkretinů: glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1) a inzulinotropního polypeptidu závislého na glukóze (GIP). Inkretiny jsou součástí vnitřního fyziologického systému regulujícího homeostázu glukózy. Při normálních nebo zvýšených koncentracích glukózy v krvi podporují GLP-1 a GIP zvýšenou syntézu a sekreci inzulínu pankreatickými beta buňkami. GLP-1 také potlačuje sekreci glukagonu pankreatickými alfa buňkami, čímž snižuje syntézu glukózy v játrech. Tento mechanismus účinku se liší od mechanismu účinku derivátů sulfonylmočoviny, které stimulují uvolňování inzulinu i při nízkých koncentracích glukózy v krvi, což je spojeno s rozvojem sulfonylem indukované hypoglykémie nejen u pacientů s diabetes mellitus 2. typu, ale i u zdravých jedinců. Jako vysoce selektivní a silný inhibitor enzymu DPP-4 sitagliptin v terapeutických koncentracích neinhibuje aktivitu příbuzných enzymů DPP-8 nebo DPP-9. Sitagliptin se liší chemickou strukturou a farmakologickým účinkem od analogů GLP-1, inzulínu, sulfonylmočovin nebo meglitinidů, biguanidů, agonistů receptoru gama aktivovaného peroxisomovým proliferátorem (PPARy), inhibitorů alfa-glykosidázy a analogů amylinu.

Metformin je hypoglykemický lék, který zvyšuje glukózovou toleranci u pacientů s diabetes mellitus 2. typu snížením bazálních a postprandiálních koncentrací glukózy v krvi. Jeho farmakologické mechanismy účinku se liší od mechanismů jiných tříd perorálních hypoglykemických léků. Metformin snižuje syntézu glukózy v játrech, snižuje absorpci glukózy ve střevě a zvyšuje inzulinovou senzitivitu vychytáváním a využitím glukózy.

Farmakokinetika

Bioekvivalenční studie u zdravých dobrovolníků ukázaly, že přípravek Janumet (sitagliptin/metformin hydrochlorid) je bioekvivalentní sitagliptin fosfátu a metformin hydrochloridu podávaným samostatně. Následující údaje odrážejí farmakokinetické vlastnosti léčivých látek.

Vstřebávání. Při perorálním podání v dávce 100 mg se sitagliptin rychle vstřebává a dosahuje maximálních plazmatických koncentrací (medián Tmax) po 1-4 hodinách, průměrná plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas AUC sitagliptinu je 8.52 μmol•hod, Cmax je 950 nmol. Plazmatická AUC sitagliptinu se zvyšuje úměrně s dávkou. Absolutní biologická dostupnost sitagliptinu je přibližně 87 %. Protože současné podávání sitagliptinu s jídlem s vysokým obsahem tuku neovlivňuje farmakokinetiku léku, lze sitagliptin podávat bez ohledu na příjem potravy. AUC sitagliptinu v plazmě se zvyšuje úměrně s dávkou.

Rozdělení. Průměrný distribuční objem v ustáleném stavu po dávce 100 mg sitagliptinu je přibližně 198 litrů. Frakce sitagliptinu reverzibilně navázaná na plazmatické proteiny je nízká – 38 %.

Metabolismus. Přibližně 79 % sitagliptinu se vylučuje v nezměněné podobě močí. Metabolická transformace léčiva je minimální – asi 16 % se vyloučí ve formě metabolitů.

Odnětí. Po perorálním podání sitagliptinu značeného 14C zdravým dobrovolníkům bylo přibližně 100 % léku vyloučeno během 1 týdne stolicí a močí (13 % a 87 %, v tomto pořadí). Terminální eliminační poločas (t1⁄2) po perorálním podání sitagliptinu 100 mg je přibližně 12.4 hodin. Sitagliptin se akumuluje v minimálních množstvích pouze při opakovaném podávání. Renální clearance je přibližně 350 ml/min.

Sitagliptin je vylučován primárně ledvinami prostřednictvím aktivní tubulární sekrece.

Diabetes mellitus. Farmakokinetika sitagliptinu u pacientů s diabetes mellitus 2. typu byla podobná jako u zdravých dobrovolníků.

Porucha funkce ledvin. Údaje ze studií farmakokinetických vlastností sitagliptinu (50 mg) u pacientů s poruchou funkce ledvin, mírnou (s clearance kreatininu CC 50-80 ml/min), středně těžkou (CC 30-50 ml/min) a těžkou (CC méně než 30 ml/min)), stejně jako u pacientů s terminálním onemocněním ledvin podstupujících hemodialýzu, ve srovnání se zdravými pacienty.

U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin nebylo ve srovnání se zdravými kontrolami pozorováno žádné klinicky významné zvýšení plazmatických koncentrací sitagliptinu. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin bylo pozorováno přibližně 2násobné zvýšení AUC sitagliptinu v plazmě a přibližně 4násobné zvýšení AUC sitagliptinu v plazmě bylo pozorováno u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin au pacientů v konečném stadiu onemocnění ledvin hemodialýza ve srovnání s kontrolní skupinou zdravých dobrovolníků. Sitagliptin je v malé míře odstraněn hemodialýzou (13.5 % během 3-4hodinové dialýzy začínající 4 hodiny po podání léku).

Stáří. U starších pacientů (65-80 let) jsou plazmatické koncentrace sitagliptinu o 19 % vyšší než u mladších pacientů.

Děti. Nebyly provedeny žádné studie o použití sitagliptinu u dětí.

Pohlaví, rasa, index tělesné hmotnosti (BMI). Není třeba upravovat dávku na základě pohlaví, rasy nebo BMI. Tyto charakteristiky neměly klinicky významný vliv na farmakokinetiku sitagliptinu.

Vstřebávání. Po perorálním podání metforminu je tmax dosaženo za 2.5 hodiny. Absolutní biologická dostupnost metforminu po podání 500 mg tablety je u zdravých dobrovolníků přibližně 50-60 %. Při perorálním podání je neabsorbovaná frakce 20–30 % a je vylučována převážně stolicí. Farmakokinetika absorpce metforminu je nelineární. Při použití metforminu v doporučených dávkách je ustálených koncentrací dosaženo během 24-48 hodin a zpravidla nepřesahují 1 mcg/ml. V kontrolovaných klinických studiích nepřesáhly maximální plazmatické koncentrace metforminu (Cmax) 4 mcg/ml, a to ani při použití maximálních dávek. Současné podávání léku v dávce 850 mg s jídlem snižuje rozsah a rychlost absorpce metforminu, což je potvrzeno snížením maximální koncentrace v krevní plazmě o 40 %, snížením AUC o 25 % a prodloužení doby dosažení maximální koncentrace v krevní plazmě o 35 minut. Klinický význam tohoto snížení není znám.

Rozdělení. Vazba na plazmatické proteiny je nevýznamná. Metformin je distribuován do červených krvinek. Maximální koncentrace v krvi je nižší než v plazmě a je dosažena přibližně za stejnou dobu. Červené krvinky jsou s největší pravděpodobností sekundární distribuční složkou. Průměrná hodnota Vd se pohybuje mezi 63 – 276 l.

Metabolismus. Metformin je vylučován v nezměněné podobě močí.

Odnětí. Renální clearance metforminu je > 400 ml/min, lék je vylučován glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po perorálním podání je terminální poločas přibližně 6.5 hodiny. Při poruše funkce ledvin se renální clearance snižuje úměrně hladině kreatininu, v důsledku čehož se prodlužuje poločas, což vede ke zvýšení hladiny metforminu v krevní plazmě.

Datum vypršení platnosti

Podmínky skladování

Skladujte při teplotě nepřesahující 25 °C.

Zvláštní instrukce

Použití u starších pacientů Janumet: Vzhledem k tomu, že hlavní cestou eliminace sitagliptinu a metforminu jsou ledviny a protože vylučovací funkce ledvin s věkem klesá, opatření pro předepisování přípravku Janumet se zvyšují úměrně věku. U starších pacientů se provádí pečlivý výběr dávkování a pravidelné sledování renálních funkcí.

Reference

1. Státní registr léčiv;
2. Anatomická terapeutická chemická klasifikace (ATX);
3. Nozologická klasifikace (MKN-10);
4. Oficiální pokyny od výrobce.

Jedna tableta, v závislosti na dávkování léčiva, může obsahovat: 1000 mg metforminu a 50 mg monohydrátu sitagliptinfosfátu. Jako pomocné neaktivní látky se používají mikrokrystalická celulóza, povidon, stearylfumarát sodný a laurylsulfát sodný.

Janumet je kombinace dvou hypoglykemických léků s komplementárním mechanismem účinku, určených ke zlepšení kontroly glykémie u pacientů s diabetem 2. typu: sitagliptinu, inhibitoru enzymu dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4), a metforminu, zástupce třída biguanidů. Sitagliptin je perorálně účinný, vysoce selektivní inhibitor DPP-4 indikovaný k léčbě diabetes mellitus 2. typu.

pro pacienty s diabetem 2. typu; Přípravek Janumet je indikován jako doplněk k dietě a cvičení ke zlepšení kontroly glykémie u pacientů nedostatečně kontrolovaných monoterapií metforminem v maximální tolerované dávce a také u pacientů, kteří již užívají sitagliptin a metformin v kombinaci; Janumet je indikován v kombinaci s derivátem sulfonylmočoviny (kombinace tří léků) jako doplněk diety a cvičení u pacientů, kteří nedosáhli dostatečné kontroly metforminem v maximálních tolerovaných dávkách a sulfonylmočovinou; Janumet je indikován v kombinaci s agonistou receptoru γ aktivovaného peroxisomovým proliferátorem (PPAR-γ) (např. thiazolidindionem) (trojkombinace léčiv) jako doplněk k dietě a cvičení u pacientů, kteří nejsou dostatečně kontrolováni maximálními tolerovanými dávkami metforminu a agonisty PPAR-y; Janumet je také indikován v kombinaci s inzulínem (trojkombinace léků) jako doplněk k dietě a cvičení ke zlepšení kontroly glykémie u pacientů, jejichž stabilní inzulín a metformin nezajišťují dostatečnou kontrolu glykémie.

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku léčiva. Akutní nebo chronická onemocnění, která mohou vést k tkáňové hypoxii, jako je srdeční nebo respirační selhání, nedávný infarkt myokardu, šok. Akutní stavy, které mohou ovlivnit funkci ledvin: dehydratace, těžké infekce, šok. Středně těžké nebo těžké poškození ledvin (clearance kreatininu

Bolesti hlavy; ospalost; kašel; nevolnost, bolest břicha; průjem, zácpa; sucho v ústech; zvracet; pankreatitida; periferní edém.

Dávkovací režim přípravku Janumet by měl být individualizován na základě současné terapie, účinnosti a snášenlivosti, ale neměl by překročit maximální doporučenou denní dávku sitagliptinu 100 mg. Přípravek Janumet se obvykle podává dvakrát denně s jídlem, s postupným zvyšováním dávky, aby se minimalizovaly možné gastrointestinální (GI) nežádoucí účinky typické pro metformin. Počáteční dávka přípravku Janumet závisí na aktuální hypoglykemické léčbě.

Účinek metforminu je oslaben thiazidy a dalšími diuretiky, kortikosteroidy, fenothiaziny, glukagonem, hormony štítné žlázy, estrogeny vč. v perorální antikoncepci, fenytoin, kyselina nikotinová, sympatomimetika, antagonisté vápníku, isoniazid. V jedné dávce u zdravých dobrovolníků nifedipin zvýšil absorpci, Cmax (o 20 %), AUC (o 9 %) metforminu, Tmax a T1/2 se nezměnily. Hypoglykemický účinek zesilují inzulín, deriváty sulfonylmočoviny, akarbóza, NSAID, inhibitory MAO, oxytetracyklin, ACE inhibitory, deriváty klofibrátu, cyklofosfamid, beta-blokátory.

Použití u starších pacientů Janumet: Vzhledem k tomu, že hlavní cestou eliminace sitagliptinu a metforminu jsou ledviny a protože vylučovací funkce ledvin s věkem klesá, opatření pro předepisování přípravku Janumet se zvyšují úměrně věku. U starších pacientů se provádí pečlivý výběr dávkování a pravidelné sledování renálních funkcí.